DigitalUM :: Browsing by Subject "Oncología"

Browsing by Subject "Oncología"

Now showing 1 - 20 of 60

Open Access
Abordaje de estudio genético del cáncer de ovario epitelial de alto grado sensible a derivados del platino mediante técnicas de secuenciación masiva con un amplio panel de genes
(Universidad de Murcia, 2023-10-31) García Aliaga, Ángeles; Alonso Romero, José Luis; Ruiz Espejo, Francisco; Sarabia Meseguer, María Desamparados; Escuela Internacional de Doctorado
El cáncer de ovario es el cáncer ginecológico con una mayor mortalidad, representando el cáncer de ovario seroso de alto grado el 75% de esta patología, caracterizada por tener un curso agresivo y diagnosticarse en estadios avanzados. Uno de los criterios de inclusión según la Sociedad Española de Oncología Médica de alto riesgo para el síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario (SCMOH) es el diagnóstico de cáncer de ovario epitelial de alto grado no mucinoso. El SCMOH presenta un patrón de herencia autosómica dominante en genes de susceptibilidad al cáncer. Históricamente, el riesgo de SCMOH ha estado principalmente vinculado a mutaciones germinales en BRCA1/2. Sin embargo, actualmente también se encuentra asociado a genes supresores de tumores implicados en la reparación del ADN. El cáncer de ovario de alto grado se evidencia por ser genéticamente inestable y aproximadamente un 50% de estos tumores presentan deficiencia en los mecanismos de reparación del ADN mediante recombinación homóloga. El rendimiento diagnóstico obtenido en el estudio genético de CO ha sido del 22% en la población BRCA. Este dato justifica la importancia de incluir este fenotipo en los criterios de selección de la SEOM para el estudio del síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario. El estudio genético del CO, a través de un panel de genes de accionabilidad clínica relacionados con diversos síndromes hereditarios, logra aumentar el rendimiento diagnóstico con respecto solo el estudio de los genes BRCA1 y BRCA2. Por tanto, se hace necesario su inclusión en la práctica clínica. Desde un punto de vista clínico, un 52% de las variantes obtenidas han sido clasificadas como VP y un 48% como VUS. Al ampliar el estudio genético a un panel de genes, el número de VUS obtenidas se ve incrementado y pueden superar, incluso, en número a las VP. Es por ello, que el laboratorio debe de disponer de un registro actualizado de las VUS obtenidas y proceder a su reevaluación de forma periódica con el fin de lograr su clasificación clínica de forma inequívoca. Desde el punto de vista molecular, y en concordancia con la bibliografía, un 65% de las VP obtenidas han sido variantes tipo frameshift o de cambio del marco de lectura. Con respecto a las VUS obtenidas, un 87% han sido de tipo missense o con cambio de sentido, lo que dificulta su clasificación clínica en aquellos casos en donde no se disponga de información suficiente. El análisis de supervivencia del CO, en función de la respuesta al tratamiento en primera línea con derivados de platino, presenta un mejor pronóstico en el fenotipo sensible con respecto a los fenotipos parcialmente sensibles o resistentes. Este fenotipo sensible se comporta igual en presencia o ausencia de VP en los genes BRCA1/2, por lo que debe compartir características biológicas similares independientemente del genotipo BRCA. El uso de técnicas NGS para secuenciar un amplio panel de genes, genera una gran cantidad de VUS. Para facilitar y optimizar el manejo de estas variantes es indispensable el uso de algoritmos de priorización de VUS. Gracias a este algoritmo se ha podido reclasificar un 8% de las VUS obtenidas como priorizadas según las evidencias de patogenicidad, siendo una herramienta imprescindible en la práctica asistencial.
Open Access
Acción del ácido carnósico frente al Melanoma : una estrategia para la radiosensibilización selectiva con protección de las células no tumorales
(Universidad de Murcia, 2025-11-27) Fuente Muñoz, María Isabel de la; Olivares Rueda, Amparo; Alcaraz Baños, Miguel; Sin departamento asociado; Escuela Internacional de Doctorado
Objetivos El objetivo general de esta tesis fue estudiar los efectos moduladores del ácido carnósico (AC) sobre la respuesta celular a la radiación ionizante. Se buscó determinar su potencial como agente radioprotector selectivo en células no tumorales y como radiosensibilizador en células de melanoma. Los objetivos específicos incluyeron: 1) Evaluar su capacidad genoprotectora frente al daño cromosómico radioinducido in vitro e in vivo; 2) Analizar su impacto en la supervivencia, los mecanismos de muerte celular (apoptosis) y el ciclo celular en líneas celulares normales y tumorales; 3) Investigar su influencia en el estado redox intracelular mediante el análisis de los niveles de glutatión; y 4) Valorar su potencial traslacional para mejorar el índice terapéutico en la radioterapia del melanoma. Metodología Para evaluar la genoprotección, se realizaron ensayos de micronúcleos in vitro en linfocitos humanos y in vivo en modelos murinos (médula ósea y sangre periférica). La citotoxicidad y la supervivencia celular se midieron con los ensayos MTT y XTT en un panel de cuatro líneas celulares: epiteliales de próstata no tumorales (PNT2), melanocitos no tumorales (Melan-A6) y dos líneas de melanoma (la murina metastásica B16F10 y la humana SK-MEL-1). Los mecanismos de muerte celular y las alteraciones del ciclo celular se analizaron mediante citometría de flujo, utilizando el ensayo de Anexina V para la apoptosis y la tinción con yoduro de propidio para el ciclo celular. El estado redox intracelular se investigó cuantificando los niveles de glutatión total (GSH), glutatión oxidado (GSSG) y el ratio GSH/GSSG. Las células fueron expuestas a dosis de hasta 20 Gy de radiación X, con y sin tratamiento previo con ácido carnósico. Resultados y Conclusiones Los resultados demostraron que el ácido carnósico posee un potente efecto genoprotector, reduciendo significativamente el daño cromosómico inducido por la radiación tanto en células humanas in vitro como en modelos murinos in vivo. El estudio reveló un efecto dual y selectivo del ácido carnósico sobre la supervivencia celular. En las células no tumorales (PNT2 y Melan-A6), el AC actuó como un claro radioprotector, aumentando su supervivencia tras la irradiación, inhibiendo la apoptosis y favoreciendo la recuperación del ciclo celular. Por el contrario, en las células de melanoma (B16F10 y SK-MEL-1), el AC ejerció un efecto radiosensibilizador, disminuyendo drásticamente su supervivencia a largo plazo, potenciando la muerte por apoptosis y aumentando el bloqueo del ciclo celular en la fase G2/M. El mecanismo subyacente a esta dualidad reside en la modulación del sistema de glutatión. En las células no tumorales, el AC ayudó a preservar las defensas antioxidantes. Sin embargo, en las células de melanoma, el AC interfirió con su capacidad para aumentar los niveles de glutatión como respuesta defensiva, probablemente a través de la activación de la vía de la melanogénesis, que consume GSH. Este agotamiento de las defensas redox deja a las células tumorales vulnerables al daño de la radiación. Se concluye que el ácido carnósico exhibe un notable potencial traslacional como adyuvante en la radioterapia del melanoma, con la capacidad de proteger los tejidos sanos mientras sensibiliza selectivamente a las células tumorales, mejorando así el índice terapéutico del tratamiento
Open Access
Adenocarcinoma de cabeza de páncreas : impacto de la escisión total del mesopáncreas en los resultados anatomopatológicos y oncológicos de la duodenopancreatectomía cefálica
(Universidad de Murcia, 2022-10-20) Paterna López, Sandra; Fernández Hernández, Juan Ángel; Sánchez Bueno, Francisco; Escuela Internacional de Doctorado
Introducción El adenocarcinoma de páncreas es uno de los tumores gastrointestinales con peor pronóstico. La cirugía mediante una duodenopancreatectomía cefálica supone en la actualidad el único tratamiento con intención curativa; lamentablemente, pese a los avances técnicos, de soporte intensivo y de tratamientos adyuvantes, no se consiguen mejorar las cifras de supervivencia global del 20-25% en las mejores series. El estado de los márgenes de resección y en concreto el estado del margen de resección circunferencial retroperitoneal es un factor pronóstico de supervivencia a largo plazo. La implantación de una variante a la técnica quirúrgica convencional mediante el abordaje posterior de la arteria primero que aumente la tasa de resecciones libres de tumor puede llegar a mejorar la supervivencia de este tipo de pacientes. Hemos diseñado un estudio prospectivo de casos y controles que compara los resultados oncológicos de la técnica de duodenopancreatectomía cefálica estándar con los obtenidos al aplicar una técnica de abordaje posterior de la arteria primero a 12, 36 y 60 meses de la intervención. Resultados El abordaje posterior de la arteria primero obtiene una tasa de afectación del margen de resección circunferencial retroperitoneal del 18,8% frente al 40% que se observa en el grupo con la técnica estándar, siendo estas diferencias estadísticamente significativas en el análisis univariante (p=0,024) con una OR de 2,889 (IC 95% 1,130-7,385 ES 3,127). En el análisis multivariante, el estado del margen de resección circunferencial retroperitoneal se considera un factor pronóstico independiente de supervivencia global y supervivencia libre de enfermedad. Conclusiones La técnica de abordaje posterior de la arteria primero es una técnica segura que permite aumentar la tasa de resecciones oncológicas durante la duodenopancreatectomía cefálica por adenocarcinoma de cabeza de páncreas con el subsiguiente impacto en la supervivencia global y supervivencia libre de enfermedad de los pacientes con adenocarcinoma de páncreas.
