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Alteración neurológica grave en el paciente con insuficiencia respiratoria aguda : tratamiento mediante ventilación mecánica no invasiva
(2015-09-03) Carrillo Alcaraz, Andrés; Sánchez Nieto, Juan Miguel; Vicente García, Vicente; Departamento de Medicina Interna
Objetivos: El objetivo principal es establecer la prevalencia del coma hipercápnico en los pacientes que ingresan en UCI por insuficiencia respiratoria aguda (IRA) y reciben ventilación no invasiva (VNI) y conocer la efectividad de esta en estos pacientes. Como objetivos secundarios se plantea el análisis de las complicaciones relacionadas con VNI,, y establecer los factores predictivos para éxito o fracaso de la VNI, y los relacionados con la mortalidad hospitalaria. Material y Métodos: Estudio prospectivo de todos los pacientes que de forma consecutiva ingresaban en UCI con diagnostico de IRA y precisaban VNI, durante 13 años. Se diferenciaban dos grupos de pacientes: Grupo de pacientes en coma hipercápnico cuando presentaban una puntuación en la escala de coma de Glasgow (ECG) de ≤ 8 puntos junto a un pH arterial < 7,20 y PaCO2 > 80 mmHg, y los que presentaban una puntuación en la ECG > 8. Se recogían variables sociodemográficas, clínicas, analíticas y evolutivas. Se define éxito de la VNI cuando en el paciente se evitaba la intubación endotraqueal y era dado de alta vivo de la UCI, permaneciendo vivo en planta y sin necesidad de VNI al menos 24 horas. Los datos se expresan como medias ± desviación estándar, frecuencias absolutas y relativas. Las comparaciones entre variables mediante prueba de Chi2 de Pearson y T de Student. Análisis multivariante mediante regresión logística. Se ha utilizado el programa SPSS versión 22.0 para Windows. Resultados. Se han analizado 3.062 episodios de IRA tratados con VNI, que corresponden a 3.902 ingresos en UCI en 3.842 pacientes. La patología mas frecuente ha sido el edema agudo de pulmon cardiogénico (1.088 pacientes, 27,5%), seguido de 666 pacientes afectos de EPOC (16,8%) y 525 (13,3%) neumonías. La edad media era de 69,6 ± 14,5 años y 59,1% eran hombres. El ventilador mas utilizado fue el BiPAP Vision (3.493 pacientes, 88,2%). Al inicio de la VNI, 256 presentaban coma hipercápnico (prevalencia del 6,5%), de los cuales la patología mas frecuente era EPOC (113 pacientes) seguida de obesidad mórbida e hipoventilacion alveolar (30 pacientes). El pH arterial en este grupo era de 7,10 ± 0,08 mientras que en el grupo con > 8 puntos en la ECG era de 7,31 ± 0,10 (p<0,001) y el nivel de PaCO2 de 105 ± 22 y 55 ± 22 respectivamente (p<0,001). Ni el numero de pacientes con complicaciones, 90 (35,2%) y 1.219 (32,9%) [p=0,456], ni ninguna de las complicaciones por separado difirió entre los dos grupos. El éxito de VNI fue de 78,1% en grupo en coma y 70,2% en grupo con ECG > 8 (p=0,007). La mortalidad hospitalaria no difirió en ambos grupos, 25,5% y 28,6%, respectivamente (p=0,296). En el grupo de pacientes en coma los factores predictivos independientes para éxito de la VNI fueron el nivel de ECG a la hora de la VNI (OR 1,593; IC-95%: 1,323-1,918), nivel SOFA máximo (OR:0,683; IC-95%: 0,592-0,789), frecuencia respiratoria a la hora de la VNI (OR:0,895, IC-95%: 0,821-0,975) y PaCO2 1 hora de VNI (OR: 0,979, IC-95%: 0,960-0,998). Los factores de riesgo independiente para mortalidad hospitalaria fueron P presencia de orden de no intubación (OR:5,368; IC-95%: 2,068-13,930), nível SOFA máximo (OR: 1,532; IC-95%: 1,306-1,797), frecuencia respiratória a La hora de VNI (OR:1,118; IC-95%: 1,018-1,227) y êxito de VNI (OR: 0,217; IC-95%: 0,076-0,619). Conclusiones. La alteración neurológica en la IRA es frecuente en los pacientes ingresados en UCI, pudiendo se tratado de forma exitosa con VNI y con complicaciones poco graves. El conocimiento de los factores de riesgo para éxito de la VNI seria útil para una mejor selección de los pacientes candidatos a esta técnica ventilatoria. Summary Objectives: The main objective is to establish the prevalence of hypercapnic coma patients admitted to the ICU with acute respiratory failure (ARF) and receive noninvasive ventilation (NIV) and determine the effectiveness of NIV in these patients. Secondary objectives was NIV related complications, and determinate the predictive factors for success or failure of NIV, and factors related hospital mortality. Material and Methods: Prospective study of all patients who were admitted consecutively to the ICU with a diagnosis of ARF and required NIV, for 13 years. Two groups of patients were distinguished: Group of hypercapnic coma when patients had a score on the Glasgow Coma Scale (GCS) of ≤ 8 points with arterial pH <7.20 and PaCO2> 80 mmHg, and those with a score on the ECG > 8. Sociodemographic, clinical, laboratory and evolutionary variables are collected. Success of NIV is defined when the patient avoided endotracheal intubation and was discharged alive from the ICU, remaining live on ward without VNI at least 24 hours. Data are expressed as mean ± standard deviation, absolute and relative frequencies. Comparisons between variables by Pearson Chi2 test and Student T.test Multivariate logistic regression analysis. We used SPSS version 22.0 for Windows. Results. We analyzed 3,062 episodes of ARF treated with NIV, corresponding to 3,902 ICU admissions in 3,842 patients. The most common condition was acute cardiogenic pulmonary edema (1,088 patients, 27.5%), followed 666 patients with COPD (16.8%) and 525 (13.3%) pneumonia. The mean age was 69.6 ± 14.5 years and 59.1% were men. Ventilator was more used BiPAP Vision (3,493 patients, 88.2%). At the start of NIV, 256 had hypercapnic comma (prevalence 6.5%), of which the most frequent disease was COPD (113 patients) followed by morbid obesity and alveolar hypoventilation (30 patients). Arterial pH in this group was of 7.10 ± 0.08 while in the group with > 8 points in the GCS was 7.31 ± 0.10 (p <0.001) and PaCO2 level of 105 ± 22 and 55 ± 22, respectively (p <0.001). Neither the number of patients with complications, 90 (35.2%) and 1,219 (32.9%) [p = 0.456], or any of the separately complications differed between the two groups. The success of NIV was 78.1% in group coma and 70.2% in group ECG > 8 (p = 0.007). Hospital mortality did not differ in both groups, 25.5% and 28.6%, respectively (p = 0.296).In the group of patients in coma independent predictors for success of NIV: GCS level 1 hour NIV (OR 1.593; 95% CI: 1.323 to 1.918), SOFA maximum level (OR: 0.683; CI -95%: .592-.789), respiratory rate 1 hour NIV (OR: 0.895, 95% CI: 0.821 to .975) and PaCO2 1 hour NIV (OR: 0.979, 95% CI: 0.960 to 0.998). The independent risk factors for hospital mortality were: P Do not intubated order (OR: 5.368; 95% CI: 2.068 to 13.930) Maximum level SOFA (OR: 1.532; 95% CI: 1.306 to 1.797), respiratory rate when VNI (OR: 1,118 ; 95% CI: 1.018 to 1.227) and success of NIV (OR: 0.217; 95% CI: 0.076 to 0.619). Conclusions. The neurological disorder in the IRA is common in patients admitted to the ICU, it can be successfully treated with NIV and some serious complications. Knowing the risk factors for success of NIV would be useful for a better selection of patients for this ventilatory technique.
