Browsing by Subject "Hepatitis"

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    Contribución de la metabolómica en el diagnóstico histopatológico de la hepatitis C y de las hepatopatías autoinmunes
    (Universidad de Murcia, 2023-01-10) Vizcaíno Vázquez, José Ramón; Pons Miñano, José Antonio; Escuela Internacional de Doctorado
    El diagnóstico histopatológico de la hepatitis C (VHC) y de las hepatopatías autoinmunes como la colangitis biliar primaria (CBP) y la hepatitis autoinmune (HAI) requiere la integración de datos bioquímicos, serológicos, inmunológicos y moleculares, porque no hay aspectos morfológicos patognomónicos en la biopsia que caractericen estas entidades diagnósticas. Ante la ausencia de datos que favorezcan una entidad, la biopsia es un elemento esencial para auxiliar en el diagnóstico que en estos casos es de presunción. Fueron seleccionados 62 pacientes distribuidos en cuatro grupos: control (n=13); CBP (n=11); VHC (n=21); HAI (n=17). El producto de extracción de metabolitos a partir de tejido de biopsia hepática parafinada, analizado en HPLC-MS/MS, reveló 95 metabolitos de los que 53 cumplían el requisito de precisión impuesto (35%). Los modelos predictivos generados, con estos 53 metabolitos para los diferentes grupos diagnósticos, mostraron una capacidad de discriminación buena para Control vs VHC (AUC= 0.88), Control vs HAI (AUC=0.81), VHC vs HAI (AUC=0.88) y excelente para Control vs CBP (AUC=0.96), VHC vs CBP (AUC=0.97), HAI vs CBP (AUC=0.92). El estudio de vías metabólicas a partir de los módulos generados en la red de correlaciones perturbadas entre los diferentes grupos diagnósticos sugiere una perturbación en el metabolismo de los carbohidrato en los grupos Control vs VHC y VHC vs CBP, del metabolismo de los aminoácidos en los grupos VHC vs HAI y HAI vs CBP, del metabolismo de nucleótidos en los grupos VHC vs HAI, HAI vs CBP y control vs CBP, del metabolismo energético en el grupo control vs CBP. La baja capacidad discriminativa de las variables morfológicas no contribuye a mejorar el poder discriminativo de los modelos generados con los metabolitos. No encontramos un conjunto de metabolitos lo suficientemente discriminativos para construir un modelo de predicción del grado de fibrosis y de actividad necroinflamatoria. En resumen, en esta tesis hemos demostrado que la metabolómica podría constituir la base de una técnica complementaria extremadamente relevante para el diagnóstico histopatológico de la hepatitis C y la hepatopatías autoinmunes. El conjunto de conocimientos que se exponen en esta tesis debería ser de interés general para los investigadores que utilizan tecnologías de vanguardia, incluida la metabolómica, para el perfeccionamiento del diagnóstico histopatológico en el siglo XXI.
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    Herpesvirus hepatitis in a pigeon in spain
    (Murcia: Universidad de Murcia, Servicio de Publicaciones, 1994) Bernabé Salazar, Antonio; Gómez Sánchez, Miguel Ángel; Gómez Cabrera, Serafín; Navarro Cámara, José Antonio; Sánchez Campillo, Joaquín; Facultad de Veterinaria
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    Utilidad clínica del ensayo ARCHITECT HCV Ag(R) en el diágnostico de la hepatitis C
    (2015-09-17) Vicente Romero, María Rosario; Blázquez Garrido, Rosa; Crespo Sánchez, Mª Dolores; Escuela Internacional de Doctorado
    El virus de la Hepatitis C constituye la causa más importante de Hepatitis crónica, cirrosis hepática y hepatocarcinoma, representando la primera indicación de trasplante hepático. El espectro clínico de la enfermedad es muy amplio variando desde la hepatitis aguda con resolución espontánea hasta el desarrollo de cirrosis hepática, presentando una elevada proporción de progresión a la cronicidad. Para el manejo clínico de los pacientes con esta enfermedad se utilizan cuatro marcadores virológicos: los anticuerpos anti-VHC, el ARN viral, el genotipo del virus y el antígeno core del virus. La detección de antígeno core del VHC se realiza actualmente en pocos laboratorios, debido a que la técnica que parece dar mejores resultados es de reciente aparición y está siendo evaluada (ARCHITECT HCV Ag, Abbott Diagnostics). Nuestro objetivo ha sido ha sido evaluar este nuevo ensayo. Se seleccionaron 300 sueros con al menos una petición de carga viral de VHC (COBAS AmpliPred/ COBAS TaqMan, Roche Diagnostics) y se realizó la técnica objeto del estudio. Los datos se recogieron en una base de datos EXCEL y se analizaron con el programa SPSS (18.0). La técnica evaluada posee una sensibilidad del 89% y una especificidad del 98%. Los valores predictivos positivo y negativo fueron del 98% y 91%. Los coeficientes de probabilidad son útiles para predecir la probabilidad de estar infectado después de realizar el test. Observamos una buena correlación entre la carga viral y el antígeno core del VHC. Concluimos que el ensayo ARCHITECT HCV Ag puede incorporarse en el algoritmo diagnóstico del manejo de pacientes con hepatitis C realizado en paralelo con la detección de anticuerpos anti-VHC en donantes de tejido, pacientes hemodializados y población en general. ABSTRACT The Hepatitis C virus is the leading cause of chronic hepatitis, liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma, representing the first indication for liver transplantation. The clinical spectrum of the disease is very broad ranging from spontaneously resolving acute hepatitis to the development of liver cirrhosis, showing a high rate of progression to chronicity. Four virological markers are used for the clinical management of patients with this disease: Anti-HCV antibodies, HCV RNA, HCV genotype and HCV core antigen. Detection of HCV core antigen is currently performed in few laboratories as the considered best performing technique is still under evaluation (ARCHITECT HCV Ag, Abbott Diagnostics). Our aim was to evaluate this newly developed assay. 