Open Access
Análisis de la actividad de las catepsinas en saliva en el carcinoma epidermoide de faringe y laringe
(Universidad de Murcia, 2024-10-11) Matías Sánchez, Manuel; Díaz Manzano, José Antonio; Cabezas Herrera, Juan; Escuela Internacional de Doctorado
Objetivos: Estudio observacional de casos-control ambispectivo con el objetivo de demostrar diferencias en la actividad de las catepsinas en la saliva de pacientes afectos con un carcinoma epidermoide de faringe o de laringe, con respecto a la población sana. También se tratará de establecer un punto de corte de actividad de catepsina válido que se relacione con el diagnóstico de cáncer y con factores de mal pronóstico. Material y métodos: Se seleccionó un grupo de pacientes afectos de carcinoma epidermoide de faringe y de laringe P16 negativo, y un grupo control de voluntarios sanos sin enfermedades de la vía aérea superior. Se recogieron en ambos grupos muestras de saliva y una serie de variables epidemiológicas y clínicas de relevancia en el manejo clínico de estos pacientes. Se realizaron perﬁles de proteínas basados en actividad empleando sondas ﬂuorescentes diseñadas para las catepsinas B, L, S y X/Z, en geles de poliacrilamida de dos dimensiones sometidos a electroforesis (técnica SDS-PAGE). Resultados: Se realizaron 14 geles de poliacrilamida, donde se analizaron las 108 muestras de saliva disponibles (76 del grupo de casos, y 32 del grupo control). Se recopilaron los datos de densidad de intensidad óptica en las bandas correspondientes a las distintas catepsinas. Se obtuvo una mediana de intensidad de densidad óptica de 191,3 (77,6-336,5) para la catepsina B; de 432,8 (232,9-899,6) para la catepsina S; y de 68,8 21,7-200,9) para la catepsina L. No se halló actividad de catepsina X/Z relevante en las muestras. Se encontraron diferencias entre el grupo de casos y el grupo control en la actividad de la catepsina S (p<0,01) y de la catepsina L (p<0,01); pero no así de la catepsina B (p<0,99). Empleando los niveles de actividad de la catepsina S, se realizó una curva ROC para diagnóstico de carcinoma epidermoide, estableciendo el punto de corte en una actividad de 479,7. Se demostraron diferencias signiﬁcativas en la actividad de la catepsina S entre ambos grupos tras el análisis multivariante (p<0,03). También con los datos de actividad de la catepsina S, se realizaron curvas ROC para crear una prueba predictiva de tamaño del tumor primario avanzado (cT y pT), de presencia de metástasis ganglionares cervicales (cN y pN) y de estadio tumoral avanzado (clínico y anatomopatológico). Se hallaron diferencias en la actividad de catepsina S en los pacientes con un tumor primario avanzado (p<0,02), respecto a aquellos con tumor primario inicial; así como en los pacientes con estadio tumoral avanzado (p<0,01) respecto a los de estadio inicial. No se hallaron diferencias signiﬁcativas en la actividad de catepsina S en los pacientes N+ respecto a los N0 (p<0,43). Por último, se diseñaron curvas ROC con la actividad de la catepsina S como prueba predictiva de complicaciones postquirúrgicas y de fístula salival en pacientes laringectomizados totales. No se pudieron demostrar diferencias en ninguno de los dos casos (p<0,21 para las complicaciones globales, y p<0,16 para la fístula salival). Conclusiones: Se puede concluir que la actividad de la catepsina S salivar está elevada en los pacientes con un carcinoma epidermoide de faringe y de laringe con respecto a los pacientes sanos; mientras la actividad de la catepsina L está disminuida. La actividad de la catepsina S puede usarse como prueba diagnóstica para carcinoma epidermoide de faringe y de laringe, y como predictor de tumores primarios avanzados o estadios tumorales avanzados. No puede usarse como marcador predictivo de metástasis ganglionares cervicales ni de complicaciones postquirúrgicas.
Open Access
Análisis pronóstico y de patrones de tratamiento del cáncer adrenocortical: registro español ICARO
(Universidad de Murcia, 2024-11-14) Ballester Navarro, María Concepción; Ayala de la Peña, Francisco; Carmona Bayonas, Alberto; Jiménez Fonseca, Paula; Escuela Internacional de Doctorado
INTRODUCCIÓN: El cáncer de corteza suprarrenal (ACC) es una enfermedad rara y agresiva. La cirugía es el único tratamiento curativo para la enfermedad localizada, pero el papel de las terapias perioperatorias o adyuvantes es controvertido. Desafortunadamente, la recurrencia local y el eventual desarrollo de enfermedad metastásica son comunes y las tasas de supervivencia a cinco años son bajas. En enfermedad avanzada, el esquema estándar es la combinación de poliquimioterapia con EDP (etopósido, doxorrubicina y cisplatino) ymitotano. Esta tesis doctoral aborda patrones de tratamiento y factores pronósticos, centrándose en el efecto de mitotano, tanto en tumores localizados como metastásicos. MÉTODO: Este estudio es un análisis retrospectivo de casos del estudio ICARO-GETTHI/SEEN, un registro multicéntrico y observacional de pacientes con ACC en España. Se calcularon medianas de supervivencia con intervalos de confianza al 95% y se utilizaron pruebas de log-rank para comparar curvas de supervivencia según tratamiento o características clínicas. Se empleó un modelo multivariable de Cox para estudiar la asociación entre el uso de mitotano y la supervivencia. RESULTADOS: El estudio analizó a 353 pacientes con ACC, diagnosticados entre 1983 y 2024 en 38 hospitales españoles. La mediana de edad fue de 50 años, predominando las mujeres(64.9%). La mayoría de los tumores eran de alto grado con mediana de Ki-67 del 20%. Los niveles más altos de Ki-67 se correlacionaron con un menor tiempo hasta la recurrencia, especialmente por encima de un umbral del 40%.Todos los pacientes con tumores localizados fueron operados. De estos, el 71.7% logró una resección R0, mientras que el 14.8% tuvo márgenes R1 y el 1.6% márgenes R2. Una resección R0 se asoció con un tiempo más largo hasta la recurrencia en comparación con R1 (mediana de 50.9 versus 20.1 meses;p = 0.04). Aproximadamente, el 50% de los pacientes operados recibió mitotano en adyuvancia, con mayor propensión en épocas más recientes, en casos evaluados por comités multidisciplinares, expresión más elevada de Ki-67 o estadios avanzados. Tras controlar por factores de confusión, la omisión de terapia adyuvante con mitotano modificó transitoriamente el patrón de recurrencias, con recaídas que ocurrieronen aproximadamente la mitad de tiempo (razón de tiempo de 0.51, IC 95%, 0.27 – 0.96). El efecto de no tratar con mitotano fue más evidente en los primeros dos años, y tuvo un carácter tiempo-variante (test de Schoenfeld, p = 0.0045). Ello fue corroborado con una descripción detallada mediante el modelado dinámico utilizando el método de Royston-Parmar. El beneficio del mitotano disminuyó a los 9-12 meses, lo que coincide con las reducciones de mitotinemia observadas. Este hallazgo indica que el efecto del mitotano se traduce en una contención temporal de la enfermedad micrometastásica, lo que dificulta las posibilidades de lograr una curación definitiva o un control prolongado de la enfermedad. En subgrupos específicos, aquellos con un Ki-67 más bajo (10-20%) o clasificados como de bajo riesgo según ENSAT, no mostraronmejoras significativas con el uso de mitotano adyuvante, respaldando la recomendación de tratar sólo a casos de alto riesgo (Ki-67 >10%, ganglios positivos o márgenes comprometidos). La conclusión sobre la transitoriedad del efecto de mitotano es respaldada en el contexto metastásico. En tumores avanzados, el 37.5% de los pacientes recibió quimioterapia combinada con mitotano. Estos esquemas combinados mejoraron la supervivencia libre de progresión frente a quimioterapia solo, alcanzando una mediana de 6.35 meses en comparación con 4.04 meses para aquellos con sólo quimioterapia (p=0.03). No obstante, no hubo impacto substancial en la supervivencia global, indicando que el efecto probablemente es también dinámico, similar al comportamiento observado en la enfermedad local. CONCLUSIÓN: El hallazgo más relevante de esta tesis doctoral es que el uso de mitotano tanto en enfermedad localizada como avanzada retrasa el tiempo hasta la recaída o progresión en pacientes con carcinoma adrenocortical, aunque sus efectos se muestran transitorios.Ciertos subgrupos, como los pacientes más jóvenes y los varones, parecen obtener un mayor beneficio de esta terapia
Open Access
Antithrombin role beyond hemostasis
(Universidad de Murcia, 2024-10-11) Peñas Martínez, Julia; Martínez Martínez, Irene; Escuela Internacional de Doctorado