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Alteraciones del sistema nervioso autónomo en la enfermedad de Parkinson / Virginia Izura Azanza; directores, Mª Trinidad Herrero Ezquerdo, José Javier Martín Fernández
(Murcia : Universidad de Murcia, Departamento de Anatomía Humana y Psicobiología,, 2010) Izura Azanza, Virginia
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Atención farmacéutica a pacientes con migraña: efectividad, seguridad e impacto en la calidad de vida de los anticuerpos monoclonales de administración subcutánea
(Universidad de Murcia, 2026-04-24) Carvajal Sánchez, Miguel Ángel; Nájera Pérez, María Dolores; Manresa Ramón, Noemí; León Villar, Josefa; Sin departamento asociado; Escuela Internacional de Doctorado
INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS La migraña es un trastorno incapacitante caracterizado por un fuerte dolor de cabeza que puede ocurrir junto con síntomas como náuseas, vómitos o sensibilidad a la luz o al sonido. Se trata de una patología con un enorme impacto en la sociedad. A nivel mundial es la sexta enfermedad más prevalente y en España la sufren más de cinco millones de personas. En nuestro país tiene una prevalencia en torno al 13%, siendo una de las causas principales de solicitud de atención médica, tanto en atención primaria como hospitalaria, afectando a quienes la padecen a nivel personal, estudiantil y profesional. El tratamiento se fundamenta en el tratamiento sintomático de las crisis y en la prevención de éstas. Erenumab, galcanezumab y fremanezumab son anticuerpos monoclonales de administración subcutánea indicados para la profilaxis de la migraña en adultos. Están dirigidos a bloquear el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) circulante (fremanezumab, galcanezumab) o directamente su receptor (erenumab). Son fármacos de reciente comercialización, por lo que resulta necesario conocer su efectividad y su perfil de seguridad en vida real. El objetivo de este estudio es analizar los resultados del seguimiento farmacoterapéutico obtenidos a través del programa de Atención Farmacéutica (AF) para pacientes diagnosticados de migraña en tratamiento con estos fármacos e identificar intervenciones farmacéuticas que tengan un impacto clínico positivo en estos pacientes. MATERIAL Y MÉTODOS Estudio observacional retrospectivo, sobre los datos de la historia clínica electrónica y los documentos de AF, de todos los pacientes a cargo del Servicio de Neurología (SNRL) en tratamiento con erenumab, galcanezumab o fremanezumab desde el 1 de enero de 2020 hasta el 28 de febrero de 2023 en el Hospital Morales Meseguer (HMM) de Murcia. RESULTADOS El diseño y puesta en marcha de la consulta de AF del Servicio de Farmacia Hospitalaria (SFH) permitió dispensar los tratamientos realizando un seguimiento farmacoterapéutico adaptado a las particularidades de cada paciente. De forma global, estos tratamientos fueron efectivos, consiguiendo reducir los episodios de migraña a la mitad en un 55-65% de los tratamientos los dos primeros años y con reducciones estadísticamente significativas de 9-11 episodios mensuales de migraña totales y 3-5 episodios intensos durante el primer año de tratamiento (p<0,001). Su uso repercutió positivamente en la calidad de vida: el primer año los pacientes categorizados en los grados de menor discapacidad incrementaron un 19% y un 24% y los categorizados como mayor discapacidad disminuyeron un 24% y un 36% según las escalas Migraine Disability Assessment Scale (MIDAS) y Headache Impact Test-6 (HIT-6), respectivamente. En los dos primeros años, también incrementaron estadísticamente el valor del índice de utilidad (IU) (+0,34) y de la escala visual analógica (EVA) (+3,0) respecto al valor basal (p<0,01). En cuanto al perfil de seguridad, el 71% de los tratamientos experimentaron reacciones adversas (RA), siendo el estreñimiento la más frecuente. Sin embargo, solo en un 16% se hizo cambio a otro anticuerpo subcutáneo y un 17% suspendieron tratamiento. El programa de AF permitió identificar 14 intervenciones farmacéuticas aplicables a este perfil de pacientes, tanto de carácter general (64,3%), como relacionadas con la efectividad (7,1%), con la calidad de vida (7,1%) y con la seguridad (14,3%). CONCLUSIONES La consulta de AF del SFH permitió realizar un seguimiento cercano e individualizado de los pacientes tratados con anticuerpos subcutáneos anti-CGRP. Estos tratamientos son efectivos reduciendo el número de episodios de migraña mensuales y tienen un impacto positivo en la calidad de vida. Respecto a su perfil de seguridad, presentan un porcentaje reducido de suspensiones de tratamiento por RA.
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Construcción, implementación y evaluación de una vía clínica de la disfagia en una unidad de ictus agudo
(Universidad de Murcia, 2023-10-09) Guevara Rangel, Tibisay Yuribey; Ana Myriam Seva Llor; Daniel Ángel García; Ana María Morales Ortiz; Escuela Internacional de Doctorado
Introducción: las vías clínicas (VC), son herramientas que desarrollan actividades para evitar la aparición de problemas, se aplican a una clínica previsible, facilitan la atención multidisciplinar a los pacientes, donde describen actividades, secuencias y duración de cualquier proceso asistencial, interviniendo en la coordinación entre sanitarios. El ictus es un problema de salud de primer orden y su asistencia neurológica es urgente. Dicta la buena práctica que deben ser atendidas en unidades de ictus (UI) con monitorización continua y cuidados específicos. Uno de los síntomas que tiene gran importancia en el ictus es la disfagia, que afecta al paciente en múltiples niveles suponiendo la primera causa de aspiraciones y complicaciones respiratorias, siendo necesario realizar su identificación para dar tratamiento oportuno. Objetivos: valorar la calidad de la atención a la disfagia, analizar los resultados de la implantación de una vía para mejorar su identificación y manejo, unificar criterios de actuación diaria de Enfermería, mapear los procesos de detección y tratamientos de la disfagia, definir los indicadores que sirvan para medir la calidad del proceso asistencial e identificar las oportunidades de mejora para los procesos de atención a la disfagia en los pacientes con ictus. Material y métodos: este proyecto constituyó el diseño e implementación de una vía clínica. Incluyó un estudio observacional descriptivo de corte transversal para la validación de indicadores. Además, para su implantación y evaluación se desarrolló un diseño cuasi-experimental con metodología de ciclo de mejora. Se desarrolló en la unidad de ictus del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, con una muestra de 43 pacientes para las evaluaciones, y todo el tamaño muestral para indicadores de baja casuística. Se incluyeron todos los pacientes que ingresaron en la UI en los meses de marzo-julio de 2021 para la 1º medición, y de enero a marzo 2022 para la 2º medición. El trabajo se desarrolló gracias al apoyo de un grupo de trabajo multidisciplinar. Resultados: a través del proceso de elaboración de la VC se valoró la calidad de la atención a la disfagia en la UI. Se unificaron criterios de actuación en la práctica enfermera incluidos en la VC, la cual está compuesta por unos documentos como son la matriz final de actividades, flujograma de detección de la disfagia, hoja de variaciones, hoja informativa para familiares/pacientes, y guía rápida sobre la disfagia tras un ictus. Para evaluar la implantación de la VC, se seleccionaron 7 indicadores, extraídos de una búsqueda de artículos, y se crearon 2 indicadores que se consideraban útiles para la evaluación, teniendo un total de 9 indicadores (proceso n=7 y de resultados n=2). Los resultados de 5 de los indicadores demostraron una fiabilidad perfecta, solo dos de ellos una fiabilidad moderada, el Nº 3 “Registro del tipo de test utilizado en la detección de la disfagia” con un valor kappa de 0,47, y el indicador Nº 6 “ITC a nutrición/endocrino al paciente con SNG”, con un valor kappa de 0,50. Los tres indicadores con mayor incumplimiento de la 1º medición fueron: el Nº 3 “Registro de test utilizado para la detección de la disfagia” (IC 95% 0-10,90), Nº 4 “Registro de complicaciones respiratorias” (IC 95% 3,60-24,30), y el indicador Nº 1 “Realización del test de disfagia” (IC 95% 24,90-54,10). Las mejoras conseguidas de los 3 principales indicadores tras la implantación de la VC fueron: el Nº 7 “ITC a RHB disfagia al paciente con disfagia al alta” MR=100% y MA=38%, Nº4 “Registro de complicaciones respiratorias” MR=94% MA=81%, y el Nº 6 “ITC a nutrición/endocrino al paciente con SNG” MR= 76% MA=38. El indicador que no mejoró, pero tampoco empeoró fue el Nº 2 “Registro de los tipos de disfagia” ya que tuvo el mismo cumplimiento tanto en la primera como en la segunda medición. Conclusiones: el diseño de la VC ha logrado unificar algunos criterios entre los profesionales para que los pacientes se beneficien de una atención multidisciplinar en la detección de la disfagia. La inclusión del MECV-V como test de detección de disfagia en la UI, permitirá que todas las unidades del hospital trabajen de manera homogénea con el mismo test. El mapeo de procesos, permite reconocer gráficamente la trayectoria de las funciones que desempeñan los sanitarios. Se han pilotado 9 indicadores factibles y fiables a la hora de medir la calidad de la atención de la disfagia en pacientes con ictus. Se corrigieron ITC a nutrición/endocrino, rehabilitación disfagia, e ITC a ORL, así como también protocolos de glucemia y electrocardiograma.
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Contribuciones a la regionalización prosencefálica / Elena García Calero ; dirección Luis Puelles López.
