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    Acción de la melatonina sobre las células madre humanas en la trodiferenciación osteoblástica : estudio experimental in vitro
    (2013-01-14) Pérez Sánchez, Cristina; Calvo Guirado, José Luis; Meseguer Olmo, Luis Ramón; Ramírez Fernández, María Piedad; Facultad de Medicina
    Las células madre mesenquimales (CMM) residen en la médula ósea y tienen capacidad de autorrenovación, proliferación y de diferenciarse a osteoblastos, adipocitos y condrocitos. La melatonina es una hormona que posee numerosas propiedades como eliminar radicales libres y estimular la formación ósea. Los objetivos del estudio fueron: determinar la densidad óptima de cultivo y valorar la diferenciación celular de las CMM con diferentes concentraciones de melatonina (0.01, 50, 100 y 150 µm) y dexametasona (100 µM) mediante el ensayo de proliferación celular, citometría, determinación de la producción de fosfatasa alcalina, determinación de osteogénesis y Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR). Los resultados mostraron mayor proliferación celular con 1500 células por pocillo y capacidad por parte de la melatonina a 50 µM de promover la diferenciación de las CMM a osteoblastos. Por lo tanto, la melatonina actúa como un agente biomimético efectivo en la promoción de la regeneración ósea. Mesenchymal stem cells (MSCs) are undifferentiated multipotent cells characterized by their capacity to auto-renew and differentiate into adipocytes, osteoblasts and chondrocytes. Melatonin is a hormone released from the pineal gland in response to darkness and it has been implicated in osteogenesis through a variety of mechanisms. The aims of this study were to determine the optimum planting density and to evaluate MSC differentiation with different quantities of melatonin exposure (0.01, 50, 100 and 150 µm) and dexametasona (100 µM) through cell proliferation assay, flow cytometry, phosphatase alkaline production, calcium deposits and Polymerase Chain Reaction. The results showed that the best density of cell culture is 1500 cells per well (of a 96-well plate) and melatonin at 50 µm is able to promote MSCs differentiation so melatonin behaves as a effective substrate promoter of bone tissue regeneration.
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    Disincronía circadiana y su efecto sobre parámetros de síndrome metabólico en trabajadores: revisión integradora de la literatura
    (Universidad de Murcia. Servicio de publicaciones, 2021) Zepeda Ríos, Paola Alexandra; Quintana Zavala, María Olga
    Introducción: La pérdida del ritmo circadiano causado por desórdenes del sueño es considerada un factor de riesgo importante para desarrollar enfermedades metabólicas como hiperglicemia y resistencia a la insulina. Objetivo: Analizar la literatura existente referente a estudios sobre disincronía circadiana en trabajadores y su influencia sobre parámetros antropométricos de síndrome metabólico de los mismos. Método: Se realizó una búsqueda en las bases de datos electrónicas EBSCO, Thompson Reuters, PubMed y Scopus, los términos de búsqueda seleccionados fueron: trabajo por turnos, melatonina, cortisol, síndrome metabólico, trabajo nocturno y ritmo circadiano, en los idiomas español e inglés, publicados de enero del 2015 a diciembre de 2018. La extracción se llevó a cabo utilizando un formulario prediseñado. Resultados: La búsqueda en las bases de datos arrojó 5,953 artículos, posterior a la indagación y depuración de los mismos aplicando los criterios de elegibilidad, se obtuvieron 13 artículos los cuales se organizaron en dos dimensiones para su análisis, estas se denominaron a) trabajo en turnos y factores de riesgo metabólico y b) trabajo en turnos y ciclo circadiano. Conclusiones: Es consistente la relación entre el trabajo nocturno o rotatorio, con diversas alteraciones metabólicas.
