DigitalUM :: Browsing by Subject "Tumores"

Browsing by Subject "Tumores"

Now showing 1 - 20 of 29

Open Access
Análisis de biomarcadores circulantes relacionados con angiogénesis como factores predictivos de respuesta al tratamiento del cáncer de mama
(2016-02-15) García Garre, Elisa; Ayala de la Peña, Francisco; Roldán Schilling, Vanessa; Departamento de Medicina Interna
ABSTRACT: Introducción La angiogénesis, el proceso por el que se generan nuevos vasos sanguíneos, es crucial en la progresión tumoral. Existen datos preclínicos y clínicos que permiten establecer una relación entre los cambios angiogénicos y la respuesta al tratamiento antitumoral, con quimioterapia convencional o con antiangiogénicos. En el cáncer de mama avanzado y localmente avanzado, la búsqueda de biomarcadores circulantes predictivos de respuesta es una prioridad para individualizar los tratamientos. Sin embargo, el análisis de algunos factores del microambiente tumoral que participan en la angiogénesis, y que pueden tener expresión en sangre periférica, como algunos microRNA circulantes y determinadas micropartículas, apenas ha sido explorado. Hipótesis Los marcadores VEGF-A, VEGFR-2 y determinadas micropartículas celulares (MPE: micropartículas endoteliales; MPA: micropartículas apoptóticas, y MP-FT: micropartículas ligadas a factor tisular), así como algunos microRNA (miR-18a, miR-107 y miR-200c), todos ellos relacionados con angiogénesis podrían reflejar la angiogénesis tumoral, y las modificaciones de sus niveles podrían relacionarse con la respuesta tumoral en el cáncer de mama. Objetivos Determinar si algunos biomarcadores circulantes relacionados con la angiogénesis tumoral (VEGF-A, VEGFR2, miR-18a, miR107, miR-200c, MPA, MPE, MP-FT) pueden predecir la respuesta a la quimioterapia en las pacientes con cáncer de mama localmente avanzado y metastásico. Analizar la relación de los mismos biomarcadores con la supervivencia en pacientes con cáncer de mama y su relación con características clinicopatológicas. Material y Métodos Se seleccionaron 44 pacientes (19 en primera línea de enfermedad metastásica de cáncer de mama y 25 pacientes candidatas a tratamiento neoadyuvante). Se tomó muestra de plasma citratado, basal y tras 3-4 ciclos de tratamiento. Se analizaron MPE, MPA y MP-FT por citometría de flujo, VEGF-A y VEGFR-2 por ELISA y microRNA-18a, 107 y 200c por PCR-RT. Se valoró la respuesta tumoral por imagen radiológica aplicando criterios RECIST. Resultados El descenso de VEGF-A se asocia de forma significativa con la respuesta objetiva tumoral, sobre todo en pacientes con enfermedad metastásica (p=0.039, con OR 0.71 IC95% (0.006-0.881)). El descenso por debajo de la mediana de cambio de las MPE tiende a asociarse con la respuesta objetiva tumoral (p=0,056), y en pacientes metastásicas se corresponde con una mayor supervivencia global (SG) (p=0,02). La disminución combinada de VEGF-A y/0 MPE se relaciona en las pacientes con cáncer de mama metastásico a la respuesta objetiva (p 0,03) y a mayor SG (63 meses vs 24 meses (HR: 0,19; IC95% 0,04-0,94; p=0,042)). Los microRNA y resto de MP evaluados no se relacionaron con respuesta ni supervivencia. La ausencia de descenso post-quimioterapia de microRNA-200c y de VEGF-A, se asocia a una menor supervivencia libre de enfermedad (p=0,009) en pacientes en neoadyuvancia. Conclusión Los cambios en los niveles de las combinaciones de VEGF-A y MPE en el cáncer de mama metastásico, y de VEGF-A y miR-200c circulantes en el cáncer de mama localmente avanzado se asocian a la respuesta tumoral, por lo que podrían ser útiles como biomarcadores subrogados de respuesta. Introduction Angiogenesis, the process by which new blood vessels are generated, is crucial for tumor progression. There are preclinical and clinical data that establish a relationship between angiogenic changes and anti-tumor response to treatment with conventionalchemotherapy or antiangiogenic drugs. In locally advanced and metastatic breast cancer, finding circulating biomarkers predictive of response is a priority to identify new treatments. Some tumor microenvironment factors involved in angiogenesis, such as some microRNA and certain microparticles, may have expression in peripheral blood. Hypothesis VEGF-A, VEGFR-2 and certain cell microparticles (EMP: endothelialmicroparticles; AMP: apoptotic microparticles, and MP-TF: tissue factor linked to microparticles), as well as some microRNA (miR-18a, miR-107 and miR -200C), all related to angiogenesis, could reflect tumor angiogenesis, and the changes in their levels might be related to breast cancer response to chemotherapy. Aims To determine whether some circulating biomarker associated with tumor angiogenesis (VEGF-A, VEGFR2, miR-18a, miR107, miR-200c, AMP, EMP, MP-FT) may predict response to chemotherapy in breast cancer patients with locally advanced and metastatic disease . To analyze the relationship of these biomarkers with survival in patients with breast cancer and its relationship with clinicopathological features. Material and methods Forty-four patients were selected (19 in first line metastatic breast cancer disease and 25 candidates for neoadjuvant treatment). Baseline and after 3-4 treatment cycles citrated plasma was taken. EMP, AMP and MP-FT were analyzed by flow cytometry, VEGF-A and VEGFR-2 by ELISA and microRNA-18a, 107 and 200c by RT-qPCR. Tumor response was assessed using RECIST criteria. Results The decline of VEGF-A is significantly associated with the tumor objetive response, especially in patients with metastatic disease (p=0.039, with OR 0.71; 95% CI: 0006-0881). EMP decrease (over the median of post-chemotherapy change) trends to be associated with objective tumor response (p=0.056) and was associated to better overall survival (OS) (p=0.02) in metastatic patients. In patients with metastatic breast cancer, the combined decrease of VEGF-A and/or EMP is related to objective response (p=0.03) and higher OS (63 months vs. 24 months (HR: 0.19; 95% CI: 0, 04 to 0.94; p = 0.042). The other microRNA and MP assessed were associated neither with response nor with survival. The absence of post-chemotherapy decrease of microRNA-200c and VEGF-A is associated with lower disease-free survival (p= 0.009) in patients belonging to the neoadjuvant group. Conclusion Changes in circulating levels of combinations of VEGF-A and EMP in metastatic breast cancer, and VEGF-A and miR-200c in locally advanced breast cancer are associated with tumor response, making them potential surrogate biomarkers of response.
Open Access
Análisis del impacto del comité de tumores en el abordaje multidisciplinar del cáncer epidermoide de cabeza y cuello en el Área II de salud de la Región de Murcia
(2016-03-10) Martínez Ortiz, María José; Díaz Manzano, José Antonio; Trujillo Santos, Antonio Javier; Departamento de Oftalmología, Optometría, Otorrinolaringología y Anatomía Patológica
OBJETIVOS: El objetivo principal es conocer la supervivencia a 2 años de pacientes con cáncer epidermoide de cabeza y cuello (CECC) tratados por un comité multidisciplinar (CMD) de tumores y sin él, determinando si hay diferencias estadísticamente signiﬁcativas. Nuestros objetivos secundarios son definir las características de población con CECC atendidos en nuestro área, cuantiﬁcar el impacto del comité en la estadiﬁcación del CECC, valorar la inﬂuencia del comité en el cambio de tratamiento inicial propuesto por el servicio de diagnóstico, determinar si la selección del tratamiento por el CMD inﬂuye en el cumplimiento terapéutico y si el seguimiento es mayor en pacientes atendidos por un CMD.  METODOLOGÍA: Estudio observacional, analítico, retrospectivo, de dos cohortes, que pretende analizar las variables, principal y secundarias, en la cohorte de pacientes con manejo por un CMD respecto a la cohorte de pacientes sin CMD. Se han incluido todos los pacientes con diagnóstico inicial de CECC en nuestro centro entre 2005 y 2012, constituyendo la cohorte sin CMD aquellos entre 01/01/2005 y 31/12/2008 y la cohorte con CMD desde 01/01/2009 hasta 31/12/2012. Con acceso a la base de datos de Anatomía Patológica, las actas del CMD, la historia clínica de archivo y la informatizada, se han recogido la variable principal (supervivencia a 2 años) y variables secundarias relacionadas con el paciente (edad, género, ECOG, hábitos tóxicos, comorbilidad, síntoma inicial y servicio diagnóstico), con el tumor (fecha de diagnóstico, grado de diferenciación, localización, TNM y estadio), con el tratamiento (terapia seleccionada, cambio de tratamiento, cumplimiento, motivo de incumplimiento, intención y esquema de quimioterapia) y con el seguimiento (fecha de último seguimiento, causa de pérdida de seguimiento, fecha de éxitus y causa). La muestra deﬁnitiva está constituida por 408 pacientes, 200 en cohorte preCMD y 208 en cohorte postCMD. Se ha procedido al análisis descriptivo de las características demográﬁcas y clínico-epidemiológicas de la muestra, al análisis bivariante comparativo de estas características en las cohortes y un análisis de supervivencia cuyas tasas se han calculado mediante el método de Kaplan Meier, utilizando la prueba de log- rank se han evaluado las diferencias de supervivencia entre cohortes y mediante un análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox se ha realizado el análisis univariado y multivariado de supervivencia. CONCLUSIONES: 1.- La población atendida en nuestro área presenta características demográﬁcas y clínico-epidemiológicas similares a las de otras series publicadas en nuestro país, con incremento en la incidencia en mujeres, en no fumadores y en bebedores moderados durante el período estudiado. 2.- El CMD mejora de forma estadísticamente signiﬁcativa la estadiﬁcación del tumor antes del tratamiento. 3.- El cambio de tratamiento es mayor, de forma estadísticamente signiﬁcativa, cuando la planiﬁcación terapéutica se aborda desde un CMD. 4.- Se evidencia un incremento estadísticamente signiﬁcativo en la administración de tratamientos conforme a las guías clínicas cuando éste se decide por un CMD, mayor tasa de utilización de radioterapia, quimio-radioterapia, quimioterapia de inducción, citostáticos en combinación y anticuerpos monoclonales. 5.- No se ha observado una diferencia estadísticamente signiﬁcativa en las tasas de cumplimiento terapéutico cuando el tratamiento se ha decidido por el CMD. 6.- Los pacientes atendidos en un centro con CMD presentan un mayor seguimiento, un mejor cumplimiento del mismo y durante más tiempo. 7.- La comorbilidad con predominio de factores de riesgo cardiovascular, patología cardíaca y pulmonar, es la principal causa de mortalidad no especíﬁca por cáncer en estos pacientes. 8.- La edad mayor de 70 años, el enolismo severo y la administración de quimioterapia o tratamiento paliativo inespecíﬁco son variables independientes para un peor pronóstico en términos de supervivencia global. 9.- La supervivencia mejora de forma estadísticamente signiﬁcativa en los pacientes tratados por el CMD, siendo éste abordaje una variable independiente de mejor pronóstico en términos de supervivencia global en nuestro estudio. PALABRAS CLAVE: cáncer de cabeza y cuello, comité de tumores, supervivencia. ABSTRACT OBJECTIVES: The main objective is to ascertain the 2-year survival of patients with squamous cell cancer of the head and neck (HNSCC) treated by a multidisciplinary team (MDT) and without an MDT, determining whether there are statistically significant differences. Our secondary objectives are to define the characteristics of people with HNSCC treated in our area, quantify the impact of the committee on the staging of HNSCC, assess the influence of the committee on the change in the initial treatment proposed by the diagnostic service to determine whether the selection of treatment by the MDT influences therapeutic compliance and if follow-up is higher in patients treated by an MDT. METHODS: Observational, analytical, retrospective study of two cohorts, which aims to analyse the variables, both primary and secondary, in the cohort of patients handled by an MDT with respect to the cohort of patients without an MDT. We included all patients with an initial diagnosis of HNSCC at our centre between 2005 and 2012. The cohort without the MDT comprised those from 01/01/2005 to 31/12/2008 and the MDT cohort comprised those from 01/01/2009 to 31/12/2012. With access to the Pathological Anatomy database, the records of the MDT, the archived and computerised medical history, we collected the primary endpoint (survival at 2 years) and secondary endpoints related to the patient (age, sex, ECOG, toxic habits, comorbidity, initial symptom and diagnostic service), the tumour (date of diagnosis, degree of differentiation, location, and TNM stage), the treatment (therapy selected, change in treatment, compliance, reason for default, intent and chemotherapy regimen) and tracking (date of last follow-up, reason for loss of follow-up, date and cause of death). Definitive sample consists of 408 patients, 200 in pre-MDT cohort and 208 in post-MDT cohort. A descriptive analysis is given of the demographic and clinical and epidemiological characteristics of the sample, together with the comparative bivariate analysis of these characteristics in the cohorts and a survival analysis with rates calculated using the Kaplan Meier method. The log-rank test was used to assess the differences in survival between cohorts, and a Cox proportional-hazards regression model was used to perform the univariate and multivariate survival analysis. CONCLUSIONS: 1. The population served in our area presents demographic and clinical and epidemiological characteristics similar to those of other series published in our country, with increased incidence in women, non-smokers and moderate drinkers during the study period. 2. The MDT improved the staging of the tumour before treatment in a statistically significant way. 3. The change in treatment is higher, so as to be statistically significant, when the therapeutic planning is addressed by an MDT. 4. There is a statistically significant increase in the administration of treatments according to clinical guidelines when it is decided by an MDT, a greater rate of utilization of radiotherapy, chemoradiotherapy, induction chemotherapy, in combination cytostatic and monoclonal antibodies. 5. No statistically significant difference was observed in therapeutic compliance rates when treatment was decided by the MDT. 6. Patients treated at a centre with an MDT have increased monitoring, better compliance, and for a longer period. 7. Comorbidity with predominance of cardiovascular risk factors, cardiac and pulmonary disease is the leading non-specific cause of death in these cancer patients. 8. Age 70+, severe alcoholism and the administration of chemotherapy or unspecific palliative treatment are independent variables for poor outcome in terms of overall survival. 9. There is a statistically significant improvement in the survival of patients treated by MDT, this approach being an independent variable of better prognosis in terms of overall survival in our study. KEYWORDS: head and neck cancer, multidisciplinary team, survival.