(Murcia : , Universidad de Murcia, Departamento de Anatomía Humana y Psicobiología,, 2005) García Calero, Elena
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Ejercicio físico en niños con epilepsia resistente a fármacos : programa monitorizado con las nuevas tecnologías
(Universidad de Murcia, 2019-11-05) Ibáñez Micó, Salvador; Gómez Conesa, Antonia; Escuela Internacional de Doctorado
Introducción: La epilepsia en la edad pediátrica es un problema de salud prevalente, y que tiene importantes implicaciones en la calidad de vida de los niños, así como notable sintomatología tanto psicológica como merma en su autoestima. Aunque existen algunos trabajos que analizan los beneficios del ejercicio físico para contribuir a mejorar el control de las crisis en adultos con epilepsia, no hemos encontrado estudios que lo avalen en población pediátrica. Si se han estudiado los beneficios en cuanto a calidad de vida, autoestima y mejoría de los síntomas neuropsicológicos. Por otro lado, es necesario utilizar una escala de calidad de vida que haya sido validada y que sea aplicable a la población en cuestión, ya que de otro modo, los resultados que se obtengan pueden resultar difícilmente reproducibles. Objetivos: Adaptar al español y validar la escala de calidad de vida QOLCE en su versión de 16 items en una muestra de niños con epilepsia. Conocer el efecto del ejercicio físico en el control de crisis, la Calidad de Vida Relacionada con la Salud y la condición física en niños con epilepsia resistente a fármacos; Valorar la efectividad del empleo de un sistema de monitorización telemática en el cumplimiento del programa y su mantenimiento. Metodología: Fase 1: Se tradujo y retrotradujo la versión española de la escala de calidad de vida QOLCE-16. Sobre una muestra de 75 niños con epilepsia de entre 5 y 14 años, se aplicó el formulario de calidad de vida PedsQL, QOLCE-S-16 y PSQ de sueño. Los resultados se repitieron tras una semana, para demostrar adecuada aplicabilidad, validez interna y externa. Fase 2: Se realizó un estudio prospectivo, experimental, con 24 pacientes entre 6 y 14 años diagnosticados de epilepsia resistente a fármacos, sin afectación cognitiva ni limitación funcional importante, asignados aleatoriamente a 2 grupos, uno control (GC) y otro en el que se realizó una intervención y se planificó un programa de ejercicio físico individualizado, monitorizado a distancia mediante e-mail o la utilización de una pulsera de actividad (grupo experimental, GE). Con ambos grupos, se realizaron evaluaciones pretest1, pretest2, tratamiento 1 (3 meses) y postratamiento (6 meses), con medidas en control de crisis, actividad física, y calidad de vida (PedsQL y QOLCE-16), entre otras. Resultados: Fase 1: En la versión en español del QOLCE-16 se ha constatado una adecuada fiabilidad (-Cronbach=0,882), validez convergente (correlación de Spearman=0,79) y bondad de ajuste (CFI (Comparative Fit Index)=0,98; RMSEA (Root Mean Square of Aproximation)=0,056; WRMR (Weighted Root Mean Square)=0,707. Los resultados de la versión original del QOLCE-16 fueron similares. Fase 2: No se apreció diminución significativa del número de crisis epilépticas en el GE. Sí se apreció aumento significativo del número de horas de ejercicio (aumento de 4,82 horas a la semana en el GE respecto a 0,82 en el GC), así como un mejoría en algunos parámetros de la condición física, como en la longitud de salto (aumento de 11,96 cm en GE respecto a 9,11 cm en GC) y en el tiempo para realizar 4x10 metros (descenso de 1,43 segundos en GE respecto a 0,13 en GC). La mejoría apreciada en la calidad de vida medida mediante QOLCE-16 entre el inicio del programa y los 6 meses (aumento de 3,93 puntos en el GE y de 1,18 en el GC) fue estadísticamente significativa. Esta mejoría fue especialmente significativa en las subescalas emocional y cognitiva. Conclusiones: La adaptación al español del QOLCE-16 es un instrumento sencillo, breve y adecuado para medir la calidad de vida en niños de entre 5 y 14 años con epilepsia. Un programa de ejercicio físico de 6 meses de duración, con apoyo de pulseras de actividad ha sido capaz de aumentar la cantidad de ejercicio físico que realizan los niños de entre 6 y 14 años con epilepsia resistente a fármacos, y de este modo se ha constatado una mejoría de la condición de la física y de la calidad de vida medida mediante QOLCE-16.
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Estudio de la respuesta inflamatoria en el sistema nervioso central tras el aplastamiento completo del nervio óptico en ratón
(Universidad de Murcia, 2023-07-21) Cabrera Maqueda, José María; Vidal Sanz, Manuel; Galindo Romero, Caridad; Escuela Internacional de Doctorado
Objetivos El aplastamiento del nervio óptico (ApNO) produce una reacción inflamatoria que se extiende a la retina lesionada y la contralateral. Sin embargo, la propagación de la inflamación en la vía visual o fuera, en regiones remotas del SNC (RRSNC), ha sido menos caracterizada. Nuestro objetivo fue estudiar la respuesta glial y los cambios moleculares subyacentes en ambas retinas, colículos superiores (CS), principal área retino-recipiente en ratón, o en RRSNC. Material y métodos Los animales experimentales fueron ratones macho pigmentados (C57Bl/6) adultos. Se diferenciaron 3 grupos: ApNO a 0,5 mm del disco óptico; animales en los que se realizó toda la cirugía salvo el aplastamiento (Sham) e intactos. Se hicieron dos estudios: Estudio molecular: Se realizó la disección en fresco de ambas retinas, CS e hipocampos (H), bulbos olfatorio (BO), cerebelo (CE) y médula espinal (ME) como RRSNC a los días 1, 3, 9 ó 30 tras el ApNO o cirugía Sham. Se extrajo su ARN y, mediante qPCR, se determinaron los niveles de expresión de Tgf-β1, Il-1β, Tnf-α, Iba1, Gfap, Mhc II y Tspo en las retinas y el resto de regiones del SNC. En extractos de CS, H, BO, CE y ME, se determinó también Caspasa-3, Cxcr1, Lcn2, Il-6, Cd206, Il-4 y Aq4. Los genes se clasificaron como marcadores de apoptosis (Caspasa-3), pro-inflamatorios (Cxcr1, Il-1, Il-1β, Lcn2, Tnf-α, Il-6), antinflamatorios (Cd206, Il-4, Tgf-β1) y gliosis (Aq4, Gfap, Iba1, Mhc II, Tspo). Se usaron Hprt y Gapdh como genes housekeeping. Estudio anatomo-patológico: Se realizó en secciones sagitales de cerebro a los 3, 9 ó 30 días tras el ApNO o cirugía Sham. Se cuantificó el área ocupada por señal GFAP y la detección de MHC II (macroglía), así como la densidad de células Iba1+ y la expresión de CD68 (microglía), en CS y algunas RRSNC (H y BO). Se analizó la respuesta de animales ApNO vs. intactos o Sham, entre regiones ipsi- vs. contralaterales a la lesión y entre los diferentes tiempos de supervivencia. Resultados La cirugía Sham fue suficiente para modificar la expresión de los marcadores inflamatorios y gliales en las retinas y el resto de las regiones estudiadas del SNC. La retina cuyo nervio óptico fue expuesto pero no aplastado presentó una reacción pro-inflamatoria más precoz y mayor que la contralateral. En el resto del SNC, hubo un incremento generalizado de densidad de células Iba1+ o sobrexpresión de Iba1 pero sin cambios histológicos; sobrerregulación de Gfap junto con incremento del área ocupada por GFAP en ambos CS; y sobrexpresión de marcadores pro-inflamatorios y Caspasa-3. El ApNO no cambió de forma sustancial la reacción apoptótica, glial e inflamatoria ya obtenida por la cirugía Sham en RRSNC, es decir, fuera de la vía visual (retina y CS). La respuesta inflamatoria y glial fue evidente desde el primer día tras el ApNO en ambas retinas, aunque más larga y duradera en la lesionada. La reacción macroglial ocurrió solamente en la retina lesionada mientras que la respuesta microglial se encontró en ambas. El ApNO generó una respuesta mayor en el CS contralateral: se observó una intensa activación microglial junto con una respuesta pro-inflamatoria que condujo a la apoptosis. Conclusiones Tras el ApNO, la respuesta glial e inflamatoria en la vía visual ocurre en relación a la conexión entre las CGR axotomizadas y ambas retinas o CS. Fuera de la vía visual, la reacción es más global y podría seguir un gradiente según su disposición anatómica y la lesión. Para el análisis experimental de cualquier tejido del SNC donde sea de interés aislar la respuesta del ApNO del efecto de la cirugía en sí, se debería usar un animal Sham como control.
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Estudio del rendimiento en 3 dimensiones neurocognitivas mediante nuevas tecnologías de tipo táctil en una población de niños/as diagnosticados/as con TDAH : diferencias entre subtipos clínicos
(2014-02-24) Fenollar Cortés, Javier; García Sevilla, Julia; Facultad de Psicología
El Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH) es uno de los trastornos neurológicos más frecuentes en la infancia, y cuyas implicaciones clínicas afectan a las principales áreas de la vida relacionadas con un adecuado desarrollo. No obstante, a pesar de la amplia literatura del TDAH de la que disponemos, sigue considerándose una realidad compleja y en permanente revisión. Ha sido una constante en el estudio del TDAH explorar los déficits cognitivos que subyacen al trastorno, y cómo pueden ser integrados en un modelo teórico que explique el funcionamiento cognitivo y conductual de los/as niños/as con TDAH. En este sentido, nos hemos centrado en las tres principales áreas neurocognitivas afectadas en el TDAH, a partir de las cuales se han ido generando los modelos teóricos neurocognitivos más significativos. Dichas áreas son: La Aversión a la Demora, Timing y conducta autorregulatoria. A partir de estas investigaciones, Sonuga-Barke et al. (2010) plantean el Modelo de 3 Vías, que integra en un solo modelo los déficits de tipo motivacional, de conducta inhibitoria y de precepción temporal en el funcionamiento neurocognitivo de los/as niños/as con TDAH. A partir del Modelo de 3 Vías, nos planteamos explorar si un grupo clínico de TDAH tiene un rendimiento significativamente diferente en las diferentes dimensiones del modelo. Además, exploramos el rendimiento en las tareas neurocognitivas no sólo como grupo clínico TDAH respecto a un grupo control, sino también entre su distintos subtipos clínicos -TDAH combinado, TDAH predominantemente inatento y TDAH inespecífico-, esperando encontrar diferencias de rendimiento. En este sentido, nuestras hipótesis de trabajo, se han postulado en la línea de que no sólo vamos a encontrar un rendimiento significativamente diferente entre niños TDAH y grupo control, sino que ese rendimiento también lo será entre los subtipos clínicos a lo largo de las tres dimensiones del modelo. En colaboración con un ingeniero informático especializado en programación de Aplicaciones, se diseñó y desarrolló un software para ejecutar en tabletas táctiles que asume las características y condiciones exactas de las tareas neurocognitivas empleadas en la medición de las dimensiones que recoge el Modelo de 3 Vías. Dicho programa fue aplicado tanto a los sujetos del grupo control como del grupo clínico. Las edades de los niños que han formado parte de nuestra investigación han estado comprendidas entre 6 y 14 años, de ambos géneros. El diseño muestra se desarrolló a partir del protocolo diagnóstico establecido para el proyecto internacional IMAGE. Los resultados indicaron que grupo clínico fue más impreciso, más impulsivo y desarrolló peores estrategias de consecución de metas a lo largo de las tres dimensiones del modelo respecto al grupo control; y, lo que es más importante para los objetivos de nuestra investigación, los distintos subgrupos clínicos no tuvieron un comportamiento homogéneo en las diferentes pruebas. Nuestros