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    Efecto citoprotector de la melatonina sobre fármacos antirreabsortivos
    (2016-01-21) Párraga Linares, Laura; Rodríguez Lozano, Francisco Javier; Oñate Sánchez, Ricardo Elías; Departamento de Dermatología, Estomatología, Radiología y Medicina Física
    INTRODUCCION: La osteonecrosis mandibular es un efecto secundario que puede aparecer en aquellos pacientes que reciben tratamiento con bifosfonatos. Puede aparecer de manera espontánea o, en la mayoría de los casos, tras un procedimiento quirúrgico bucal (extracción dentaria). La melatonina es una hormona que presenta múltiples funciones entre las cuales presenta características antioxidantes y antiinflamatorias. El objetivo de este estudio es analizar “in vitro” el efecto citoprotector de la melatonina frente al ácido zolendrónico (Zometa®) en células madre procedentes de ligamento periodontal (PDLSCs) y médula ósea (BMMSCs). MATERIALES Y MÉTODOS: PDLSCs y BMMSCs fueron cultivadas en presencia de Zometa® (ZA), melatonina y ZA más melatonina durante 72h. La proliferación celular fue determinada mediante MTT. RESULTADOS: Nuestros resultados confirman que las PDLSCs fueron más sensibles al ZA que las BMMSCs. El efecto citoprotector de la melatonina se comprobó en ambas líneas celulares (PDLSCs y BMMSCs) tratadas con ZA. CONCLUSIÓN: Estos resultados revelan que la melatonina tiene un efecto citoprotector frente al ácido zolendrónico en células madre procedentes de ligamento periodontal (PDLSCs) y médula ósea (BMMSCs). De tal modo, agentes citoprotectores como la melatonina podrían ser usados para evitar efectos indeseables de los bifosfonatos como es la osteonecrosis mandibular. INTRODUCTION: Osteonecrosis of the jaw is a side effect that can occur in patients treated with bisphosphonates. It may occur spontaneously or, in most cases, after oral surgical procedure (tooth extraction). Melatonin is a hormone that has multiple functions among which has antioxidant and anti-inflammatory properties. This study aims to evaluate the cytoprotective effects of melatonin on Zometa®-treated human mesenchymal stem cells from periodontal ligament (PDLSCs) and bone marrow (BMMSCs). METHODS: PDLSCs and BMMSCs were exposed to Zometa® (ZA), melatonin or ZA+melatonin for 72h. Cell Proliferation was measured by MTT. RESULTS: Our results confirm that PDLSCs were more sensitive to the ZA than BMMSCs. The cytoprotective effect of melatonin was checked in both cell lines (PDLSCs and BMMSCs) treated with ZA. CONCLUSION: These results reveal that melatonin has a cytoprotective effect of ZA-treated PDLSCs and BMMSCs. Thus, cytoprotective agents such as melatonin could be used as preventive medication in order to avoid undesirable effects of bisphosphonates such as osteonecrosis of the jaw.
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    Efectos de la aplicación tópica de melatonina y apigenina en la aceleración de la formación ósea en procesos de osteointegración implantológica
    (2015-09-10) Abdal Latef Ali Abu Taha, Tareq; Calvo Guirado, José Luis; Pérez-Albacete Martínez, Carlos; Ramírez Fernández, Mª Piedad; Facultad de Medicina
    Objectivos: el objetivo principal de este estudio fue evaluar los efectos de la aplicación de melatonina y de un nuevo flavonoide (apigenina) sobre la neoformación y maduración ósea en un periodo de 30, 60 y 90 días mediante estudio histológico e histomorfométrico. Materiales y Metodos: En este estudio se han utilizado nueve perros de raza Beagle procedentes del Animalario de la Universidad de Murcia, con una edad comprendida entre los 14 y los 16 meses y con un peso aproximado de entre 16 y 18 kg. Los perros presentan mandíbulas intactas, dentición permanente totalmente erupcionada sin ningún tipo de trauma oclusal. Los especímenes mostraron buenas condiciones de salud general y oral. Resultados : Los resultados ponen de manifiesto, A los 30 dias. El hueso inmaduro en el grupo tratado con melatonina es inferior al del grupo control y la diferencia entre las medias es estadísticamente significativa (t(8)=16,222). El hueso inmaduro en el grupo tratado con apigenina es inferior al del grupo sin tratamiento y la diferencia de medias también ha resultado significativa (t(8)=19,167). Respecto a los grupos con tratamiento, el hueso inmaduro en el grupo tratado con melatonina es inferior al del grupo tratado con flavonoides y esta diferencia es estadísticamente significativa (t(8)=10,301). A los 60 dias, el hueso inmaduro en el grupo tratado con melatonina es inferior al del grupo control y la diferencia de las medias es estadísticamente significativa (t(8)=51,001). El hueso inmaduro en el grupo tratado con apigenina es inferior al del grupo sin tratamiento y la diferencia de medias que se obtiene también ha resultado significativa (t(8)=12,441. En cuanto a los grupos a los que se ha aplicado tratamiento, en el grupo tratado con melatonina el hueso inmaduro es inferior al del grupo