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    Análisis comparativo del efecto de la Validamicina A y la Anfotericina B sobre Candida albicans
    (2020-04-13) Guirao-Abad, José P.; Sánchez-Fresneda Pinto, Ruth; Argüelles; Martínez-Esparza Alvargonzález, María Concepción; Facultades, Departamentos, Servicios y Escuelas::Departamentos de la UMU::Bioquímica y Biología Molecular B e Inmunología; Facultades, Departamentos, Servicios y Escuelas::Departamentos de la UMU::Genética y Microbiología
    RESUMEN La levadura dimórfica Candida albicans es el hongo patógeno oportunista con mayor prevalencia en humanos. Actualmente, los mayores problemas en la práctica clínica provienen del incremento de candidiasis sistémicas nosocomiales, la baja toxicidad selectiva de los antifúngicos disponibles y el aislamiento creciente de cepas resistentes. Todos estos datos hacen necesaria la búsqueda de nuevos blancos antifúngicos. Las rutas implicadas en el metabolismo de la trehalosa se han considerado dianas potenciales para el desarrollo de nuevos compuestos antifúngicos. La validamicina A es un inhibidor competitivo de de la actividad trehalasa y se ha aplicado con éxito para controlar el añublo de la vaina de arroz producida por el hongo fitopatógeno Rhizoctonia solani en Japón y China. Sin embargo, la acción de la validamicina A contra hongos patógenos en humanos no ha sido estudiada. Nuestros datos sugieren que bajas concentraciones de validamicina A (0,1 mg/ml) causan una pérdida parcial de la viabilidad celular en la cepa parental (CAI-4). Es necesario aplicar dosis elevadas, (1 mg/ml) de validamicina A, para lograr un grado significativo de muerte celular. El mutante congénico atc1Δ/atc1Δ carente de actividad trehalasa ácida (Atc1p) funcional fue menos sensible a la presencia de validamicina A. Además, la validamicina A actúa como un potente inhibidor competitivo de esta actividad Atc1p localizada en la pared celular así como de la trehalasa citosólica (Ntc1p). En general, la validamicina A actúa como un compuesto antifúngico débil contra Candida albicans, pero efectivo como inhibidor de trehalasas.