Browsing by Subject "Inmunopatología"

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    Cambio en la rugosidad de superficie de implantes dentales tras su inserción en hueso denso
    (Universidad de Murcia, 2026-02-24) Báguena Pérez-Crespo, Ángela; Nicolás Silvente, Ana Isabel; Sin departamento asociado; Escuela Internacional de Doctorado
    La osteointegración de los implantes dentales depende en gran medida de las características de su superficie, especialmente de su rugosidad, la cual influye en la adhesión celular, la estabilidad primaria y la cicatrización ósea. Sin embargo, durante el proceso de inserción quirúrgica, las superficies implantarias pueden sufrir modificaciones microtopográficas debido a la fricción contra las paredes del lecho óseo, lo que podría alterar sus propiedades biológicas y mecánicas. El objetivo principal de esta tesis fue evaluar si se producen alteraciones en la microtopografía superficial de seis modelos comerciales de implantes dentales tras su inserción y desinserción en un modelo in vitro de hueso denso tipo II, mediante análisis de rugosidad tridimensional. Los objetivos secundarios incluyeron comparar los cambios en distintas zonas del implante, analizar el impacto del tratamiento de superficie y la composición química, evaluar la afectación de la macromorfología de las espiras y determinar la precisión del análisis tridimensional mediante microscopía láser confocal para detectar las alteraciones postinserción. Se diseñó un estudio piloto in vitro en el que treinta implantes de seis diseños y superficies diferentes (Anker, Ankylos, Intralock, Nobel Replace, Straumann BLT y Straumann Tapered Effect) fueron insertados en bloques de hueso artificial tipo II bajo un torque de 50-60 Ncm. Se analizó la rugosidad superficial antes y después de la inserción mediante microscopía láser confocal (Keyence VK-X150), midiendo parámetros como Sa, Sz, Sq, Sdr y Spd en cuatro zonas anatómicas del implante: cuello, tercio coronal, tercio medio y ápice. El análisis estadístico se realizó mediante prueba t para muestras relacionadas. Los resultados mostraron que todos los diseños implantarios analizados presentaron disminuciones en sus valores de rugosidad tridimensional tras la inserción, especialmente en los parámetros Sa, Sq y Sdr, considerados clave en la caracterización topográfica. Las zonas más afectadas fueron el tercio medio y el ápice, coincidiendo con las áreas de mayor contacto friccional durante la inserción. La magnitud del cambio estuvo influida por la composición y el tratamiento de superficie. Implantes sometidos a tratamientos más agresivos como arenado con partículas y grabado ácido (Straumann BLT, Nobel Replace) presentaron mayor pérdida de microestructura, especialmente en parámetros como Sdr y Sz. En contraste, los implantes con superficies más pasivadas o menos agresivasn(Ankylos, Straumann Tapered Effect) mostraron mayor estabilidad topográfica postinserción. Aunque no se observaron deformaciones macroscópicas severas, se detectaron cambios morfológicos leves en los bordes de las espiras, sugiriendo que el diseño macroscópico condiciona la resistencia local frente a la fricción mecánica. Este hallazgo refuerza la necesidad de considerar simultáneamente química superficial, microtopografía y diseño estructural en el desarrollo de implantes con mejores resultados clínicos. En conclusión, este estudio confirma que la inserción en hueso denso produce modificaciones detectables en la superficie implantaria, y que estas dependen tanto de la zona del implante como de sus características superficiales y químicas. Asimismo, la microscopía láser confocal se mostró como una herramienta eficaz para el análisis tridimensional de superficies, permitiendo cuantificar con precisión los cambios inducidos tras la inserción. Estos resultados subrayan la importancia de seguir investigando la estabilidad superficial de los implantes bajo condiciones clínicas reales para mejorar su rendimiento a largo plazo.