La antitrombina es una glicoproteína secretada principalmente por el hígado y perteneciente a la superfamilia de las serpinas, que son inhibidores de serín proteasas, como algunas proteínas de la cascada de la coagulación, siendo, de hecho, el principal inhibidor fisiológico de esta cascada. La antitrombina tiene gran flexibilidad estructural, permitiéndole inhibir proteasas de la coagulación y adoptar distintas conformaciones: nativa, activada por heparina, rota, latente y prelatente. Las conformaciones latente y prelatente, con el loop reactivo internalizado en la lámina beta central, se forman in vitro al incubar la antitrombina nativa a temperaturas elevadas. La prelatente conserva su capacidad inhibitoria, aunque con menor afinidad por la heparina, y se presenta en vivo en bajas concentraciones. Además de su función en la hemostasia, la antitrombina tiene funciones anti-angiogénicas, anti-inflamatorias, anti-apoptóticas y anti-virales. Nuestro grupo demostró que la antitrombina activada por heparina también tiene un efecto anti-tumoral sobre células de glioblastoma, probablemente mediado por la inhibición de la enteropeptidasa. El glioblastoma es el tumor maligno primario más agresivo del sistema nervioso central en adultos, con una incidencia global menor de 10 por cada 100000 personas. A pesar de tratamientos agresivos, la mediana de supervivencia es de 12-15 meses tras el diagnóstico. Su baja tasa de supervivencia se debe a su heterogeneidad, capacidad invasiva, barrera hematoencefálica y células madre de glioma. La antitrombina, dada su diversidad conformacional y efectos pleiotrópicos, podría ser una candidata para un nuevo tratamiento del glioblastoma. Los objetivos de esta tesis han sido: 1. Caracterizar la función antitumoral de la antitrombina prelatente sobre células de glioblastoma multiforme. 2. Estudiar el mecanismo celular subyacente a la función antitumoral de la antitrombina nativa y prelatente en células de glioblastoma multiforme. 3. Identificar el receptor potencial de la antitrombina en células de glioblastoma y validar los resultados in vitro en un modelo preclínico usando organoides y muestras de pacientes con glioblastoma multiforme. Se purificó antitrombina prelatente a partir de plasma humano mediante cromatografía de afinidad por heparina, incubando antitrombina nativa a 60ºC durante 30 horas. Se caracterizaron las conformaciones nativa y prelatente evaluando la formación de complejos con FXa o trombina, y la afinidad por heparina. Se trataron células de glioblastoma U87 y/o U251 con 2.16 µM de antitrombina nativa, prelatente, o con buffer A (control), durante 11 horas. En el primer capítulo, se caracterizó la función antitumoral de la antitrombina en células U87, evaluando su interacción con la enteropeptidasa. Se determinó que la antitrombina prelatente inhibe la enteropeptidasa, aunque la nativa mostró un efecto inhibidor mayor en presencia de heparina. Se estableció que la concentración óptima de antitrombina para su efecto antitumoral es de 2.16 µM. Se observó que la antitrombina prelatente reduce la migración e invasión de células U87 sin heparina y más eficientemente que la nativa. La antitrombina prelatente también inhibe la expresión de VEGFA y STAT3, reduciendo la resistencia al tratamiento en glioblastoma multiforme. En el segundo capítulo, se estudió el mecanismo subyacente a la función antitumoral de la antitrombina prelatente. Un array de expresión mostró 2477 genes sobreexpresados y 6760 infraexpresados. Se seleccionaron 3 miRNAs alterados en el array relacionados con VEGFA para evaluar su implicación en angiogénesis, aunque no se obtuvieron resultados significativos. Se encontró que la antitrombina inhibe genes reguladores del ciclo celular como pRB y E2F4, inhibiendo la proliferación y la fase S del ciclo celular en células U87, pero no en U251. En el tercer capítulo, se identificó a la distonina como potencial receptor de la antitrombina en células U87. La antitrombina nativa y prelatente mostraron interacción con la distonina, implicada en la inhibición de la proliferación tumoral de células U87. Se evaluó la capacidad anti-invasiva de la antitrombina en un modelo preclínico con organoides y neuroesferas generadas a partir de la biopsia al diagnóstico y recaída de un paciente con glioblastoma, demostrando que ambas inhiben la invasión tumoral. Esta tesis demuestra el efecto antitumoral in vitro de las antitrombinas nativa y prelatente, asociadas con reducción de migración e invasión tumoral, menor resistencia al tratamiento, parada del ciclo celular, menor proliferación y función anti-angiogénica. La identificación de la distonina como potencial receptor podría ayudar a diseñar terapias dirigidas. Los resultados in vivo apoyarían el potencial terapéutico de la antitrombina prelatente en el glioblastoma.
Open Access
Aportación de la secuenciación masiva de nueva generación en el diagnóstico del síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario mediante el uso de un panel de genes
(2019-07-17) Castillo Guardiola, Verónica; Alonso Romero, José Luis; Ruiz Espejo, Francisco; Sarabia Meseguer, María Desamparados; Escuela Internacional de Doctorado
La incorporación de la secuenciación de nueva generación, en el Laboratorio de Genómica del Servicio de Análisis Clínicos del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (HCUVA), ha permitido estudiar el Síndrome de Cáncer de Mama y Ovario Hereditario (SCMOH) mediante la realización de un panel de 26 genes, en el que se incluyeron genes de alta y moderada penetrancia. Sin embargo, este aumento de información, con respecto al estudio genético de solo BRCA1 y BRCA2, debe ir acompañado de una correcta interpretación de la misma. Por lo tanto, fue necesario evaluar la utilidad clínica de los estudios genéticos mediante paneles de genes en la población estudiada. Teniendo en cuenta este objetivo general se abordaron también otros objetivos secundarios como: determinar el rendimiento diagnóstico del análisis mediante paneles de genes en la población estudiada y con un test previo de BRCA1 y BRCA2 no informativo, evaluar los criterios de selección, caracterizar las variantes genéticas encontradas desde el punto de vista molecular y clínico, evaluar la frecuencia mutacional de los distintos genes estudiados, llevar a cabo un estudio de correlación genotipo-fenotipo en aquellas variantes clínicamente relevantes y describir la incidencia de variantes de significado clínico desconocido (VUS) obtenidas, así como de las VUS priorizadas. En la presente tesis se partió de una población de 138 familias con estudio previo no informativo para BRCA1 y BRCA2, procedentes de las consultas de consejo genético de los servicios de Oncología del HCUVA y del Hospital General Universitario Morales Meseguer, las cuales habían sido incluidas por cumplir criterios adicionales de selección a los propuestos por la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). Tras la aplicación del panel de genes BRCA Hereditary MasterTM Plus de Agilent®, se procedió a categorizar las variantes halladas desde el punto de vista molecular y clínico con la ayuda de diferentes herramientas informáticas, bases de datos, publicaciones y programas in silico. Utilizando esta metodología se desarrolló un algoritmo de priorizaron de variantes de significado clínico desconocido. Posteriormente, mediante secuenciación Sanger, se realizó la comprobación de aquellas variantes con relevancia clínica (patogénicas y probablemente patogénicas), cuyo estudio fue ampliado a los familiares, obteniéndose información entre el genotipo y el fenotipo. Finalmente, para comprobar el efecto fundador de la variante c.8251_8254del en ATM se realizó un estudio de microsatélites en las familias afectadas y en población control. Tras la aplicación del panel de genes descrito se ha conseguido mejorar el rendimiento diagnóstico en un 8% en la población estudiada, resultado similar a lo descrito previamente en la bibliografía. Para ello, la aplicación de criterios adicionales de selección de familias no ha contribuido de manera significativa a aumentar el rendimiento diagnóstico con respecto a los criterios de selección propuestos por la SEOM. Con respecto a la categorización de variantes a nivel clínico y molecular, se han detectado un gran número de variantes missense que, en la mayoría de los casos se categorizaron clínicamente como variantes de significado clínico desconocido, mientras que la mayoría de las variantes clasificadas como patogénicas y probablemente patogénicas fueron de tipo nonsense o frameshift. Gracias a la incorporación de un algoritmo de priorización de variantes VUS se consiguió reducir el porcentaje de familias portadoras de este tipo de variantes de un 52% a un 20%, por lo que sería recomendable la utilización de esta herramienta en el análisis de los estudios genéticos. Este estudio también ha aportado la identificación de 14 variantes (4 clínicamente relevantes y 10 VUS) previamente no descritas. Así mismo, destacar que la incidencia de mutaciones en el gen ATM (4,35%) ha sido la más alta descrita hasta la actualidad, y la aportación al rendimiento diagnóstico de la variante 8251_8254del en ATM, presente en dos familias del estudio, provenientes probablemente de un ancestro común de la Región de Murcia. En relación a los estudios de correlación genotipo-fenotipo en los portadores de variantes patogénicas en los genes no BRCA destaca el cáncer de mama unilateral como el fenotipo más frecuente, seguido del cáncer de ovario. En cuanto a las características histopatológicas de los casos cáncer de mama, todos fueron positivos para receptores hormonales, excepto en la portadora de la variante patogénica en TP53. Este resultado es similar a los comunicados en otros estudios.