tratado con flavonoides y la diferencia en el segundo mes también es estadísticamente significativa (t(8)=8,714). A los 90 dias , en el grupo tratado con melatonina, el hueso inmaduro es inferior al del grupo sin tratamiento. No obstante, la diferencia de las medias no es estadísticamente significativa (t(8)=2,201). En el grupo tratado con apigenina, el hueso inmaduro también es inferior al del grupo control y la diferencia de medias que se obtiene tampoco ha resultado significativa (t(8)=,619). Si comparamos los grupos con tratamiento, en el grupo tratado con melatonina el hueso inmaduro es inferior al del grupo tratado con flavonoides; sin embargo, la diferencia en el tercer mes no es estadísticamente significativa (t (8)=1,637). Conclusion: tras la aplicación de melatonina y/o apigenina se ha observado que se produjo una disminución significativa del porcentaje de hueso inmaduro a lo largo de los meses. En la apigenina la disminución es menor respecto a la melatonina. El tratamiento de melatonina favorece la neoformación y maduración ósea en mayor medida que el tratamiento con apigenina , tanto a los 30 como a los 60 días de la aplicación. La aplicación de melatonina y de apigenina en alvéolos postextracción a los 90 días no produce efectos diferentes en la neoformación y maduración ósea a la no aplicación de tratamiento. El tratamiento implantológico es una opción terapéutica y eficaz, muy demandada y con muy buenos resultados. La aplicación de melatonina, sola o combinada con otras sustancias mejora la osteointegración. Tanto la melatonina y apigenina demostraron sus ventajas en la maduración ósea, aunque El tratamiento de melatonina favorece la neoformación y maduración ósea en mayor medida que el tratamiento con apigenina. Abstract Objectives: the main objective of this study was to evaluate the effects of melatonin and implementation of a new flavonoid (apigenin) on the new formation and bone maturation over a period of 30, 60 and 90 days by histological and histomorphometric study. Materials and Methods: in this study we have used nine Beagle dogs from the Animal Facility of the University of Murcia, with ages between 14 and 16 months and weighing approximately 16 to 18 kg. Dogs have intact jaws, fully erupting permanent teeth with no occlusal trauma. The specimens showed good general conditions and oral health. Results: the results show, 30 days. The immature bone in the group treated with melatonin smaller than the control group and the difference in means is statistically significant (t (8) = 16,222). The immature bone in the group treated with apigenin smaller than the untreated group and the mean difference has also been significant (t (8) = 19,167). With respect to the treatment groups, the immature bone in the group treated with melatonin smaller than the group treated with flavonoids and this difference is statistically significant (t (8) = 10,301). At 60 days, the immature bone in the group treated with melatonin smaller than the control group and the difference in means is statistically significant (t (8) = 51.001). The immature bone in the group treated with apigenin smaller than the untreated group and the mean difference obtained has also been significant (t (8) = 12,441. As for the groups to which has been applied treatment in the group treated with melatonin group the immature bone is less than the treaty with flavonoids and the difference in the second month group is also statistically significant (t (8) = 8,714). After 90 days, in the group treated with melatonin, the immature bone smaller than the untreated group. However, the mean difference is not statistically significant (t (8) = 2,201). In the group treated with apigenin, immature bone is also lower than the control group and the mean difference obtained did not prove significant (t (8) =, 619). Comparing the treatment groups in the group treated with melatonin immature bone smaller than the group treated with flavonoids; however, the difference in the third month is not statistically significant (t (8) = 1.637). Conclusion: after the application of melatonin and / or apigenin it has been observed that there was a significant decrease in the percentage of immature bone along months. In apigenin is decreased lower compared to melatonin. Melatonin treatment promotes neoformation of bone maturation and further treatment with apigenin, both 30 and 60 days after application. The application of melatonin and apigenin in extraction sockets 90 days does not produce different effects on the newly formed bone maturation and the non-application of treatment. Implant therapy is a therapeutic and effective, high demand and very successful option. The application of melatonin, alone or combined with other substances improving osseointegration. Both melatonin and apigenin showed its advantages in bone maturation, although melatonin treatment promotes neoformation and bone maturation greater extent than treatment with apigenin.
