Browsing by Subject "Reumatologia"

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    Estudio de HLA de clase I y KIR en artritis reumatoide
    (Universidad de Murcia, ) Mesa del Castillo Bermejo, Pablo; Linares Ferrando, Luis Francisco; Gimeno Arias, Lourdes; Escuela Internacional de Doctorado
    INTRODUCCION La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad crónica de causa desconocida y naturaleza autoinmune. Hasta ahora se han encontrado locus de susceptibilidad en región del complejo mayor de histocompatibilidad humano (HLA) de clase I y fundamentalmente de clase II. Los receptores KIR (Killer immunoglobulin like receptors) reconocen fundamentalmente moléculas HLA de clase I entre otros ligandos, y son capaces de activar la célula NK y provocar una respuesta inmune inicialmente innata pero con posibilidad de derivar en una respuesta adaptativa persistente, típica de la AR. Los receptores KIR se heredan de una manera compleja, agrupándose en dos haplotipos fundamentales, el haplotipo A que codifica para un número limitado de receptores principalmente inhibidores y el haplotipo B que presenta mayor variabilidad y más genes que codifican para receptores activadores. Cada individuo dispone de dos copias de genes KIR, compuestos por una porción centromérica y otra telomérica. MATERIAL Y METODOS Estudio caso control de frecuencias alélicas de HLA de clase I, genes KIR y haplotipos KIR en 151 pacientes con AR y 150 controles. Se extrajo ADN de muestras de sangre periférica y se genotipo utilizando técnica PCR-SSP. Se buscaron diferencias en frecuencias alélicas entre casos y controles así como asociaciones de alelos en los pacientes con características clínicas, de actividad inflamatoria, calidad de vida, resultados de laboratorio y perfil de tratamiento. RESULTADOS Se encontró asociación significativa de la AR con haplotipo KIR B, el gen KIR2DS3 presente a este haplotipo y también con el haplotipo centromérico B01 respecto a la población control. Los pacientes con haplotipo B centromérico presentaron asociación con el grupo homocigoto para Bw6 del HLA de clase I respecto a controles, menos nódulos reumatoides, menor positividad de FR y menor proporción de doble positividad (FR más ACPA) en pacientes. También se asoció a menores valores medios de FR, ACPA, C3 y C4. En pacientes con KIR 2DS3 se obtuvo un valor medio menor de FR. HLA-A*03 se asoció a seropositividad para FR o ACPA en pacientes. CONCLUSIONES Los resultados del estudio del binomio HLA de clase I-KIR en artritis reumatoide apuntan a una mayor influencia de los genes KIR y haplotipo KIR en nuestra población, sobre todo en pacientes seronegativos sin nódulos reumatoides; sería interesante explorar la influencia del grupo Bw6 y otros ligandos KIR en la patogenia de la artritis reumatoide.
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    Estudio de la interleucina-18 y otras citoquinas en el líquido sinovial de pacientes con artritis idiopática juvenil
    (Universidad de Murcia, 2023-06-20) Lorente Sánchez, María José; Sánchez Solís de Querol, Manuel; Pelegrín Vivancos, Pablo; Escuela Internacional de Doctorado