Open Access
Atención centrada en la paciente con cáncer ginecológico y de mama: Análisis de las preferencias, necesidades y toma de decisiones en el proceso de gestión de la información
(Universidad de Murcia, 2021-06-02) Oliva Sánchez, Raquel; Pérez Cárceles, María Dolores; Blanco Carnero, José Eliseo; Escuela Internacional de Doctorado
INTRODUCCIÓN: una relación médico-paciente apropiada y de calidad se caracteriza por una relación longitudinal entre el médico y el paciente (continuidad del cuidado), un acuerdo entre ambos sobre el problema clínico y su tratamiento, una confianza mutua y una comunicación fluida y abierta entre ambos. Entre los diferentes aspectos que caracterizan la relación médico-paciente, uno de los más estudiados en la literatura son los niveles de comunicación. Los pacientes, independientemente de variables sociodemográficas, generalmente desean conocer plenamente los detalles de su diagnóstico o su pronóstico. Sin embargo, diversos estudios indican que la información que proveen los médicos resulta parcial. La transmisión de malas noticias en medicina, entendiendo como tal, aquellas que una vez recibidas por nuestros pacientes van a alterar drásticamente la visión de su futuro, es algo con lo que los profesionales que nos dedicamos a la oncología nos enfrentamos habitualmente. Sin embargo, no existe investigación suficiente acerca de las necesidades de nuestros pacientes al respecto. OBJETIVO: identificar las necesidades, preferencias y gestión del proceso de información en pacientes con cáncer ginecológico y de mama en nuestro entorno. MATERIAL Y MÉTODOS: se realizó un muestreo intencional no probabilístico en la unidad de Oncología Ginecológica de un hospital de tercer nivel (España). Todos los participantes eran mujeres de entre 25 y 86 años (media = 55,2 años; DE = 13,2 años) a las que se les había diagnosticado cáncer de mama, cuello uterino, endometrio u ovario en los últimos diez años. Aceptaron participar en la investigación basada en cuestionarios autoinformados 402 mujeres, 364 devolvieron cuestionarios completados. Incluimos cinco cuestionarios: 1) Escala de preferencias de control de Degner y Sloan (CPS), 2) Evaluación del grado de adherencia al Protocolo SPIKES cuando reciben el diagnóstico (Marshollek et al.), 3) Preferencias en la información sobre el cáncer (adaptado de la MPP Measure of Patient's Preferences), 4) Nivel de resiliencia (Escala de resiliencia RS-14 de Wagnild y Young) y 5) Variables sociodemográficas y clínicas en un cuestionario desarrollado ad hoc para nuestra investigación. Se aplicó un diseño asociativo transversal y para el análisis estadístico se utilizaron técnicas descriptivas e inferenciales. RESULTADOS: las pacientes optaron mayoritariamente por un rol pasivo preferido (52%) y percibido (69%). La concordancia entre rol percibido y rol preferido fue del 58.3%, la mayor discordancia se situó entre rol preferido compartido y rol percibido pasivo. Las mujeres valoraron el cumplimiento de las dimensiones Percepción (36.5%) e Invitación (27.7%) del Protocolo SPIKES como muy deficiente. Los aspectos relacionados con el tratamiento y la explicación detallada de las pruebas médicas, fueron las dos informaciones mejor valoradas, no considerando como prioridad la presencia de otro profesional sanitario durante la entrevista del diagnóstico del cáncer. Las pacientes mostraron, además, un alto nivel de resiliencia, aunque las de mayor edad obtuvieron puntuaciones significativas más bajas. CONCLUSIONES: se confirma mayoritariamente un rol pasivo en la toma de decisiones tras el diagnóstico de cáncer, aunque más de una quinta parte de nuestras pacientes prefirieron, pero no obtuvieron un rol más activo. Los profesionales al asumir un rol pasivo en la toma de decisiones por parte del paciente, descuidamos las dimensiones Percepción e Invitación que incluirían sus valores, preferencias y circunstancias para fomentar un rol compartido. El Protocolo SPIKES, como modelo ampliamente establecido para la comunicación de malas noticias, debe implementarse adecuadamente en información oncológica, tomando en consideración las preferencias de comunicación de las pacientes y prestando especial atención a aquellas con niveles inferiores de resiliencia.
Open Access
Beneficio precoz y tardío del soporte intensivo en los pacientes oncológicos críticos
(Universidad de Murcia, 2021-07-01) Zafra Poves, Marta; Ayala de la Peña, Francisco; Carrillo Alcaraz, Andrés; Escuela Internacional de Doctorado
Los pacientes con cáncer pueden presentar a lo largo de su evolución eventos agudos graves que precisen ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI). Tanto el diagnóstico oncológico como las dudas sobre el pronóstico posterior de los pacientes son motivos frecuentes de cuestionamiento o no admisión en UCI en esta situación, si bien los datos disponibles sobre la evolución a largo plazo son escasos en este contexto. La hipótesis de este trabajo es que los pacientes oncológicos con buena situación basal que presentan un evento grave agudo potencialmente reversible se benefician del ingreso en UCI en términos de supervivencia a corto y medio plazo, siendo determinantes para la mortalidad hospitalaria los factores relacionados con el evento agudo, más que los factores oncológicos. Como hipótesis asociada, planteamos que en una proporción sustancial de casos tras el alta de UCI hay una supervivencia aceptable, sin una pérdida de oportunidades terapéuticas para la neoplasia por deterioro funcional. Mediante un estudio observacional retrospectivo realizado durante un periodo de siete años en nuestro centro, se ha analizado la evolución a corto, medio y largo plazo de los pacientes con tumor sólido que ingresan de forma urgente en UCI por motivo médico. Se ha creado un modelo pronóstico de la supervivencia condicionada al alta hospitalaria. Los pacientes oncológicos ingresados en UCI en el periodo escogido fueron metastásicos en el 54% de los casos, y en la mayoría de los casos el motivo de ingreso se debió a necesidad de soporte intensivo por insuficiencia respiratoria o sepsis/shock. En nuestra serie, la mortalidad en UCI fue del 27,5%, llegando al 37% en el ingreso hospitalario. Los factores propios del tumor y del tratamiento oncológico no fueron determinantes en la mortalidad hospitalaria, que se relacionó fundamentalmente con los factores de gravedad agudos (medidos mediante las escalas de gravedad generales APACHE II, SOFA y SAPS II). Entre los pacientes que sobrevivieron al ingreso la supervivencia a los seis meses fue del 68% y al año del 57%. La mediana de supervivencia tras el alta hospitalaria fue de 15,7 meses (IC 95% 11,5-20,6). Al alta la mayoría de pacientes mantuvieron una situación funcional que les permitió continuar el tratamiento antineoplásico en caso de necesitarlo, y la supervivencia tras el alta estuvo determinada por el estado del cáncer y el ECOG. En conclusión, los pacientes con neoplasias sólidas con un evento médico grave en los que se plantea el ingreso en UCI se benefician del manejo intensivo, estando la mortalidad en UCI relacionada con la gravedad del evento agudo, y no con el hecho de presentar cáncer. Tras el alta hospitalaria la supervivencia depende de variables relacionadas con la neoplasia, y no parece existir una pérdida secundaria de oportunidades terapéuticas.
Open Access
Beneficios del ejercicio físico en pacientes con cáncer de mama
(Universidad de Murcia, Cátedra de Ejercicio Educación y Cáncer, 2025-06-26) Pino Ortega, José; Actividad Física y Deporte
En el marco del seminario “Cáncer de mama: más allá de los tratamientos oncológicos”, organizado por la Asociación Española de Cirujanos, he participado con la ponencia titulada “Beneficios del ejercicio físico en pacientes con cáncer de mama”. Durante la intervención, se abordaron los efectos positivos que la actividad física tiene en las diferentes fases del proceso oncológico, desde el diagnóstico hasta la recuperación postquirúrgica. Se destacó cómo el ejercicio regular puede reducir la fatiga, mejorar la calidad de vida, preservar la masa muscular y la movilidad articular, así como favorecer el equilibrio emocional y disminuir la incidencia de linfedema. Además, se presentaron evidencias científicas que respaldan el papel del ejercicio como coadyuvante en la mejora de la tolerancia a los tratamientos y en la reducción del riesgo de recidiva. La ponencia subrayó la importancia de diseñar programas de ejercicio individualizados, seguros y supervisados, integrados dentro del abordaje multidisciplinar del cáncer de mama.
Open Access
Calidad del manejo del dolor crónico oncológico : perspectiva global, revisión de la evidencia, diseño y validación de indicadores
(2015-02-25) Martínez Nicolás, Ismael; Saturno Hernández, Pedro J.; Facultad de Medicina