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    Estudio in vitro del efecto citoprotector de la melatonina sobre la citotoxicidad del ácido zoledrónico en osteoblastos humanos
    (2017-12-21) Urrutia Rodríguez, Idoia; Camacho Alonso, Fabio; Oñate Sánchez, Ricardo Elías; Escuela Internacional de Doctorado
    Objetivo: Evaluar los efectos citoprotectores de la melatonina (MLT) sobre osteoblastos humanos tratados con ácido zoledrónico (AZ). Métodos: Los osteoblastos humanos fueron expuestos a AZ (1, 5, 10, 50, 100 and 300 µM) y MLT (1, 10, 50, 100 y 200 µM) durante 24, 48 y 72 horas de incubación, para evaluar sus efectos sobre la viabilidad celular. Resultados: la viabilidad celular de los osteoblastos humanos disminuyó con las concentraciones crecientes de AZ, durante el periodo de incubación de 24, 48 y 72 horas. Se obtuvo una mejora en la viabilidad celular tras 24 horas de incubación con MLT a baja concentración (sin diferencias estadísticamente significativas); la viabilidad celular aumentó tras 48 y 72 horas de incubación con MLT a alta concentración (100 and 200 µM). La MLT a concentraciones de 100 y 200 μM parece tener cierto efecto citoprotector sobre los osteoblastos humanos tratados con AZ a bajas concentraciones de AZ (1 y 5 μM), ya sea a las 24, 48 o 72 horas. Sin embargo, a concentraciones de AZ ≥ 10 μM los posibles efectos citoprotectores de la MLT fueron bajos a las 24 horas de incubación. Conclusiones: La MLT tiene un efecto citoprotector sobre los osteoblastos humanos tratados con AZ y podría representar una alternativa preventiva prometedora para los pacientes con riesgo de osteonecrosis mandibular relacionada con los bisfosfonatos.Objective: To evaluate the cytoprotective effects of melatonin (MLT) on zoledronic acid (ZA)-treated human osteoblasts. Methods: Human osteoblasts were exposed to ZA (1, 5, 10, 50, 100 and 300 µM) and MLT (1, 10, 50, 100 y 200 µM) for 24, 48 and 72 hours of incubation, to evaluate their effects on cell viability. Results: As ZA concentration increased, greater reductions in cell viability of human osteoblasts were induced whether at 24, 48 or 72 hours incubation. At 24 hours incubation with MLT, greatest cell viability was obtained when low dose of MLT was applied (without significant differences); 48 and 72 hours incubation presented the greatest cell viability with the highest MLT concentrations (100 and 200 µM). MLT at concentrations of 100 and 200 µM would appear to have a certain cytoprotective effect on ZA-treated human osteoblasts with low concentrations of ZA (1 y 5 µM), whether at 24, 48 or 72 hours; however, at ZA concentrations ≥10 µM the possible cytoprotective effects of MLT were low at 24 hours incubation. Conclusions: MLT has a cytoprotective effect on ZA-treated human osteoblasts and could represent a promising preventative alternative for patients at risk of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw.
