Ciencias de la Salud

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https://hdl.handle.net/10201/61

Bienvenido a la colección de Tesis Doctorales de Ciencias de la Salud de la Universidad de Murcia. Este portal está dirigido a los investigadores y profesores de la Universidad de Murcia con la finalidad de aumentar la visibilidad de sus tesis doctorales pertenecientes al ámbito de Ciencias de la Salud.

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Evaluación del impacto de un programa comunitario de acompañamiento en personas mayores con riesgo de soledad en términos de mejora de la calidad de vida, resultados de salud y utilización de recursos sanitarios
(Universidad de Murcia, 2026-05-28) Ramón Rizo, Jordi; Abad Corpa, Eva; Sin departamento asociado; Escuela Internacional de Doctorado
La soledad no deseada se considera uno de los principales retos sociales del siglo XXI y ha sido descrita como la "pandemia silenciosa" de las sociedades contemporáneas. Es un fenómeno global vinculado a la modernidad, el desarrollo urbano, los cambios en las estructuras familiares y el incremento del individualismo. Estas transformaciones han debilitado los vínculos sociales y comunitarios, aumentando el riesgo de aislamiento, especialmente en los colectivos más vulnerables.La soledad es una experiencia subjetiva que no depende únicamente del número de relaciones, sino de la percepción de su calidad y adecuación. Puede manifestarse en distintas dimensiones: la soledad emocional, asociada a la ausencia de relaciones íntimas y significativas; la soledad relacional, vinculada a la conexión insuficiente con familiares y amistades; y la soledad social, relacionada con el sentimiento de no sentirse integrado o valorado en el entorno comunitario.La capacidad para afrontar la soledad varía entre individuos. Las personas vulnerables (como quienes presentan enfermedades físicas o mentales, discapacidad, edad avanzada, pobreza o escasas redes de apoyo) experimentan la soledad con mayor intensidad y sufren consecuencias más graves. En las personas mayores, la soledad no deseada es un problema relevante, ya que se asocia a deterioro de la salud física y mental, reducción de la calidad de vida y mayor utilización de servicios sanitarios y sociales.La evidencia indica que las intervenciones comunitarias más eficaces son las desarrolladas desde un enfoque educativo o de apoyo, preferentemente en formato grupal. Estas intervenciones facilitan la creación de vínculos sociales, refuerzan el sentimiento de pertenencia y promueven el empoderamiento y la autogestión.El objetivo de este estudio fue evaluar el impacto de un programa comunitario de acompañamiento dirigido a personas mayores con riesgo de soledad, analizando su efecto sobre la salud y el uso de recursos sanitarios.Se llevó a cabo un estudio de método mixto con dos fases. La fase cuantitativa consistió en un estudio cuasi-experimental multicéntrico, pre-post intervención no controlado. La fase cualitativa se desarrolló mediante un análisis fenomenológico de entrevistas, explorando percepciones, vivencias y necesidades asociadas a la soledad.En la fase cuantitativa se recogieron variables sociodemográficas y clínicas de las historias clínicas, incluyendo visitas a atención primaria y salud mental, participación en actividades comunitarias, peso, IMC, datos analíticos y farmacológicos, y riesgo suicida. La soledad se evaluó con la escala ESTE II. Todas las variables se registraron antes de la intervención y un año después. En la fase cualitativa participaron 12 personas seleccionadas de las 83 del estudio cuantitativo, realizando un análisis del contenido latente para identificar las categorías centrales.La muestra incluyó 83 personas, 26.19 % hombres y 73.81 % mujeres, de 55 a 92 años. Tras la intervención, se observó una mejora significativa en la percepción de soledad, un aumento de la participación comunitaria y una reducción de las visitas a atención primaria y salud mental, así como disminución del riesgo cardiovascular, suicida y del consumo de fármacos.En conclusión, una intervención comunitaria grupal basada en recuperación y autogestión en personas mayores con soledad no deseada mejora la salud, reduce la utilización de recursos sanitarios y farmacológicos, disminuye la ideación suicida y mejora la percepción subjetiva de soledad, favoreciendo el bienestar emocional y la calidad de vida.
