Control por fosfodiesterasas de la función cardíaca activada por los receptores acoplados a la proteína Gs

Galindo Tovar, Alejandro

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Control por fosfodiesterasas de la función cardíaca activada por los receptores acoplados a la proteína Gs

dc.contributor.advisor	Kaumann, Alberto J.
dc.contributor.advisor	Vargas Álvarez-Castellanos, María Luisa
dc.contributor.author	Galindo Tovar, Alejandro
dc.contributor.other	Departamentos y Servicios::Departamentos de la UMU::Farmacología	en_EN
dc.date.accessioned	2010-03-09T10:07:20Z
dc.date.available	2010-03-09T10:07:20Z
dc.date.created	2009-10-15
dc.date.issued	2010-03-09
dc.description.abstract	Los receptores ß-adrenérgicos (ßAR) y de serotonina (5-HT4) median sus efectos en tejidos cardiacos a través de la ruta receptor-Gs-AC-AMPc. Las fosfodiesterasas (PDE) son una amplia familia de enzimas cuya función es la degradación del AMPc. Se desconocía que isoenzimas de PDEs son responsables de la hidrólisis de AMPc en las diferentes regiones cardiacas. El objetivo de esta tesis doctoral es investigar que isoenzimas de PDEs tienen actividad en el miocardio humano, porcino y de roedores. Se han realizado estudios cronotrópicos, inotrópicos, lusitrópicos, bioquímicos y electrofisiológicos. Los principales resultados son: Las PDEs se comportan de manera distinta en las diferentes regiones cardiacas y compartimentos celulares; y La frecuencia basal de nódulo sinusal está controlada por PDEs pero en ninguna especie estudiada las PDEs controlan la taquicardia causada por los ßARs y los receptores 5-HT4. La extrapolación de la función de las PDEs al humano debe h acerse con cautela. Abstract Myocardial ß-adrenoceptors (ßAR) and serotonin receptors (5-HT4) mediate their signals through the receptor-Gs-AC-cAMP pathway. Phosphodiesterases (PDEs) are a large enzyme family that degrade cAMP. It was unknown which PDE isoenzymes are responsible for the hydrolysis of the cAMP in different cardiac regions. The aim of this doctoral thesis is to investigate which isoenzymes have a role in human, porcine and rodent myocardium. We performed chronotropic, inotropic, lusitropic, biochemical and electrophysiological studies. The key results are: PDEs have different roles in different cardiac regions and cellular compartments; and the basal beating rate of the sinoatrial node is controlled by PDE3 and/or PDE4, but these PDEs do not limit the tachycardia mediated through the stimulation of ß1AR, ß2AR and 5-HT4. Given the diverse roles of PDE3 and PDE4 and their dependence on species, extrapolation to humans should be done cautiously because these animal models usually do not reflect the human myocardium.	en_EN
dc.format	application/pdf	es
dc.format.extent	208
dc.identifier.eissn	En trámite
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/10201/10695
dc.language	spa	en_EN
dc.publisher	Universidad de Murcia	en_EN
dc.relation.ispartof	Proyecto de investigación:	en_EN
dc.relation.replaces	http://global.tesisenred.net/TDR-0308110-112252/index_cs.html#documents	en_EN
dc.rights	La difusión de este documento por medio de Internet ha sido autorizado por los titulares de los derechos de propiedad intelectual únicamente para usos privados enmarcados en actividades de investigación y docencia. No se autoriza su reproducción con finalidades de lucro ni su difusión.	en_EN
dc.rights	info:eu-repo/semantics/openAccess	es
dc.subject	Farmacología	en_EN
dc.subject.other	CDU::6 - Ciencias aplicadas::61 - Medicina::612 - Fisiología	en_EN
dc.subject.other	CDU::6 - Ciencias aplicadas::61 - Medicina::615 - Farmacología. Terapéutica. Toxicología. Radiología	en_EN
dc.title	Control por fosfodiesterasas de la función cardíaca activada por los receptores acoplados a la proteína Gs	en_EN
dc.type	info:eu-repo/semantics/doctoralThesis	en_EN
dspace.entity.type	Publication	es