    INTRODUCCIÓN: El inflamasoma es un complejo multiproteico citoplasmático que induce una reacción inflamatoria tras liberar citoquinas como la interleucina (IL)-1β y la IL-18. La IL-18 puede ser bloqueada por una proteína con alta afinidad denominada proteína de unión a IL-18 o IL-18 binding protein. El disbalance IL-18/IL-18BP con aumento de IL-18 libre se ha asociado a enfermedades inmunomediadas y se correlaciona con la gravedad y la actividad, proponiéndose como posible diana terapéutica. OBJETIVOS: Estudiar la implicación de productos del inflamasoma y otras citoquinas en artritis idiopática juvenil mediante su detección en el líquido sinovial. MATERIAL Y MÉTODOS: Se recogieron desde enero 2019-enero 2021 muestras de líquido sinovial de una cohorte de pacientes con diagnóstico de Artritis Idiopática Juvenil, infección articular y artrosis del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (HCUVA) de Murcia, previa firma del consentimiento informado y aprobación del Comité de Ética. Se estudiaron variables clínicas como edad, sexo, marcadores autoinmunitarios, articulación afecta, debut o brote, citobioquímica y microbiología del líquido sinovial, antecedentes personales y familiares, y tratamiento; y se analizaron un total de 16 citoquinas/quimiocinas en el líquido sinovial (IL-18, IL-18BP, INFγ, IL-1α, IL-1β, IL-10, IL-12p70, IL-17A, IL-1RA, IL-2, IL-4, IL-6, RANKL, TNFα, MIP-1α y MIP-1β). La proteína de unión a la IL-18 (IL-18BP) se estudió mediante enzimoinmuno análisis de absorción (ELISA), y el resto mediante un ensayo múltiple tipo multiplex. También se calculó el ratio entre la concentración de IL-18 e IL-18BP para cada paciente. Se realizó análisis estadístico. RESULTADOS: Se recogieron un total de 61 muestras de líquido sinovial, que correspondían a 46 pacientes con AIJ (1 AIJ sistémica, 34 AIJ oligoarticular, 1 AIJ poliarticular FR positivo, 6 AIJ poliarticular FR negativo, 2 AIJ psoriásica y 2 artritis asociada a entesitis) y se compararon con 11 pacientes con artrosis y 4 pacientes con artritis infecciosa. En el grupo AIJ, el 84,78% de las muestras se recogieron en brote, sobre todo en rodilla (91,3%). La citobioquímica del líquido presentaba un recuento leucocitario medio de 9653 células/μL (62,81% mononucleares), con cultivo negativo. Presentaban antecedentes personales de otras enfermedades autoinmunes el 43,48% y familiares del 28,26%. La mitad recibía tratamiento previo a la recogida, sobre todo combinación de FAMEs clásicos y FAMEs biológicos. El aumento significativo de IL-18 e IL-18BP de AIJ frente a artrosis no se objetivó al calcular el ratio. Sin embargo, sí se obtuvo un aumento significativo del ratio IL-18/IL-18BP en AIJ oligoarticular frente a AIJ poliarticular (p=0,002). El resto de citoquinas presentaron concentraciones mayores en el grupo AIJ frente al resto, pero no fueron significativas. En AIJ, la IL-18 (p=0,04), IL-10 (p= 0,01), IL-1RA (p= 0,04), y MIP-1β (p= 0,001) estaban significativamente elevadas en los pacientes de debut frente a brote. Sin embargo, la IL-12p70 (p= 0,02), IL-2 (p= 0,01) y RANKL (p= 0,04) estaban significativamente más elevadas en brote. El ratio IL-18/IL-18BP se encontraba significativamente elevado en los pacientes sin tratamiento en el momento de la recogida (p=0,002). CONCLUSIÓN: Nuestro estudio analiza por primera vez la concentración de IL-18, IL-18BP y el ratio de ambas en líquido sinovial. El ratio IL-18/IL-18BP estaba elevado significativamente en AIJ oligoarticular frente a AIJ poliarticular y en los pacientes sin tratamiento previo a la recogida, lo que puede significar una mayor concentración de IL-18 libre en esos casos. La medición del ratio IL-18/IL-18BP o la IL-18 libre en líquido sinovial podría emplearse como marcador de severidad y diferenciador entre artropatías y terapias encaminadas a bloquear IL-18 podrían ser de utilidad para tratar a los pacientes con AIJ.