resultados sugieren que los subtipos clínicos presentan un comportamiento neurocognitivo lo suficientemente diferenciado como para ser tenido en cuenta tanto en la investigación como en la práctica clínica. En este sentido, habría que valorar la indoneidad de utilizar muestras clínicas de TDAH indiferenciadas por subtipos en pruebas que exijan un rendimiento neurocognitivo (y por lo tanto cuestionar la generalización de los resultados), así como, a la hora de establecer objetivos terapéuticos de tipo cognitivo y metacognitivo, tener en cuenta la presencia o no de déficits neurocognitivos tanto para la posible estimulación como para su empleo como fortalezas del sujeto. Attention Deficit Disorder with Hyperactivity (ADHD) is one of the most common neurological disorders in childhood. The clinical implications affect the most important areas for a normal development. However, despite an extensive literature on ADHD is still considered a complex reality constantly changing. Research regarding cognitive deficits underlying ADHD, and how they could be integrated in a model to explain the cognitive and behavior functioning, has been a constant in ADHD literature. In this sense, this research has focused on three neurocognitive domains affected in ADHD, from which have been generated the most significant neurocognitive theoretical models. The three domains are: Delay Aversion, Timing and Inhibitory Control. From the deficits in these three dimensions, Sonuga-Barke et al. (2010) proposed the “3 pathways model”, by which, persons with ADHD have a deficit in each one of these neurocognitive domains. This research is aimed at exploring the differences between a clinical sample and control sample in neurocognitive tasks throughout 3 neurocognitive domains of the model. Moreover, it is been explored any significant differences between clinical subtypes (ADHD predominantly inattentive, ADHD combined and ADHD non-specific), and also with a control sample. We considered there are differences not only between clinical and control samples, but clinical subtypes, in most of neurocognitive tasks of the three dimensions. In collaboration with a computer engineer, it was designed and developed a software to be run on touch tablets. This program assumes the features and exact conditions of neurocognitive tasks used in measuring the dimensions of 3 pathways model. Furthermore, program was applied on both control and clinical subjects. Children were aged between 6 and 14 years old, both genders. The sample design was developed from the diagnostic protocol established for the IMAGE international project. The results indicated that clinical group was more imprecise, more impulsive and developed strategies worst achieving goals along the three dimensions of the model when comparing with the control group, and, what is more important, different clinical subgroups did not have a homogeneous when performing different tasks. Results suggest that clinical subtypes are distinct enough to be considered in both research and clinical practice neurocognitive behavior. In this sense, it should be considered the validation to use clinical samples of ADHD undifferentiated by subtypes in measures of neurocognitive performance (and therefore to question the generalizability of the results) and, when establishing cognitive and metacognitive goals in clinical intervention. I has to be taken account the presence or absence of neurocognitive deficits for both stimulation as possible for use as strengths of the patient.
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Estudio observacional transversal por intervalos sobre interacciones medicamentosas en pacientes ingresados a cargo del Servicio de Neurología
(Universidad de Murcia, 2021-03-05) Gorostiza Frías, Ignacio Fernando de; Espuny Miró, Alberto; Díaz Carrasco, María Sacramento; Escuela Internacional de Doctorado
Objetivos: Determinar la prevalencia y la densidad de incidencia de las interacciones potenciales, totales y clínicamente relevantes, en los tratamientos de pacientes ingresados a cargo del Servicio de Neurología, así como los principales factores de riesgo asociados a su aparición. Identificar y analizar los medicamentos, grupos terapéuticos, plantas medicinales y productos homeopáticos implicados en las interacciones, sobre todo en las clínicamente relevantes, así como la frecuencia y los mecanismos de acción implicados y las alternativas o estrategias de reducción de riesgo propuestas. También se analiza la validez e importancia otorgada por los neurólogos a las principales interacciones con relevancia clínica obtenidas en el estudio. Metodología: Se llevó a cabo un estudio descriptivo, prospectivo, observacional transversal por intervalos, y durante un periodo de 16 semanas, se recopilaron todos los tratamientos médicos de los pacientes a cargo del Servicio de Neurología con una frecuencia de 2 días no consecutivos a la semana. Se recogieron datos demográficos (sexo, edad y alergias), la presencia de ciertas comorbilidades (HTA, DM, enfermedades onco-hematológicas, dislipemias, enfermedad renal y hepática) así como toda la información relacionada con su tratamiento crónico y el uso de plantas medicinales. Para el análisis de los tratamientos se cotejaron todas las líneas de prescripción en la base de datos Lexicomp®, registrándose todas las IFs detectadas por pares con el correspondiente grado de severidad (contraindicada, mayor, moderada o menor), evidencia (excelente, buena, adecuada o deficiente) y la relevancia clínica (X, D, C, B o A) asignada por Lexicomp®. Resultados: de los 348 tratamientos analizados de 200 pacientes diferentes, el 54,6% fueron mujeres, con una mediana (rango) de edad de 71 (16-94) años y 4 (0-10) comorbilidades, con una prevalencia del 60,9% en el caso de la HTA, un 35,3% de DM, un 8,3% de enfermedad onco-hematológica y 35,9% de dislipemias. El 19,8% presentaron enfermedad renal y un 6,3% fallo hepático. El 87,1% llevaba prescrito tratamiento crónico, con una mediana de 6 (1-19) medicamentos por paciente; no se registró ningún paciente en tratamiento con plantas medicinales o productos homeopáticos. De los 2601 medicamentos analizados, la base de datos Lexicomp® identificó un total de 2769 IFs agrupadas en 631 parejas, la mayoría de ellas de tipo C (72,63%). El 10,87% (301 IFs) fueron clasificadas como clínicamente relevantes, 253 de tipo D y 48 de tipo X; el 51,16% de las IFs fueron de carácter farmacodinámico y el 48,17% farmacocinético. El 91,95% de los tratamientos presentó algún tipo de IF, mientras en el caso de las IFs clínicamente relevantes la prevalencia fue 55,46%; por lo tanto, el 60,31% de los tratamientos con algún tipo de IF, al menos una era clínicamente relevante. En lo referente a la densidad de incidencia promedio, para todo tipo de interacciones se registraron 675,55 IFs por 100 tratamientos-día, frente a las 82,69 IFs por 100 tratamientos-día obtenidas en el caso de las clínicamente relevantes. Los factores de riesgo asociados a la aparición de IF tras el análisis multivariante fueron el número de medicamentos prescritos (todas las variables), los grupos de medicamentos (número de IFs clínicamente relevantes), los grupos de edad (presencia de ambos tipos de IFs y número de IFs clínicamente relevantes) y la presencia de enfermedad oncohematológica (número de IFs totales).
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Estudio tricompartimental de diferentes marcadores bioquímicos de sufrimiento cerebral en humor vítreo, líquido cefalorraquídeo y suero : su aplicación al diagnóstico postmortem / Faustina Sánchez Rodríguez; directores, Aurelio Luna Maldonado, Eduardo Javier Osuna Carrillo de Albornoz.
(Murcia : Universidad de Murcia, Departamento de Cienicas Sociosanitarias,, 2011) Sánchez Rodríguez, Faustina
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Hemorragia subaracnoidea angio negativa : diagnóstico, complicaciones y utilidad de las escalas clínico radiológicas para su valoración
(Universidad de Murcia, 2019-06-14) Páez Granda, Diego Javier; Parrilla Reverter, Guillermo; Escuela Internacional de Doctorado
Introducción. En aproximadamente un 15% de ocasiones, la lesión causante de hemorragia subaracnoidea (HSA) no es detectable por estudios de imagen. El número de casos de este tipo de sangrado de origen oculto ha aumentado en los últimos años, y existe controversia entre diversos autores sobre como debe ejecutarse el protocolo diagnóstico. Por otra parte, las diferencias clínicas y fisiopatológicas de la HSA angio negativa, en relación con las hemorragias de origen aneurismático, ponen en duda la aplicabilidad de escalas radiológicas y clínicas de está última, en pacientes con HSA sin hallazgos vasculares que justifiquen el sangrado. Los objetivos principales de la presente investigación son analizar los resultados de las pruebas radiológicas realizadas en una cohorte de pacientes con HSA y angio-TC (ATC) negativo para así proponer un protocolo diagnóstico aplicable en la práctica clínica, y valorar la aplicabilidad de la escala de Fisher Modificada (EFM) y la de Hunt y Hess (HH) en casos de HSA angio negativa. Materiales y Métodos. Realizamos un análisis retrospectivo de la base de datos radiológica e historial clínico electrónico de los pacientes que acudieron al Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca en un período de 9 años. Los criterios de inclusión fueron pacientes con HSA espontánea (perimesencefálica o difusa) con resultados negativos en el ATC, y con al menos una angiografía por sustracción digital (ASD) realizada después de los resultados iniciales negativos. Con la información obtenida calculamos el rendimiento de los procedimientos diagnósticos, en base al tipo de sangrado observado en el TC craneal simple realizado al ingreso de los pacientes (perimesencefálico o difuso). Posteriormente valoramos el índice de complicaciones neurológicas en cada grupo de pacientes, y valoramos cuales fueron las variables relacionadas con su desarrollo. Resultados. La cohorte estuvo compuesta por 125 pacientes. En 9 pacientes se identificaron lesiones vasculares significativas en la ASD, no detectables en el angio TC (1 del grupo de HSA perimesencefálica y 8 del grupo de HSA difusa). El rendimiento de la primera ASD fue de 1,6% en el grupo de la HSApm, y de 10,7% en el grupo de los sangrados difusos. Los controles sucesivos no obtuvieron ningún rendimiento diagnóstico. Al descartar estos casos, la cohorte estuvo conformada por 116 pacientes. La principal complicación neurológica en los casos de HSA angio negativa fue la hidrocefalia, que a su vez fue mayor, de forma estadísticamente significativa en los pacientes con HSA difusa (p<0.001). Los factores relacionados con el desarrollo de complicaciones neurológicas fueron valores elevados en la escala de HH (p<0.001), peor grado en la EFM (p=0.025), y el sangrado de distribución difusa (p=0.028). Conclusión. Los resultados obtenidos nos permiten concluir que en el protocolo diagnóstico de pacientes con HSA y ATC negativo, es importante individualizar la actitud en base a la distribución de la hemorragia en el TC simple al ingreso y a la disponibilidad de las distintas técnicas de imagen. Por otra parte, el índice y tipo de complicaciones neurológicas en casos de HSA angio negativa difiere con respecto a la HSAa, y, a pesar de que la EFM se puede utilizar en estos casos, los pacientes con sangrados tipo IV tienen un especial riesgo de desarrollar hidrocefalia. Una afectación clínica más marcada, valorada con la escala de HH, es un predictor independiente de complicaciones neurológicas en casos de HSA angio negativa.