Objetivos: El objetivo de este proyecto fue el desarrollo y el pilotaje de factibilidad, fiabilidad y utilidad de un set de indicadores de calidad para el manejo del dolor oncológico basado en evidencia y centrado en el tratamiento dirigido a iniciativas internas de mejora de la calidad en servicios sanitarios. Adicionalmente, los resultados preliminares del cumplimiento y la valoración por expertos externos de los indicadores podían ser de interés como objetivos secundarios. Métodos: Se creó un set integral basado en la evidencia siguiendo siete pasos secuenciales: (1) definición operativa de dolor oncológico; (2) definición de buenas prácticas en el dolor oncológico; (3) revisión de indicadores existentes sobre el manejo del dolor oncológico; (4) construcción de indicadores nuevos sobre el manejo del dolor oncológico; (5) diseño del formato de recogida y almacenamiento de datos; (6) diseño de pilotaje del set de indicadores propuestos; y (7) valoración de los indicadores en base a la opinión de expertos externos. Los centros asistenciales objeto de estudio fueron el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, el Hospital General Universitario Morales Meseguer y el Centro de Salud Alcantarilla-Sangonera. Las unidades de estudio fueron seleccionadas a partir del Conjunto Mínimo Básico de Datos (CMBD) y de listados provistos por el Servicio Murciano de Salud, utilizando códigos CIE-9 y CIAP-2 relacionados con cáncer para hospitales y centros de salud, respectivamente. Se utilizó el método de muestro aleatorio sistemático. Se definió la metodología para el pilotaje enfocada a comprobar lo siguiente: • Factibilidad de medición, en los diversos ámbitos en los que los indicadores son aplicables (método cualitativo basado en informe de incidencias). • Fiabilidad de los indicadores. Comprobada empíricamente con el cálculo del índice kappa de las evaluaciones realizadas por dos evaluadores independientes. • Capacidad para identificar problemas de calidad. Utilizamos para ello la técnica de LQAS (Lot Quality Acceptance Sampling), para dos situaciones diferentes: (i) estándar de cumplimiento de 75% (umbral de 40%); y (ii) estándar de cumplimiento de 95% (umbral de 70). Adicionalmente, se realiza una estimación del cumplimiento de los indicadores y su intervalo de confianza del 95%. Se realizó una encuesta de valoración del interés potencial de los indicadores, entregada a profesionales responsables de programas sobre manejo del dolor o vinculados a la gestión de calidad en las diferentes CCAA. A dichos profesionales se les proveyó de un cuestionario que comprendía todos los indicadores para que pudiesen ser valorados con una puntuación de 1 (sin interés) a 5 (totalmente de acuerdo con su interés). Resultados: Veintidós indicadores fueron pilotados. Diecisiete resultaron factibles en los hospitales y 12 en todos los ámbitos asistenciales. Las barreras de factibilidad incluían dificultades en la identificación de las poblaciones diana, registros e historias clínicas deficientes y baja prevalencia de casos para algunos indicadores. La fiabilidad fue mayoritariamente de muy buena a excelente (k > 0.8). Cuatro indicadores, todos ellos relacionados con la medicación y la prevención de efectos secundarios, tuvieron un cumplimiento aceptable alcanzando el estándar LQAS de 75%/40%. Otros importantes indicadores relacionados con la medicación (es decir, medicación ajustada a la intensidad del dolor, prescripción para el dolor irruptivo y la evaluación del dolor en escala validada), los indicadores de medidas no farmacológicas y los relacionados con la atención centrada en el paciente (como por ejemplo, atención al sufrimiento psicológico y las necesidades educativas del paciente) tuvieron un cumplimiento muy bajo, subrayando oportunidades de mejora específicas. Prácticamente todos los indicadores obtuvieron buenos resultados de puntuación basada en la opinión de expertos (≥3 de media in una escala tipo Likert de 1 a 5). Entre los 12 indicadores mejor valorados, 9 fueron factibles y podrían ser considerados como indicadores prioritarios para éstos u otros propósitos. ABSTRACT Objectives: The aim of this project was the development and feasibility, reliability and usefulness pilot-test of a therapy-focused, evidence-based set of quality indicators on cancer pain management for internal quality improvement initiatives in healthcare services. Additionally, preliminary results of compliance and external experts rating of indicators could be of interest as secondary objectives. Methods: We built a comprehensive set of evidence-based indicators following seven sequential steps: (1) operational definition of cancer pain; (2) definition of best practices in cancer pain management; (3) review and systematization of existing indicators on the management of cancer pain; (4) development of new indicators in order to complete a set of measures for the previously identified best practices; (5) design of collecting data tools and database for analysis; (6) design of pilot test for feasibility(in hospital and primary care settings), reliability (kappa), and usefulness for the identification of quality problems using the lot quality acceptance sampling (LQAS) method and estimates of compliance; and (7) external experts opinion rating. Two academic hospitals (Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, el Hospital General Universitario Morales Meseguer) and one primary care center (Centro de Salud Alcantarilla-Sangonera) were selected for these purposes. All healthcare units and clinicians that could have been involved in the management of pain of cancer patients were evaluated. Study units were selected from Minimum Data-Base Set (MDBS) and Servicio Murciano de Salud’s administrative services using ICD-9 (Spanish version) and ICPC-2 (Spanish version) codes for hospitals and primary care, respectively. Systematic random sampling was used. Pilot test methods were as follows: • Feasibility of measurement, in the various settings in which the indicators are applicable (qualitative method based on incidences report). • Reliability of the indicators. Tested empirically by calculating the kappa index from evaluations performed by two independent raters. • Ability to identify quality issues. For this purpose LQAS (lot quality acceptance sampling) technique was used, for two different situations: (i) 75% compliance standard (40% threshold); and (ii) 95% compliance standard (70% threshold). Calculations were also performed of estimated compliance with indicators and its 95% confidence interval. In order to determine which indicators would be a high priority for incorporation into healthcare quality processes, a survey to assess their potential interest was designed, to be given to professionals responsible for pain management programmes or staff involved in quality management in the various regions of Spain. These experts were provided with a questionnaire containing all the indicators to enable them to be rated with a score of 1 (of no interest) to 5 (extremely interesting). Results: Twenty-two indicators were eventually pilot tested. Seventeen were feasible in hospitals and 12 in all settings. Feasibility barriers included difficulties in identifying target populations, deficient clinical records and low prevalence of cases for some indicators. Reliability was mostly very good or excellent (k > 0.8). Four indicators, all of them related to medication and prevention of side effects, had acceptable compliance at 75%/40% LQAS level. Other important medication-related indicators (i.e., adjustment to pain intensity, prescription for breakthrough pain and pain assessment through validated scale), non-pharmacological measures and indicators concerning patient-centered care (e.g., attention to psychological distress and educational needs) had very low compliance, highlighting specific quality gaps. Virtually all the indicators obtained good results in expert opinion rating (≥3 average in a Likert scale from 1 to 5). Within the 12 best rated indicators, 9 were feasible and could be considered as priority indicators for these or other purposes.
Open Access
Caracterización y recaídas de la reconstrucción postmastectomía en el contexto de la radioterapia adyuvante en el tratamiento del carcinoma de mama
(Universidad de Murcia, 2023-07-05) Císcar García, Irene; Alonso Piñero, José Luis; Piñero Madrona, Antonio; Escuela Internacional de Doctorado
Introducción: Hasta un tercio de las pacientes con cáncer de mama requieren mastectomía, tras la cual, se suele ofrecer la reconstrucción postmastectomía (RPM). Un subgrupo de pacientes precisará la administración de radioterapia postoperatoria sobre la pared torácica (RTPM), al haberse demostrado beneficio en supervivencia libre de enfermedad y global. La elección de la técnica de RPM y el momento de realización de la misma aspectos son controvertidas debido a las eventuales complicaciones postquirúrgicas que conlleva irradiar la pared torácica reconstruida. Actualmente no se dispone de evidencia tipo I sobre cuál es la mejor reconstrucción, secuencia o tiempo asumible entre un procedimiento y otro cuando se realiza de forma diferente, por lo que continúa siendo un manejo institución-dependiente. Objetivos: Determinar la posible relación entre la aparición de complicaciones con y sin RTPM tras la RPM, en cuanto a: 1) morbilidad específica; 2) tasa de recurrencia del cáncer de mama; 3) morbilidad en función del momento de la RPM (inmediata vs diferida); 4) morbilidad en función de la técnica de reconstrucción (autóloga vs heteróloga) y 5) tratamiento sistémico, hormonoterapia, volumen de la prótesis y volúmenes diana de radioterapia. Material y Métodos: Estudio clínico observacional, retrospectivo y unicéntrico, basado en el análisis de una base de datos de 273 pacientes diagnosticadas de carcinoma de mama tratado mediante mastectomía y reconstrucción exclusiva o con radioterapia adyuvante asociada, entre los años 2016 y 2020, en el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia, y con un periodo de seguimiento mínimo de dos años. Se realizó el estudio descriptivo y comparativo entre los grupos con y sin RTPM respecto a una serie de variables (demográficas, anatomopatológicas, de tratamiento y de seguimiento), se ha procedido al análisis estadístico. Resultados: Tras una mediana de seguimiento de 65 meses, el 42,1% de los casos presentaron algún tipo de morbilidad asociada, sin diferencias entre las que recibieron RTPM y las que no (62,6% vs 37,4%, p=0,146). Dentro de las complicaciones, 55,7% se reconstruyeron mediante RPM inmediata, 23,5% diferida y 20,9% inmediato-diferida (p=0,027). Respecto a las complicaciones según técnica, en 27% se hicieron RPM autólogas y en 73% heterólogas (p<0,001). 59,6% recayeron a distintos niveles, objetivándose tendencia a la significación estadística a favor de la RTPM (p=0,063). La mediana de supervivencia fue de 44,50 meses y 35 meses (RTPM y no RTPM, respectivamente, p=0,809). No se encontró correlación entre la incidencia de complicaciones y la RTPM según administración de quimioterapia, hormonoterapia o adición de volúmenes ganglionares axilo-supraclaviculares, aunque sí con volúmenes protésicos iguales o superiores a 300cc (p=0,057). Conclusiones: No se ha encontrado correlación específica entre la administración de RTPM y las complicaciones tras la RPM. Sin embargo, se ha observado un aumento significativo de las mismas en las reconstrucciones heterólogas y en las realizadas de forma inmediata. También se ha observado una peor evolución cuando los volúmenes protésicos son superiores a 300cc, aunque no cuando los volúmenes de radioterapia incluyen las áreas ganglionares, además del lecho de mastectomía.
