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    Publication
    Open Access
    The first comprehensive phylogenetic and biochemical analysis of NADH diphosphatases reveals that the enzyme from Tuber melanosporum is highly active towards NAD+
    (Nature Research, 2019) García-Saura, Antonio Ginés; Zapata-Pérez, Rubén; Martínez-Moñino, Ana Belén; Francisco Hidalgo, José; Morte Gómez, María Asunción; Pérez Gilabert, Manuela; Sánchez Ferrer, Álvaro; Bioquímica y Biología Molecular A
    Las hidrolasas Nudix (por nucleósido difosfatasas unidas a otros motivos, X) son una familia diversa de proteínas capaces de escindir una enorme variedad de sustratos, que van desde azúcares nucleotídicos hasta ARNs coronados con NAD+. Aunque todos los miembros de esta superfamilia comparten un motivo catalítico común conservado, la caja Nudix, su especificidad de sustrato radica en rasgos de secuencia específicos, que dan lugar a diferentes subfamilias. Entre ellas, las NADH pirofosfatasas o difosfatasas (NADDs) están poco estudiadas y no se sabe nada de su distribución. Para solucionar esto, diseñamos un patrón compatible con Prosite para identificar nuevas secuencias de NADDs. El escaneo in silico de la base de datos UniProtKB mostró que el 3% de las proteínas Nudix eran NADDs y mostraban 21 arquitecturas de dominio diferentes, siendo la arquitectura canónica (NUDIX-like_zf-NADH-PPase_NUDIX) la más abundante (53%). Curiosamente, las secuencias fúngicas de NADD destacaban entre los eucariotas y se distribuían en varias clases, incluyendo los Pezizomicetos. Inesperadamente, en esta última Clase de hongos, se encontró que los NADDs estaban presentes desde el ancestro reciente más común hasta las Tuberaceae, siguiendo una distribución de la filogenia molecular similar a la descrita previamente usando dos mil genes individuales concatenados. Por último, cuando se caracterizó bioquímicamente la NADD de Tuber melanosporum, formadora de trufas, ésta mostró la mayor relación de eficiencia catalítica NAD+/NADH jamás descrita. .

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