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Hemorragia subaracnoidea espontánea : desarrollo y validación de un modelo predictivo de mortalidad precoz
(Universidad de Murcia, 2022-10-21) Núñez Ruiz, Rafael; Fernández Vivas, Miguel; Escuela Internacional de Doctorado
Introducción: La Hemorragia Subaracnoidea espontánea (HSAe) representa una patología neurovascular de curso clínico muy heterogéneo y con una alta tasa de mortalidad en la primera fase de la enfermedad. Actualmente hay pocos modelos de predicción en HSAe que establezcan, de una manera individualizada, las posibilidades que tienen los enfermos de morir en los primeros días de hospitalización. Este estudio pretende, como objetivo primario, crear un modelo predictivo de mortalidad precoz, dentro de los primeros 30 días de hospitalización, y establecer una puntuación estratificada del riesgo de muerte. Como objetivo secundario, pretende valorar el estado funcional de los enfermos que componen la muestra, a los seis meses y al año de evolución. Material y método: Se trata de un estudio retrospectivo, realizado a partir de la información obtenida de 324 pacientes ingresados, de forma consecutiva, con el diagnóstico de HSAe, entre los meses de enero del año 2014 a diciembre del 2019, en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (HCUVA) de Murcia, España. Se utilizó la regresión logística como procedimiento estadístico, con variables independientes, que debían estar disponibles dentro de las 72 horas siguientes al ingreso. Con los coeficientes de las variables seleccionadas, se calculó la ecuación predictiva de mortalidad precoz y se creó, como herramienta de presentación de resultados, un nomograma estático que indicaba la importancia de cada variable, su contribución al resultado final y las probabilidades, en porcentaje, que tenía el paciente de fallecer precozmente (30 días). Como objetivo secundario se realizó una valoración del estado funcional de los enfermos a los seis meses y al año de evolución, aplicando la escala modificada de Rankin (mRS) dicotomizada, considerando como un buen resultado las puntuaciones mRS 0-2 y un mal resultado funcional las puntuaciones mRS 3-6. Resultados: La edad media de la población estudiada fue de 53±13 años, con un 62% de mujeres. La estancia media hospitalaria fue de 22 días, con una estancia en UCI de 9 días. El 24% de los pacientes ingresaron con un grave deterioro de su nivel de conciencia, con menos de 9 puntos de la escala de comas de Glasgow (GCS). La mortalidad precoz fue del 14%, con una tasa de mortalidad hospitalaria del 16%. El modelo predictivo seleccionado lo componen las siguientes cinco variables independientes: edad [odds ratio(OR)=1.07; p< 0.001], natremia (OR=1.08; p<0.015), antecedente HTA (OR= 2.91; p=0.014), episodio de hipertensión endocraneal (HEC) (OR=8.49; <0.001), soporte ventilatorio (OR=4.61; p=0.003). Este modelo muestra una discriminación con un área bajo la curva ROC (AUC)=0,92; 95% IC, 0,89-0,96 y una buena calibración. Se realizó la validación interna del modelo con técnica de remuestreo con reposición (bootstrapping), mostrando un AUC= 0.91 y una calibración de 1,04. El estado funcional de los pacientes, a los seis meses y al año de evolución, agrupando las categorías de la escala mRS, en buenos (mRS 0-2) y malos resultados (mRS 3-5), mostraba un 59% de pacientes con buenos resultados a los seis meses, y un 55 % después del año. El número de pacientes fallecidos registrados fue del 19% a los 6 meses y del 22% al año. Conclusiones: Se crea un modelo predictivo de mortalidad precoz en los pacientes con HSAe, con variables objetivas, fáciles de obtener y fácil de aplicar. Nuestro modelo tuvo un buen rendimiento global, una buena discriminación y una adecuada calibración; creemos que puede ser de utilidad para la práctica clínica.
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Ictus isquémico agudo en pacientes con cáncer
(Universidad de Murcia, 2025-05-05) García Molina, Estefanía; Parrilla Reverter, Guillermo; Alonso Romero, José Luis; Escuela Internacional de Doctorado
Introducción y objetivos Esta tesis se centra en el estudio del ictus isquémico agudo (IIA) en pacientes con cáncer, un subgrupo que, según los datos publicados hasta el momento, tiene características clínicas y pronósticas diferentes al resto de la población con ictus, lo que se justifica por los particulares mecanismos etiológicos implicados en estos pacientes. En la actualidad hay multitud de trabajos publicados sobre este tema, pero la mayoría con datos poco concluyentes, principalmente en pacientes sometidos a tratamiento de reperfusión. En esta situación, el objetivo principal de esta tesis es describir las características clínicas y pronósticas de los pacientes con ictus y cáncer. Entre los objetivos secundarios se incluyen: Comparar a pacientes con ictus y cáncer con aquellos sin cáncer en términos de características clínicas, radiológicas y analíticas, Evaluar la respuesta de los pacientes con cáncer al tratamiento de reperfusión agudo y Determinar factores predictivos de pronóstico y mortalidad en este grupo de pacientes. Metodología Se trata de un estudio observacional, descriptivo y retrospectivo con datos recogidos entre 2018 y 2022 en el Hospital Virgen de la Arrixaca (Murcia). Se incluyeron pacientes con diagnóstico de IIA, comparando aquellos con cáncer y sin cáncer. Se analizaron características basales poblacionales, propias del ictus, analíticas, de imagen, y de pronóstico. Se realizó el mismo análisis en el subgrupo de pacientes sometidos a tratamiento de reperfusión. Resultados Se incluyeron 2767 pacientes con ictus, de los cuales 137 tenían cáncer, y de estos 99 cáncer con enfermedad activa. La media de edad fue 70,7 años y un 42,3% eran mujeres. Al comparar el total de pacientes con cáncer con el resto de población, estos tenían antecedentes de FRV, características analíticas y de ictus similares a la población global, pero hay más pacientes con ictus de causa inusual o criptogénica. En cuanto a las características de evolución, y pronóstico tampoco se observaron diferencias, excepto en mortalidad hospitalaria y a 90 días en los pacientes tratados, no confirmándose en el análisis multivariante. En el grupo de pacientes con cáncer con enfermedad activa, igualmente tenían características basales similares. La localización más frecuente fue gástrica-colon-páncreas (18,9%), seguido de pulmón (26,3%), y un 60% tenían enfermedad avanzada en el momento del ictus. Analíticamente tenían niveles más elevados de Dimero D, LDH y PCR, y más bajos de Hb. Estos pacientes tuvieron peor pronóstico con mayor tasa de ACM maligna (13,2% vs 2,4%, p < 0,001), y media de NIHSS (11 vs 6, p 0,014) y mRS al alta (3,26 vs 2.22, p0,014). Siendo la media de supervivencia tras el ictus de 2 meses. Cuando se analizaron los pacientes con cáncer con enfermedad activa, sometidos a tratamiento de reperfusión, no se observaron diferencias en vaso ocluido, tasa de recanalización ni complicaciones durante o tras el procedimiento, sin embargo, los pacientes tenían menor probabilidad de mRS 0-2 a 90 días (23,5% vs 49,4%, p 0,035) y mayor mortalidad a 90 días (52,9% vs 17,6%, p <0,001). Siendo el hecho de tener un cáncer con enfermedad activa un factor predictor independiente de mortalidad a 90 días (OR 7,550 (IC 95% 2,181-26,130; p 0,001). Conclusiones En general los pacientes con ictus y cáncer presentaron características basales similares al resto de la población con ictus sin cáncer, con características del ictus con algunas peculiaridades, y similares tasas de respuesta inmediata al tratamiento. Sin embargo, principalmente aquellos pacientes con cáncer con enfermedad activa, el pronóstico a medio plazo es malo, con menor funcionalidad y mayor mortalidad. El conocimiento profundo de las peculiaridades de estos pacientes nos llevan a mejorar el proceso diagnóstico y terapéutico y nos da una idea global de la evolución del ictus y su enfermedad.
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Infección intranasal con herpes virus simplex tipo1 : un modelo de neurodegeneración / Francisco Ros Bernal; directores, María Trinidad Herrero Ezquerro,Carlos Barcia González, Sheela Vyas.