Embargo
Clinical implications of peripheral blood genes expression profiles in castration-resistant metastatic prostate cancer
(Universidad de Murcia, 2025-06-27) Pérez Navarro, Enrique; Palma Méndez, José Tomás; Botía Blaya, Juan Antonio; González Billalabeitia, Enrique; Escuela Internacional de Doctorado; Escuela Internacional de Doctorado
Objetivos: La tesis tiene como finalidad investigar la interacción entre la terapia antiandrogénica con enzalutamida, la dinámica de las células inmunitarias y los perfiles de expresión génica en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC). Se pretende identificar biomarcadores que permitan predecir la evolución de la enfermedad, comprender los mecanismos de resistencia terapéutica y establecer herramientas para la estratificación del riesgo y la personalización del tratamiento. Metodología: El estudio se desarrolló en dos fases principales. En primer lugar, se analizó la composición inmunitaria en sangre periférica de 95 pacientes del ensayo clínico de fase II denominado PREMIERE, quienes aún no habían recibido tratamiento con enzalutamida ni quimioterapia. Se empleó el algoritmo CIBERSORTx para cuantificar 22 subconjuntos de células inmunitarias a partir de perfiles transcriptómicos. Posteriormente, se validaron estos hallazgos en una cohorte independiente (IRST, 54 pacientes). Paralelamente, se desarrolló una firma pronóstica basada en perfiles de expresión génica obtenidos de sangre periférica. Mediante técnicas de Machine Learning (incluyendo LASSO, Ridge y Elastic Net), se seleccionó un panel reducido de 22 genes con alto poder predictivo. La firma se validó en ambas cohortes mediante análisis de curvas ROC dependientes del tiempo, lo que permitió evaluar su capacidad discriminativa en relación con la supervivencia global. Además, se realizó un análisis longitudinal del transcriptoma en muestras de sangre tomadas en tres momentos clave: antes del tratamiento, a las 12 semanas y en el momento de la progresión de la enfermedad. Esto permitió identificar cambios en la expresión génica asociados a la modulación del microambiente inmunitario. Por último, se llevaron a cabo estudios in vitro en líneas celulares inmunitarias (líneas T: Jurkat y MOLT-4; monocitos: THP-1; y células B: Raji) para evaluar el efecto directo de enzalutamida sobre la viabilidad celular y la inducción de apoptosis, comparando además su acción con la de otros antiandrogénicos. Resultados/Conclusiones: Los análisis inmunitarios demostraron que niveles elevados de monocitos se asocian con un peor pronóstico, mientras que mayores proporciones de células T CD8+ se correlacionan con una supervivencia prolongada. Estos resultados, validados en la cohorte IRST, sugieren que la composición inmunitaria periférica es un marcador de alto valor pronóstico que complementa los factores clínicos tradicionales. La firma pronóstica de 22 genes mostró un rendimiento predictivo superior al de modelos previos, permitiendo calcular un puntaje de riesgo individual y facilitando la personalización del tratamiento en mCRPC. Los análisis de curvas ROC a lo largo de distintos intervalos temporales confirmaron la robustez del modelo para estratificar el riesgo de muerte. El análisis longitudinal del transcriptoma evidenció una supresión significativa de las vías relacionadas con la inmunidad adaptativa (especialmente la activación y función de las células T CD8+) y un aumento en la proporción de monocitos, tanto a las 12 semanas de tratamiento como en la progresión. Estos cambios indican que la enzalutamida induce un entorno inmunosupresor, lo que podría contribuir al desarrollo de mecanismos de resistencia. Los estudios in vitro demostraron que enzalutamida reduce de forma significativa la viabilidad de las células T, induciendo apoptosis a través de mecanismos independientes del receptor androgénico. Además, la comparación con otros antiandrogénicos reveló que, a concentraciones plasmáticas equivalentes, enzalutamida y darolutamida afectan más intensamente la viabilidad de las células T que bicalutamida, apalutamida o abiraterona. En conjunto, estos hallazgos indican que la integración del fenotipo inmunitario y los perfiles de expresión génica en sangre periférica ofrece una herramienta prometedora para la estratificación del riesgo y la personalización del tratamiento en mCRPC. La capacidad para identificar biomarcadores que predigan la evolución clínica y detecten tempranamente la aparición de resistencia abre nuevas perspectivas para la incorporación de terapias combinadas, como la integración de antiandrogénicos con agentes inmunomoduladores, con el objetivo de mejorar la respuesta antitumoral y la supervivencia de los pacientes.
Open Access
Desarrollo de terapias epigenéticas contra cánceres de origen epitelial
(Universidad de Murcia, 2021-01-26) González Guerrero, Rebeca; Montenegro Arce, María Fernanda; Rodríguez López, José Neptuno; Escuela Internacional de Doctorado
Las terapias epigenéticas han demostrado una eficacia muy limitada contra el cáncer cuando se usan como tratamiento único y, en la actualidad, solo un pequeño número de estos fármacos está aprobado para uso clínico, principalmente contra cánceres de origen hematológico. No obstante, el carácter reversible de las modificaciones bioquímicas contra las cuáles están dirigidas ha hecho que las terapias epigenéticas se postulen como potencialmente beneficiosas administradas en forma de adyuvantes, de manera que puedan modular los fenotipos resistentes y sensibilizar a las células tumorales a otro tipo de terapias. Aunque las terapias epigenéticas actuales están basadas en inhibidores de metiltransferasas de ADN e inhibidores de desacetilasas de histonas, son muchas las modificaciones que regulan la actividad de la cromatina. Entre ellas destaca la metilación de histonas en residuos de lisina y arginina, que es llevada a cabo por metiltransferasas que también modifican proteínas no histonas. Con anterioridad a esta Tesis Doctoral, en nuestro laboratorio se diseñaron una serie de derivados químicos de las catequinas del té, con actividad inhibidora sobre la dihidrofolato reductasa. La combinación de uno de estos derivados, el TMCG, con el fármaco DIPY, demostró inhibir eficazmente el ciclo de la metionina y reducir los niveles de SAM, la molécula donadora de grupos metilo en las reacciones de metilación celulares. Por su capacidad hipometilante, esta combinación se denominó HMT. Dada la multitud de moléculas y procesos que pueden verse afectados por la hipometilación (ADN, histonas, proteínas no histonas, etc.) y su acción apoptótica sobre líneas celulares de diferentes tipos de cáncer epitelial, se planteó la utilidad del HMT como adyuvante para la sensibilización de las células tumorales a terapias de daño en el ADN. De acuerdo con esto, el Objetivo Principal de esta Tesis Doctoral fue estudiar los mecanismos epigenéticos que contribuyen a la resistencia del cáncer de mama a la radioterapia y plantear una terapia hipometilante eficaz para su tratamiento y con capacidad para evitar dicha resistencia. Para llevar a cabo este objetivo, se usaron diferentes modelos experimentales: líneas celulares de cáncer de mama, modelos singénicos y de xenoinjerto en ratón, y biopsias de tumores de mama humanos. Además, se emplearon una gran variedad de técnicas de bioquímica (western blot, inmunoprecipitación de proteínas, espectrometría de masas, cuantificación de metabolitos, etc.), biología celular (ensayos de viabilidad, de apoptosis, de migración, de invasión; inmunocitofluorescencia e inmunohistoquímica; citometría de flujo, etc.) y biología molecular (PCR cuantitativa, inmunoprecipitación de cromatina, silenciamiento génico transitorio mediante siRNAs, silenciamiento génico estable mediante CRISPR/Cas9, sobreexpresión génica, ensayos de metilación del ADN, etc.). Los resultados obtenidos mediante estas técnicas se sometieron luego a las pruebas estadísticas apropiadas. El análisis de las muestras de los diferentes modelos experimentales mediante esta batería de técnicas dio lugar a los siguientes resultados, que se pusieron en contexto con las observaciones previas recogidas en la literatura científica: En primer lugar, observamos que a las pocas horas tras la irradiación tiene lugar una subida en los niveles de ATP y SAM que favorece la actividad de, al menos, algunas metiltransferasas de proteínas. En estas condiciones, la metiltransferasa de argininas PRMT1 metila a BRCA1, que se disocia de Bcl-2 en el citosol y migra al núcleo junto con BARD1. En el núcleo, los complejos formados por la forma metilada de BRCA1 y BARD1 promueven la reparación del daño en el ADN mediante recombinación homóloga. La proteína antiapoptótica Bcl-2 migra a la mitocondria. Estos resultados parecen evidenciar que la metilación de BRCA1 por PRMT1 es uno de los mecanismos de resistencia del cáncer de mama a la radioterapia, en tanto que promueve la reparación de las lesiones del ADN y facilita la actividad antiapoptótica de Bcl-2. En segundo lugar, comprobamos que el tratamiento HMT sensibiliza a las células tumorales de mama la radiación ionizante. Por su carácter hipometilante, el tratamiento HMT impide el reclutamiento de las proteínas de reparación a los sitios de rotura de doble hebra del ADN (DSBs) inducidos por la irradiación. Concretamente, impide la dimetilación de las histonas H4K20 y H3K79 mediada por las metiltransferasas MMSET y DOT1L, respectivamente. La ausencia de estas marcas epigenéticas impide el reclutamiento de 53BP1, que media la reparación de las DSBs mediante la unión de extremos no homólogos. Asimismo, el tratamiento HMT impide la metilación de BRCA1 y su migración al núcleo, por lo que las DSBs tampoco pueden ser reparadas mediante recombinación homóloga. El tratamiento HMT promueve así la apoptosis en respuesta a la radiación ionizante, en una medida que es superior a la observada con el uso de otros dos fármacos ensayados: uno que inhibe la metilación del ADN y otro que inhibe la metilación de proteínas mediada por SET9. El tratamiento HMT también disminuye el fenotipo mesenquimal en favor del epitelial y reduce la capacidad de autorrenovación de las células con capacidad iniciadora de tumores. Por último, se estudió el papel de la metiltransferasa de lisinas SET9 en el fenotipo de las células tumorales de mama y se observó que altos niveles de SET9 favorecen el fenotipo epitelial, mientras que bajos niveles promueven el fenotipo mesenquimal y la capacidad de migración. Asimismo, el estudio de su expresión en biopsias de tumores de mama humanos reveló su potencial utilidad como biomarcador. Los tumores benignos y los tumores de pacientes con remisión completa de la enfermedad mostraron altos niveles de ARNm de SET9, en comparación con los bajos niveles presentados por los tumores de pacientes con enfermedad recurrente. Las tinciones inmunohistoquímicas también revelaron que bajos niveles de tinción se asociaron al desarrollo de metástasis. Estos estudios ponen de manifiesto la importancia de los procesos de metilación celulares en la adquisición de fenotipos tumorales y de resistencia a la radiación ionizante en cáncer de mama y evidencian la potencial utilidad de las terapias hipometilantes en la lucha contra esta enfermedad.