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Enolasa neuroespecífica como marcador bioquímico de pronóstico neurológico en supervivientes de una parada cardiorrespiratoria
(Universidad de Murcia, 2026-05-27) López Hernández, Nayara; Gea García, José Higinio de; Sin departamento asociado; Escuela Internacional de Doctorado
Objetivo: Evaluar el valor pronóstico de la Enolasa neuroespecífica (NSE) en los supervivientes de una parada cardiorrespiratoria (PCR) y determinar los valores umbral a las 24, 48 y 72 horas que permitan identificar a aquellos con mal pronóstico neurológico. Metodología: Estudio observacional, longitudinal, descriptivo y retrospectivo de los pacientes supervivientes de una PCR ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) de un hospital de tercer nivel entre 2016 y 2024. Resultados: Se analizaron los datos de 135 pacientes con una media de edad de 58,48 años. El ritmo inicial de PCR fue con mayor frecuencia el ritmo no desfibrilable (50,75 %) y la mediana de tiempo total de PCR fue de 22 minutos. Los valores medios de NSE fueron significativamente inferiores en el grupo con buen resultado neurológico a los 6 meses frente al grupo con mal resultado en todas las franjas temporales: a las 24 horas 35 vs 68 ng/mL (p < 0,001); a las 48 horas 26 vs 158,5 ng/mL (p < 0,001); a las 72 horas 15 vs 185 ng/mL (p < 0,001); a las 96 horas 20 vs 117 ng/mL (p < 0,001); y a las 110 horas 16 vs 92 ng/mL (p = 0,02). En relación con los valores umbral, a las 48 horas un nivel mayor o igual a 57 ng/mL predijo un mal resultado neurológico con una especificidad del 100 % y una sensibilidad del 92,86 %. A las 72 horas, un valor mayor o igual a 71 ng/mL también se asoció a mal pronóstico neurológico, con una especificidad del 100 % y una sensibilidad del 80,77 %. Conclusiones: La NSE es un buen predictor del resultado neurológico a los seis meses. Los valores umbral de 57 ng/mL a las 48 horas y 71 ng/mL a las 72 horas podrían ser de utilidad dentro de la valoración multimodal de los pacientes con encefalopatía hipóxico-isquémica.
Open Access
Diagnóstico integrado en trastornos plaquetarios congénitos : caracterización de nuevas variantes y aplicación de estrategias innovadoras de diagnóstico molecular
(Universidad de Murcia, 2026-05-26) Zamora Cánovas, Ana; Rivera Pozo, José; Lozano Almela, María Luisa; Sin departamento asociado; Escuela Internacional de Doctorado
Los trastornos plaquetarios congénitos (TPC) constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades raras causadas por alteraciones genéticas que afectan a la producción, estructura o función de las plaquetas. Su espectro clínico abarca desde manifestaciones mucocutáneas leves hasta hemorragias graves potencialmente mortales, así como formas sindrómicas que pueden comprometer distintos órganos o asociarse a riesgo de neoplasias hematológicas. Las técnicas de secuenciación masiva (high-throughput sequencing, HTS) han facilitado el diagnóstico molecular de estas entidades, pero aún existen pacientes sin diagnóstico genético definitivo. Además, los mecanismos patogénicos de los TPC permanecen insuficientemente caracterizados. Esta tesis doctoral se centra en la caracterización clínica, funcional y molecular de pacientes con sospecha de TPC, y ampliaa el conocimiento del espectro genético y fisiopatológico de estas enfermedades, profundizando especialmente en los mecanismos implicados en la señalización plaquetaria, la biogénesis de gránulos y la organización del citoesqueleto. El Capítulo I describe nuevas variantes en los genes P2RY12, GP6 y TBXAS1, implicados en la reactividad plaquetaria. Se identificaron mutaciones nonsense, missense y frameshift en pacientes con historia hemorrágica desde la infancia. Los estudios funcionales demostraron que las variantes en P2RY12 alteraban selectivamente la respuesta al ADP, con defectos en la inhibición de la adenilato ciclasa y en la fosforilación de VASP; la variante en GP6 reducía la expresión del receptor GPVI y de la cadena FcRgamma, comprometiendo la respuesta a colágeno al altera señalización aguas debajo de GPVI dependiente de ITAM; la