Open Access
Análisis del sistema hemostático en neoplasias avanzadas
(2017-01-11) Morena Barrio, Pilar de la; Corral de la Calle, Javier; Escuela Internacional de Doctorado
Introducción La relación entre sistema hemostático y cáncer es bidireccional. Los pacientes con cáncer tienen 4-7 veces más riesgo de desarrollar trombosis, especialmente en estadios avanzados de la enfermedad porque los tratamientos, las comorbilidades y las propias células tumorales, especialmente ciertos tipos, provocan diferentes alteraciones en el sistema hemostático que generan un estado de hipercoagulabilidad. Por otra parte, diferentes elementos del sistema hemostático juegan un papel importante en el crecimiento tumoral, progresión y metastatización. Hipótesis y objetivos La hipótesis que generó este trabajo fue que las distintas neoplasias, por el tipo de tumor o por los tratamientos recibidos, podrían provocar una alteración diferencial del sistema hemostático que podría tener relación con el desarrollo de trombosis y con la progresión tumoral. Por ello, el objetivo de nuestro estudio fue evaluar diferentes elementos del sistema hemostático en pacientes con 3 de las 4 neoplasias más frecuentes (cáncer de próstata, colorrectal y de pulmón). Los objetivos específicos fueron: 1. Estudiar si existe una activación diferente del sistema hemostático en distintas neoplasias avanzadas. 2. Analizar la relación entre alteraciones del sistema hemostático y el desarrollo de eventos trombóticos en pacientes con cáncer. 3. Estudiar el efecto de la quimioterapia basada en fluoropirimidinas sobre el sistema hemostático en pacientes con cáncer colorrectal. 4. Estudiar el valor pronóstico de las principales alteraciones del sistema hemostático en pacientes con cáncer. Material y métodos Se incluyeron muestras basales de 157 pacientes consecutivos; 32 con cáncer de próstata resistente a castración; 43 con cáncer colorrectal y 82 con carcinoma de pulmón. Se estudiaron: plaquetas y leucocitos; marcadores de muerte celular (lactato deshidrogenasa –LDH-); hipercoagulabilidad (Dímero D) y de daño endotelial (Factor von Willebrand –FvW-) y tiempos de coagulación (Tiempo de protrombina). Se analizaron la antitrombina y los dos elementos de la ruta de contacto (FXI y FXII) mediante métodos funcionales cromogénicos y/o western blot. Finalmente se estudiaron dos elementos recientemente implicados en trombosis: trastornos de glicosilación y ADN circulante (estudiados mediante electroforesis y HPLC; y por un método de cuantificación fluorescente, respectivamente). En casos excepcionales se realizaron estudios genéticos: secuenciación de genes (SERPINC1 y PMM2) o detección de grandes deleciones mediante MLPA. Resultados y Conclusiones 1. El sistema hemostático se encuentra afectado en pacientes con cáncer. Aunque hay elementos alterados comunes en las distintas neoplasias estudiadas, como son la elevación basal de LDH, DD y FvW, hay otros que varían entre ellas. En cáncer de próstata observamos una tendencia a una mayor activación de FXII que no se acompaña de activación de FXI. En cáncer colorrectal, se observó elevación de FvW y DD, sin activación de la ruta de contacto. En pacientes con CNMP, observamos una mayor incidencia de deficiencia de antitrombina que probablemente sea por consumo como lo sugiere la detección de complejos trombina-antitrombina. 2. La presencia de elevación del FvW en pacientes con cáncer de próstata se asocia con el desarrollo de eventos trombóticos en nuestra serie. No se ha encontrado relación entre el desarrollo de fenómenos trombóticos y otras alteraciones del sistema hemostático. 3. La quimioterapia basada en fluoropirimidinas no provoca alteraciones relevantes del sistema hemostático en pacientes con cáncer colorrectal. 4. Determinadas alteraciones del sistema hemostático, como el aumento de FvW, DD y ADN circulante, se asocian con peor pronóstico en las neoplasias estudiadas. La elevación de FvW se asocia a peor pronóstico en tres de los cuatro tumores estudiados: cáncer de próstata, cáncer colorrectal y CNMP. La elevación de DD se asocia con peor pronóstico en cáncer de próstata. Finalmente, la presencia de concentraciones elevadas de ADN circulante se asocia con peor supervivencia en pacientes con cáncer de próstata y CNMP avanzado. ABSTRACT Introduction There is a strong relationship between the hemostatic system and cancer. Patients with cancer have increased risk (4-7-fold) to develop thrombosis, particularly in advanced stages of the disease, because the treatments, the associated co-morbidities and the features of cancer cells can modify the hemostatic balance, triggering a prothrombotic state. But also the different hemostatic elements play a key role in tumor growth, tumor progression and metastasis. Hypothesis and objectives We propose that the disturbance of the hemostatic system may be different depending of the type of cancer. The type of tumor cell or the treatment used in each tumor may have distinct consequences on the hemostatic balance with potential and different consequences on the risk of thrombosis and the progression of the tumor. Accordingly, the main objective of our study was to evaluate different elements of the haemostatic system in patients with three out of four more prevalent cancer (prostate, colorectal, and lung cancer). The specific objectives were: 1. To study a potential activation of the hemostatic system in different advanced tumors. 2. To analyse the relationship between changes in the hemostatic system and the development of thrombotic events in patients with cancer. 3. To evaluate the effect of chemotherapy based on fluoropirimidines on the hemostatic system in patients with colorectal cancer. 4. To study the prognostic value of the main variations of the hemostatic system identified in patients with cancer. Material and methods Our study included basal samples of 157 consecutive patients with cancer: 32 with prostate cancer resistant to castration; 43 with colorectal cancer; and 82 with lung cancer. These were the parameters analyzed: platelets and leukocites; markers of cell death (Lactato de-hidrogenase –LDH-); hypercoagulability (D Dimer) and vascular damage (von Willebrand Factor –vWF-). Clotting times (prothrombin time and activated partial thromboplastin time) were also evaluated. Additionally, antithrombin and two elements of the contact pathway of coagulation (FXI and FXII) were also evaluated by functional chromogenic methods and/or Western blot. Finally, two elements recently associated with thrombosis: disorders of glycosylation and circulating DNA, were also analyzed in this study by electrophoresis and HPLC and by a fluorogenic method, respectively. Exceptional cases required genetic analysis that included senquencing of genes (SERPINC1 or PMM2) or detection of gross gene defects by MLPA. Results and conclusions 1. The haemostatic system is altered in cancer patients. Several common alterations are observed, including high levels of LDH, D-dimers and von Willebrand Factor (vWF). However, several distinct alterations are observed: in prostate cancer we observe activation of Factor XII; in colo-rectal cancer no activation of the contact route is observed and n non-small cell lung cáncer we observed lower levels of antitrombin factor probably caused by consumption, as these patients also had remarkable levels of thrombin-antithrombin complexes. 2. The presence of higher levels of vWF is associated with the development of thromboembolic events in prostate cancer. We did not observe other associations between thrombosis and alteration of the haemostatic system. 3. Fluoropirimidine-based chemotherapy did not cause relevant disturbances on the hemostatic system in patients with colorectal cancer. 4. Some variations of the hemostatic system such as the increase of vWF, D dimer or circulating DNA, associated with a poor prognosis in cancer. Thus, increased levels of vWF associated with a poor prognosis in three out of four tumors evaluated in this study: prostate, colorectal and non microcytic lung cancer. Rise level of D dimer was also a marker of bad prognosis in prostate cancer. Finally, high values of circulating DNA associated with low survival in patients with prostate and non microcytic lung cancer.
Open Access
Análisis epidemiológico del carcinoma de suelo de la boca en la Región de Murcia
(2014-02-10) Cortez Lede, María Gabriela; Calvo Guirado, José Luis; Ramírez Fernández, Mª Piedad; Palazón Tovar, Tomás; Departamento de Dermatología, Estomatología, Radiología y Medicina Física
OBJETIVOS Los objetivos de esta Tesis son realizar un análisis estadístico descriptivo y analítico de la muestra. Analizar la morbimortalidad postoperatoria, la supervivencia global, la supervivencia específica por enfermedad y la supervivencia libre de enfermedad de los pacientes con carcinoma epidermoide de suelo de boca. Así mismo, analizar la supervivencia específica según distintas variables como el sexo, la edad, el consumo de tabaco y alcohol, las complicaciones postquirúrgicas, el grado histológico, la afectación de márgenes quirúrgicos, la infiltración perivascular o perilinfática, la invasión perineural, la afectación ósea, las metástasis ganglionares, la rotura extracapsular, el estadio TNM (según la T postquirúrgica), el estadio TNM (según la N postquirúrgica), el estadio tumoral postquirúrgico, la existencia de recidivas locorregionales y de metástasis a distancia. Por último, determinar qué variables influyen de forma independiente en la supervivencia y comparar los resultados con la bibliografía. METODOLOGÍA Se realizó un estudio retrospectivo, basado en los pacientes que fueron diagnosticados y tratados quirúrgicamente de forma primaria por el Servicio de Cirugía Oral y Maxilofacial del Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca desde 1996 hasta 2011 por carcinoma de suelo de boca, incluyendo a 90 pacientes. Mediante el programa estadístico SPSS se realizó un análisis descriptivo para cada variable cualitativa y cuantitativa, un análisis estadístico analítico utilizando el test de la X2 de Pearson (o test exacto de Fisher), comparación de medias mediante la T de Student y el riesgo relativo. En el análisis de supervivencia se utilizó la prueba de Kaplan-Meier y el test de Log-Rank. Las variables significativas en el análisis de supervivencia se sometieron a un estudio multivariante mediante un análisis de regresión de Cox. Se consideró que la diferencia era significativa cuando p< 0,05. CONCLUSIONES El consumo de tabaco y de alcohol influyen disminuyendo la edad de presentación del carcinoma epidermoide de suelo de boca. El carcinoma epidermoide de suelo de boca en la Región de Murcia es llamativamente más frecuente en hombres que en mujeres al compararlo con la mayoría de series revisadas, no existiendo un aumento de la incidencia de este cáncer en el sexo femenino en los últimos 20 años. El riesgo relativo de presentar complicaciones postquirúrgicas aumenta considerablemente en primer lugar en los pacientes tratados con mandibulectomías (RR: 13), en segundo lugar con las traqueostomías (RR: 4,2) y en tercer lugar con el uso de las reconstrucciones microquirúrgicas (RR: 3,6). Cualquier complicación postquirúrgica empeora el pronóstico vital del paciente, aumentando el riesgo de fallecer 8,37 veces sobre los que no la han presentado. La presencia de márgenes quirúrgicos afectos aumenta el riesgo de presentar recidivas locales, mientras que la infiltración perivascular o perilinfática y la infiltración perineural aumentan el riesgo de presentar una metástasis a distancia. La supervivencia específica por enfermedad está afectada negativamente por los siguientes factores: Las complicaciones postquirúrgicas, los márgenes afectos y próximos, el infiltrado inflamatorio peritumoral, la infiltración perivascular o perilinfática, la infiltración perineural, la infiltración de la musculatura estriada, la infiltración de las glándulas salivales menores y mayores, la presencia de adenopatías cervicales positivas, la clasificación ganglionar (pN), el tamaño tumoral (pT), el estadio tumoral, el tiempo transcurrido entre la cirugía y la recidiva, las recidiva locales y las metástasis a distancia. La infiltración ósea no influye en la supervivencia, ni está relacionada con las recidivas locales o regionales, ni con las metástasis a distancia. El tamaño tumoral (T4), la afectación ganglionar (pN2), los márgenes afectos, los márgenes próximos, la infiltración perineural, la infiltración de la musculatura estriada, las complicaciones postquirúrgicas y las recidivas locales afectan de forma independiente a la supervivencia específica por enfermedad. OBJETIVES The objetive of this thesis is a descriptive and analytical analysis of the sample. To analyze the postoperarative morbidity and mortality, overral survival, disease-especific survival and disease-free survival of patients with squamous cell carcinoma of the floor of mouth. Also, analyze the specific survival according to different variables such as sex ,age ,consumption of tabacco and alcohol, postsurgical complications, histologic grade, involvement of surgical margins, perilymphatic or perivascular infiltration, perineural invasion, involvement of bone, lymph node metastasis, extracapsular spread, TNM stage (according to the postoperative T), TNM stage (as postoperative N), postoperative tumor stage , the presence of locoregional recurrence and distant metastases. Finally, determine which variables independently influence survival and compare the results with the literature. METHODOLOGY A retrospective study based on patients who were diagnosed and surgically treated, primarily by the Department of Oral and Maxillofacial Surgery of the University Hospital Virgen de la Arrixaca from 1996 to 2011 with carcinoma of the floor of mouth, which included 90 patients. Descriptive analysis for each qualitative and quantitative variable, an analytical statistical analysis using the X2 test of Pearson (or Fisher exact test), comparison of means the t test (Student) and the relative risk was performed using SPSS. In survival analysis the Kaplan-Meier and log-rank test was used. Significant variables in survival analysis were subjected to multivariate analysis using a Cox regression analysis. It was considered that the difference was significant when p < 0.05. CONCLUSIONS Tabacco smoking and consumption of alcohol had an influence by decreasing the age of presentation the squamous cell carcinoma of floor of the mouth. Squamous cell carcinoma of floor of the mouth in the Region of Murcia is significantly more common in men than in women when compared with most revised series, not existing an increase in the incidence of cancer in women in the last 20 years. The relative risk for postoperative complications increases significantly, firstly in mandibulectomies treated patients (RR: 13), secondly with tracheostomy (RR: 4.2) and thirdly with the use of microsurgical reconstructions (RR: 3.6). Any postoperative complication worsens the prognosis of the patient, increasing the risk of death it approximately 8.37 times on those patients who have not encounted complications. The presence of affected surgical margins increases the risk of local recurrence, whereas perilymph, perivascular and perineural infiltration increase the risk for developing distant metastases. Specific survival by disease is adversely affected by the following factors: the postoperative complications, involved and close surgical margins, peritumoral inflammatory infiltrate, perivascular and perilymphatic infiltration, perineural infiltration, infiltration of striated muscle, infiltration of the minor and major salivary glands, the presence of positive cervical nodes, nodal classification (pN), tumor size (pT), tumor stage, the time between surgery and recurrence, local recurrence and distant metastases. Bone infiltration did not influence survival, or is related to local or regional recurrence, or with distant metastases. The tumor size (T4), nodal involvement (pN2), affected margins, close margins, perineural infiltration, infiltration of striated muscle, the postoperative complications and local recurrences independently affect the disease-specific survival.
