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    AEOL-Induced NRF2 Activation and DWORF Overexpression Mitigate Myocardial I/R Injury
    (2024-05-15) Lax Pérez, Antonio Manuel; Asensio López, María del Carmen; Ruiz Ballester, Miriam; Pascual Oliver, Silvia; Fernández del Palacio, María Josefa; Sassi, Yassine; Fuster, Jose Javier; Pascual Figal, Domingo; Soler Pardo, Fernando; Medicina
    The causal relationship between the activation of NRF2 and the preservation of SERCA2a function in mitigating myocardial ischemia-reperfusion (mI/R) injury, along with the associated regulatory mechanisms, remains incompletely understood. The aim of this study was to characterize this relationship by testing the pharmacological repositioning of AEOL-10150 (AEOL) as a novel NRF2 activator. C57BL6/J, Nrf2 knockout (Nrf2−/−), and wild-type (Nrf2+/+) mice, as well as human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes (hiPSCMs) were subjected to I/R injury. Gain/loss of function techniques, RT-qPCR, western blotting, LC/MS/MS, and fluorescence spectroscopy were utilized. Cardiac dimensions and function were assessed by echocardiography. In the early stages of mI/R injury, AEOL administration reduced mitochondrial ROS production, decreased myocardial infarct size, and improved cardiac function. These effects were due to NRF2 activation, leading to the overexpression of the micro-peptide DWORF, consequently enhancing SERCA2a activity. The cardioprotective effect induced by AEOL was diminished in Nrf2−/− mice and in Nrf2/Dworf knockdown models in hiPSCMs subjected to simulated I/R injury. Our data show that AEOL-induced NRF2-mediated upregulation of DWORF disrupts the phospholamban-SERCA2a interaction, leading to enhanced SERCA2a activation and improved cardiac function. Taken together, our study reveals that AEOL-induced NRF2-mediated overexpression of DWORF enhances myocardial function through the activation of the SERCA2a offering promising therapeutic avenues for mI/R injury.
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    Integración de un curso MOOC y de un PLN-PLE en un curso presencial sobre fundamentos de la programación
    (Universidad de Murcia, Servicio de Publicaciones, 2017) Jiménez Cruz, Joel Ricardo
    En este trabajo se describen las experiencias educativas en un curso sobre Fundamentos de Programación en computadoras para alumnos de Ciencias Sociales y Humanidades que integra clases presenciales con elementos de la educación virtual como la participación en un curso masivo y abierto en línea (MOOC) y la elaboración de entornos y redes personales de aprendizaje (PLE-PLN). Esta hibridación de componentes presenciales y virtuales requiere de una integración y sincronización adecuada. En este sentido se ha tomado al curso MOOC como un “ayudante” en la impartición de la parte práctica del curso presencial y en el salón de clases se revisa la parte teórica y se llevan a cabo ejercicios y comentarios que tratan de integrar a las dos modalidades educativas. Esta integración se ve reforzada por el PLN-PLE que cada uno de los estudiantes va desarrollando conforme al avance en clase y en el curso masivo. Los PLNs-PLEs en su conjunto se pueden considerar como ciber-espacios de intercambio de información y construcción del conocimiento. La coordinación central de las actividades de ambas modalidades educativas se realiza por medio de un entorno virtual de enseñanza aprendizaje (EVEA) implementado en Moodle. El diseño instruccional que se ha seguido en clases está sustentado por la metodología del aprendizaje basado en proyectos que le permite al profesor y a los alumnos tener una visión y un objetivo bien planteados desde el principio del ciclo escolar. El marco pedagógico que soporta a los elementos presenciales y virtuales se da dentro de un contexto de aprendizaje conectivista que pretende alcanzar diferentes niveles de interacción e involucramiento cognitivo entre los participantes