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    Estudio de la terapia con plasma rico en factores de crecimiento en patología condral de rodilla
    (Universidad de Murcia, 2019-11-21) Palazón Banegas, Miguel Ángel; Lozano Requena, Juan Antonio; Escuela Internacional de Doctorado
    Introducción: El tratamiento de las lesiones degenerativas de rodilla continúa siendo un reto terapéutico debido a su bajo potencial biológico de curación. Se han propuesto numerosos tratamientos no invasivos para mejorar el dolor y la función articular. Dentro del abanico de posibilidades de tratamiento con infiltraciones intraarticulares, el plasma rico en plaquetas (PRP) es un procedimiento simple y autólogo que puede reducir el dolor, mejorar la función y así la calidad de vida de los pacientes. No obstante, la pauta de 3 infiltraciones fue dictada de forma empírica, la validez de la elaboración del PRP con medios locales, los efectos de la concentración plaquetaria del PRP, el factor pronóstico de cada infiltración, o la influencia de factores predictores de respuesta no han sido definidos. Objetivos: En esta tesis, tanto en casos de gonartrosis, como en casos de condromalacia rotuliana se plantea: 1) Evaluar la efectividad del PRP elaborado con medios locales (PRP-ML); 2) Evaluar la relación entre la respuesta a cada infiltración como factor pronóstico de respuesta final; 3) Determinar la posible influencia de la concentración plaquetaria del PRP-ML en la respuesta; 4) Evaluar la influencia del grado de afectación condral, la edad, el sexo, el antecedente de cirugía artroscópica y el índice de masa corporal en la respuesta. Metodología: Fueron incluidos 113 casos de gonartrosis y 34 casos de condromalacia rotuliana, que fueron tratados con 1 infiltración semanal de PRP-ML en 3 semanas consecutivas. 1) La evaluación clínica se realizó mediante la escala visual analógica (EVA), la escala WOMAC (Western Ontario McMaster Universities Osteoarthritis index), el cuestionario de calidad de vida SF-12, incluyendo además la escala Kujala en los casos de condromalacia. Dichas escalas fueron recogidas en situación basal, tras cada infiltración, a las 5 semanas, 6 y 12 meses de evolución. 2) Se utilizaron los criterios de respuesta clínica de OARSI. 3) Se dividieron los casos en 2 grupos en función de si la concentración plaquetaria del PRP-ML fue superior o inferior a 380x109 plaquetas/L. 4) Se evaluó el daño condral mediante las escalas de Kellgren-Lawrence y Outerbridge, en gonartrosis y condromalacia rotuliana respectivamente, dicotomizadas ambas variables en mayor o igual a III, o, menor de III, la edad y el IMC fueron dicotomizadas en base al valor de la mediana. Resultados: 1) Se obtuvo mejoría significativa tras la infiltración de PRP-ML, mantenida hasta los 12 meses de evolución, tanto en casos de gonartrosis como en casos de condromalacia; 2) Observamos relación estadística entre la existencia de respuesta a la 1ª, 2ª y 3ª infiltración y la existencia de respuesta a los 12 meses, siendo esta respuesta inicial predictor de respuesta final en torno al 80%. 3) Se objetivó que infiltraciones de PRP-ML con una concentración plaquetaria superior a 380 x109 plaquetas/L, no asociaron mejoría más amplia, tanto en los casos de gonartrosis como en los de condromalacia. 4) Factores como: la edad igual o superior a 60 y 47 años en gonartrosis y condromalacia respectivamente, el IMC igual o superior a 28 y 25 en gonartrosis y condromalacia respectivamente, la afectación condral moderada-severa (igual o superior a III), el sexo o la artroscopia previa, no se asociaron con peor respuesta al tratamiento. Conclusiones: La terapia con PRP-ML es efectiva en la reducción del dolor y mejora de la función en pacientes con gonartrosis y condromalacia rotuliana, existiendo asociación entre la respuesta inicial y la observada a los 12 meses. No observamos relación entre la respuesta al tratamiento y la concentración plaquetaria del PRP-ML, el grado de daño condral, la edad, el sexo, el antecedente de artroscopia o el IMC.
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    Prevalencia de patología reumática en pacientes oncológicos del área II de salud de la Región de Murcia
    (Universidad de Murcia, 2022-11-03) Oliva Ruiz, María Rosario; Moreno Martínez, María Josefa; Moreno Ramos, Manuel José; Escuela Internacional de Doctorado