Open Access
Biopsia selectiva del ganglio centinela (BSGC) en melanoma. Comparación de dos métodos de procedimiento histológico
(2014-03-18) Martínez Menchón, Teresa; Torre Minguela, Carlos de; Martínez Escribano, Jorge; Sánchez-Pedreño Guillén, Paloma; Departamento de Dermatología, Estomatología, Radiología y Medicina Física
El melanoma es un tumor de estirpe melanocítica con un elevado potencial metastático y una incidencia en aumento. La técnica de la Biopsia Selectiva del Ganglio Centinela (BSGC) se acepta como la forma más específica, sensible y con menor morbilidad para realizar la estadificación patológica ganglionar. Objetivos:1) Analizar la capacidad de detección de un protocolo extenso, frente a un método simple de procesamiento del ganglio centinela comparando dos cohortes de pacientes; 2) buscar relación entre el resultado de la técnica de BSGC y otras variables con valor pronóstico establecido, tanto clínicas como histológicas; 3) realizar un estudio de supervivencia y de falsos negativos; 4) estudiar subgrupos de pacientes (melanomas ≥1 mm de Breslow, <1 mm de Breslow y melanomas en extremidades);y 5) comparar ambas técnicas desde el punto de vista económico. Metodología: Realizamos un estudio de cohortes con un diseño observacional analítico longitudinal. Se seleccionaron a los pacientes sometidos a la técnica desde el año 1998 hasta el 2010. La muestra a su vez se subdividió en dos series: la serie correspondiente a los años 1998-2004 y, la serie 2007-2010. En la primera de ellas se realizó un procesamiento simple (sección única de hematoxilina-eosina) mientras que en la segunda se realizó un estudio extenso (protocolo transhiliar bivalvo con secciones seriadas cada 250 µm y múltiples tinciones inmunohistoquímicas (HMB 45, Melan A y S100)). Conclusiones: El protocolo histopatológico extenso de análisis ganglionar ha demostrado mejorar la capacidad de detección de la técnica en nuestro medio. No hay diferencias en la tasa de falsos negativos, pero eliminando el factor de confusión correspondiente a los drenajes múltiples, la tasa disminuye a la mitad. El procesamiento por niveles al menos duplica el coste económico de la serie anterior. El porcentaje de pacientes sometidos a la técnica con melanomas delgados (índice de Breslow menor a 1 mm) es cada vez mayor (40%), aunque el rango de positividad es bajo (2%). La aparición de nuevas opciones de tratamiento en el melanoma metastásico obliga a optimizar la técnica con objeto de identificar el subgrupo de pacientes que podrían beneficiarse de estas nuevas terapias. Palabras clave: Melanoma, ganglio centinela. Melanoma is a melanocytic lineage tumor with high metastatic potential and increasing incidence. Sentinel lymph node biopsy (SLNB) is accepted as the most specific, sensitive and with less morbidity technique for pathologic nodal staging. Objectives: 1) To analyze the detection capability of an extensive protocol, versus a simple method of lymph node processing, comparing two cohorts of patients; 2) To seek a relationship between the outcome of the SLNB technique and other variables with established prognostic value, both clinical and histological; 3) To conduct a survival and false negatives study; 4) To study subgroups of patients (melanomas with Breslow thickness of 1 mm or more, <1 mm Breslow melanomas and extremity melanomas) and 5) To compare both lymph node processing methods from the economic point of view. Methods: Cohort study with a longitudinal observational analytic design was conducted. Patients undergoing SLNB in our institution from 1998 to 2010 were selected. The sample was divided into two cohorts, patients treated from 1998 to 2004 and those from 2007 to 2010. In the first subgroup, a simple method of processing was performed (single hematoxylin-eosin slide), while in the second, an extensive protocol (transhiliar bivalving 250µm serial sectioning with multiple immunohistochemical stains (HMB 45, Melan A and S100)) was carried out. Conclusions: Extensive histopathologic protocol for assessing sentinel node has shown an improved detection capability of the technique in our institution. No differences in false negatives rate were detected, but removing multiple drains confusion factor, this rate decreases by half. Extensive histopathologic protocol at least double the economic cost of the previous method. Percentage of patients undergoing SLNB technique with thin melanomas (less than 1 mm of Breslow thickness) is growing (40%), although positivity range is low (2%). New emerging treatment options in metastatic melanoma force to optimize the technique in order to identify the subgroup of patients who might benefit from these new therapies. Keywords: Melanoma, sentinel node.
Open Access
Calidad de vida en supervivientes pediátricos de tumores del sistema nervioso central
(2017-04-24) Martínez Salcedo, Eduardo; Vicente Ortega, Vicente; Ortega García, Juan Antonio; Escuela Internacional de Doctorado
Los Tumores del Sistema Nervioso Central (TSNC) son las neoplasias sólidas más frecuentes en la infancia y globalmente después de las leucemias son el cáncer pediátrico (CP) más frecuente. Los tratamientos actuales de los TSNC (cirugía, radioterapia y quimioterapia) han permitido alcanzar cuotas de supervivencia del 74% a los 5 años en los pacientes menores de 20 años, sin embargo, y de forma paralela ha aumentado el porcentaje de secuelas y segundos tumores en los supervivientes. Los objetivos de este estudio son estudiar la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) de los supervivientes de un tumor cerebral en la infancia, describir los factores socio demográficos, medioambientales, clínicos y secuelas de estos sujetos y analizar la relación de dichas variables con la CVRS. Hemos estudiado la Calidad de vida relacionada con la salud en 67 supervivientes de un tumor cerebral infantil y la hemos comparado con un grupo control apareado por edad y sexo. Hemos analizado las variables socio demográficas (edad, sexo, nivel de renta mensual familiar, nivel de estudios y situación laboral de los padres, percepción de salud) medioambientales (percepción de contaminación ambiental, convivencia con fumadores, ejercicio físico) clínicas (comorbilidad, tipo, localización, histología tumoral, tratamientos recibidos) y las secuelas (neurológicas, endocrinas, audiovisuales, necesidades psicopedagógicos). Hemos estudiado la relación de estas variables con la CVRS. Nuestros resultados demuestran que la CVRS de los supervivientes de un tumor cerebral es inferior en todos los dominios a la de los sujetos sanos durante la infancia y especialmente durante la adolescencia. La capacidad adaptativa y puesta en marcha de los procesos autocurativos de los individuos hace que no se observen diferencias significativas cuando son adultos jóvenes. Los supervivientes presentan una renta neta mensual familiar y un grado de instrucción de los progenitores inferior a los controles sanos. Sus madres perciben peor su salud y presentan un menor porcentaje de estudios universitarios que los padres. El 61,2% convive con algún fumador en su domicilio y el 42,5% no practica ejercicio físico de modo regular. Las características clínicas de la muestra son similares a las referidas por la bibliografía. El 82,1% presenta algún tipo de secuela y el 64% necesita algún tipo de tratamiento psicopedagógico. Emerge como un factor clave de las secuelas el nivel socioeconómico. Existe una correlación significativa entre la pobreza en la unidad familiar y el número de secuelas medido en las escalas estandarizadas de medida. La CVRS se encuentra relacionada con la renta neta mensual familiar, la situación laboral de la madre, la práctica de ejercicio físico, la existencia de epilepsia, el tipo y localización tumoral, el tratamiento quirúrgico recibido, la presencia de DVP, la radioterapia, la reintervención y especialmente la aparición de secuelas y la necesidad de tratamiento psicopedagógico. En conclusión los supervivientes de un tumor cerebral infantil de la Región de Murcia tienen una peor CVRS durante la etapa infanto-juvenil que los sujetos sanos de igual sexo y edad y se encuentra relacionada con factores socio demográficos, estilos de vida y condiciones medioambientales así como con factores clínicos y secuelas. Los procesos adaptativos y en parte autocurativos podrían explicar que al llegar a la etapa adulta no se observan diferencias significativas en la CVRS con los controles SUMMARY Central Nervous System Tumors (CNST) are the most common solid neoplasms in children and the second cause of childhood cancers after leukemias and lymphomas. Current treatments for central nervous system tumors (surgery, radiotherapy and chemotherapy) reach a 5-year survival rate of 74% in patients up to 20 years of age. However, the percentage of long-term consequences and second tumors has increased. The aims of this study were to assess the health-related quality of life (HRQoL) in patients who survived a childhood brain tumor; to describe socio-demographic, environmental and clinical factors, and long-term consequences in those patients; and to study the relationship between these variables and HRQoL. The health-related quality of life of 67 childhood brain tumor survivors was studied and compared to a control group. Socio-demographic variables (age, gender, household income per month, parents' level of education and employment status, health perception), environmental variables (pollution perception, living with smokers, exercise), clinical variables (comorbidity, tumoral type and localization, tumoral histology, received treatments), and long-term consequences (neurological, endocrinien, audiovisual, need for psychological treatments) were all studied. Relationship between these variables and HRQoL was studied. Results show that HRQoL for brain tumor survivors is lower in all domains than HRQoL for same age and gender controls, especially when they are adolescents. Childhood brain tumor survivors at the County of Murcia (Spain) have both a lower household income per month and parents' level of education than healthy controls. Mothers perceive poorer their own health and have less percentage of universitary studies than fathers. 61,2% of survivors live with a smoker at home and 42,5% of them do not exercise regularly. Clinical variables of our sample are similar to those related in bibliography. 82,1% of survivors suffer from any long-term consequence and 64% of them need any psychological treatment. HRQoL is related to household income per month, mothers' employment status, practice of exercise, presence of seizures, tumoral type and localization, surgical treatment received, presence of DVP, radiotherapy, reintervention and especially presence of long-term consequences and need for psychological treatment. In brief, childhood brain tumor survivors have poorer HRQoL, which is related to socio-demographic factors, clinical factors and observed long-term consequences.
Open Access
Caracterización del papel de los receptores de TNF en inflamación usando el pez cebra como modelo= Modelling the impact of TNF receptors in inflammation using the zebrafish.