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    Fisiología de los ritmos circadianos: regulación temporal del organismo y sincronización de las funciones biológicas
    (2026-05-08) Victoria Montesinos, Desirée ; Mateo Orcajada, Adrián; Fisiología
    La fisiología de los ritmos circadianos estudia cómo el organismo regula sus funciones biológicas siguiendo ciclos de aproximadamente 24 horas. Estos ritmos están controlados por un reloj biológico central situado en el núcleo supraquiasmático del hipotálamo, que se sincroniza principalmente con la luz ambiental. Gracias a este sistema, procesos como el sueño, la temperatura corporal, la secreción hormonal, el metabolismo, el apetito y el estado de alerta se ajustan al ciclo día-noche, favoreciendo la homeostasis y la adaptación del organismo al entorno.
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    Funcionamiento del sistema circadiano en modelos fisiológicos y patológicos de cronodisrupción en rodedores : cronopotenciación por melatonina = Circadian system functionality in physiological and pathological rodent models of chronodisruption : cronoenhancement by melatonin.
    (2013-04-15) Baño Otálora, Beatriz; Madrid Pérez, Juan Antonio; Rol de Lama, María de los Ángeles; Departamentos y Servicios::Departamentos de la UMU::Fisiología
    In the modern societies, exposure to light pollution, shift work, and intercontinental travels are steadily forcing a misalignment between the internal temporal organization of our circadian system and the environmental time cues, a phenomenon known as chronodisruption (CD). In this PhD thesis, we studied the consequences and underling mechanisms of CD in a dual-phasing animal (Octodon degus), or other rodent models bearing human-like pathologies (retinitis pigmentosa, Alzheimer Disease and cancer) associated with CD. To do this, methodologies ranging from clock gene expression to biochemical and behavioral analyses were used. We showed that the degu is an excellent model to study CD, since an internal desynchronization in its circadian system appears when these animals spontaneously reverse their activity-phase preference from day to night. In addition, we found that melatonin can be used as an effective chronobiotic therapy for CD, except when the timing of its administration acts as a conflicting zeitgeber. Keywords: chronodisruption, melatonin, rodent, melanoma, retinitis pigmentosa, Alzheimer disease, nocturnalism, degu, circadian rhythms En las sociedades modernas, la contaminación lumínica, el trabajo a turnos, y los viajes intercontinentales generan un desajuste entre la organización temporal interna del sistema circadiano y las señales ambientales externas, conocido como cronodisrupción (CD). Esta Tesis Doctoral se centra en investigar las consecuencias y los mecanismos que subyacen a la CD en un roedor dual (Octodon degus) o en modelos con distintas patologías (retinosis pigmentaria, enfermedad de Alzheimer y cáncer) asociadas a la CD en humanos. Para ello, se utilizaron diferentes metodologías incluyendo la expresión de genes reloj y análisis bioquímicos y comportamentales. Esta Tesis demuestra que el degu es un modelo excelente para el estudio de la CD, ya que presenta una desincronización interna del sistema circadiano cuando invierte espontáneamente su fase de actividad del día a la noche. Además, la melatonina puede utilizarse como terapia eficaz para tratar la CD, siempre que no constituya un zeitgeber conflictivo. Palabras clave: cronodisrupción, melatonina, roedor, melanoma, retinosis pigmentaria, enfermedad de Alzheimer, nocturnalismo, degu, ritmos circadianos
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    Marcadores salivales en síndrome de Boca Ardiente
    (Universidad de Murcia, 2021-12-10) Castillo Felipe, Candela; López Jornet, María Pía; Tvarijonaviciute, Asta; Escuela Internacional de Doctorado