variante en TBXAS1 disminuía la producción de tromboxano A2 como se demostró en modelos celulares. Estos hallazgos amplían el espectro mutacional conocido y evidencian la necesidad de integrar fenotipo plaquetario detallado con estudios funcionales para establecer la patogenicidad de variantes raras. El Capítulo II amplía el conocimiento del Síndrome de Plaqueta Gris, causado por variantes en NBEAL2. Se describen cuatro nuevos pacientes portadores de tres variantes, dos de ellas nuevas. Algunos de estos pacientes mostraban manifestaciones extrahematológicas como esplenomegalia y alteraciones medulares. El análisis plaquetario confirmó la reducción de marcadores de gránulos alfa y, curiosamente, de gránulos densos en dos casos. La integración de datos clínicos, morfológicos y genéticos permitió clasificar las nuevas variantes como probablemente patogénicas y reforzar el papel de NBEAL2 en la biogénesis de gránulos alfa y en procesos inflamatorios e inmunitarios. El Capítulo III aborda la variante p.Arg1213* en DIAPH1, asociada a macrotrombocitopenia autosómica dominante con sordera neurosensorial y neutropenia variable. Aunque la función plaquetaria estaba relativamente conservada, se identificaron alteraciones significativas en la organización del citoesqueleto, con desestructuración del anillo marginal de microtúbulos y polimerización aberrante de F-actina en megacariocitos derivados de células CD34+. Se observó un defecto severo en la formación de proplaquetas, lo que sugiere que la activación constitutiva de DIAPH1 altera el equilibrio dinámico entre microtúbulos y actina durante la trombopoyesis. Por último, el Capítulo IV demuestra la utilidad de la secuenciación de lectura larga mediante tecnología Nanopore en pacientes sin diagnóstico tras HTS convencional, concretamente en dos casos de Trombastenia de Glanzmann y en tres pacientes con Síndrome de Hermansky-Pudlak. En estos pacientes, Nanopore identificó variantes estructurales complejas, lo que hizo posible establecer el diagnóstico genético definitivo. En conjunto, esta tesis amplía el conocimiento de la genética de los TPC, profundiza en sus mecanismos moleculares y refuerza la importancia de un enfoque multidisciplinar para optimizar su diagnóstico y comprensión fisiopatológica.
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Valor diagnóstico de las señales de susceptibilidad intratumoral en gliomas difusos del adulto
(Universidad de Murcia, 2026-05-22) Tudela Martínez, José Ignacio; Berná Mestre, Juan de Dios; Sin departamento asociado; Escuela Internacional de Doctorado
Los gliomas difusos del adulto constituyen el grupo más frecuente de tumores primarios malignos del sistema nervioso central y se caracterizan por una marcada heterogeneidad clínica, radiológica y molecular. La quinta edición de la clasificación de tumores del SNC de la Organización Mundial de la Salud (OMS SNC 5, 2021) ha consolidado un modelo diagnóstico integrado histomolecular, en el que entidades como el astrocitoma isocitrato deshidrogenasa (IDH)-mutado, el oligodendroglioma IDH-mutado y 1p/19q co-delecionado y el glioblastoma IDH-wildtype se definen por alteraciones moleculares específicas. No obstante, el diagnóstico integrado continúa dependiendo de procedimientos invasivos para la obtención de tejido tumoral, lo que limita la caracterización biológica completa del tumor debido a la heterogeneidad intratumoral y al riesgo quirúrgico asociado. En este contexto, las técnicas de resonancia magnética (RM) avanzada, y particularmente la imagen ponderada en susceptibilidad magnética (SWI), han emergido como herramientas prometedoras para el desarrollo de biomarcadores no invasivos. Las señales de susceptibilidad intratumoral (ITSS), descritas como estructuras hipointensas puntiformes o lineales en SWI, reflejan fenómenos como angiogénesis aberrante, microhemorragias y necrosis microscópica, estrechamente vinculados a la agresividad tumoral. La presente tesis se compone de dos estudios consecutivos. En el primer estudio, se realizó un análisis semicuantitativo de las ITSS en una cohorte retrospectiva de gliomas difusos