(2013-10-08) Candel Camacho, Sergio; Meseguer Peñalver, José; Mulero Méndez, Victoriano Francisco; Sepulcre Cortés, María Pilar; Facultad de Biología
INTRODUCTION: La psoriasis es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel que afecta a millones de personas. Aunque en ratón no existen modelos de psoriasis, la facilidad para obtener muestras de piel de pacientes ha facilitado el estudio de las vías de señalización implicadas en la enfermedad, mostrando la importancia del sistema inmune en su desarrollo. Algunas terapias que utilizan anticuerpos específicos contra varias citoquinas, incluyendo TNFα, IL-23 y IL-17, son prometedoras, pero son caras y presentan efectos secundarios. Numerosos estudios han mostrado la aparición de nuevos casos de psoriasis después del tratamiento con antagonistas del TNFα en pacientes con Inflammatory Bowel Disease. Aunque esos datos indican un papel ambiguo del TNFα en psoriasis, su papel, y especialmente la contribución de sus receptores, en la regulación de la inflamación en piel han sido escasamente estudiados. OBJECTIVES: (1) Caracterización del papel de Tnfa y sus receptores (Tnfr1 y Tnfr2) en la función y distribución de los neutrófilos en larvas de pez cebra; (2) Caracterización de las vías de señalización de Tnfr1 y Tnfr2 involucradas en la homeostasis de la piel en larvas de pez cebra; (3) Caracterización del papel de Tnfa y sus receptores en inflamación crónica en piel en larvas de pez cebra; (4) Evaluación de las larvas de pez cebra como posible modelo para estudiar enfermedades inflamatorias crónicas humanas. METHODOLOGY: Líneas transgénicas de pez cebra y las ventajas de trabajar con sus embriones en in vivo imaging y cell tracking han sido utilizadas para estudiar los patrones de distribución de los neutrófilos. Además, la inflamación en la piel causada por la depleción de Tnfa o Tnfr2, pero no Tnfr1, ha sido estudiada mediante la inhibición genética (morpholinos y formas dominantes negativas) y farmacológica (DPI) de Duox1. La expresión de moléculas pro-inflamatorias ha sido medida mediante RT-qPCR, Neutrófilos y queratinocitos han sido aislados de larvas control y deficientes en Tnfr2 usando FACS-sorting. Sondas específicas para H2O2 han sido usadas para detectar su producción. RESULTS AND CONCLUSIONS: La depleción de Tnfa o Tnfr2, pero no de Tnfr1, causa inflamación en la piel a través de la activación de un bucle inflamatorio de retroalimentación positiva que implica a H2O2/NF-κB/Duox1. Tanto la inhibición genética como farmacológica de Duox1 revierten completamente la inflamación en piel, situando al H2O2 derivado de Duox1 aguas arriba de la activación de NF-κB. Extraemos las siguientes conclusiones: (1) La inhibición genética de Tnfa o Tnfr2, pero no de Tnfr1, resulta en la movilización de los neutrófilos desde la CHT hasta la piel; (2) El silenciamiento de Tnfa o Tnfr2 provoca la inducción en la piel de la expresión de genes que codifican para moléculas pro-inflamatorias; (3) La ausencia de señalización de Tnfa a través del receptor Tnfr2 desencadena la producción local de H2O2 por la enzima Duox1 en la piel; (4) La inhibición genética de Tnfa o Tnfr2 resultada en la activación del regulador maestro de la inflamación NF-кB en la piel, aguas abajo de la producción de H2O2; (5) La señalización de Tnfa a través del receptor Tnfr2 es indispensable para el mantenimiento de la homeostasis de la piel; (6) La inducción de DUOX1 y/o la consiguiente producción de H2O2 en la piel de pacientes con psoriasis, podrían ser nuevas dianas para terapias farmacológicas y genéticas para el tratamiento de la psoriasis. Estas nuevas estrategias podrían ser también aplicables para otras enfermedades inflamatorias crónicas; (7) El pez cebra puede utilizarse como organismo modelo para estudiar la psoriasis y otras enfermedades inflamatorias crónicas. INTRODUCTION: Psoriasis is a chronic, debilitating skin disease that affects millions of people worldwide. Although there is no mouse model that accurately reproduces all facets of the psoriasis, the accessibility of skin tissue from patients has facilitated the elucidation of some pathways involved in the pathogenesis of psoriasis and highlighted the importance of the immune system in the disease. Recently developed antibodies that selectively target several cytokines, including TNFα, IL-23 and IL-17, have shown promising results in early-phase clinical trials. However, these treatments are extremely expensive and show important side effects. Importantly, numerous studies have reported new-onset psoriasis following TNFα antagonist therapy in adult inflammatory bowel disease patients. Despite these clinical data pointing to an ambiguous function of TNFα in psoriasis, the role of TNFα, and in particular the contribution of each TNFR, in the regulation of skin inflammation has scarcely been studied. OBJECTIVES: Taking that into consideration, the objectives of the present work are: (1) Characterization of the role played by Tnfa and its receptors (Tnfr1 and Tnfr2) in the neutrophil function and distribution patterns in zebrafish larvae; (2) Characterization of the Tnfr1 and Tnfr2 signaling pathways involved in skin homeostasis in zebrafish larvae; (3) Characterization of the role played by Tnfa and its receptors in chronic inflammation in the skin in zebrafish larvae; (4) Evaluation of the zebrafish larvae as a potential model for the study of human chronic inflammatory diseases. METHODOLOGY: Some zebrafish transgenic lines and the unique advantage of the zebrafish embryo for in vivo imaging and cell tracking have been used for the study of the neutrophil distribution patterns. Furthermore, the skin inflammation caused by the depletion of Tnfa or Tnfr2, but not of Tnfr1, has been studied using both genetic (morpholinos and dominant negative forms) and pharmacological (DPI) inhibition of Duox1. The expression of pro-inflammatory molecules has been measured by RT-qPCR, while neutrophils and keratinocytes have been FACS-sorted from controls and Tnfr2-deficient larvae. H2O2-specific probes have been used in order to detect the production of that compound. RESULTS AND CONCLUSIONS: We found that depletion of Tnfa or Tnfr2, but not of Tnfr1, caused skin inflammation through the activation of an H2O2/NF-κB/Duox1 positive feedback inflammatory loop. Moreover, both genetic and pharmacological inhibition of Duox1 completely abrogated skin inflammation, placing Duox1-derived H2O2 upstream of the positive feedback inflammatory loop. Thus, these results lead us to the next conclusions: (1) Genetic inhibition of Tnfa or Tnfr2, but not of Tnfr1, results in neutrophil mobilization from the CHT to the skin, where they get infiltrated; (2) Target gene silencing of Tnfa or Tnfr2 results in the induction of the expression of genes encoding pro-inflammatory mediators in the skin; (3) The absence of Tnfa signaling through Tnfr2 triggers the local production of H2O2 by Duox1; (4) Genetic inhibition of Tnfa or Tnfr2 results in the activation of the master regulator of inflammation NF-кB in the skin, downstream the production of H2O2; (5) Tnfa signaling through Tnfr2 is critically required for skin homeostasis; (6) DUOX1 induction and/or the subsequent production of H2O2 in the skin of psoriasis patients, may be new targets for pharmacologic and genetic therapies for the treatment of psoriasis. These new strategies could be applicable to other chronic inflammatory diseases as well; (7) Zebrafish can be used as a model organism for the study of psoriasis and other inflammatory chronic diseases.
Open Access
Caracterización funcional de los receptores de TNF de pez cebra : Functional characterization of TNF receptors in cebrafish.
(2013-11-22) Espín Palazón, Raquel; Meseguer Peñalver, José; Mulero Méndez, Victoriano Francisco; Facultad de Biología
OBJETIVOS 1. Caracterización de los receptores de Tnf (Tnfr1 y Tnfr2) en la homeostasis vascular durante el desarrollo en pez cebra. 2. Caracterización de las rutas de señalización de Tnfr1 y Tnfr2 involucradas en el desarrollo de las células endoteliales y su homeostasis. 3. Caracterización del papel que juegan Tnfrs y sus ligandos (Tnfa y Lta) en la ola primitiva de hematopoyesis en el pez cebra. 4. Caracterización de los Tnfrs y sus ligandos (Tnfa y Lta) en la especificación y mantenimiento de las HSCs en el embrión de pez cebra. METODOLOGÍA Para la presente tesis doctoral, se ha utilizado el pez cebra (Danio rerio) como modelo de experimentación animal. Además, para la experimentación in vitro se han usado varias líneas celulares y técnicas de cultivo celulares. En cuanto a las técnicas de biología molecular, podemos destacar la microinyección en estadio de huevo de RNAm, morfolinos y DNA; RT-qPCR e hibridación in situ. También se han usado técnicas de microscopía tales como la microscopía confocal y de fluorescencia; técnicas inmunohistoquímicas y TUNEL para la detección de apoptosis; y técnicas de citometría y aislamiento físico de células mediante fluorescencia (FACS). RESULTADOS Durante la presente tesis doctoral, hemos caracterizado el papel que desempeñan el factor de necrosis tumoral (Tnfa) y sus receptores (receptores del factor de necrosis tumoral, Tnfrs) en el desarrollo de las células endoteliales y del sistema hematopoyético. Para ello hemos usado el pez cebra (Danio rerio), como modelo animal de vertebrados. Por un lado, nuestros resultados nos han llevado a concluir que la deficiencia en el gen de tnfr2 en embriones de pez cebra conlleva la inducción en células endoteliales de un programa apoptótico que depende de caspasa-8, caspasa-2 y P53, pero no caspasa-3. Además, la deficiencia simultánea de Tnfr1 o la activación de NF-ĸB, rescata la apoptosis de las células endoteliales, lo que indica que debe haber un equilibrio entre los dos receptores de Tnf para la correcta homeostasis vascular de este tipo celular. De forma similar, el Tnfa promueve la apoptosis de las células endoteliales humanas a través de Tnfr1, desencadenando la activación de caspasa-2 y P53. Por otro lado, en este trabajo demostramos que la señalización de Tnfa a través de Tnfr2 se necesita de forma intrínseca por las células madre hematopoyéticas (HSCs) para su mantenimiento y expansión. La deficiencia genética de Tnfa o Tnfr2, pero no de linfotoxina (Lta) o Tnfr1, conlleva la apoptosis de las HSCs cuando se especifican en el embrión. CONCLUSIONES 1. El silenciamiento génico dirigido contra Tnfr2 resulta en la inducción de un programa apoptótico dependiente de caspasa-8 en células endoteliales. Esta apoptosis se rescata mediante la eliminación de Tnfr1, lo que indica que se requiere un balance adecuado entre los Tnfrs para la integridad de las células endoteliales y la homeostasis vascular. 2. En las células endoteliales, el Tnfr1 señaliza apoptosis a través de la formación del complejo II y la consecuente activación de caspasa-8 y caspasa-2, mientras que Tnfr2 señaliza supervivencia mediante el comple I y la activación de NF-ĸB. 3. El programa apoptótico inducido por Tnfr1, en el cual participa caspasa-8, caspasa-2 y P53, se encuentra conservado evolutivamente en células endoteliales humanas. 4. La señalización de Tnfrs es dispensable para la hematopoyesis primitiva en el embrión de pez cebra. 5. La inhibición génica de Tnfa o Tnfr2, pero no Tnfr1 o Lta, resulta en la apoptosis de las HSCs cuando éstas emergen de la aorta dorsal. 6. La señalización Tnfa/Tnfr2 se requiere de forma intrínseca para la supervivencia de las HSCs a partir del endotelio hemogénico. OBJECTIVES 1. Characterization of Tnfa receptors (Tnfr1 and Tnfr2) in vascular homeostasis during the zebrafish embryo development. 2. Characterization of the Tnfr1 and Tnfr2 signaling pathways involved in endothelial cell development and homeostasis. 3. Characterization of the role played by Tnfrs and their ligands (Tnfa and Lta) in the primitive wave of hematopoiesis in the zebrafish embryo. 4. Characterization of Tnfrs and their ligands (Tnfa and Lta) in HSCs specification and maintenance in the zebrafish embryo. METHODOLOGY In this Doctoral Thesis, zebrafish (Danio rerio) has been utilized as research animal model. In addition, several cell lines and tissue culture techniques have been used for the in vitro experimentation. Related to the molecular biology techniques utilized, the injection at one-cell stage with mRNA, morpholinos and DNA; RT-qPCR and in situ hybridization can be emphasized. Moreover, other techniques used have been used such as confocal microscopy and fluorescence microscopy; immunohystochemistry techniques and TUNEL for apoptosis detection; as well as cytometry-related assays as fluorescence activated cell sorting (FACS). RESULTS During this Doctoral Thesis, we have characterized the role of Tnfa and Tnf receptors (Tnfrs) during endothelial and hematopoiesis development in the embryo using zebrafish (Danio rerio) as a vertebrate model. Targeted gene knockdown of Tnfr2 in zebrafish embryos results in the induction of a caspase-8, caspase-2 and P53-dependent apoptotic program in endothelial cells that bypasses caspase-3. Furthermore, the simultaneous depletion of Tnfr1 or the activation of NF-ĸB rescue endothelial cell apoptosis, indicating that a signaling balance between both TNFRs is required for endothelial cell integrity. Similarly, Tnfa promotes the apoptosis of human endothelial cells through Tnfr1 and triggers caspase-2 and P53 activation. On the other hand, we show that Tnfa signaling through Tnfr2 is intrinsically required for hematopoietic stem cells (HSCs) maintenance and expansion. The genetic inhibition of Tnfa or Tnfr2, but not of lymphotoxin α (Lta) or Tnfr1, results in the apoptosis of HSCs soon after their emergence. CONCLUSIONS 1. Target gene silencing of Tnfr2 results in the induction of a caspase-8-dependent apoptotic program in endothelial cells. This apoptosis can be rescued by depletion of Tnfr1, indicating that an appropriate signaling balance between both Tnfrs is required for endothelial cell integrity and vascular homeostasis. 2. In endothelial cells, Tnfr1 signals apoptosis through complex II formation and caspase-8 and caspase-2 activation, while Tnfr2 signals survival via complex I and NF-ĸB activation. 3. The apoptotic program induced by Tnfr1, which involves caspase-8, caspase-2 and P53, is evolutionary conserved in human endothelial cells. 4. Tnfrs signaling is dispensable for primitive hematopoiesis in the zebrafish embryo. 5. Genetic inhibition of Tnfa or Tnfr2, but not of Tnfr1 or Lta, results in HSC apoptosis soon after their emergence from the floor of the dorsal aorta. 6. Tnfa/Tnfr2 signaling is intrinsically required for HSC survival after their emergence from the hemogenic endothelium.
