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Repositorio Institucional de la Universidad de Murcia

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    Distancia anogenital y cáncer de próstata : calidad de las medidas y asociaciones
    (Universidad de Murcia, 2018-07-18) Oñate Celdrán, Julián; Mendiola Olivares, Jaime; Torres Cantero, Alberto Manuel; Escuela Internacional de Doctorado
    La distancia anogenital (AGD) es la distancia comprendida entre el ano y los genitales. Se trata de un dimorfismo sexual característico de mamíferos placentarios. La AGD, tal y como han establecido estudios experimentales, viene determinada de forma prenatal y persevera durante la vida adulta. La AGD es un biomarcador de la exposición a andrógeneos a la que está sometido el feto en el periodo conocido como ventana crítica de crecimiento genital. Una AGD alargada implicaría una mayor exposición a andrógenos en el periodo prenatal. De esta manera, la AGD podría servir como referencia de la actividad andrógenica intrauterina. Tanto la próstata como las neoplasias malignas que de ella se derivan son altamente dependientes del ambiente androgénico. En esta línea, ya existen trabajos que intentan relacionar la AGD con el riesgo de padecer cáncer de próstata en la edad adulta. Para alcanzar nuestros objetivos hemos realizado un estudio de casos y controles (n=260) con casos prevalentes e incidentes con cáncer de próstata (n=125) y controles (n=135) en población de la Región de Murcia que se identificaron desde el Servicio de Urología del Hospital General Universitario Reina Sofía. Se realizaron, sobre cada participante, medidas de AGD en 2 variantes: desde la inserción dorsal del pene hasta el margen superior del ano (AGDAP) y desde el primer pliegue escrotal hasta el margen superior del ano (AGDAS). Para comprobar la reproducibilidad y fiabilidad de las medidas de AGD se tomaron las mismas en dos posiciones distintas: posición de litotomía y con las piernas en posición de la rana. Para la comparación de ambas posiciones se utilizó análisis de la varianza (ANOVA), coeficiente de correlación intraclase y gráficas de dispersión y Bland-Altmand. Para establecer el nivel de asociación entre AGD y cáncer de próstata se utilizó la T de Student, Ji cuadrado y regresión logística múltiple. Para determinar la validez de la AGD como variable diagnóstica se utilizaron la T de Student, U de Mann-Whitney, Ji cuadrado y curvas ROC. En el primer trabajo los coeficientes de correlación intraclase fueron ≥0.80, lo que sugiere una buena correlación entre ambos métodos. Las medidas de AGDAS fueron significativamente más cortas con las piernas en posición de la rana que en litotomía (p<0.001), pero no se observó diferencia inter-examinador. Para las medidas de AGDAP no se observaron diferencias entre las dos posiciones, ni inter-examinador. En el segundo trabajo los varones con AGDAP y AGDAS en el tercil inferior comparados con el tercil superior, mostraron más riesgo de padecer cáncer de próstata: OR: 2,6 (IC 95% 1,2-5,6) y OR: 3,2 (IC 95% 1,5-6,9), respectivamente. En el tercer trabajo para AGDAP y AGDAS se obtuvieron las AUC más altas (0,69; IC95%: 0,60-0,78 y 0,69; IC95%: 0,61-0,77) para el subtipo Gleason = 7 con ambas medidas AGD con un corte óptimo de 125 mm y 42,3 mm para AGDAP y AGDAS, respectivamente. En conclusión, nuestros resultados sugieren que las medidas de AGD, independientemente de la posición en que se tomen, son fiables y reproducibles. Se observa una asociación que determina que AGD más cortas, en sus dos variantes, se asocian con un mayor riesgo de padecer cáncer de próstata. Si bien la precisión de las medidas de AGD como herramienta diagnóstica de cáncer de próstata no es tan alta como desearíamos, su adición a otras determinaciones ya existentes como PSA y tacto rectal, podrían aumentar la capacidad diagnóstica y discriminativa de éstas.  The anogenital distance (AGD) is the distance between the anus and the genitals. It is a characteristic sexual dimorphism of placental mammals. The AGD, as experimental studies have established, is determined prenatally and perseveres throughout adult life. The AGD is a biomarker of androgenic exposure to which the fetus is subjected in the period known as the critical window of genital growth. A longer AGD implies greater exposure to androgens in the prenatal period. Therefore, AGD could serve as a reference for intrauterine androgenic activity. Both the prostate and prostatic malignant neoplasms are highly dependent on the androgenic environment. There are studies that try to relate the anogenital distance and the risk of developing prostate cancer in adulthood. To reach our objectives we carried out a case-control study (n = 260) with prevalent and incidents cases of prostate cancer (n = 125) and controls (n = 135) in a population