300 serum samples from patients with at least one request for HCV viral load were selected (COBAS AmpliPred/ COBAS TaqMan, Roche Diagnostics) to carry out this new technique. Data was collected in an Excel database and statistically analyzed using SPSS (18.0) program. The evaluated technique has a sensitivity of 89% and a specificity of 98%. Positive and negative predictive value were 98% and 91%, Probability coefficient can be used to predict the probability of being infected after the test. We observed an excellent correlation between viral load and HCV core antigen. We can conclude that the ARCHITECT HVC Ag assay can be added to the diagnostic algorithm in the management of hepatitis C infected patients, when conducted in parallel with the detection of anti-VHC antibodies in tissue donors, hemodialysis patients and the general population.
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    Utilidad de los biomarcadores en la evaluación no invasiva de la fibrosis hepática en pacientes con hepatitis crónica C y de la enfermedad de hígado graso no alcohólico en pacientes obesos
    (2015-07-08) Cebreiros López, Iria; Noguera Velasco, José Antonio; Escuela Internacional de Doctorado
    El objetivo general es evaluar la utilidad clínica de los biomarcadores ácido hialurónico (HA), péptido aminoterminal del procolágeno tipo III (PIIINP) e inhibidor tisular de la metaloproteasa-1 (TIMP-1), de forma individual y combinados mediante el algoritmo ELF, en la evaluación de la fibrosis hepática en pacientes con Hepatitis Crónica C y de la Enfermedad de Hígado Graso no Alcohólico (EHGNA) en pacientes obesos sometidos a cirugía bariátrica respectivamente. La presente tesis doctoral comprende un estudio observacional transversal que incluye dos grupos de pacientes, uno compuesto por 107 sujetos diagnosticados de hepatitis crónica C y otro formado por 57 pacientes obesos con sospecha de EHGNA sometidos a cirugía bariátrica. Los parámetros de estudio comprendieron variables clínicas, parámetros derivados del estudio radiodiagnóstico y variables de laboratorio. En ambos grupos de pacientes se evaluaron los biomarcadores directos de fibrosis HA, PIIINP y TIMP-1 y el algoritmo ELF. Se determinaron sus valores séricos en la población global y en los subgrupos de pacientes, así como su asociación con diferentes variables clínicas, del estudio radiodiagnóstico y con otras variables de laboratorio. Como estándar de referencia se utilizó la técnica Arfi en los pacientes con hepatitis crónica C y la biopsia hepática en los pacientes obesos. Las principales conclusiones obtenidas fueron:  Pacientes con Hepatitis Crónica C 1- Los valores del algoritmo ELF y de los biomarcadores directos HA, PIIINP y TIMP-1 fueron más altos en los pacientes con fibrosis significativa y en aquellos que presentaban signos ecográficos de hepatopatía crónica. 2- El HA y el ELF demostraron su eficacia clínica en la identificación de fibrosis significativa y aportaron los mejores resultados de entre todas las variables estudiadas. Por otro lado, el TIMP-1 y el ELF demostraron ser las variables más eficaces en la identificación de cirrosis. 3- La combinación del algoritmo ELF con variables clínicas y biomarcadores indirectos supone una opción válida y más eficaz que cualquiera de las variables de manera individual en la identificación de fibrosis significativa. En la identificación de cirrosis hepática, la opción más eficaz es la combinación del algoritmo ELF, con variables clínicas, biomarcadores indirectos y signos ecográficos de hepatopatía crónica. La utilización de estos algoritmos resultaría muy conveniente en la evaluación del grado de fibrosis hepática en pacientes con hepatopatía crónica por VHC.  Pacientes Obesos con sospecha de EHGNA 1- Los valores encontrados del algoritmo ELF y del biomarcador HA fueron significativamente más altos en el grupo de pacientes que presentaron en la biopsia, además de esteatosis, infiltrados inflamatorios, balonización hepatocitaria, hiallina de mallory o fibrosis, así como en los pacientes hipertensos. Por otro lado, los pacientes afectos de síndrome metabólico presentaron mayores valores de ELF. 2- El biomarcador HA, los algoritmos ELF y Fibrometer, y la velocidad de onda de corte demostraron su eficacia clínica en la evaluación de la hepatopatía crónica de la población de estudio. El algoritmo ELF fue, de entre estas, la variable que presentó una mejor relación sensibilidad-especificidad. 