Open Access
Caracterización y significado pronóstico de los eventos tromboembólicos en pacientes con tumores de células germinales tratados con bleomicina, etopósido y cisplatino
(Universidad de Murcia, 2018-02-12) Luengo Alcázar, Mª Isabel; González Billalabeitia, Enrique; Ayala de la Peña, Francisco; Facultad de Medicina
Introducción: El tumor de células germinales (TCG) es el cáncer más frecuente en varones entre 15 y 35 años. A pesar de su buen pronóstico desde la introducción de la quimioterapia basada en platino, aún existe una mortalidad significativa, de ahí la importancia de identificar factores pronósticos. En estos pacientes se ha descrito una elevada incidencia de eventos tromboembólicos que asocian una morbimortalidad importante pero con un significado pronóstico aún desconocido. En este estudio, pretendemos aclarar la incidencia de eventos tromboembólicos en pacientes con TCGs en tratamiento con quimioterapia, las implicaciones pronósticas de la trombosis y si existen factores predictivos que permitan anticipar su desarrollo. Material y métodos: Se revisaron de forma retrospectiva las historias clínicas de los pacientes con TCGs tratados con quimioterapia esquema (B)EP (etopósido y cisplatino, con o sin bleomicina) entre 1998 y 2015 en los hospitales públicos de Murcia, con la intención de realizar un estudio descriptivo de los pacientes con eventos tromboembólicos. Posteriormente se amplió la muestra para diseñar un estudio multicéntrico internacional centrado en los pacientes que debutaban en estadio diseminado, e identificar factores predictivos de trombosis en estos pacientes y las implicaciones pronósticas de las trombosis venosas. Asimismo, en esta misma cohorte se analizaron los factores predictivos de trombosis venosa y se diseñó con ellas un modelo predictivo. Resultados: 195 pacientes con TCGs se trataron con quimioterapia con cisplatino (BEP o EP). 22 pacientes (11%) presentaron eventos tromboembólicos. En el análisis univariante, la localización extragonadal (HR=5.57; p<0.003), las adenopatías retroperitoneales voluminosas (HR=7.98; p<0.002), las metástasis pulmonares (HR=4.9; p<0001) y extrapulmonares (HR=19.38; p<0.001), la clasificación IGCCCG (HR=8.92; p<0.001) y el número de ciclos de quimioterapia (HR=1.57; p<0.001) se han asociado con mayor riesgo de trombosis. En la serie ampliada se incluyeron 416 pacientes de 14 centros de referencia del Grupo Germinal. Con una mediana de seguimiento de 49 meses, 38 pacientes (9%) presentaron eventos trombóticos venosos (ETV). Los eventos se registraron al diagnóstico (3%), durante la quimioterapia (5%) y tras la misma (1%). La trombosis se asoció con una menor supervivencia libre de progresión (SLP; HR=2.29; p<0.02) y supervivencia global (SG; HR=5.14; p<0.001). En el análisis multivariante, el efecto fue más evidente en el grupo de pronóstico intermedio de la clasificación IGCCCG, para SLP (HR=9.52; p<0.001) y para SG (HR=12.84; p<0.007). Los ETVs al diagnóstico también han resultado una variable de pronóstico adverso para SLP (HR=4.64; p<0.001) y para SG (HR=6.28; p<0.01). Se analizaron factores de riesgo para trombosis generando un modelo predictivo que incluyó adenopatías >5cm, metástasis M1b, LDHratio, mal pronóstico de la clasificación IGCCCG y niveles de hemoglobina. Estos resultados han sido validados en una cohorte multicéntrica independiente internacional. Conclusiones: 1. Existe una elevada incidencia de eventos tromboembólicos (11%) en los pacientes con tumores de células germinales tratados con quimioterapia. 2. Los eventos tromboembólicos tienen significado pronóstico en los pacientes con tumores de células germinales en estadio diseminado tratados con quimioterapia, en particular en los pacientes del grupo de riesgo intermedio, si bien es independiente de la clasificación IGCCCG. Las trombosis venosas al diagnóstico se asocian también con peor pronóstico y han sido identificadas como un nuevo factor pronóstico en el TCG diseminado. 3. Se ha desarrollado un modelo predictivo de trombosis, con los principales factores clínicos asociados con el desarrollo de trombosis (adenopatías voluminosas retroperitoneales; metástasis viscerales extrapulmonares; el grupo de mal pronóstico de la clasificación IGCCCG; la elevación de los niveles de LDH y los niveles de hemoglobina). Este modelo podría ser útil para diseñar un estudio de profilaxis antitrombótica en estos pacientes. Introduction: Germ cell tumor (GCT) is the most common cancer in men between 15 and 35 years. Despite its good prognosis since the introduction of platinum-based chemotherapy, there is still significant mortality. A high incidence of thromboembolic events has been reported in these patients, with an important morbidity, but with a prognostic significance not yet known. In this study, we intend to clarify the incidence of thromboembolic events in patients with GCTs receiving treatment with the chemotherapy, the prognostic implications of thrombosis and if there are any predictive factors that allow to anticipate the its development. Methods: Clinical histories of patients with GCTs treated with chemotherapy type (B)EP (etoposide and cisplatin, with or without bleomycin) between 1998 and 2015 in public hospitals in Murcia were retrospectively reviewed with the goal to perform a descriptive study of patients with thromboembolic events. Later, the sample was extended to design an international multicenter study focused on patients who debuted in the disseminated stage, and to identify predictive factors of thrombosis in these patients and the prognostic implications of venous thrombosis. Likewise, in this same cohort the factors predictive of venous thrombosis were analyzed and a predictive model was designed. Results: 195 patients with GCTs were treated with platinum-containing chemotherapy (BEP or EP). 22 patients (11%) had thromboembolic events. In the univariate analysis, the extragonadal location (HR = 5.57, p <0.003), bulky retroperitoneal lymph nodes (N3) (HR = 7.98, p <0.002), pulmonary metastases (HR = 4.9, p <0001) and extrapulmonary (HR = 19.38, p <0.001), IGCCCG classification (HR = 8.92, p <0.001) and the number of cycles of chemotherapy (HR = 1.57, p <0.001) were associated with an increased risk of developing thrombosis. In the extended series, 416 patients from 14 referral institutions belonging to SGCCG registry were included. With a median follow-up of 49 months, venous thromboembolic events were observed in 38 patients (9%). Events occurred at diagnosis (3%), during chemotherapy (5%), and after chemotherapy (1%). VTE was associated with shorter progression-free survival (PFS; HR = 2.29, p <0.02) and overall survival (OS; HR = 5.14, p <0.001). In multivariable analysis, the effect was consistent in the intermediate-risk group, both for PFS (HR = 9.52, p <0.001) and OS (HR = 12.84, p <0.007). VTE at diagnosis is also an adverse prognostic variable for progression-free survival (HR = 4.64, p <0.001) and for overall survival (HR = 6.28, p< 0.01). Risk factors for thrombosis were analyzed by generating a predictive model that included retroperitoneal lymph node> 5cm, metastasis M1b, LDHratio, poor prognosis of IGCCCG classification, and hemoglobin levels. These results have been validated in an international multi-center independent cohort. Conclusions: 1. There is a high incidence of thromboembolic events (11%) in patients with germ cell tumors treated with chemotherapy. 2. Thromboembolic events have a prognostic significance in patients with disseminated stage germ cell tumors treated with chemotherapy, particularly in patients in the intermediate risk group, although it is independent of IGCCCG risk classification. Venous thrombosis at diagnosis is associated with poor prognosis and has been identified as a new prognostic factor in disseminated GCT. 3. A predictive model of thrombosis has been developed, with the main clinical factors associated with the development of thrombosis (retroperitoneal bulky lymph nodes, extrapulmonary visceral metastases, the poor prognostic group of the IGCCCG classification, elevated LDH levels and levels of hemoglobin). This model could be useful for designing a study of antithrombotic prophylaxis in these patients.
Open Access
Cirugía de mama y drenajes.
(Murcia : Servicio de Publicaciones de la Universidad de Murcia, 2008) Ballesteros Úbeda, María Vicenta
Se realizó un estudio analítico longitudinal retrospectivo, cuyo objetivo fue analizar la aparición de complicaciones en la cirugía de mama. Las pacientes estudiadas fueron intervenidas quirúrgicamente de patología mamaria entre los meses de enero-septiembre (ambos inclusive) de 2007 en el Servicio de Ginecología y Obstetricia del Hospital de Móstoles. Se conocieron las complicaciones surgidas tras la intervención así como la necesidad o no de drenajes en el lecho. No se encontraron diferencias significativas entre la frecuencia de complicaciones y el tipo de drenajes. No obstante, sí que se encontró un menor número de complicaciones en aquellas enfermas con un mayor número medio de drenajes. Por tanto, no hemos conseguido demostrar asociación entre el número o el tipo de drenaje y la aparición de complicaciones tras la cirugía de mama.
Open Access
Efecto de la apigenina potásica sobre un modelo de mucositis oral inducida por 5-fluorouracilo en hámster
(2015-09-10) Molina Prats, Patricia; López Jornet, María Pía; Amaral Mendes, Rui; Gómez García, Francisco José; Facultad de Medicina
INTRODUCCIÓN La mucositis es uno de los efectos secundarios más frecuentes cuando un paciente es sometido a terapias contra el cáncer. Su incidencia está entre un 20-40% de los pacientes que reciben quimioterapia convencional, y un 80% de los pacientes con trasplantes de médula ósea y que han recibido radioterapia de cabeza y cuello. La complejidad del proceso de reparación de los tejidos, está influenciada por diferentes factores. La apigenina es un flavonoide natural con propiedades antiinflamatorias e antioxidantes, y posee la capacidad de neutralizar radicales libres. OBJETIVOS Objetivo general: El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de la administración de apigenina potásica o dexametasona sobre un modelo animal de mucositis oral inducida por el quimioterapéutico 5- Fluorouracilo. Objetivos específicos Reproducir el modelo experimental de mucositis oral en hámsters mediante la aplicación sistémica del quimioterapéutico 5- Fluorouracilo. Evaluación clínica de las lesiones orales desarrolladas y su evolución con la administración tópica de apigenina potásica o dexametasona, y estudiar los cambios producidos en los distintos tiempos de sacrificio (5, 7,10 y 14 días). Analizar mediante el estudio anatomopatológico el área de mucositis oral, y valorar los cambios orales a los 5, 7,10 y 14 días de la aplicación apigenina potásica o dexametasona. MATERIALES Y MÉTODOS Para la realización de este estudio, se utilizaron 36 hamsters Sirios que fueron divididos en 3 grupos, de los cuales se obtuvo 72 muestras: Control (50% ácido acético + 5-FU); grupo II (50% ácido acético + 5-FU + Dexametasona); grupo III (50% ácido acético + 5-FU + Apigenina Potásica). Seis animales de cada grupo fueron sacrificados en los días 5,7, 10 y 14, una vez inducida la mucositis. Las úlceras fueran clasificadas mediante un sistema de puntuaciones clínicas. El estudio histomorfométrico se realizó para cuantificar el número de células inflamatorias en las lesiones. RESULTADOS El proceso de curación en el grupo control fue más lento en comparación con los grupos tratados con Dexametasona y Apigenina. Se observan diferencia estadísticamente significativas entre el grupo tratado con Apigenina potásica con respecto a los otros dos grupos en el día 10 del experimento. El infiltrado inflamatorio era menor en el grupo de la Apigenina potásica en los días 7 y 10 del estudio, en comparación con el resto (p<0,05). No se observan diferencias estadísticamente significativas en los tres grupos durante el día 5 y 14 del experimento. CONCLUSIONES Una vez establecidos los objetivos y habiendo analizado los resultados, las conclusiones derivadas de este estudio son las siguientes: 1. La aplicación de 5-fluoruracilo y ácido acético originó, en todos los animales del estudio, la aparición de mucositis oral en el área tratada, confirmando la idoneidad del modelo animal empleado. 2. El tratamiento con apigenina potásica provocó la mejora de las lesiones ulcerosas respecto al control, tanto en la valoración clínica como en la histomorfométrica, donde existían diferencias estadísticamente significativas en el décimo día. 3. El efecto de la apigenina potásica en el modelo empleado fue similar e incluso superior en algunos aspectos y tiempos, al del corticoide dexametasona, lo que sugiere que podría tratarse de un agente de origen natural útil para el tratamiento de la mucositis oral. INTRODUCTION Mucositis is an important side affect of cancer therapy, occurring in nearly 20% to 40% of patients receiving conventional chemotherapy, 80% of those under high-dose chemotherapy as conditioning for hematopoietic stem cell transplantation and nearly all patients receiving head and neck radiation therapy. Tissue repair complexity may be influenced by different factors. Naturally occurring flavonoids, like apigenin, have been shown to possess anti-inflammatory properties related to their antioxidant and free radical scavenging ability. PURPOSE General objective: - The aim of this study was to evaluate the effect of administration of apigenin potassium or dexamethasone on an animal model of oral mucositis induced by 5-fluorouracil chemotherapy. Specific objectives: - Replicate the experimental model of oral mucositis in hamsters by the systemic application of 5-fluorouracil chemotherapy. - Evaluate clinically the developed oral lesions and its evolution with topical administration of potassium apigenin or dexamethasone, and study the changes at different times of sacrifice (5, 7, 10 and 14 days). - Analyse by anatomopathological study the area of oral mucositis, and evaluate oral changes at 5, 7,10 and 14 days of application potassium apigenin or dexamethasone. MATERIALS AND METHODS Seventy-two male Syrian hamster were divided into three groups, and 72 samples were obtained: control (50% acetic acid + 5-FU); 50% acetic acid + 5-FU + Potassium Apigenin (KA) and 50% acetic acid + 5-FU + Dexametasone. Six animals from each group were sacrificed 5, 7, 10 and 14 days after inducing the mucositis; ulcers were assessed by imaging analysis using a scoring system (Cho, 2006). The number of inflammatory cells in the ulcerated region was quantified in all periods through histomorphometric analysis (H&E). RESULTS The healing process of the control group was slower than that of KA and Dexametasone-treated groups. There was significant difference between KA and control group in the 10-day period. Lower quantity of inflammatory cells in the KA treated group in comparison to control group in the 7- and 10-day periods was observed (p<0.05). No statistically significant difference was verified among the groups in 5- and 14-day periods. CONCLUSIONS After having established the objectives and the results analised, the conclusions of this study are: 1. Application of 5-fluorouracil and acetic acid resulted, in all animals of the study, in the occurrence of oral mucositis in the treated area, confirming the suitability of the used animal model. 2. Treatment with potassium apigenin caused the improvement of ulcerative lesions compared to the control group,in both the clinical assessment and the histomorphometry, where there were statistically significant differences on tenth day. 3. The effect of apigenin potassium in the model used was similar and even superior in some ways and times, to the steroid dexamethasone, suggesting that it could be a useful natural origin agent for the treatment of oral mucositis.