(Murcia : Universidad de Murcia, Departamento de Anatomía Humana y Psicobiología,, 2011) Ros Bernal, Francisco
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Opiate addiction: neuronal plasticity on brain reward system and emotional memory-related areas = Adicción a opiáceos : plasticidad neuronal en los circuitos neuronales de recompensa y en áreas de memoria emocional
(2015-12-01) García Pérez, Daniel; Núñez Parra, Cristina; Milanés Maquilón, María Victoria; Facultad de Medicina
Los opiáceos, como la morfina, son unos potentes analgésicos que se usan para tratar diversas formas de dolor agudo y crónico. Sin embargo, el uso crónico de opiáceos produce cambios neuroadaptativos a nivel cerebral que conllevan efectos indeseables, como la adicción. La creciente evidencia implica a varios mecanismos de regulación génica (incluyendo epigenéticos, moleculares, celulares y a nivel de circuitos neuronales) en los cambios que las drogas de abuso provocan en el cerebro, siendo el conocimiento de éstos una posible estrategia terapéutica para el tratamiento de la adicción. Hemos centrado el presente estudio en varios neurocircuitos implicados en la adicción a opiáceos: i) el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HPA) y el sistema extrahipotalámico del estrés, ii) el sistema dopaminérgico de recompensa, y iii) circuitos relacionados con las memorias aversivas. 1. El primer objetivo consistió en examinar el papel de los glucocorticoides (GCs) en la expresión de ΔFosB en poblaciones neuronales específicas del sistema cerebral del estrés durante la dependencia de morfina. Para ello, la expresión de ΔFosB se cuantificó en ratas control (sham) y adrenalectomizadas (ADX) que desarrollaron dependencia de morfina. 2. Segundo objetivo: Dada la importante implicación de la transmisión dopaminérgica en los desórdenes adictivos, hemos centrado esta parte de nuestro estudio en identificar los marcadores dopaminérgicos que resultan alterados con la administración aguda y crónica de morfina, así como durante el síndrome de abstinencia inducido por naloxona, tanto en el área tegmental ventral (VTA) como el núcleo accumbens (NAc). Para ello, hemos determinado: i) la expresión del miR-133b y Agonauta 2 (Ago2) en el VTA; ii) el contenido de tirosina hidroxilasa (TH) y su actividad; iii) la actividad dopaminérgica (recambio de DA y activación de TH) en el sistema mesolímbico de ratas tratadas con morfina. 3. El tercer objetivo fue estudiar: i) posibles cambios en los niveles de mRNA y proteína de Nurr1 y Pitx3, así como la expresión de Ago2 y de TH en regiones específicas del sistema mesolímbico; ii) actividad dopaminérgica en el NAc; iii) co-localización cuantitativa de Nurr1 y Pitx3 en el VTA en las neuronas que expresan TH, iv) cambios en la plasticidad de subpoblaciones neuronales dopaminérgicas del VTA en respuesta a morfina aguda, crónica o durante el síndrome de abstinencia. 4. Cuarto objetivo: Los efectos del síndrome de abstinencia a morfina sobre la expresión de Nurr1 y Pitx3 nos llevó a investigar la expresión de otros genes y proteínas que están implicadas en la regulación de la función dopaminérgica, algunos de los cuáles son dianas de Nurr1 y Pitx3. Para ello, las ratas recibieron morfina de forma aguda o crónica. Otro grupo fue sometido a un síndrome de abstinencia a morfina. Se estudió: i) la expresión del transportador de dopamina (Dat)-DAT, transportador vesicular de monoaminas 2 (Vmat2)-VMAT2, receptor de DA tipo 2 (Drd2)-DRD2 y DRD1 en VTA/NAc; ii) la co-localización de Nurr1 y/o Pitx3 con neuronas que expresan TH en el VTA, así como el porcentaje de neuronas dopaminérgicas que expresan Nurr1 y Pitx3; iii) la posible correlación entre la expresión de Nurr1/Pitx3 y los niveles de los diferentes marcadores dopaminérgicos. 5. Quinto objetivo: Por otra parte, cada día es más evidente que las drogas de abuso producen alteraciones en el sistema inmune del CNS. Por ello, se ha propuesto que los astrocitos contribuirían a la plasticidad sináptica que se produce durante el desarrollo de la adicción mediante la síntesis y liberación de sustancias, como las citoquinas. Dado que pleiotrofina (PTN) y midkina (MK) tienen los mismos efectos que las neurotrofinas y que los astrocitos pueden liberar MK y PTN después de diversos estímulos, nuestro siguiente objetivo fue: i) estudiar posibles cambios en la expresión de PTN, MK, su receptor, así como alteraciones en sus vías de señalización intracelular en respuesta a morfina aguda, crónica o durante el síndrome de abstinencia en el VTA y NAc; ii) la posible activación de los astrocitos durante los tratamientos descritos; iii) identificar las subpoblaciones celulares que producen y secretan PTN y/o MK. Las conclusiones de nuestro trabajo son: 1. El presente trabajo demuestra que los GCs están críticamente involucrados en la acumulación de FosB/ΔFosB en el sistema cerebral del estrés durante la administración crónica de morfina, lo que resultaría en cambios duraderos en los patrones de expresión génica en las áreas relacionadas con el estrés. 2. Aunque no hallamos cambios significativos en los niveles de miR-133b en el VTA, proponemos el papel de Ago2 en combinación con otros miRs en la regulación de la estabilidad y/o traducción del mRNA de TH en respuesta a la administración crónica de morfina y al síndrome de abstinencia a opiáceos. Nuestros resultados sugieren un papel importante de Nurr1 y Pitx3 en los cambios en la expresión génica durante la dependencia y abstinencia a opiáceos, y que la regulación epigenética de TH puede estar asociada a los mecanismos moleculares que contribuyen a los cambios en la función dopaminérgica inducida por los opiáceos. 3. La dependencia de morfina y el síndrome de abstinencia a la misma están asociados con alteraciones de la mayoría de los marcadores dopaminérgicos (DAT, VMAT2, DRD2) en la vía mesolímbica de recompensa, que se correlacionan con alteraciones en los factores de transcripción encargados del mantenimiento de las neuronas dopaminérgicas (Nurr1 y Pitx3). 4. Debido a la activación glial en el VTA durante la administración aguda y crónica de morfina, junto con el incremento de los niveles de mRNA de MK y PTN, proponemos la importancia de estas citoquinas al mediar, al menos en parte, las adaptaciones tróficas que se observan durante el fenómeno de adicción. Opiate drugs, such as morphine, are a class of powerful analgesics that are used for treating many forms of acute and chronic pain. However, chronic use of opiates causes brain neuroadaptations that lead to undesirable effects, namely opiate addiction that is a significant medical and public health problem. Increasing evidence implicates various mechanisms of gene regulation (including epigenetic, molecular, cellular and circuit level effects) in the changes that drugs of abuse induce in the brain, indicating a potential therapeutic strategy for addiction therapy. We have focused the present study on several neurocircuits involved in opiate addiction: i) the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis and extrahypothalamic stress systems; ii) the dopaminergic reward pathways; and iii) aversive memories-related neuronal circuits. 1. The first objective of the present study was designed after considering the above. We examined the role of glucocorticoids (GCs) in regulation of ΔFosB expression in specific populations of the brain stress system during morphine dependence. For that, expression of ΔFosB was measured in control (sham-operated) and adrenalectomized (ADX) rats that were made dependent on morphine. 2. Second objective: Given the important implications of dopamine (DA) neurotransmission in addiction disorders, we have focused this part of our study on identifying the DA markers that are altered in association with acute and chronic morphine exposure, as well as with morphine withdrawal in the ventral tegmental area (VTA) and nucleus accumbens [NAc(medial shell)]. For that, we have determined i) the expression of miR-133b and Argonaute (Ago2) in VTA; ii) tyrosine hydroxylase (TH) content and activity; and iii) dopaminergic activity (DA turnover and TH activation) in the mesolimbic system. 3. The third objective was to study: i) Nurr1 and Pitx3 mRNAs and proteins changes as well as the expression of Ago2 and TH mRNA and protein levels in specific region of the mesolimbic system; ii) dopaminergic activity in the NAc; iii) quantitative co-localization of Nurr1 and Pitx3 in the VTA TH-positive neurons; and iv) the plasticity changes in VTA DA neurons subpopulations in response to morphine, morphine dependence and morphine withdrawal. 4. Fourth Objective: The long-lasting effects of opiate withdrawal on Nurr1 and Pitx3 expression prompted us to investigate expression of other genes and proteins that are involved in the regulation of DA function, some of which represent putative targets of Nurr1 and Pitx3. For that, rats were exposed to acute and chronic morphine administration as well as to morphine withdrawal and analized: i) the expression of dopamine transporter (Dat)-DAT, vesicular monoamine transporter 2 (Vmat2)-VMAT2, dopamine receptor 2 (Drd2)-DRD2 and DRD1 in VTA/NAc(shell), dysfunction of which is causally linked to addiction; ii) the co-localization of Nurr1 and/or Pitx3 with TH-positive neurons in the VTA as well as the percentage of DA neurons expressing Nurr1 and Pitx3; and iii) the possible correlation between Nurr1/Pitx3 expression and DA markers levels in the VTA and/or NAc(shell). 5. Fifth Objective: There is increasing evidence that drugs of abuse produce alterations in CNS immunology. Thus, it has been proposed that astrocytes contribute to the synaptic plasticity during the development of drug addiction by the synthesis and release of substances, such as cytokines. The present study was focused on: i) identifying whether the expression of pleiotrophin (PTN), midkine (MK), receptor protein tyrosine phosphatase β/ζ (RPTPβ/ζ) and their intracellular signaling pathways are altered in association with acute and chronic morphine exposure as well as with morphine withdrawal in the VTA and NAc; ii) the possible activation of astrocytes; iii) identify those cell subpopulations that produced and secreted PTN and/or MK and those that expressed RPTPβ/ζ in response to morphine administration or morphine withdrawal. The conclusions from the present work are: 1. Present work provides evidence that GCs are critically involved in FosB/ΔFosB accumulation in the brain stress system after chronic morphine exposure, which might result in lasting changes of gene expression pattern in stress-related areas. 2. Although no significant changes of miR-133b levels are detected in the VTA, a role for Ago2 and specific miRs is hypothesized in regulating TH mRNA stability and/or translation in response to chronic morphine administration and naloxone-induced morphine withdrawal. Moreover, morphine dependence and withdrawal are associated with consistent alteration of transcription factors involved in the maintenance of dopaminergic neurons in the mesolimbic drug-reward pathway. 3. Morphine dependence and withdrawal are associated with consistent alteration of most of the DA markers (DAT, VMAT2, DRD2) in the mesolimbic drug-reward pathway which correlated with alteration of transcription factors involved in the maintenance of dopaminergic neurons (Nurr1 and Pitx3). Moeover, the correlations between DA markers and Nurr1/Pitx3 add evidence onto previous results. 4. Because of the glial activation in the VTA during acute and chronic morphine administration besides the enhancement in MK and PTN mRNAs, we propose a role for these cytokines in mediating, at least in part, the trophic adaptations that are observed during drug addiction.