Open Access
Desarrollo y validación de un modelo pronóstico que incluya la obesidad y la comorbilidad en pacientes con cáncer de mama precoz
(Universidad de Murcia, ) Ivars Rubio, María Alejandra; Ayala de la Peña, Francisco de Asís; Escuela Internacional de Doctorado
El cáncer de mama es la neoplasia más frecuente y que mayor mortalidad causa en mujeres. A pesar del aumento de la frecuencia de diagnósticos en estadio precoz y de la mejora en el pronóstico, un número importante de pacientes presentará una recaída posterior. El conocimiento de los múltiples factores que influyen en el pronóstico de este además de permitirnos un mejor conocimiento de la enfermedad facilita la toma de decisiones sobre el tratamiento y nos permite informar a las pacientes sobre el posible curso de la enfermedad. Por ello, el desarrollo de modelos pronósticos ha sido importante en las últimas décadas, aunque la mayoría se han basado en las variables clásicas anatomo-patológicas conocidas, sin incluir características propias de las pacientes. Este hecho contrasta con el papel de la mortalidad no relacionada con cáncer, muy relevante en este grupo para la supervivencia de las pacientes y relacionada en la mayoría de las ocasiones con características de estas como la comorbilidad, la obesidad y la situación funcional. Este trabajo de tesis doctoral ha tenido como objetivo analizar y determinar el valor pronóstico de variables no relacionadas con la enfermedad como la comorbilidad, la obesidad y la situación funcional de las pacientes y determinar si un modelo multivariante de supervivencia global y supervivencia libre de enfermedad en población española que integre dichas variables, además de los clásicos factores pronósticos anatomo-patológicos, podría mejorar la predicción pronóstica en los casos de cáncer de mama precoz. Los resultados de este estudio, realizado en una serie clínica de 524 pacientes con cáncer de mama precoz, demuestran que la comorbilidad (medida mediante el índice de Charlson) y la situación funcional (evaluada con la escala ECOG), pero no la obesidad, son variables relevantes para determinar el pronóstico de las mujeres con cáncer de mama precoz, y que su inclusión en modelos multivariantes mejora su rendimiento en términos de discriminación y calibración. Los resultados del segundo objetivo del trabajo, la validación del modelo Predict y su modificación para integrar las variables comentadas previamente, sugieren que el modelo Predict 2.1 no está suficientemente calibrado en nuestra población y que las mejoras de su rendimiento con la introducción de las variables de situación funcional y comorbilidad no son suficientes para su utilización clínica
Open Access
Diferencias pronósticas entre el microcarcinoma papilar de tiroides familiar y esporádico : estudio multicéntrico estratificado nacional español
(Universidad de Murcia, 2025-04-03) Cabañó Muñoz, Daniel; Ríos Zambudio, Antonio; Rodríguez González, José Manuel; Ruiz Pardo, José; Escuela Internacional de Doctorado
Introducción. El carcinoma papilar familiar de tiroides (CPFT) presenta un pronóstico menos favorable en comparación con el esporádico. Sin embargo, el comportamiento biológico del microcarcinoma papilar de tiroides (mCPT) en general es variable, existiendo escasos estudios que comparen las formas familiar y esporádica del mCPT. El objetivo de este estudio es analizar y comparar el pronóstico de las formas familiar y esporádica del mCPT. Material y métodos. Estudio observacional, multicéntrico, de casos y controles, estratificado, de ámbito nacional español y avalado por la avalado por la sección de Cirugía Endocrina de la Asociación Española de Cirujanos. La población a estudio la componen los pacientes intervenidos de mCPT en su forma familiar y esporádica. Se incluyen los pacientes con historia clínica completa, confirmación histológica de mCPT en la pieza de tiroidectomía y los que reciben tratamiento quirúrgico con intención curativa. Se excluyen los pacientes que presentan incumplimiento del protocolo de seguimiento y aquellos con un seguimiento inferior a un año. Se analizan y comparan: a.-) grupo de casos (pacientes con microcarcinoma papilar familiar de tiroides (mCPFT)) y b.-) grupo control (pacientes con microcarcinoma papilar esporádico de tiroides (mCPET). El grupo control se compone de dos casos de mCPET por cada caso mCPFT que tuvieron un seguimiento similar +/- 6 meses. La estratificación para seleccionar a los pacientes del grupo control se realiza en función de: a.-) sexo (mismo sexo de los casos esporádicos que el caso familiar), b.-) edad (misma edad +/- 5 años) y c.-) tamaño (mismo tamaño +/- 2 mm). Se analizan variables histopatológicas (multifocalidad, bilateralidad, invasión vascular, extensión extratiroidea, adenopatías metastásicas y variantes histológicas) y pronósticas (estadificación mediante la clasificación TNM de la American Joint Committee on Cancer (AJCC) en su 8ª edición, riesgo de recurrencia según la clasificación de la American Thyroid Association (ATA), persistencia de la enfermedad, recidiva de la enfermedad y supervivencia libre de enfermedad (SLE)). Resultados. El grupo del mCPFT estuvo formado por 102 pacientes y el grupo del mCPET por 204 pacientes. Respecto a las variables histopatológicas, el grupo del mCPFT tuvo significativamente mayor presencia de multifocalidad (55,9% vs. 31,9%; p < 0,001), mayor número de focos tumorales (2 ± 1,3 vs. 1,6 ± 1,1; p = 0,003), mayor presencia de bilateralidad (29,4% vs. 19,1%; p = 0,042), mayor presencia de invasión vascular (8,8% vs. 0,5%; p < 0,001), mayor presencia de adenopatías metastásicas (19,6% vs. 11,3%; p = 0,048), mayor frecuencia de las variantes papilar clásica (64,7% vs. 51,5; p = 0,028) y esclerosante difusa (3,9% vs. 0%; p = 0,012), así como significativamente menor frecuencia de la variante folicular (25,4% vs. 47%; p < 0,001). En cuanto a la estadificación tumoral, no se apreciaron diferencias significativas entre ambos grupos. Sin embargo, respecto al riesgo de recurrencia, el porcentaje de alto riesgo de recurrencia fue significativamente mayor en el grupo del mCPFT (6,8% vs. 1,5%; p = 0,018). En cuanto al pronóstico de la enfermedad, los pacientes con mCPFT tuvieron significativamente mayor porcentaje de persistencias (4,9% vs. 0,5%; p = 0,017). Tras un seguimiento medio de 122,7 ± 46,6 meses [36-259 meses], los pacientes con mCPFT tuvieron significativamente un mayor porcentaje de recurrencias (10,8% vs. 2,9%; p = 0,003). Además, la SLE fue significativamente menor en el grupo del mCPFT (test log rank con p < 0,001). Concretamente, la SLE a 5 y 10 años fue del 97% y 96,3% respectivamente en los pacientes con mCPET y del 86,1% y 84,9% respectivamente en los pacientes con mCPFT. Ningún paciente falleció durante el seguimiento debido a la enfermedad. Conclusión. El mCPFT presenta características histopatológicas más agresivas y un peor pronóstico respecto al mCPET.
Open Access
Distancia anogenital y cociente 2D/4D como biomarcadores androgénicos prenatales y su asociación con el cáncer de próstata e hipogonadismo
(Universidad de Murca, 2025-11-05) Marín Martínez, Florencio Manuel; Arense Gonzalo, Julián Jesús; Mendiola Olivares, Jaime; Sin departamento asociado; Escuelas::Escuela Internacional de Doctorado
The anogenital distance (DAG) and the ratio between the lengths of the second and fourth fingers of the hand (2D/4D) are sexually dimorphic characteristics in placental mammals. Both measures are determined in utero, during pregnancy and remain stable throughout development. DAG and 2D/4D have been associated with various diseases, including hypogonadism and hormone-dependent neoplasms, such as prostate cancer (CaP). This type of cancer is frequently diagnosed in men worldwide and is a leading cause of cancer mortality. Testosterone and androgen receptors play a crucial role in its development. Objectives: analyze the relationship between DAG and the risk of developing prostate cancer and late-onset hypogonadism. Also, the relationship between the 2D/4D ratio and the risk of developing prostate cancer and biochemical hypogonadism. Method: A case-control study was conducted with incident cases of CaP. We prospectively evaluated 217 male patients undergoing transrectal prostate biopsy at the Reina Sofía University General Hospital in Murcia between August 2019 and August 2021 due to elevated prostate-specific antigen (PSA ≥ 3 ng/dl) and/or suspicious digital rectal examination (TR). All biopsies and measurements of DAG, second finger (2D), and fourth finger (4D) were performed by four urology residents guided by a supervising urologist. The diagnosis of CaP and hormonal measurement were performed according to the recommendations of the European Association of Urology (EAU) guidelines. Results: In this study, CaP cases presented shorter measures of anopenile DAG (DAGap) and anoscrotal DAG (DAGas) than controls (118.48 mm vs 136.98 mm; p<0.001); (30.58 mm vs 43.85 mm; p<0.001), with a significant association in the ANCOVA model in both unadjusted and fully adjusted models. Late-onset hypogonadism (HIT) was diagnosed in 29% of the participants and showed a shorter DAG compared to men without HIT, with a DAGap of 116.31 mm (9.01 mm) versus 128.81 mm (11 mm), and an DAGas of 29.43 mm (7.91 mm) versus 40.16 mm (11.84 mm); both with p<0.05. The ANCOVA test showed a significant association between the presence of HIT and both DAG measurements. Additionally, DAG measurements demonstrated adequate accuracy for the diagnosis of HIT. There are no significant differences in the 2D/4D ratios of patients with and without CaP [0.9529 mm (0.05 mm) vs 0.9532 mm (0.068 mm)]. It also does not increase the risk of having it. We did not find a significant linear association between serum testosterone levels and the 2D/4D ratio (-0.019; p = 0.82) nor an association with the 2D/4D ratio. The present study suggests that weak prenatal androgen signaling, represented by a shorter DAG, may be associated with an increased risk of CaP and HIT. It is important to highlight that both DAG measurements demonstrated high accuracy in diagnosing HIT, with DAGap showing a superior predictive value for distinguishing the diagnosis. Our analysis does not confirm the association between the 2D/4D ratio, CaP, or testosterone levels. High 2D/4D ratios represent a marker of low fetal androgen exposure. Therefore, hormonal activity early in development could affect the later risk of CaP and testosterone levels, so we cannot rule out that possibility.