of the Region of Murcia that were identified from the Urology Department of the General University Hospital Reina Sofía. We performed, on each participant, two AGD measurements: from the dorsal insertion of the penis to the upper margin of the anus (AGDAP) and from the first scrotal fold to the upper margin of the anus (AGDAS). To check the reproducibility and reliability of the AGD measurements, they were taken in two different positions: lithotomy position and frog-legged position. For the comparison of both positions, analysis of variance (ANOVA), intraclass correlation coefficient and scatter and Bland-Altmand plots were used. To establish the association between AGD and prostate cancer, Student's T, Chi-square and multiple logistic regression were used. To determine the accuracy of the AGD as a diagnostic tool, Student's T, Mann-Whitney's U, Chi-square and ROC curves were used. In the first article, the intra-class correlation coefficients were ≥0.80, which suggests a good agreement between both methods. For AGDAS the frog-legged position showed significantly and consistently shorter values compared to the lithotomy position (p <0.001) but no differences by the examiners were found, nor was an interaction between both factors. For AGDAP measures, we saw no significant effects of the examiner, method, nor interaction. In the second article, men with AGDAP and AGDAS in the lower tertile compared with the upper tertile showed a significant higher risk of prostate cancer: OR: 2.6 (95% CI: 1.2-5.6) and OR: 3, 2 (95% CI: 1.5-6.9), respectively. In the third article the highest AUC for AGDAP and AGDAS were obtained for the subtype Gleason = 7 with both AGD measures (0.69, 95% CI: 0.60-0.78 and 0.69, 95% CI: 0.61-0.77) with an optimal cut of 125 mm and 42.3 mm for AGDAP and AGDAS, respectively. In conclusion, our results suggest that AGD measures, regardless of the position in which they were taken, are reliable and reproducible. Men with shorter AGD, both AGDAS and AGDAP, had a higher risk of prostate cancer. Although the accuracy of the AGD measurements as a diagnostic tool for prostate cancer is not high enough to be used independently, its addition to other existing measurements such as PSA and digital rectal examination could increase the diagnostic and discriminative capacity of these markers.
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    Distancia anogenital y ratio digital 2D:4D como marcadores de la severidad del cáncer de próstata
    (Universidad de Murcia, 2018-03-02) Sánchez Rodríguez, Carlos; Mendiola Olivares, Jaime; Facultad de Medicina
    La distancia anogenital (AGD) es un marcador de desarrollo genital que presenta un dimorfismo sexual en mamíferos. Diversos estudios experimentales han demostrado que la AGD al nacimiento refleja la exposición androgénica a la que el feto ha estado expuesto durante su desarrollo intrauterino. Por otro lado, la ratio digital del segundo y cuarto dedo de la mano (2D:4D) también es un marcador de la exposición a andrógenos prenatal que presenta un dimorfismo sexual en mamíferos, siendo menor en hombres que en mujeres. Este estudio transversal incluyó 120 pacientes intervenidos de cáncer de próstata (CaP) y con confirmación histológica por biopsia. A cada paciente se le realizó una exploración física y se midieron dos variantes de AGD; a) medida desde la inserción posterior del pene en el abdomen bajo al borde superior del ano (AGDAP) y b) medida desde la base posterior del escroto al borde superior del ano (AGDAS). También se midió la distancia desde la base de la falange proximal hasta el extremo de la falange distal tanto en el cuarto como en el segundo dedo de la mano derecha. La asociación entre ambas AGD y los indicadores de severidad y pronóstico postquirúrgicos de CaP como son los márgenes de la pieza y la recidiva bioquímica se realizaron mediante análisis de regresión logística múltiple, test U de Mann-Whitney y test de Kruskal-Wallis. La asociación entre la ratio 2D:4D y los indicadores de severidad prequirúrgicos de CaP se realizaron mediante test de medias, correlación de Spearman y regresión lineal simple. En el primer trabajo una AGDAS alargada se asoció significativamente con el sumatorio de Gleason (p = 0,015) y la escala de D'Amico (p = 0,048). En el segundo trabajo observamos que la AGDAS se asoció significativamente con la recidiva bioquímica y márgenes afectados en la pieza quirúrgica (OR: 2,5; IC 95%: 1,2-5,5 y 2,8; IC 95%: 1,1-7,5, respectivamente). En el tercer trabajo la ratio 2D:4D se asoció significativamente con el PSA prequirúrgico (p = 0,023) y con el porcentaje de cilindros afectados en la biopsia (p = 0,05). En conclusión, nuestros resultados sugieren que una mayor exposición androgénica prenatal, reflejado en una AGD alargada y una ratio 2D:4D disminuida, estaría asociada con un