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Papel del óxido nítrico en la evolución del parkinsonismo y en las discinesias causadas por L-Dopa en ratas y en primates no humanos.
(2013-12-04) Yuste Jiménez, José Enrique; Ros Bernal, Francisco; Herrero Ezquerro, María Trinidad; Facultad de Medicina
El objetivo general de esta tesis es investigar la interacción entre el sistema nitrérgico y dopaminérgico en modelos experimentales de parkinsonismo en ratas y en primates no huamnos (M. fascicularis). Los objetivos específicos son: 1) Observar si el tratamiento sub-crónico con un inhibidor específico de la nNOS (7-NI) influye en la lesión de la vía nigroestriatal causada por la microinyección de la neurotoxina 6-OHDA en el estriado dorsal en ratas, 2) Verificar si existe algún efecto de la inhibición específica de nNOS en los monos que serán intoxicados con MPTP por vía intravenosa (i.v.) y en los cuales se inducirán discinesias mediante el tratamiento crónico con L-DOPA, 3) Estudiar si existe algún efecto del tratamiento dopaminérgico con L-DOPA sobre la inervación simpática cardíaca en los monos parkinsonizados con MPTP y 4) Estudiar el post-mortem de los monos para ver los mecanismos moleculares que puedan mejorar las discinesias a nivel intraestriatal. La metodología que se ha utilizado en esta tesis incluye una serie de diferentes técnicas experimentales. El tipo de técnicas utilizadas son múltiples y bien ejecutadas y comprenden: a) Una lesión estereotáxica en ratas por una inyección vía intraestriatal de 6-OHDA, con y sin tratamiento del 7-NI; b) inducción del parkinsonismo crónico experimental en macacos por inyecciones de MPTP, con o sin tratamiento terapéutico de levodopa y 7-NI; c) test de comportamiento apropiados con el fin de evaluar el número de rotaciones después del tratamiento de apomorfina en ratas lesionadas y el grado de parkinsonismo y discinesias en monos intoxicados con MPTP y d) Western Blot en tejido de corazón de los monos para cuantificar los niveles de las diferentes proteínas examinadas en el estudio. Los principales resultados obtenidos en esta tesis demuestran que: En ratas lesionadas con 6-OHDA: a) la denervación dopaminérgica unilateral induce un aumento en los niveles de nNOS; b) la administración de un inhibidor específico, el 7-NI, protege la ruta nigroestriatal y revierte el comportamiento parkinsoniano y c) esto se consigue mediante la reducción de los niveles de DARPP-32 fosforilada y el aumento de DARPP-32 total, que son modulados de manera inversa por el tratamiento con 6-OHDA. En los monos intoxicados con MPTP y tratados con Levodopa: i) El 7-NI disminuye la gravedad (intensidad y duración) de las discinesias en monos tratados crónicamente con levodopa, apenas alterando la actividad anti-parkinsoniana de la levodopa; ii) en el tejido cardíaco, el tratamiento con MPTP disminuye los niveles de catecolaminas y aumenta la expresión de la fosfo-TH-40, que puede resultar tóxico para las células cardíacas y c) el tratamiento crónico con levodopa revierte el resultado del parkinsonismo, posiblemente induciendo un efecto cardioprotector mediante el aumento de la forma fosforilada de la proteína Hsp-27. Palabras clave: 6-OHDA, MPTP, Óxido Nítrico, 7-NI, discinesias, L-DOPA y denervación simpática cardíaca. SUMMARY OF PhD THESIS The general aim of the Doctoral thesis is to investigate the interaction between the dopaminergic and nitrergic system models induced experimental parkinsonism in rats lesioned with 6-OHDA and MPTP intoxicated monkeys (M. fascicularis). The specific objectives in this PhD thesis are: 1) Observe sub-chronic treatment with a specific inhibitor of nNOS (7-NI) influences in the nigrostriatal pathway injury caused by microinjection of the neurotoxin 6-OHDA in the dorsal striatum in rats, 2 ) check if there is any effect of specific inhibition of nNOS in the monkeys to be subjected to intoxication with MPTP intravenously (i.v.) and which induce dyskinesias by chronic treatment with L-DOPA, 3) Study whether there is any effect of treatment with L-DOPA on sympathetic heart innervation in MPTP-treated monkeys and 4) post-mortem study in monkeys to see the molecular mechanisms that may improve dyskinesias at intrastriatal level. The methodology used in this thesis includes a number of different experimental techniques. The type of techniques used are multiple and well executed. They included: a) stereotactic lesion in the rat by intrastriatal injection of 6-OHDA, with and without treatment of 7-NI; b) induction of experimental Parkinsonism in macaques by MPTP injections, with or without therapeutic treatment of levodopa and 7-NI; c) appropriate behavioral tests in order to evaluate the number of rotations after apomorfine treatment in lesioned rats and the degree of parkinsonism and dyskinesia in monkeys and d) Western blots on heart tissue extracts to quantify levels of the different proteins examined in the study. Main results obtained demonstrate that: in 6-ODHA lesioned rats: a) unilateral dopaninergic denervation induces an increase in the levels of nNOS; b) the administration of a specific inhibitor, the 7-NI, protects nigrostriatal pathway and reverses the parkinsonian behavior and c) this is achieved by reducing the levels of phosphorylated DARPP-32 and increasing those of total DARPP-32, which are inversely modulated by the 6-OHDA treatment. In MPTP-intoxicated and levodopa-treated-monkeys: i) 7-NI decreases the severity (both intensity and duration) of dyskinesias in chronic levodopa treated-monkeys, leaving unaffected the anti-parkinsonian activity of levodopa; ii) in the cardiac tissue, MPTP treatment decreases catecholamine levels and increases the expression of phospho-TH-40, which may result toxic for cardiac cells and iii) chronic levodopa treatment reverts parkinsonian outcome, possibly inducing a cardio-protective effect by increasing the phosphorylated form of Hsp-27.
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Predicción de la isquemia cerebral tardía en la hemorragia subaracnoidea aneurismática mediante escalas radiológicas
(Universidad de Murcia, 2019-12-09) Barbieri, Giorgio.; Parrilla Reverter, Guillermo; Berná Serna, Juan De Dios; Escuela Internacional de Doctorado
INTRODUCCIÓN: Aproximadamente el 20% de los pacientes con hemorragia subaracnoidea (HSA) aneurismática sufren isquemia cerebral tardía (ICT), la cual representa la primera causa de muerte y discapacidad tratable en estos pacientes. Distintos estudios han propuesto marcadores para predecir esta complicación, siendo la cantidad y la distribución de la sangre en la exploración inicial de TC sin contraste, el principal factor asociado. Se han desarrollado numerosas escalas radiológicas de riesgo, aunque su capacidad predictiva ha sido escasamente estudiada y comparada. MATERIAL Y MÉTODO: Se trata de un estudio observacional, retrospectivo y unicéntrico durante un periodo de cuatro años sobre pacientes con HSA aneurismática atendidos de forma consecutiva en el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Se valoró la cantidad y la distribución de la sangre presente en el sistema cisternal y ventricular aplicando a las TC realizadas al ingreso cinco escalas radiológicas: de Fisher, de Fisher modificada, de Eagles, de Vasograde y de Barrow. Se compararon su capacidad predictiva, así como su progresividad y concordancia entre escalas. Se realizó un análisis comparativo de los pacientes que presentaron ICT, para determinar qué otras variables radiológicas y clínicas representaban factores de riesgo independientes para la ICT. Se analizó también la capacidad predictiva de una versión modificada de la escala de Hijdra. RESULTADOS: La población estudiada fue de 147 pacientes y de éstos el 21,8% desarrollaron ICT. La escala de Barrow presentó la mayor capacidad predictiva y la categoría III se perfiló como la que mejor predecía la aparición de ICT, con una sensibilidad del 75% y una especificidad del 65,2%. Mostraron una asociación estadísticamente significativa para la ICT en el análisis bivariante: el grado de severidad radiológica según la escala de Fisher Modificada; el grado de severidad clínica según la escala WFNS; la cantidad de sangre en el sistema ventricular según la escala de Graeb Modificada; la presencia de coágulos cisternales ocupantes espacio o con un espesor superior a 15 milímetros y la localización del aneurisma. Después de ajustar estos factores en un modelo multivariante, solo el grado de severidad radiológica según la escala de Fisher Modificada seguía siendo predictivo para la ICT. Un valor de 11,5 en la escala de Hijdra Modificada fue la puntuación más adecuada para detectar la ICT, con una sensibilidad del 75% y una especificidad del 50,4%. CONCLUSIONES: Entre las escalas analizadas, la de Barrow es la que presenta la mayor capacidad predictiva con una sensibilidad y especificidad moderada. Los factores clínicos y radiológicos presentes en el momento del ingreso resultan escasamente útiles para mejorar la capacidad predictiva de las escalas de riesgo. La escala de Hijdra Modificada presenta una baja capacidad predictiva
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Presunta parálisis periódica hipercalémica con miotonía en perros Shi-Tzú y Pastor Alemán
(Universidad de Murcia. Servicio de publicaciones, 2018) Pellegrino, Fernando Carlos
En los humanos, las canalopatías del músculo esquelético son entidades de base genética y de incidencia muy baja. En relación al canal de sodio en particular, las diferentes mutaciones SCN4A pueden dar lugar a diversos fenotipos que van desde la parálisis muscular (parálisis periódica hipercalémica, parálisis periódica hipocalémica) a la hiperexcitabilidad muscular (paramiotonía congénita, miotonías agravadas por potasio), pasando por fenotipos combinados de las dos anteriores. Existe una estrecha interrelación entre la parálisis periódica hipercalémica y las miotonías; ambas características pueden coexistir en el mismo paciente.Este trabajo describe un cuadro clínico que afectó a una camada de 7 cachorros Pastor Alemán y a una camada de 4 cachorros Shi-Tzú, con episodios caracterizados por un fenotipo clínico de parálisis muscular combinado con hiperexcitabilidad muscular.De acuerdo a los hallazgos clínicos (fenomenología clínica, edad de aparición, recurrencia de los episo-dios, ausencia de signos clínicos entre los episodios) y de laboratorio (hipercalemia), y a los resultados del tratamiento con acetazolamida, el diagnóstico presuntivo fue parálisis periódica hipercalémica con miotonía/paramiotonía por una canalopatía SCN4A.Destacamos la importancia del diagnóstico clínico para estas raras patologías. En ausencia de diagnóstico genético, los métodos de diagnóstico complementario tiene valor limitado debido al carácter funcional de estos trastornos.Proponemos esta comunicación como la primera de este tipo en perros de raza Pastor Alemán y Shi-Tzú.