    Introducción: El Síndrome de Boca Ardiente se caracteriza por síntomas de ardor intraoral sin lesiones clínicas que lo justifiquen. Su etiología sigue siendo desconocida, aunque se relacionan varios factores que pueden actuar como precipitantes de la enfermedad: Estado psicológico, diversas alteraciones nerviosas o factores hormonales. Su tratamiento se sigue investigando, ya que, a pesar de la aplicación de diversas terapias, ninguna ha resultado ser lo suficientemente efectiva en todos los pacientes. Por ello, es evidente la necesidad de encontrar biomarcadores que ayuden a comprender la etiología de esta entidad y permitan la monitorización y seguimiento de estos pacientes. Así mismo, estos biomarcadores pueden ser de utilidad para comprobar la efectividad de nuevas terapias y prevenir la evolución de un brote en una situación de estrés con potencial de desencadenar o empeorar la enfermedad, un ejemplo reciente de ello fue el inicio de la pandemia Covid-19. Objetivos Estudiar los marcadores salivales relacionados con Síndrome de Boca Ardiente. Evaluar respuesta al tratamiento con Melatonina y Clonacepam frente a placebo en SBA. Estudiar la respuesta al estrés durante la pandemia Covid-19 en pacientes que padecen SBA. Material y Método: Para la determinación de biomarcadores salivales se utilizaron muestras de saliva completa no estimulada obtenida con la técnica de drenaje en las que se analizaron 11 marcadores relacionados con inflamación e inmunidad frente a variables clínicas. Del mismo modo, se aplicó la técnica de electroforesis bidimensional para obtener un perfil proteómico de la saliva de 11 pacientes con SBA. La respuesta al tratamiento con Melatonina se evaluó en 23 pacientes frente a un grupo tratado con Clonacepam (n=16) y un grupo Placebo (n= 25). Evaluándose diversas variables clínicas como el grado de ardor antes y después del tratamiento administrado. Para evaluar la afectación de la pandemia en el SBA se incluyeron un total de 40 pacientes en los que se evaluó el cambio de variables clínicas relacionadas con dolor y estado psicológico entes y después del inicio de Covid-19. Resultados: Se encontraron niveles significativamente más altos de: AAS, IgA y MIP-4 y significativamente más bajos de ácido úrico y FRAP en saliva de pacientes con SBA respecto a control, estos marcadores estaban relacionados positivamente con dolor, calidad de vida y ansiedad. En el análisis proteómico se obtuvieron cambios en niveles de AAs, Inmunoglobulinas, inhibidor elastasa leucocitaria y dominio en espiral que contiene proteína 25. Melatonina y Clonacepam obtuvieron diferencias estadísticamente significativas respecto a placebo en la reducción del grado ardor. Los pacientes con SBA mostraron un empeoramiento significativo de variables clínicas de ansiedad y ardor después del inicio de la pandemia. Conclusiones: La saliva podría considerarse un fluido biológico apropiado para el diagnóstico, estudio y control de Síndrome de Boca Ardiente. La Melatonina puede suponer una alternativa de tratamiento en SBA, pero son necesarios más estudios para esclarecer su efectividad respecto a Placebo. La aplicación tópica de Clonacepam sigue siendo una de las primeras elecciones para el tratamiento farmacológico de esta enfermedad. El inicio de la pandemia COVID-19 ha actuado como un desencadenante para el empeoramiento de los patrones de ansiedad, calidad del sueño e intensidad de ardor en pacientes con SBA.
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    Modelo experimental de la respuesta ósea a implantes y melatonina : estudio radiológico e histomorfométrico
    (2015-03-13) Ramírez Fernández, María Piedad; Calvo Guirado, José Luis; Alcaraz Baños, Miguel; Vicente Ortega, Vicente; Departamento de Dermatología, Estomatología y Medicina Física
    Resumen: En la práctica clínica odontológica encontramos rebordes alveolares altamente reabsorbidos. Un reborde alveolar adecuado es fundamental para el éxito de la rehabilitación implantosoportada. Los métodos de regeneración se han basado en los autoinjertos, pero su cantidad limitada y la morbilidad intrínseca a la técnica ha instigado la búsqueda de nuevos biomateriales, naturales o sintéticos. En este estudio a 60 días hemos analizado el comportamiento de varios materiales, por una lado el injerto de hueso autólogo, un xenoinjerto bovino (Endobon ®) y otro porcino (MP3®) y la hormona melatonina. El análisis se realizó a través de un estudio radiológico e histomorfomértrico. Los resultados del análisis estadístico mostraron un mejor comportamiento de la melatonina respecto al control y los xenoinjertos porcino y bovino, acelerando esta el proceso de la regeneración. Por lo tanto podemos concluir que la melatonina actúa como un agente biomimético, reduciendo la inflamación y favoreciendo la regeneración