Open Access
Estudio clínico-epidemiológico de tumores cardíacos (mixomas y fibroelastomas): experiencia de tres décadas
(2016-12-02) Pérez Andreu, Joaquín; Arribas Leal, José María; Marín Ortuño, Francisco; Escuela Internacional de Doctorado
Las neoplasias del sistema cardiovascular son entidades poco frecuentes y difíciles de clasificar. Existen pocas series en la literatura que describan la epidemiología, presentación clínica y pronóstico a largo plazo tras el tratamiento médico o quirúrgico, sobre todo de las formas benignas más frecuentes (mixomas y fibroelastomas papilares). Material y métodos Se ha llevado a cabo un análisis retrospectivo de todos los pacientes diagnosticados y tratados de mixoma y/o fibroelastoma papilar desde 1976 hasta 2016. Se revisaron los informes de anatomía patológica de muestras procedentes del quirófano de cirugía cardiovascular. Se recogieron los datos de historias clínicas, laboratorio y pruebas complementarias de todos aquellos pacientes identificados. Se realizó un análisis de los pacientes que habían tenido un evento neurológico como manifestación clínica inicial y se estudió la relación que guardaba el tamaño tumoral con la probabilidad de tener clínica neurológica. Objetivos Realizar un análisis epidemiológico de la incidencia de mixoma cardiaco en la Región de Murcia. Estudiar el perfil clínico de ambos tipos tumorales. Resultados Un total de 85 pacientes diagnosticados de tumores cardiacos (63 mixomas y 22 fibroelastomas) han sido recogidos y analizados en el presente estudio. En el subgrupo de mixoma se encontró que la edad media de los pacientes al diagnóstico de mixoma fue de 57,30 ± 13,70 años. Un 26,50% (n=13) de pacientes con mixoma habían sido diagnosticados previamente de algún otro tipo de neoplasia. La disnea fue el síntoma más frecuente al diagnóstico: 36,50% (n=23) mientras que la obstrucción valvular fue la entidad clínica de presentación más frecuente: 28,60% (n=18) seguido del ACV: 25,40% (n=16). Cuatro pacientes (6,30%) presentaron una recidiva tumoral. De los 63 pacientes de la serie, 20 (31,70%) presentaron alguna arritmia postoperatoria estando previamente en ritmo sinusal. El estudio epidemiológico de la incidencia de mixoma en la Región de Murcia objetivó una incidencia ajustada por edad de la población mundial de 0,16 por 100.000 habitantes encontrándose, además, un aumento significativo del número de casos de mixomas diagnosticados en los últimos dos quinquenios de la serie (coeficiente Beta = 0,906; p=0,005 IC 95%: 1,732-5,768). En el subgrupo de fibroelastomas se objetivó que la edad media de los pacientes al diagnóstico era de 61,10 ± 11,90 años. Un 31,80% (n=7) de los pacientes con fibroelastoma habían sido diagnosticados de algún otro tipo de neoplasia previamente. Un total de 4 pacientes (18,20%) debutaron con un ACV. Las cirugías asociadas a la de exéresis del tumor llegaron a alcanzar hasta un 60% (n=13). De los 22 pacientes de la serie, seis (27,30%) presentaron algún episodio de fibrilación auricular postoperatoria estando preoperatoriamente en ritmo sinusal. El tamaño medio del mixoma en pacientes que habían tenido un evento neurológico fue significativamente más pequeño que aquellos pacientes que no habían tenido clínica neurológica (3,66 ± 1,03 cm vs 5,24 ± 1,45 cm; p=0,0001). Conclusiones La incidencia de mixomas en esta serie ha sido mayor en el periodo 2002-2014 que en el periodo anterior (1990-2001). La elevada comorbilidad con otras neoplasias (26,50%) pone de manifiesto la necesidad de estudios diagnósticos más exhaustivos ante el hallazgo de un mixoma cardiaco, con el fin de descartar otro tipo de cáncer simultáneamente en el mismo paciente. La elevada prevalencia de factores de riesgo cardiovascular y de patología valvular en pacientes con fibroelastoma en esta serie pone en duda que el fibroelastoma sea realmente un tumor primario benigno cardiaco. En ambos tipos tumorales la incidencia de ictus isquémico como manifestación clínica inicial fue elevada. ABSTRACT The neoplasms of the cardiovascular system are entities difficult to classify due to its low frequency. There are few series in the literature that describe the epidemiology, clinical presentation and the long-term prognosis after medical or surgical treatment, especially the more frequent benign forms (myxomas and papillary fibroelastomas). Material and methods A retrospective analysis has been undergone with all patients diagnosed with cardiac myxoma and/or papillary fibroelastoma since 1976 to 2016. The pathology reports of the samples received from the cardiac surgery theatre were revised. Data were recovered from clinical histories, laboratory and imaging tests. We performed an analysis of those patients who had a neurological event as initial clinical manifestation and we studied the relationship with the tumor size. Objectives To perform an epidemiological study of the incidence of the cardiac myxoma in the Región of Murcia and to study the clinical profile of both cardiac tumors. Results An overall of 85 patients diagnosed with cardiac tumors (63 cardiac myxomas and 22 papillary fibroelastomas) have been recovered and analyzed. The mean age of the patients in the subgroup of cardiac myxoma was 57,30 ± 13,70 years. 26,50% (n=13) of these patients had been previously diagnosed with other kind of neoplasia. Dyspnea was the leading initial symptom (36,50%; n=23) and the valvular obstruction was the more frequent clinical entity (28,60%; n=18) followed by the stroke 25,40% (n=16). Local recurrence was seen in four patients (6,30%). Of the 63 patients, 20 (31,70%) presented a postoperative dysrhythmia. The epidemiological study of the incidence of cardiac myxoma in the Región of Murcia showed an age-standardized incidence rate of 0,16 per 100.000. We also demonstrated a significant increase in the number of myxomas diagnosed in the last two five-year periods (Beta = 0,906; p=0,005 IC 95%: 1,732-5,768). In the subgroup of papillary fibroelastomas the mean age of the patients was 61,10 ± 11,90 years. 31,80% (n=7) of the patients were diagnosed with another kind of neoplasia simultaneously. 4 patients (18,20%) presented an stroke as initial clinical manifestation. Of the 22 patients, 6 (27,30%) presented a postoperative dysrhythmia. The mean size of the cardiac myxoma in those patients who had an stroke as first clinical manifestation was lower than those who did not have some neurological symptoms (3,66 ± 1,03 cm vs 5,24 ± 1,45 cm; p=0,0001). Conclusion The cardiac myxoma incidence in this series was larger in the 2002-2014 period than the previous one (1990-2001). The comorbility with other kind of tumors (26,50%) makes necessary more diagnostic studies when a cardiac myxoma is detected in order to rule out other neoplasias simultaneously in the same patient. In both kinds of cardiac tumors the incidence of stroke as clinical manifestation was high.
Open Access
Estudio clinicopatológico e inmunohistoquímico de tumores testiculares germinales
(2016-01-15) Guzmán Martínez-Valls, Pablo Luis; Martínez Díaz, F.; Campos Aranda, Matilde; Departamento de Oftalmología, Optometría, Otorrinolaringología y Anatomía Patológica
Introducción y Objetivos Los Tumores de Células Germinales (TCG) del testículo representan el 1% de los tumores malignos del varón y es el tipo de cáncer más frecuente entre los 15 y 34 años. Su diagnóstico es de gran importancia ya que dejado a su evolución natural lleva a la muerte al 85% de los enfermos en el curso de 2 a 5 años. Con el tratamiento multimodal la supervivencia ronda el 95% Es imprescindible el estudio histopatológico de los TCG pero es muy recomendable la utilización de técnicas de inmunohistoquímica que nos permita conocer las características antigénicas tumorales que definen clones y subclones de células neoplásicas y nos permiten ayudar a diferenciar los distintos tipos de TCG, su pronóstico y su respuesta al tratamiento. Los Objetivos son: estudiar las características de los TCG y del Tejido Periférico (TP); valorar la expresión de diferentes marcadores inmunohistoquímicos: βHCG, αFP, C-Kit, Ki-67, C-erb-B2, EGFR, AE1/AE3 en TCG y en TP; y por último valorar la correlación entre ambos (TCG y TP). Material y Métodos Se ha realizado un estudio observacional transversal con recogida de todos los tumores testiculares diagnosticados en 15 y 8 años de dos Áreas Sanitarias de la Región de Murcia (España), con un total de 51 especímenes válidos. Se han analizado diferentes variables. Se ha repetido de nuevo el estudio anatomopatológico, realizándose diferentes técnicas inmunohistoquímicas: βHCG, αFP, C-Kit, C-erb-B2, Ki-67, EFGR, AE1/AE3 tanto en el TCG como en el TP. Todo el estudio ha sido hecho por un solo Patólogo Para el estudio estadístico se ha utilizado el paquete SPSS 19.0 y se ha hecho una búsqueda bibliográfica en fuentes primarias y secundarias. Resultados y Discusión Los márgenes en más de la mitad de la Población de TCG son Expansivos. Un tercio presentan Hemorragia intratumoral y más del 59% de esta Población de TCG presentan Necrosis Macroscópica. Más de 2/3 partes de esta Población de TCG son Organoconfinados. El crecimiento más frecuente es el Sólido en Cordones. En Los Tumores con alto índice de proliferación presentan Necrosis en el 85%. Más del 80% presentan Apoptosis. En los Tumores con componente del Seno Endodérmico la presencia de Cuerpos Embrioides es del 53%. Los Cuerpos de Schiller aparecen en un 87 % en los Tumores Mixtos del Seno Endodérmicos o Puros y en ningún Seminoma. Más del 74% de esta Población de TCG presentan Alto Grado. El 83% son PAS+. Los Seminomas Puros expresan βHCG en el 78%. Los Tumores Mixtos sin componente de Saco Vitelino y en Puros no Seminoma ni Seno Endodérmico no se expresan en un 61%. El 73% de los Tumores Mixtos con componente de Saco Vitelino lo presentan. Los TCG que no expresan tampoco lo expresan en el TP y a la inversa que en los TCG que son positivos la expresión también la tienen en el TP. El αFP no se expresa en los Seminomas puros. El 87% de los Tumores Mixtos con Componente de Seno Endodérmico o Puros del Saco Vitelino expresan y pueden contribuir a la identificación éstos y TCG mixtos. En aquellos TCG donde es negativo también lo es en el 72% en el TP. El 89% los Seminomas expresan el marcador el C-kit. El 83% de los Tumores Mixtos sin componentes de Seminoma ni de Coricocarcinoma ni los Puros de esos dos tipos no expresan. En los Tumores Mixtos con Componentes del Seno Endodérmico o Puros del Saco Vitelino el C-kit no se expresa en el 80 %. En los TCG que no expresan C-kit tampoco la expresan en el TP y a la inversa que en los TCG que son positivos la expresión también la tienen en el TP. El Ki-67 se expresa en el 96,1%. Los Tumores Mixtos Seminomatoso o Seminonas Puros o Displasia no expresan C-erb-B2 en un 91%. Los Tumores No Seminomatosos lo hacen en un 39%. El 77% de los Tumores no Teratomatoso no expresan C-erb-B2 y el 66 % de los Teratomas tampoco. En los TCG que no expresan C-erb-B2 tampoco la expresan en el TP y a la inversa que en los TCG que son positivos la expresión también la tienen en el TP. El EFGR en los TCG es negativo en el 72,5%. Los Seminomas no expresan en un 94%. El 78% de los Tumores Mixtos con componente de Seminoma y/o de Coriocarcinoma y éste último Puro expresan EFGR En el 53% de los Teratomas Puros o Mixtos hay positividad a la EFGR. Sin embargo el 83% de los No Teratomas no lo expresan. Si era negativa en TCG lo era en TP. AE1/AE3 en los TCG expresaba positividad en algún grado en el 58,8%. En el 100% de los Tumores Mixtos con Componente del Seno Endodémico o Puro se expresa. Los Tumores Seminomatosos Puros o Mixtos con algún componente de Seminoma o Displasia no presentan positividad en un 83% a AE1/AE3. Los Tumores No Seminomatosos expresan en el 93%. Los Tumores con componente de Teratoma o Puros expresan en un 87%. Un 53% de Los Tumores No Teratomas no expresan este marcador. Cuando en los TCG es negativo también lo es en el TP. . Conclusiones Es imprescindible el uso de un panel de anticuerpos, en estrecha relación con el estudio clinicopatológico, para