peor pronóstico del CaP. Anogenital distance (AGD) is a sexually dimorphic trait in mammals. It has been suggested as a proxy indicator of prenatal androgen activity. On the other hand, the ratio of the length between second and fourth fingers of the hand (2D:4D) is also a biomarker of prenatal androgen activity and a sexual dimorphism in mammals, which is lower in men than women. This is a cross-sectional study including 120 patients who underwent surgery treatment due to prostate cancer (PCa) and were diagnosed by specimen´s histopathology. Each patient was evaluated by a physical exploration and two AGD variants were measured: a) from de anterior base of the penis to the upper verge of the anus (AGDAP); b) from the posterior aspect of the scrotum to the upper verge to the anus (AGDAS).We also measured distance between the base of the proximal phalanx till the end of the distal phalanx of the fourth and second fingers of the light hand (2D:4D). Relationships between both AGD and PCa´s post-surgical prognosis and severity markers, surgical margins and biochemical recurrence were analysed by multiple logistic regression Mann-Whitney U test and Kruskal-Wallis test. 2D:4D and PCa presurgical´s severity markers were analysed by Spearman´s correlation and simple lineal regression. On the first article, a higher AGDAS was significantly associated with Gleason score (p =0.015) and D´Amico risk scale (p = 0.048). On the second article, we observed that AGDAS was significantly related to biochemical recurrence and positive surgical margins (OR: 2.5; IC 95%: 1.2-5.5 y 2.8; IC 95%: 1.1-7.5, respectively). On the third article, 2D:4D was significantly associated with presurgical PSA (p = 0.023) and percentage of positive samples of the biopsy (p = 0.05). In conclusion, our results suggest that a higher prenatal androgen exposure, suggested by longer AGD and smaller 2D:4D ratio was associated with poorer PCa prognosis.
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    Open Access
    Enfermería medioambiental : hoja verde del cáncer de próstata
    (Universidad de Murcia, 2018-10-31) Gómez Carrillo, Judit; Ortega García, Juan Antonio; López Cubillana, Pedro; Escuela Internacional de Doctorado
    Introducción: El cáncer de próstata (CaP) es una enfermedad crónica resultado de la interacción de dos determinantes, uno interno o constitucional y otro externo o medioambiental. La Organización Mundial de la Salud promueve el desarrollo de la hoja verde (HV) como un instrumento de registro y cribado de la Salud Medioambiental en la práctica clínica de los factores medioambientales relacionados en las enfermedades como el cáncer dirigido a mejorar el juicio clínico etiológico, la calidad asistencial y a promover ambientes y estilos de vida saludables en los supervivientes de cáncer. Objetivos: Describir y estudiar la frecuencia de los factores de riesgo medioambiental y constitucional en varones de ≤60 años a través de la HV en el CaP. Material y métodos: Estudio descriptivo con la HV, mediante entrevistas cara a cara y revisión de las historias clínicas a los 93 pacientes de CaP (de I-2012 a XII- 2015) con ≤60 años al diagnóstico en el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca de la Región de Murcia. Resultados: Mediana de edad al diagnóstico es de 57 años. El 97.8% caucásicos. Un 50.5% tiene un PSA entre >5 ≤10 ng/d y un 66.3% un volumen prostático entre ≥20 <40 ml. se diagnostican con un T1c al 68.2% y con un Gleason de ≤6 al 49.45%. El tratamiento de elección, con un 67.05%, fue la prostatectomía radical laparoscópica o retropúbica. Tras la prostatectomía radical el 69.9% de los sujetos cursan con disfunción eréctil. El 72.52% viven en zona suburbana-rural y la mayoría trabaja en el sector agrícola-ganadero (60.44%), y 1 de cada cuadro refiere exposición habitual a pesticidas en su trabajo. La pobreza y el bajo nivel de estudios (ninguno o primarios) estaba presente en el 12% y 62.7% respectivamente. Diferencias geográficas fueron observadas con una mayor incidencia en el área de salud de Alhama. El 70.4% de los sujetos tienen exceso de peso en el momento del diagnóstico y el 69.23% cursaron con alguna enfermedad crónica (40.7% hipertensión arterial, y el 18.7% diabetes mellitus Tipo II, 35.2% dislipemia). El 27.5% tienen antecedentes de vasectomía previa. El 36.3% estuvieron expuestos previos al diagnóstico al menos a una tomografía axial computerizada. El 87% tienen un estilo de vida sedentario o poco activo. Consumo de alimentos (raciones/semana): 31.2, 20.7, 7.7, 5.1 y 4.8 de carne roja, lácteos, pescado, fruta fresca y vegetales respectivamente. Al diagnóstico, el 39.56% son exfumadores, el 32.97% fumadores. El año previo al diagnóstico, son abstemios 6.6%, consumo medio de 38.27 gramos/día de alcohol. El 41% son bebedores de riesgo. El 58.9% tienen