Open Access
Donación de órganos en pacientes con tumor maligno primario cerebral: posibles donantes en la Región de Murcia. Análisis de los registros internacionales y nacionales
(Universidad de Murcia, 2022-05-16) Encarnación Navarro, Juan Antonio; Alonso Romero, José Luis; Royo-Villanova Reparaz, Mario; Escuela Internacional de Doctorado
Introducción: Tradicionalmente, los órganos de pacientes que tienen de forma activa una enfermedad maligna o han sido tratados de ella no se consideran de forma habitual como candidatos al proceso de donación, incluso cuando no hay evidencia de metástasis. Actualmente, la donación en estos pacientes está muy regulada por las diferentes guías internacionales, diferenciando y clasificando los riesgos de trasmisiones según tumor primario y estadio de la enfermedad. Un caso particular es el de los pacientes con enfermedad oncológica del sistema nervioso central (SNC), que sí han sido empleados ocasionalmente, sobre todo aquellos con tumores de bajo grado, y de los que se dispone de experiencia previa para la donación de órganos. En los pacientes con tumor maligno primario cerebral se ha observado una baja tasa de metástasis extracraneal, lo que podría hacer que el riesgo fuera asumible en determinadas circunstancias. Cada año fallecen pacientes en la Región de Murcia debido a tumores malignos del SNC que podrían ser posibles donantes y a los que actualmente no se les ofrece esta posibilidad de donación: si atendemos a los posibles receptores que fallecen sin llegar a recibir un órgano, la inclusión de algunos de estos pacientes como donantes podría resultar una solución efectiva y factible que podría suponer la reducción de las listas de espera y disminuir la mortalidad de unos receptores cada vez más numerosos. Objetivos principales: Evaluar y analizar la literatura publicada y los registros internacionales de donantes con tumor primario maligno del SNC, con el objetivo de estimar el riesgo fiable y aproximado de trasmisibilidad en donantes con tumor primario maligno del SNC. Estudiar el número de pacientes fallecidos en los últimos 10 años en la Región de Murcia con tumor del SNC y, por tanto, estimar la potencialidad de donación en estos 10 años. Objetivos secundarios: Analizar el riesgo de trasmisión individualizado por cada tipo de órgano trasplantado de donantes con tumor primario maligno del SNC. Identificar el órgano y receptor adecuado para este tipo de donantes. Establecer unas pautas de actuación con donantes con tumor primario maligno del SNC. Material y Métodos: Hemos realizado un estudio que se ha dividido en 2 fases: estudio de los pacientes fallecidos y revisión bibliográfica. En cuanto al estudio de los pacientes fallecidos, se diseñó un estudio observacional analítico, retrospectivo, no aleatorizado y unicéntrico. En cuanto a la revisión bibliográfica, se realizó un estudio detallado, selectivo y crítico de la literatura. Se realizó una búsqueda de la bibliografía hasta enero de 2022 para identificar cualquier estudio que documentara la donación de un paciente con neoplasia cerebral maligna, hubiera trasmitido o no la enfermedad al receptor. También se analizaron las guías europeas de trasplante y las guías americanas de trasplante. En cuanto al estudio de los pacientes fallecidos en la Región de Murcia, la población de nuestro estudio incluye a todos los pacientes con tumor cerebral, fallecidos debido a progresión de la enfermedad oncológica o a cualquier otra causa, entre el 1/1/2011 y el 30/6/2021. Resultados: En cuanto a la parte de la población fallecida en la Región de Murcia con tumor cerebral primario en los últimos 10 años, se han obtenido 667 pacientes que cumplían los criterios de inclusión para el estudio propuesto. Con respecto a la distribución por edad, hubo 151 pacientes fallecidos menores de 50 años, lo que representa el 22 % del total de la muestra. En relación a la búsqueda bibliográfica, se han obtenido 2 casos de trasmisión de la enfermedad oncológica cerebral primaria del donante dentro de los diferentes registros internacionales y 5 casos clínicos de trasmisión no asociados a registros. Conclusiones: La tasa de trasmisión de los donantes con tumor cerebral primario maligno podría estimarse que es < 1 % y, por tanto, estos donantes podrían ser considerados de bajo riesgo. Sin embargo, esto no se puede establecer de forma rigurosa con los datos publicados en la literatura por lo que, sería más adecuado tratarlos como de riesgo indeterminado. En nuestra Comunidad fallecen unos 15 pacientes al año con tumor cerebral primario menores de 50 años a los que se podría ofrecer de manera sistemática la posibilidad de donar. El trasplante cardíaco con órganos procedentes de donantes con tumor cerebral primario maligno puede considerarse seguro, permitiendo prácticamente la autosuficiencia para el trasplante cardíaco. Para el resto de órganos habría que estudiar individualmente el balance riesgo beneficio según la situación del receptor, considerándose los pacientes en código 0 y pacientes con hepatocarcinoma como los pacientes más adecuados. Con respecto a la donación renal, se deberían realizar actuaciones con la toma de decisiones compartidas entre el equipo asistencial y el receptor. Es necesario establecer una guía clínica de actuación segura y viable para estos pacientes, con una búsqueda activa por parte de la coordinación y de los servicios implicados, de cara a la donación y al seguimiento de los receptores.
Open Access
Drogas legales e ilegales y riesgo de neuroblastoma en la descendencia: estudio de casos y controles
(Universidad de Murcia, 2022-10-21) Gomariz Peñalver, Virtudes; Ortega García, Juan Antonio; Torres Cantero, Alberto Manuel; Escuela Internacional de Doctorado
Introducción. El neuroblastoma es el tumor sólido extracraneal más común en la infancia y el cáncer más frecuente diagnosticado en el primer año de vida. A pesar de su importancia, la etiología del neuroblastoma y muchos de los factores de riesgo implicados en su patogénesis, son aún desconocidos. El objetivo de esta investigación es analizar la asociación entre la exposición a drogas legales e ilegales durante las diferentes etapas del embarazo y el riesgo de neuroblastoma en la descendencia. Métodos. Se llevó a cabo un estudio observacional de casos y controles emparejados de manera individual, formado por casos incidentes menores de 15 años diagnosticados de neuroblastoma y controles sin la enfermedad, residentes en la Comunidad Autónoma de la Región de Murcia y en otras Comunidades Autónomas de España. Los casos fueron identificados a través de la red “Medio Ambiente y Cáncer Pediátrico” y los menores sin la enfermedad fueron emparejados por fecha de nacimiento, sexo, etnia y municipio de nacimiento del caso. La información se recogió de manera retrospectiva entre 2004 y 2014. Resultados. En los casos, las madres han presentado una historia reproductiva con dos o más abortos previos, embarazos poco planificados, tomaron más progestágenos al inicio del embarazo y consumieron menos ácido fólico y/o complementos vitamínicos durante la etapa periconcepcional y embarazo que las madres de los controles. Los pacientes con la enfermedad presentaron un mayor número de malformaciones/síndromes constitucionales, nacieron antes de la semana 37 de gestación y por cesárea, estuvieron expuestos a una mayor dosis efectiva de radiación ionizante de manera previa al diagnóstico/entrevista; presentaron una exposición mayor al humo ambiental de tabaco, de cannabis y alcohol intrauterino; y fueron amamantados durante menos semanas con lactancia materna completa que los controles. El modelo de regresión logística condicional reveló una asociación del desarrollo del neuroblastoma con el tabaquismo materno (OR = 1,058; IC 95 %: 1,021-1,096) y con la dosis efectiva de radiación ionizante procedente de fuentes médicas previa a la sospecha del diagnóstico (OR = 1,196; IC 95 %: 1,011-1,414), observándose un incremento del riesgo a partir de los 20 milisievert recibidos. También se encontró una asociación positiva con cualquier exposición al humo ambiental de cannabis durante el embarazo (OR = 4,108; IC 95 %: 1,212-13,921) y con la ingesta de tratamiento hormonal al inicio del periodo gestacional (OR = 9,325; IC 95 %: 1,509-57,621). En el análisis multivariante también se observó una asociación inversa o de ácido fólico durante el embarazo (OR = 0,939; IC 95 %: 0,898-0,982) y la duración de la lactancia materna completa (OR = 0,952; IC 95 %: 0,907-0,998), observando el efecto protector de la duración a partir de las 10 primeras semanas de lactancia materna completa. Conclusiones. Los resultados del estudio sugieren que la exposición al humo ambiental de tabaco y cannabis durante el embarazo, la exposición a tratamientos hormonales al inicio de la gestación y la exposición a radiación ionizante procedente de pruebas médicas previa al diagnóstico, son factores de riesgo medioambientales que podrían contribuir al desarrollo del neuroblastoma en la descendencia. La duración del consumo de suplementos de ácido fólico durante el embarazo y de la lactancia materna completa, podrían actuar como factores preventivos o protectores asociados a un menor riesgo de desarrollar la enfermedad.
Open Access
Efectividad de las terapias complementarias para mejorar el sueño en el paciente adulto oncológico
(Universidad de Murcia. Facultad de Enfermería., ) López Muñoz, Lucía; Ruzafa Martínez, María; Ciencias Sociosanitarias (Lorca)
El cáncer constituye una de las principales causas de morbimortalidad del mundo. Esta enfermedad altera muchos aspectos de la vida del individuo, entre otros la calidad del sueño. Actualmente la tendencia a la solución de este problema es mediante el tratamiento farmacológico (hipnóticos) con numerosos efectos secundarios en el paciente. Con esta revisión bibliográfica se busca hallar un tratamiento alternativo y no farmacológico para el tratamiento del insomnio en pacientes con cáncer, valorando la efectividad de dichas terapias complementarias.