un correcto diagnóstico y una interpretación adecuada de estos TCG, así como para conocer respuesta al tratamiento y pronóstico del mismo. A tenor de los resultados obtenidos es fundamental la realización de marcadores inmnohistoquímicos y de análisis histológico en el Tejido Periférico al TCG para confirmar la no presencia de Tumor o Lesiones preneoplásicas en dicha zona ante la opción de Cirugía Conservadora. Introduction and Objectives Germ cell tumors (GCT) of the testis account for 1% of male cancers and are the most common type of cancer among young adults between the ages of 15 and 34. Early diagnosis is of great importance, since, if it is left untreated, it can kill up to 85% of patients within 2 to 5 years. With multimodal treatment the survival rate is around 95%. Therefore, it is essential to carry out a histopathological study of GCT. It is also highly recommended to use immunohistochemistry techniques, so that we can identify tumor antigenic characteristics that define clones and subclones of tumor cells and can help us differentiate between the different kinds of GCT, their prognosis and response to treatments. The objectives are to study the characteristics of GCT and Peripheral Tissue (PT) and analyze different immunohistochemistry markers: βHCG, αFP, C-Kit, Ki-67, C-erb-B2, EGFR, AE1 / AE3 in GCT and PT, and evaluate their correlation. Material and methods We performed a cross-sectional study, collecting all testicular tumors cases diagnosed in two different health areas of the Region of Murcia (Spain) over a period of 15 years and 8 years, respectively. Our study covers 51 valid specimens. We analyzed different variables. We performed again a pathological examination, using different immunohistochemistry techniques: βHCG, αFP, C-Kit, C-erb-B2, Ki-67, EGFR, AE1 / AE3 both in GCT and in TP. The pathological examination was done by a single pathologist For the statistical study we used the SPSS 19.0 package and we made a literature search from primary and secondary sources. Results and discussion In more than half the population of GCT tumor margins are Expansive. One third of the patients show Intratumoral Hemorrhage and more than 59% of this population have Macroscopic Necrosis. More than two thirds of this population are Organ Confined GCT. The most common development is the Cord-like Solid one. In tumors with High Proliferation index Necrosis is present in the 85% of cases. More than 80% have Apoptosis. In Yolk Sac the presence of Embryoid Bodies is attested in 53% of cases. Schiller Corps occur in 87% of mixed or pure Yolk Sac tumors and in no Seminoma. Over 74% of this population have high-grade GCT. 83% of them are PAS +. Pure Seminomas express βHCG in 78% of cases. Mixed tumors without Yolk Sac component and nonseminoma nor Yolk Sac pure tumors do not express it in 61% of cases. 73% of mixed tumors with Yolk Sac component present it. In GCTs where βHCG is not expressed, it is not expressed in PT either; and, conversely, in those GCTs where this marker is expressed, it is expressed in PT as well. The αFP is not expressed in pure Seminomas. 87% of mixed tumors with endodermal sinus component or Yolk Sac pure tumors express it and can contribute to the identification and mixed GCT. In those GCT, where it is negative, it is also negative in 72% of PT. 89% of Seminomas show the C-kit marker. 83% of mixed tumors without Seminoma nor Choriocarcinoma components or the pure ones of these two types do not express this marker. In mixed tumors with Yolk Sac components or pure Yolk Sac tumors the C-kit is not expressed in 80% of cases. In GCTs where the C-kit is not expressed, it is not expressed in PT either; and, conversely, in those GCTs where this marker is expressed, it is expressed in PT as well. Ki-67 is expressed in 96.1% of cases. 91% of mixed Seminomatous or pure Seminonas or Dysplasia do not express C-erb-B2. Nonseminomatous tumors express it in 39% of cases. 77% of non Teratomatous tumors do not express C-erb-B2 and 66% of Teratomas either. In GCTs where C-erb-B2 is not expressed, it is not expressed in PT either; and, conversely, in those GCTs where this marker is expressed, it is expressed in PT as well. EGFR is negative in 72.5% of CGT cases. Seminomas do not express it in 94% of cases. 78% of mixed tumors with Seminoma and/or Choriocarcinoma component and pure tumor with Choriocarcinoma express EGFR. In 53% of pure or mixed Teratomas EGFR is positive. However, 83% of Non Teratomas do not express it. If it was negative in GCT, it was in PT as well. AE1/AE3 is positive in 58.8% of GCT cases. In 100% of mixed tumors with Yolk Sac component or pure ones it is expressed. Pure or mixed Seminatomous tumors with a Seminoma or Dysplasia component do not express AE1/AE3 in 83% of cases. In Nonseminomatous tumors this marker is expressed in 93% of cases. Tumors with Teratoma component or pure ones express it in 87% of cases. 53% of Non-teratomas tumors do not express this marker. When it is negative in GCT, it is also negative in PT. . Conclusions It is essential to use a panel of antibodies in close connection with the clinicopathological study for a correct diagnosis and a proper interpretation of these GCT, and to know their response to treatment and their prognosis. In light of the results it is crucial to perform inmnohistochemistry markers and histological analysis of Peripheral Tissue of GCT, in order to confirm the non-presence of tumor or pre-neoplasic lesions in this area with the option of conservative surgery.
Open Access
Estudio de la estabilidad y evaluación de la toxicidad de las mezclas estandarizadas de terapia triple intratecal con metotrexato citarabina e hidrocortisona
(2015-07-22) Olmos Jiménez, Raquel; Díaz Carrasco, María Sacramento; Cárceles Rodríguez, Carlos; Facultad de Medicina
Objetivos: Los objetivos principales del estudio fueron: 1) Estudiar la estabilidad fisicoquímica, en condiciones de uso, de cuatro mezclas estandarizadas triple intratecales (TIT) de metotrexato, citarabina e hidrocortisona conservadas a temperatura ambiente y en refrigeración. 2) Evaluar la toxicidad de la administración de tratamiento triple intratecal estandarizado como profilaxis y tratamiento de la enfermedad leptomeníngea en pacientes adultos y pediátricos. Metodología: La estabilidad química de la muestra se midió por triplicado mediante cromatografía líquida de alta eficacia a las 0, 3, 6, 12 y 24 horas y 2, 4, 5, 6 y 7 días de las mezclas conservadas a temperatura ambiente y bajo refrigeración, se determinó también a esos tiempo el pH y la osmolaridad de las mezclas. La concentración de fármacos a tiempo 0 se definió como el 100% y se consideró que los fármacos eran estables químicamente si la concentración era igual o mayor al 90% de la inicial. Los valores de pH y osmolaridad aceptados como válidos fueron cercanos al rango fisiológico del líquido cefalorraquídeo, considerándose las mezclas triple intratecales estables si el rango de pH y osmolaridad era de 7–7,5 y de 280–310 mOsm/kg, respectivamente. La evaluación de la toxicidad se realizó de forma prospectiva en todos los pacientes adultos y pediátricos a los que se les administró quimioterapia TIT estandarizada para el tratamiento o la profilaxis de la enfermedad leptomeníngea en el Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca desde el 1 de enero de 2013 hasta el 31 de Julio de 2014 (18 meses). Se realizó un seguimiento de todos los pacientes desde la administración de la primera TIT del estudio hasta el 31 de Julio de 2014, excepto exitus. Los eventos adversos fueron detectados por el médico responsable del paciente y registrados por el investigador principal. La definición y gradación de los eventos adversos se realizó según la escala CTCAE v.4.0. Conclusiones: 1) Las concentraciones de metotrexato sódico, citarabina e hidrocortisona fosfato sódico de las cuatro mezclas triple intratecales estandarizadas, conservadas a 25ºC y 2-8ºC no variaron más del 10% respecto a las concentraciones iniciales a ninguno de los tiempos de medida, considerándose estables químicamente durante, al menos, 7 días. La osmolaridad de las mezclas se mantuvo durante los 7 días de estudio, mientras que el pH se situó dentro de rango de estudio durante 5-7 días en las mezclas refrigeradas y 48-96 horas en las conservadas a temperatura ambiente, en función de la mezcla. 2) En los pacientes pediátricos, se ha observado toxicidad en el 56,1% de los pacientes y el 16,7% de las administraciones y en los pacientes adultos se ha observado toxicidad en el 70% de los pacientes y el 39,3% de las administraciones. La toxicidad mayoritaria en los pacientes pediátricos fue la emesis, seguida de cefalea y dolor lumbar y en los adultos la cefalea, seguido de la emesis y la aparición de vértigos. La mayoría de los eventos adversos detectados durante el periodo de estudio, en la población global, fueron de grado 1-2. La frecuencia de aparición de toxicidad grado 3 fue del 4,9% en pacientes pediátricos y 3,2% en adultos. No se detectaron reacciones adversas de grado 4-5. Objectives: The main objectives of the study were: 1) Study the physicochemical stability of four standard triple intrathecal (TIT) mixtures of methotrexate, cytarabine and hydrocortisone stored at room temperature and refrigerated. 2) Evaluate the toxicity of intrathecal administration of standard triple therapy for prophylaxis and treatment of leptomeningeal disease in adults and pediatric patients. Methodology: The chemical stability of the sample was measured in triplicate by high-performance liquid chromatography at 0, 3, 6, 12 and 24 hours and 2, 4, 5, 6 and 7 days preserving the samples at room temperature and under refrigeration, pH and osmolarity of the mixtures were also determined at such time. The drug concentration at time 0 was defined as 100% and the drugs were considered chemically stable if the concentration was equal or greater than 90% of the initial. The pH and osmolarity were accepted as valid close to the physiological range of cerebrospinal fluid, considered stable triple mixtures intrathecal if the range of pH and osmolality was 7-7,5 and 280-310 mOsm/ kg, respectively. The toxicity evaluation was performed prospectively in all adult and pediatric patients who were administered chemotherapy TIT standardized for the treatment or prophylaxis of leptomeningeal disease at the University Arrixaca Hospital from 1st of January 2013 to 31st of July 2014 (18 months). The monitoring of all patients was performed from the administration of the first TIT study until 31st of July 2014, except for death. Adverse events were detected by the attending physician and recorded by the principal investigator. The definition and grading of adverse events was performed according to CTCAE v.4.0 scale. Conclusions: 1) The concentrations of sodium methotrexate, cytarabine and hydrocortisone sodium phosphate of the four triple intrathecal standardized mixtures, preserved at 25 ° C and 2-8ºC did not vary more than 10% compared to the initial concentrations any of the measured times, considering chemically stable for at least 7 days. Osmolarity mixtures remained during the 7 day of the study, while the pH was within range study for 5-7 days in refrigerated mixtures and 48-96 hours in room temperature ones, depending on the mixture. 2) In pediatric patients, toxicity has been observed in 56,1% of patients and 16,7% of administrations while in adult patients toxicity has been observed in 70% of patients and 39,3 % of administrations. The major toxicity in pediatric patients was emesis, followed by headache and low back pain and in adults was headache, followed by the appearance of emesis and dizziness. Most adverse events detected during the study period, in the overall population, were grade 1-2. The frequency of grade 3 toxicity was 4.9% in pediatric patients and 3.2% in adults. No grade 4-5 adverse reactions were detected.
Metadata only
Estudio de las isoenzimas de la LDH en tumores malignos / Isabel Lorenzo Romo ; directores Pedro Martínez Hernández, Isabel Tovar Zapata, Patricio Alcaraz Lorente.