antecedentes previos de cáncer en primer y/o segundo grado, el más frecuente entre los familiares es el de próstata, seguido de mama. El 13.1% tiene al menos un afectado menor de 50 años al diagnóstico. Un CaP hereditario y un síndrome de Li-Fraumeni Like fueron diagnosticados. Los pacientes identifican los factores constitucionales y los estilos de vida globalizadores como los principales factores de riesgo etiológico. Conclusiones: La HV en el CaP es una herramienta clínica que podría contribuir a mejorar la evaluación de riesgo en el superviviente de CaP. Entre los factores de riesgo más frecuentes en los pacientes destacan algunas enfermedades crónicas, heredofamiliares y otros como la residencia suburbana-rural, agrupamiento espacial de casos, faenas agrícolas con exposición laboral a pesticidas y amianto, y estilos de vida globalizadores (alcoholismo, sedentarismo, obesidad y dieta rica en proteínas de origen animal). El personal de enfermería ocupa un lugar estratégico para el desempeño y puesta en marcha de programas de supervivientes de CaP que incluya la HV ayudando a mejorar el conocimiento de las causas, calidad de vida y contribuir a mejorar los resultados de morbimortalidad a largo plazo.Introduction: Prostate cancer (PCa) is a chronic disease resulting from the interaction of two determinants. These determinants are internal or constitutional and external or environmental. The World Health Organization promotes the development of the green leaf (HV) as an instrument for the registration and screening of Environmental Health in the clinical practice of environmental factors related to diseases such as cancer aimed at improving clinical etiological judgment, the quality of care and promote healthy environments and lifestyles in cancer survivors. Objectives: To describe and study the frequency of environmental and constitutional risk factors in men aged ≤60 years through HV in PCa. Methods: This is a descritipive study with VH. It uses face-to-face interviews and review of medical records of 93 patients with PCa (from I-2012 to XII-2015). Patients are ≤60 years of diagnosis at the Virgen de la Arrixaca University Clinical Hospital of the Region of Murcia. Results: Median age at diagnosis is 57 years. 97.8% Caucasians 50.5% have a PSA between > 5 ≤10 ng/d and 66.3% a prostatic volume between ≥20 <40 ml hey are diagnosed with a T1c at 68.2% and with a Gleason of ≤6 to 49.45%. The treatment of choice, with 67.05%, was laparoscopic or retropubic radical prostatectomy. After radical prostatectomy, 69.9% of subjects presented with erectile dysfunction. 72.52% of patients live in suburban-rural areas and most work in the agricultural- livestock sector (60.44%) and 1 of each table refers to habitual exposure to pesticides in their work. Poverty and the low level of education (none or primary) was present in 12% and 62.7% respectively. Geographic differences were observed with a higher incidence in the health area of Alhama. A total of 70.4% of the subjects part of this were overweight at the time of diagnosis and 69.23% had a chronic disease (40.7% hypertension, and 18.7% Type II diabetes mellitus, 35.2% dyslipidemia). 27.5% of the patients have a history of previous vasectomy. 36.3% were exposed prior to diagnosis to at least one computerized axial 87% of the participants have a sedentary or inactive lifestyle. Food consumption (rations / week): 31.2, 20.7, 7.7, 5.1 and 4.8 of red meat, dairy, fish, fresh fruit and vegetables respectively. At diagnosis, 39.56% are ex-smokers, 32.97% are smokers. The year prior to diagnosis, 6.6% are abstainers, average consumption of 38.27 grams / day of alcohol. 41% are risk drinkers. 58.9% have a previous history of cancer in the first and / or second degree, the most frequent among relatives is the prostate, followed by breast cancer. 13.1% have at least one person affected under 50 years of age at diagnosis. A hereditary PCa and a Li-Fraumeni Like syndrome were diagnosed. Patients identify constitutional factors and globalizing lifestyles as the main etiological risk factors. Conclusions: HV in PCa is a clinical tool that could contribute to improve the risk assessment in the survivor of PCa. Among the most frequent risk factors in patients, there are some chronic, hereditary and other diseases such as suburban-rural residence, spatial grouping of cases, agricultural work with occupational exposure to pesticides and asbestos, and globalizing lifestyles (alcoholism, sedentary lifestyle, obesity and a diet rich in proteins of animal origin). Nursing occupy a strategic place for the performance and implementation of PCa survivor programs that include HV helping to improve knowledge of the causes, quality of life and contribute to improve long-term morbidity and mortality outcomes

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