    INTRODUCCIÓN. Las manifestaciones reumáticas asociadas a procesos neoplásicos pueden aparecer en el contexto del propio proceso paraneoplásico o tras recibir el tratamiento oncológico. Para su diagnóstico son precisos tanto su sospecha, como un adecuado conocimiento de la clínica reumatológica y oncológica. Actualmente no existen trabajos en los que se aborden dichas manifestaciones musculoesqueléticas desde distintas perspectivas al mismo tiempo (impacto sobre la calidad de vida y el metabolismo óseo, relación con patología autoinmune subyacente, entre otros). OBJETIVOS. Conocer la prevalencia de las manifestaciones reumáticas en los pacientes oncológicos del Área II de Salud de la Región de Murcia. Analizar las relaciones existentes entre los tratamientos oncológicos con las manifestaciones reumáticas y la calidad de vida. Estudiar la influencia de los antecedentes familiares y personales de estos pacientes con el desarrollo de manifestaciones reumáticas. MATERIAL Y MÉTODO. Estudio observacional prospectivo y descriptivo de los pacientes atendidos ambulatoriamente en las consultas de Oncología Radioterápica del Hospital Universitario Santa Lucía de Cartagena (Murcia). A través de un cuestionario, se recogió de forma estandarizada la variable principal, manifestaciones reumáticas (artromialgias, artritis, dolor y síndrome fibromiálgico); junto con las variables secundarias: datos demográficos (edad, género, nivel de estudios, estado civil y ocupación), oncológicos (año del diagnóstico del cáncer, tipo y estadio del mismo), quirúrgicos (reconstrucción mamaria y vaciamiento ganglionar axilar), tratamiento (quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, analgésicos, antidepresivos, antirresortivos y suplementos de calcio), antecedentes personales de patología reumática y osteoporosis, antecedentes familiares de patología reumática, calidad de vida (cuestionario European Organitation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire C-30) y parámetros analíticos (reactantes de fase aguda: proteína c reactiva, velocidad de sedimentación globular, autoinmunidad: anticuerpos antinucleares, anticuerpos anti-DNA, anticuerpos anti-péptido citrulinado y niveles 1-25 dihidroxi-vitamina D). Para el análisis estadístico realizamos un análisis descriptivo de todas las variables mediante el test de Kolmogorov- Smirnov. Para el cálculo de la diferencia entre medias de variables cuantitativas no dicotómicas utilizamos el test de la T de Student para muestras independientes o pareadas según el caso, en aquellas variables que siguen la normalidad, y en las que no la siguen, realizamos el test de Mann-Whitney si son muestras independientes y el de Wilcoxon en el caso de ser pareadas. La diferencia entre las frecuencias de dos muestras, variables cualitativas, fueron calculadas con el test de Chi Cuadrado de Pearson. Utilizamos el índice de correlación de Spearman (variables no paramétricas) o Pearson (variables paramétricas) para valorar la relación entre las distintas variables y realizamos un análisis de regresión para analizar posibles factores de confusión. RESULTADOS. Las artromialgias fueron la manifestación reumática más prevalente, aparecieron en el 73% de los pacientes. La artritis lo hizo en el 22,8% de los casos. Respecto a la fibromialgia, cumplieron criterios por el cuestionario WPI/SS el 13,9% de los pacientes. Encontramos una prevalencia de osteoporosis del 10,1% y de osteopenia del 8,8%, sin observar influencia por parte de las terapias de bloqueo hormonal. La calidad de vida medida por el cuestionario European Organisation for Research and Treatment of Cancer life quality measurement (EORTC-QoL-C30), cuya puntuación oscila entre 0-100 según la calidad de vida, donde 0 equivale a una excelente calidad de vida y 100 a una pésima calidad de vida, tuvo una puntuación media de 49,3 ±11,6 puntos. El 8,8% de los pacientes incluidos en el estudio estaban diagnosticados previamente de patología reumática (artritis reumatoide (2,5%), espondiloartritis (1,3%) y artritis seronegativa (5%). Observamos un empeoramiento de su sintomatología tras el tratamiento oncológico con inmunoterapia en el 60% de los casos. En relación a los antecedentes reumáticos familiares de los pacientes que participaron en el estudio, el 20,3% (n 16) tenía familiares con dichos antecedentes. La patología reumática de las que estaban diagnosticados los familiares fue: artrosis 16,5% (n 13), AR 1,3% (n 1) y otras patologías 2,5% (n 2). No se encontró relación con la aparición o no de manifestaciones reumáticas en la población estudiada. CONCLUSIONES. • Las manifestaciones reumáticas con mayor prevalencia en los pacientes estudiados son las artromialgias seguidas de la artritis, osteoporosis y fibromialgia. • Los inhibidores de la aromatasa son los fármacos que produjeron con mayor frecuencia artritis y artromialgias. • No se pudo establecer relación entre el tratamiento hormonal y el desarrollo de osteoporosis. • El tratamiento con inmunoterapia ha mostrado un empeoramiento del dolor y su interferencia con actividades de la vida diaria de nuestros pacientes. • No se encontró asociación entre la presencia de antecedentes familiares de patología reumática y el desarrollo de ésta tras el tratamiento oncológico. • Los pacientes con antecedentes personales de patología reumática sufrieron exacerbación de ésta con la inmunoterapia en más de la mitad de los casos.