(Murcia : Universidad de Murcia, Facultad de Medicina,, 1995) Lorenzo Romo, Isabel
Open Access
Estudio de las propiedades de las colinesterasas en epitelios de las vías aéreas superiores humanas y sus alteraciones en el cáncer
(2016-02-11) Castillo González, Ana Cristina; Cabezas Herrera, Juan; Hellín Meseguer, Diego; Facultad de Medicina
Objetivos Los objetivos principales de la presente Tesis Doctoral son: 1. Determinar los niveles de actividad Acetilcolinesterasa (AChE) y Butirilcolinesterasa (BChE) en epitelios sanos y tumorales de laringe. 2. Analizar los componentes de formas moleculares de las enzimas en tejidos sanos y patológicos. 3. Identificar y cuantificar los distintos transcritos de AChE y BChE, de la enzima colina-acetil transferasa (ChAT) y de distintas subunidades de los receptores nicotínicos y muscarínicos de ACh en tejidos sanos y tumorales de pacientes con cáncer. 4. Analizar si los posibles cambios en la expresión o actividad de AChE y BChE tienen relación con características clínico-patológicas de los pacientes con cáncer. 5. Desarrollar protocolos para la realización de ensayos ABPP de serina hidrolasas a través del empleo de sondas dirigidas contra el centro catalítico de moléculas activas. 6. Comprobar si la saliva es un fluido corporal dónde aparecen serina hidrolasas activas y establecer patrones de perfiles ABPP asociados con cáncer. Metodología Los métodos bioquímicos y moleculares empleados son: 1. Método de extracción secuencial de enzimas por empleo primero de de tampones de alta fuerza iónica y después con medios con detergentes. 2. Medida de actividades AChE y BChE por método espectrofotométrico de Ellman adaptado a microplacas. 3. Ensayos de gradientes para el analisis de sedimentación. 4. Inmunoensayos 5. PCR a tiempo real 6. Ensayos ABPP 7. Análisis estadístico. Para el análisis estadístico se utilizó el programa SPSS. Conclusiones 1. El epitelio de las vías aéreas superiores humanas expresa los componentes necesarios para establecer un sistema colinérgico fisiológicamente activo. El sistema colinérgico no neuronal de epitelios humanos se compone de proteínas que participan en la síntesis y liberación de ACh, de receptores nicotínicos y muscarínicos y de las enzimas de hidrólisis AChE y BChE. 2. Las actividades AChE y BChE descienden significativamente en los epitelios tumorales. El descenso de actividad enzimática se relaciona con parámetros clinicopatológicos y factores de riesgo como el consumo de tabaco y alcohol influyen en los niveles de actividad colinesterásica. 3. Las actividades AChE y BChE tisulares aportan información pronóstica. Las tasas de supervivencia global y de supervivencia libre de enfermedad son menores cuanto menor es la actividad AChE de tejidos patológicos, al contrario de lo que sucede con la BChE. Análisis multivariante revelan que la actividad AChE es factor pronóstico independiente. 4. Las formas moleculares de AChE presentes en los epitelios de vías aéreas superiores se limitan a formas globulares ligeras (G1A y G2A) y no se afectaron por el cáncer. Formas moleculares más complejas como formas tetraméricas (G4A) sólo aparecen en tejidos sanos de localización supraglótica que, además, están ausentes en tejidos patológicos. 5. La presencia de moléculas de AChE enzimáticamente activas, y su disminución en tumores, y de moléculas no activas, probablemente moléculas tipo AChE-T implicadas en la apoptosis, refuerzan la idea del papel de la AChE como gen supresor de tumores. 6. La expresión de genes que codifican los componentes del SCNN se altera por la exposición de los epitelios al tabaco. 7. Se propone un modelo para explicar la influencia de la señalización colinérgica en el cáncer. El modelo aporta un posible mecanismo para explicar que el riesgo de cáncer asociado al consumo de tabaco se mantenga mucho tiempo después de cesar en el hábito tabáquico. 8. El análisis de perfiles de proteínas activas (ABPP) en tejidos de vías aéreas superiores y saliva con la sonda FP-Tamra, se perfila como una nueva herramienta útil para la identificación de nuevas proteínas implicadas en la transformación neoplásica y/o de biomarcadores para el diagnóstico y pronóstico del cáncer de vías aéreas superiores. SUMMARY Objetives The main objetives of the present Doctoral Thesis are: 1. To establish the levesof Acetylcholinesterase (AChE) and Butyrylcholinesterase (BChE) activity in human non-cancerous and cancerous larynx tissues. 2. To analize the AChE and BuChE molecular forms in human non-cancerous and cancerous larynx tissues. 3. To Identify and quantify the levels of AChE and BChE mRNA and BuChE, and the mRNA levels for nicotinic and muscarinic ACh receptors, ChAT and PRIMA in in human non-cancerous and cancerous larynx tissues. 4. To analize if changes in the gen expression or activity of AChE and BuChE have any relation with clinico- pathological parameters in cáncer patients. 5. To desing protocols for (Activity Based Protein Profile) ABPP assays with targeting serine hydrolases by using active site-directed probes. 6. To comfirm if saliva is a corporal fluid contaninig active serine hydrolases and to analize them with ABPP assays. Methodology The biochemical and molecular methods are: - Extraction with buffer and detergent. - Measurement of AChE and BChE activities for Ellman method. - Gradient assays for sedimentation analysis. - Immunoblotting. - Real Time- PCR - ABPP - Statistical analysis with SPSS software version 15.0. Conclusions 1. The human upper airway truck epithelium possesses the capacity to express a wide range of ACh related proteins, such as AChE, BuChE, nAChR, mAChR and ChAT. These and previus observations lent strong support to the presence in airway epithelium of a physiologically active non-neuronal cholinergic system. 2. The activity levels of AChE y BChE significantly decrease in HNSCC epithelium. This fact suggests a probable relationship between cancer promoting habits (smoking or alcohol intake) and pathological and clinical variables. 3. Tissue activities of AChE y BChE provide pronostic information. The lower AChE activity, the lower overall and disease free survival. The contrary was found with BuChE. Multivariate analysis showed that low AChE activity was an independent pronostic marker. 4. Molecular forms of AChE present in human upper respiratory epithelium were light globular forms (G1A y G2A) and were not afeccted by cancer. More complex molecular forms as tetrameric forms (G4A) appeared only in non-cancerous tissues of supraglottis location, and were not present in cancerous larynx tissues. 5. The presence of molecules of AChE catalytically active, his decrease in cancerous larynx tissues and non-active AChE molecules, problably apoptosis-related AChE-T subunits, reinforce the idea of AChE as a tumor suppresor gene. 6. Exposition of human upper respiratory epithelium to smoking components alters the expression of the genes that codify the componentes of non-neuronal cholinergic system. 7. A model is proposed to explain the influence of cholinergic signalling in cancer. This model provides a possible mechanism to explain the risk of cancer associate with tabaquic habit after smoking cessation for long time. 8. ABPP analysis on human upper respiratory tissues and saliva with FP-TAMRA, can be a new useful tool for identification of new proteins involved in neoplastic transformation and/or diagnostic and pronostic biomarkers in human upper respiratory epithelium with cancer.
Metadata only
Estudio retrospectivo de 279 quistes odontógenos durante un período de 17 años (1976-1993) : cuantificación de su área mediante análisis de imagen y su asociación histopatológica, clínica, terapéutica y pronóstica /José Romero Pérez ; directores Carlos García Ballesta, Ricardo Robles Campos, Matilde Campos Aranda.
(Murcia : Universidad de Murcia, Facultad de Medicina y Odontología,, 1995) Romero Pérez, José
Open Access
Experiencia del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca en el tratamiento del liposarcoma de extremidades
(2015-07-28) Carrillo Piñero, Francisco Javier; Puertas García-Sandoval, José Pablo; Fernández Hernández, Juan Ángel; Valcárcel Díaz, Antonio; Facultad de Medicina
Objetivos Analizar las características del liposarcoma musculoesquelético según nuestra experiencia. Valorar si las diferentes aplicaciones de las técnicas diagnósticas influyen en el pronóstico del liposarcomas musculoesquelético. Estudiar la influencia del tratamiento quirúrgico y médico en el pronóstico del liposarcoma musculoesquelético. Valorar los cambios en las técnicas diagnósticas y en los tratamientos del liposarcoma musculoesquelético, así como las posibles ventajas o desventajas de los mismos. Establecer un protocolo en el manejo del liposarcoma de extremidades para disminuir el retardo en el diagnóstico y tratamiento. Metodología El estudio presentado es un análisis retrospectivo que incluye 76 pacientes que con el diagnóstico de liposarcoma de miembros fueron tratados por el servicio de cirugía ortopédica y traumatología de nuestro hospital, durante el periodo comprendido entre enero de 1985 y octubre de 2013. En primer lugar se han caracterizado de forma descriptiva los pacientes de la serie. Además todos los pacientes fueron sometidos a una exhaustiva exploración física, con el fin de localizar la masa tumoral haciendo referencia al miembro afecto y la lateralidad del mismo, su segmento y dentro de este a la localización en tres dimensiones. Se han estudiando la relación de los diferentes grados de la RM según su contenido en tejido adiposo con las variables y clasificaciones histológicas, así como su relación con los resultados pronósticos. Se ha estudiado la supervivencia global y libre de enfermedad, las recidivas locales y metástasis para todos los enfermos de la serie. Se realizó un estudio de la eficacia del tratamiento, agrupando a la población según los tratamientos aplicados y comparando estos con los resultados pronósticos como la recidiva local primaria, secundaria y metástasis así como los resultados de las escalas funcionales. Se trataron de identificar los diferentes factores de riesgo para la supervivencia, las recidivas locales, la metástasis y la funcionalidad antes y después del tratamiento. Además hemos analizado el efecto de los factores de riesgo en el pronóstico mediante análisis de regresión proporcional, y solo las variables que muestran en el análisis univariante p<0,15 son analizadas en el análisis multivariante. Hemos diferenciado dos etapas en el manejo del liposarcoma agrupando los pacientes en dos grupos según el año de tratamiento para comparar cómo ha evolucionado con el tiempo el diagnóstico y el tratamiento del liposarcoma. Resultados- conclusiones: El liposarcoma de extremidades es un tumor de partes blandas definido por su variable histológica, que afecta con mayor prevalencia a varones en la quinta década de edad y que se presenta como tumoración de crecimiento progresivo no dolorosa principalmente en tercio medio de miembro inferior. La clasificación en cuatro grados según su porcentaje de tejido adiposo en la RM para los liposarcomas de extremidades permite cuantificar mediante la imagen el grado histológico y estadiaje además de prever el riesgo de metástasis y la supervivencia. La prueba diagnóstica del liposarcoma por excelencia es la biopsia tru-cut la cual se debe realizar guiada con la ecografía pues así se aumenta la potencia de la prueba. El tamaño del liposarcoma en extremidades no tiene influencia sobre el pronóstico, siendo más importante que el tamaño su extensión extracompartimental. El tratamiento por excelencia del liposarcoma es la resección quirúrgica, la cual se debe realizar en el hospital de referencia, por una unidad de expertos en patología tumoral musculoesquelética por la importancia de los márgenes libres en el control de la recidiva local. La radioterapia y la quimioterapia en el tratamiento del liposarcoma, se debe aplicar de forma adyuvante, según la variable histológica y de manera combinada. El manejo de los sarcomas de partes blandas requiere para un éxito diagnóstico y de tratamiento de un equipo multidisciplinar, lo cual va ligado a un aumento de la supervivencia y mejores resultados funcionales. Objectives The objectives of this study were to investigate the characteristics of musculoskeletal liposarcoma. We study if different applications of diagnostic techniques will influence the prognosis of musculoskeletal liposarcoma. In addition, the influence of surgical and medical treatment of the musculoskeletal prognosis of liposarcoma was also studied. Moreover, we analyzed possible changes in diagnostic techniques and treatment of the musculoskeletal liposarcoma, and the advantages or disadvantages of them. To sum up, we wanted to establish a protocol for the management of limb liposarcoma to decrease the delay in the diagnosis and treatment. Methods: This study is a retrospective analysis including 76 patients with the diagnosis of limb liposarcoma treated in our hospital between January 1985 and October 2013. First of all, we characterized the patients in our population. We performed a complete physical examination to locate the tumor mass according to the affected limb, the segment and the 3D location. We studied the relationship between different levels of the RM by content in adipose tissue with histological variables and their classifications, and their relationship with prognostic factors. We have studied the global and disease-free survival, local recurrence and metastasis for all patients. We also analyzed the effectiveness of the performed treatment, grouping the population by the applied treatments and comparing these results with prognostics: global survival, primary local recurrence, metastases and the results of functional scales. We tried to identify different risk factors for survival, local recurrence, metastasis and function before and after treatment. We also studied the effect of risk factors in the prognostic through proportional regression analysis, including in the multivariate analysis the variables showing a p<0,15 in the univariate analysis. We defined two stages in the management of liposarcoma grouping the patients into two groups according to the year of treatment, comparing their evolution over time, the diagnosis and treatment of liposarcoma. Conclusions: Limb liposarcoma is a soft tissue sarcoma defined by their histologic variable, more prevalent in males in the fifth decade of age and its main clinical manifestation is a painless slow-growing tumor mainly in the middle third of the lower limb. The classification into four grades according to the percentage of fat tissue in the RM for limb liposarcoma allows to quantify by histologic grade and also to predict the risk of metastasis and global survival. The gold standard diagnostic test in the liposarcoma is the true-cut biopsy which should be performed guided by ultrasound to improve the results of the test. The prognosis is not associated with the size of the musculoskeletal liposarcoma but with the size of the extracompartimental extension. The gold standard treatment of liposarcoma in the limb is surgical resection, which should be done in the referral hospital, by a unit of experts in musculoskeletal tumor pathology for the importance of the free margins after surgery to control local recurrence. Radiotherapy and chemotherapy in the treatment of liposarcoma should be applied as adjuvant therapy according to histological type and must be given together. The success in the management of soft tissue sarcomas required a multidisciplinary team, linked to increased survival and better functional outcomes.
Metadata only
Experiencia del Hospital Universitario "Virgen de la Arrixaca" en el manejo del osteosarcoma de huesos largos : análisis retrospectivo / José Pablo Puertas García-Sandoval; directores, Juan Angel Fernández Hernández, Manuel Clavel-Sainz Nolla.
(Murcia : Universidad de Murcia, Departamento de Cirugía, Pediatría, Ginecología y Obstreticia,, 2007) Puertas García-Sandoval, José Pablo
Open Access
Experiencia del Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca en el manejo del tumor óseo de células gigantes: análisis retrospectivo.
(Universidad de Murcia, 2011-12-20) Valcárcel Díaz, Antonio; Puertas García-Sandoval, José Pablo; Fernández Sánchez, Juan Ángel; Departamentos y Servicios::Departamentos de la UMU::Cirugía, Pediatría y Obstetricia y Ginecología
El Tumor de Células Gigantes es un tumor de comportamiento localmente agresivo y que asienta a nivel óseo próximo a las articulaciones en pacientes jóvenes. La larga trayectoria en el tratamiento de los tumores óseos en el Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca y la controversia actual en el diagnóstico y tratamiento de este tumor nos llevó a realizar esta Memoria. Todos los pacientes de la serie fueron sometidos a una completa anamnesis y exploración física y se cuantificaron los intervalos transcurridos desde la aparición de los síntomas, momento de consulta, diagnóstico y tratamiento. Se valora las técnicas diagnósticas empleadas, así como el tratamiento quirúrgico bien mediante procedimiento intralesional o resección amplia y las técnicas de reconstrucción. Se estudia la integración de los aloinjertos estructurales mediante la escala ISOLS y la integración del aloinjerto triturado mediante la escala VIIT. También se valora los resultados funcionales mediante la escala EFCOM. Giant cell tumor is a locally aggressive bone tumor and it is located in the end of the long bones near of joints in young patients. The long history in the treatment of bone tumors at the Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca and the current controversy in the diagnosis and treatment of this tumor led us to this report. All patients in the series underwent a complete history and physical examination and quantified the interval since the onset of symptoms, time of consultation, diagnosis and treatment. It assesses the diagnostic techniques used and the surgical procedure or by intralesional or wide resection and reconstruction techniques. We study the integration of structural allografts by ISOLS scale and integration of crushed allografts by the VIIT scale. It also assesses the functional results by EFCOM scale.