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    Study of genetic and pharmacological inhibition of chaperone-mediated autophagy in pericytes as a key mechanism in the treatment of glioblastoma
    (Universidad de Murcia, 2026-01-12) Salinas Hidalgo, María Dolores; Valdor Alonso, Rut; Sin departamento asociado; Escuela Internacional de Doctorado
    El glioblastoma (GB) es el tumor primario maligno más agresivo del sistema nervioso central en adultos. Clasificado por la OMS como glioma difuso de grado IV, el GB se caracteriza por una marcada heterogeneidad, una infiltración agresiva y una inevitable recurrencia. Su mal pronóstico se debe a múltiples características biológicas, destacando los mecanismos de evasión inmune. Las células madre del glioma (GSCs), una subpoblación con capacidad de autorrenovación, impulsan la iniciación, progresión y recurrencia del tumor. Paralelamente, el microambiente tumoral (TME) desempeña un papel esencial en el mantenimiento del crecimiento tumoral y en la supresión de la inmunidad antitumoral. Dentro de este nicho, los pericitos (PCs), células murales vasculares situadas de los microvasos, emergen como componentes clave. Fisiológicamente esenciales para la homeostasis, los PCs son reprogramados por las células de GB, adquiriendo propiedades inmunosupresoras y pro-tumorales que facilitan la invasión tumoral. Un mecanismo central que sustenta estos cambios es la autofagia mediada por chaperonas (CMA), una vía selectiva de degradación lisosomal que regula el control de calidad proteico, el metabolismo energético, la reprogramación celular y la adaptación al estrés. Esta tesis doctoral investiga el papel de la CMA en el mantenimiento de las propiedades mesenquimales de los PCs en condiciones fisiológicas y patológicas, explora el valor pronóstico de marcadores perivasculares dependientes de la CMA en GB, y evalúa nuevas estrategias terapéuticas dirigidas contra PCs condicionados por el GB (GBCPCs). En el primer capítulo, se analiza cómo la CMA regula las funciones tipo MSC de los PCs durante la reparación tisular tras una lesión desmielinizante. Se demuestra que mediadores inflamatorios reducen la actividad de la CMA en PCs, suprimiendo su potencial regenerativo y promoviendo un secretoma proinflamatorio. La modulación de la CMA en PCs residentes reduce la inflamación y mejora la reparación tisular, proponiéndose como una estrategia terapéutica potencial extrapolable a otras patologías inflamatorias cerebrales. En el segundo capítulo, se validan la lumican y la osteopontina (OPN) como biomarcadores pronósticos dependientes de la CMA en el nicho perivascular de pacientes con GB. En modelos murinos xenoinjertados y muestras humanas se observa que lumican se asocia a PCs con CMA deficiente y regresión tumoral, mientras que OPN correlaciona con PCs CMA-activos y mayor invasión tumoral. La actividad CMA inducida por el GB en PCs peritumorales se relaciona con la infiltración tumoral y la supervivencia del paciente, definiéndose tres grados de severidad. Se observan además diferencias de sexo, con mayor incidencia en varones de mediana edad pero peor pronóstico en mujeres. En el tercer capítulo, se analiza la inhibición de la CMA en PCs como estrategia terapéutica utilizando el fosfopéptido P140, conocido por normalizar la CMA aberrante en células inmunes. En modelos murinos inmunocompetentes de GB derivados de pacientes, el tratamiento con P140 bloquea la sobreactivación de la CMA en PCs, interrumpe sus interacciones con las células tumorales y desencadena un secretoma tóxico para el GB. Se identifica la proteína tau, sustrato de CMA, como componente principal de este secretoma y marcador eficaz del éxito terapéutico y del pronóstico del paciente. En el cuarto capítulo, se evalúa la eliminación selectiva de GBCPCs mediante terapia con células CAR-T dirigidas frente a CD19. Los análisis transcriptómicos revelaron expresión de CD19 dependiente de la CMA inducida por GB. En muestras de pacientes, CD19 se expresa significativamente en PCs de regiones infiltradas, pero mínimamente en tejido sano. In vitro e in vivo, las células CAR-T anti-CD19 reducen de forma selectiva la viabilidad de GBCPCs sin afectar a PCs no condicionados, reprogramando el TME y potenciando las respuestas inmunes antitumorales. CD19 se propone así como un nuevo antígeno diana para eliminar PCs condicionados y frenar la progresión tumoral.