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Redes léxicas como redes neuronales
(Murcia, Universidad de Murcia, Servicio de Publicaciones, 2011) López García, Ángel; Montaner Montava, María Amparo; Morant Marco, Ricardo; Pruñonosa Tomás, Manuel
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Ritmos circadianos y cronodisrupción en la enfermedad de Parkison
(Universidad de Murcia, 2018-07-02) Madrid Navarro, Carlos Javier; Rol de Lama, María de los Ángeles; Escamilla Sevilla, Francisco; Escuela Internacional de Doctorado
JUSTIFICACIÓN. La enfermedad de Parkinson (EP) se asocia con varios síntomas no motores, que pueden preceder a su diagnóstico y constituir una importante fuente de fragilidad en esta población. La era digital, incorporada al cuidado de la salud está permitiendo dar un salto cualitativo que supere las limitaciones de las técnicas de valoración subjetivas en la valoración de la EP. Gracias al uso de nuevos biosensores portátiles que permiten mediciones frecuentes, cuantitativas, repetibles y multidimensionales con mínima incomodidad e inconvenientes para los pacientes. OBJETIVOS. Esta Tesis Doctoral pretende desarrollar un procedimiento basado en la monitorización circadiana ambulatoria (MCA), para la evaluación objetiva y no invasiva de las principales alteraciones motoras y no motoras en la EP. Con el fin de alcanzar este objetivo se han propuesto los siguientes objetivos específicos: 1.- Determinar la validez de la temperatura periférica distal para la detección de alteraciones autonómicas en la EP. 2.- Validar un dispositivo para la monitorización ambulatoria de los ritmos circadianos de diferentes variables complementarias, que informen sobre alteraciones motoras, autonómicas y comportamentales, como son: temperatura de la piel, aceleración, tiempo en movimiento, posición corporal y exposición a la luz. 3.- Determinar si el dispositivo MCA es válido para la detección del ritmo de sueño-vigilia comparado con el gold standard, la polisomnografía.4.- Examinar la utilidad de la técnica de MCA para la evaluación de alteraciones motoras, autonómicas, de sueño y cronodisrupción en pacientes con EP. 5.- Desarrollar y patentar un nuevo dispositivo que permita la evaluación de ritmos ambientales (ruido, luz y temperatura) y de variables asociadas al sueño (ronquido, movimiento, temperatura y humedad) sin necesidad de contacto alguno con el sujeto y en diferentes escalas temporales. METODOLOGÍA. Tras la validación termográfica de la temperatura periférica de la piel como un marcador fiable de disautonomía, se ha llevado a cabo un estudio transversal para probar un dispositivo MCA (Kronowise), que, combinado con técnicas de aprendizaje automático para detectar alteraciones en los ritmos circadianos de sueño, actividad motora y temperatura de la piel, pueda ser adecuado para la evaluación objetiva y no invasiva de pacientes con EP. Se registró continuamente, durante siete días consecutivos, la temperatura de la piel de la muñeca, la aceleración, el tiempo de movimiento, la posición de la mano, la exposición a la luz y los ritmos del sueño en pacientes con EP y controles sanos, equilibrados por edad, peso y género. CONCLUSIÓN. Nuestro estudio demuestra que el dispositivo MCA (Kronowise) multicanal es capaz de proporcionar información fiable y complementaria de las funciones motoras (aceleración y tiempo de movimiento) y no motoras (ritmos de temperatura de la piel y de sueño) más comunes, que con frecuencia se ven alteradas en la EP. La aceleración durante el día (A, como índice de deterioro motor), el tiempo de movimiento (TM, durante el sueño (representativo de la fragmentación del sueño) y su relación (A/T) son los mejores índices para caracterizar objetivamente los síntomas más comunes de la enfermedad de Parkinson, pudiendo utilizadarse como marcadores objetivos para evaluar el estado de los pacientes. Los índices de cronodisrupción, medidos como estabilidad interdiaria (IS), variabilidad intradiaria (IV), contraste día-noche (RA) y un índice integrado, el índice de función circadiana (CFI) están directamente relacionados con una baja relación A/T. Nuestro trabajo abre un camino para la implementación de nuevas tecnologías basadas en dispositivos portátiles, multisensor, objetivos y fáciles de usar, que permitirían cuantificar los ritmos circadianos en grandes grupos de pacientes con la EP durante periodos de prolongados de tiempo, mientras que al mismo tiempo controlan la exposición a los niveles de sincronizadores circadianos exógenos. BACKGROUND. Parkinson's disease (PD) is associated with several non-motor symptoms, which may precede its diagnosis and constitute an important source of fragility in this population. The digital era, incorporated into health care, is allowing a qualitative leap that surpasses the limitations of subjective assessment techniques in the assessment of PD. This is based on the use of new portable biosensors that allow frequent, quantitative, reliable and multidimensional measurements with minimum discomfort and inconvenience for patients. OBJECTIVES. This Thesis aims to develop a procedure based on ambulatory circadian monitoring (ACM), for the ambulatory, objective and non-invasive evaluation of the main motor and non-motor alterations in PD. In order to achieve this objective, the following specific objectives have been proposed: 1. To determine the validity of the distal peripheral temperature for the detection of autonomic alterations in PD. 2. To validate a device for ambulatory monitoring of circadian rhythms of different complementary variables, which inform from motor, autonomic and behavioral alterations, such as: skin temperature, acceleration, time in movement, body position and exposure to light. 3. To examine the usefulness of the ACM technique for the evaluation of motor, autonomic, sleep and chronodisruption alterations in patients with PD. 4. To determine if the ambulatory circadian monitoring device is valid for the detection of sleep-wake rhythm compared to the gold standard, polysomnography. 5.- To develop and patent a new device that allows the evaluation of environmental rhythms (noise, light and temperature) and variables associated with sleep (snoring, movement, temperature and humidity) without the need of any contact with the subject and at different temporal scales. METHODOLOGY. After thermographic validation of peripheral skin temperature as a reliable marker of disautonomy, cross-sectional studies were conducted to test an MCA device (Kronowise) placed on the wrist, combined with automatic learning techniques to detect alterations in the circadian rhythms of motor activity, skin temperature, light exposure and sleep which may be adequate for the objective and non-invasive evaluation of patients with PD. The skin temperature of the wrist, acceleration, movement time, position of the hand, exposure to light and sleep rhythms in patients with PD and healthy controls of the same age were continuously recorded for seven consecutive days. CONCLUSION. Our study demonstrates that the multichannel ACM (Kronowise) device is able to provide reliable and complementary information of motor functions (acceleration and time of movement) and non-motor (rhythms of temperature of the skin and sleep) more commonly affected in the PD. The acceleration during the day (A, as an index of motor impairment), the time of movement during sleep (T, representative of the fragmentation of sleep) and its relation (A/T) are the best indices to objectively characterize the most common symptoms of PD, which can be used as an objective index to evaluate the patients' condition. The chronodisruption indices, measured as intraday stability (IS), intraday variability (IV), day-night contrast (RA) and the integrated index, circadian function index (CFI), are directly related to a low A/T ratio. Our work opens a new way for the implementation of innovative technologies based on portable, multisensory, objective and easy-to-use devices, which would allow quantifying circadian rhythms in large groups of patients with PD for periods of prolonged time while, at the same time, controlling exposure to exogenous circadian synchronizers