del adulto, aplicando criterios diagnósticos actualizados según la OMS SNC 5. Se analizó su capacidad para predecir el grado tumoral (alto vs. bajo grado) mediante modelos de regresión logística y su correlación con parámetros histológicos, inmunohistoquímicos y moleculares. Los resultados confirmaron una asociación significativa entre mayor grado de ITSS y mayor agresividad tumoral, así como correlaciones consistentes con biomarcadores moleculares clave, especialmente con el estado IDH-wildtype y la presencia de deleción homocigota de los genes inhibidores de la quinasa dependiente de ciclina 2A y 2B (CDKN2A/B). El segundo estudió se centró específicamente en glioblastomas IDH-wildtype y se desarrolló un modelo cuantitativo basado en análisis fractal de las ITSS. Se calcularon parámetros de dimensión fractal (FD) y lacunaridad (LAC) para caracterizar la complejidad geométrica y la heterogeneidad espacial de las ITSS. Posteriormente, se construyeron modelos logísticos univariantes y multivariantes para la predicción no invasiva de la deleción homocigota de CDKN2A/B. Los resultados mostraron que mayores valores de FD se asociaron significativamente con la presencia de dicha alteración molecular, sugiriendo que la complejidad estructural de las ITSS puede reflejar desregulación del ciclo celular y mayor agresividad biológica. En conjunto, esta tesis demuestra que las ITSS, tanto mediante evaluación semicuantitativa como a través de modelos fractales avanzados, constituyen biomarcadores de imagen estructurales con potencial valor radiomolecular en la era del diagnóstico integrado. Estos hallazgos refuerzan el papel de la SWI como herramienta complementaria en la caracterización no invasiva de los gliomas difusos del adulto y abren nuevas líneas de investigación orientadas a integrar biomarcadores de imagen en modelos predictivos clínicamente aplicables dentro del paradigma de la radiogenómica.
Open Access
Búsqueda de nuevas opciones terapéuticas para el tratamiento de la endometriosis
(Universidad de Murcia, 2026-05-25) García Izquierdo, Mª Laura; Martínez-Esparza Alvargonzález, María Concepción; Sin departamento asociado; Escuela Internacional de Doctorado
La endometriosis es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta aproximadamente al diez por ciento de las mujeres en edad reproductiva y se asocia a dolor pélvico persistente e infertilidad, con un impacto significativo en la calidad de vida. Las opciones terapéuticas actuales se basan principalmente en tratamientos hormonales y cirugía, con eficacia variable, riesgo de recurrencia y limitaciones derivadas de efectos secundarios o del deseo gestacional. Estas circunstancias ponen de manifiesto la necesidad de nuevas aproximaciones dirigidas a los mecanismos fisiopatológicos implicados en la enfermedad. En los últimos años, se ha consolidado la consideración de la endometriosis como una patología inflamatoria compleja en la que la alteración del sistema inmunitario innato desempeña un papel relevante. En particular, los macrófagos peritoneales y su interacción con las células endometriales contribuyen al mantenimiento de un microambiente inflamatorio persistente asociado a la progresión de las lesiones y al dolor. El objetivo general de esta tesis fue integrar el análisis crítico de la evidencia terapéutica disponible para el tratamiento del dolor asociado a la endometriosis con la evaluación preclínica de estrategias no hormonales basadas en la modulación de la respuesta inflamatoria innata. Para ello, se llevó a cabo una revisión estructurada de las opciones terapéuticas actuales y de las alternativas emergentes, así como estudios experimentales in vitro empleando modelos celulares humanos para analizar la activación funcional de macrófagos y su interacción con células endometriales. Los resultados obtenidos respaldan la relevancia de los mecanismos inmunológicos en la fisiopatología de la endometriosis y apoyan la exploración de estrategias no hormonales orientadas a la modulación de la inflamación como aproximación terapéutica potencial.

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