3- La combinación de los biomarcadores directos de fibrosis y la técnica Arfi representan una opción válida y más eficaz que el uso de biomarcadores o técnicas individuales, para la identificación de pacientes con EHGNA con principios de esteatohepatitis y fibrosis, por lo que su utilización resultaría muy conveniente en la evaluación y estratificación del creciente número de pacientes con sospecha de esta enfermedad. PhD Thesis: UTILITY OF BIOMARKERS IN NON-INVASIVE ASSESSMENT OF LIVER FIBROSIS IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS C AND OF NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE IN OBESE PATIENTS The overall objective is to evaluate the clinical utility of biomarkers hyaluronic acid (HA), aminoterminal peptide of procollagen type III (PIIINP) and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1), individually and combined by the algorithm ELF, in the assessment of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in obese patients undergoing bariatric surgery respectively. This thesis comprises a cross-sectional observational study involving two groups of patients, one composed of 107 patients diagnosed with chronic hepatitis C and another group of 57 obese patients with suspected NAFLD underwent bariatric surgery. Study parameters understood clinical variables, parameters derived from the radiology study and laboratory variables. In both groups of patients, direct fibrosis biomarkers HA, PIIINP and TIMP-1, and ELF algorithm were evaluated. Serum concentrations were determined in the overall population and in subgroups of patients, and also their association with different clinical variables, radiology study and other laboratory variables. As reference standard, the Arfi technique was used in patients with chronic hepatitis C and liver biopsy in obese patients. The main conclusions were:  Patients with Chronic Hepatitis C: 1- The values of ELF algorithm and direct biomarkers HA, PIIINP, and TIMP-1 were higher in patients with significant fibrosis and in those who had ultrasound signs of chronic liver disease. 2- HA and ELF demonstrated clinical efficacy in identifying significant fibrosis and provided the best results of all variables studied. Furthermore, TIMP-1 and ELF proved the most effective variables in identifying cirrhosis. 3- Combination of ELF algorithm with clinical variables and indirect biomarkers is a valid and more effective option than either variable individually in identifying significant fibrosis. In identifying hepatic cirrhosis, the most effective option is the combination of ELF algorithm with clinical variables, indirect biomarkers and s ultrasound signs of chronic liver disease. The use of these algorithms would be very convenient in assessing the degree of hepatic fibrosis in patients with chronic hepatitis C.  Obese patients with suspected NAFLD 1- The values of ELF and HA were significantly higher in the group of patients who had in biopsy, in addition to steatosis, inflammatory infiltration, hepatocyte ballooning, Mallory´s bodys or fibrosis, and in hypertensive patients. On the other hand, patients with metabolic syndrome had higher values of ELF. 2- HA biomarker, ELF and Fibrometer algorithms and shear wave velocity showed clinical efficacy in the evaluation of chronic liver disease in the study population. ELF algorithm was, among these, the variable that showed a better combination of sensitivity and specificity. 3- The combination of direct fibrosis biomarkers and Arfi technique represent a valid option and more effective than the use of single biomarkers or techniques for identifying patients with NAFLD and early steatohepatitis or fibrosis, so that its use would be very convenient in the evaluation and stratification of the increasing number of patients with suspected disease.
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    Valoración de respuesta de la enfermedad hepática mediante elastografía ARFI en pacientes con VHC tratados con antivirales de acción directa
    (Universidad de Murcia, 2019-01-11) López Banet, Elena; Berná Serna, Juan De Dios; Abellán Rivero, María Dolores; Berná Mestre, Juan de Dios; Escuela Internacional de Doctorado
    La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) es un problema de salud pública que puede condicionar un daño crónico del parénquima hepático. La enfermedad hepática puede progresar hasta una extensa fibrosis y cirrosis que incrementa el riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular. La reciente aparición de nuevas terapias antivirales ha revolucionado el manejo clínico de los pacientes. Los fármacos de acción directa han demostrado tener más eficacia que los tratamientos clásicos con menos efectos secundarios. La respuesta viral sostenida verificada tras la terapia indica la curación de la infección, sin embargo, no existen datos concluyentes sobre el impacto del tratamiento en la historia natural de la enfermedad hepática, que constituye el principal factor pronóstico de la infección. Tradicionalmente se ha considerado que la biopsia hepática era la prueba de elección para valorar la fibrosis parenquimatosa secundaria a la infección por VHC. No obstante, esta técnica ya se ha sustituido en la práctica clínica diaria por la combinación de métodos no invasivos capaces de predecir de manera inocua el grado de fibrosis del hígado, entre los que destaca la elastografía ARFI. Esta técnica permite valorar de forma no invasiva y rápida la rigidez del parénquima hepático, que se relaciona con el grado de inflamación y fibrosis. Actualmente se cuestiona su utilidad para monitorizar la enfermedad hepática en pacientes tratados. El objetivo de nuestro trabajo era analizar la respuesta hepática al tratamiento antiviral mediante el uso de parámetros analíticos, ecográficos y elastográficos. Para ello se realizó un estudio prospectivo en el que se incluyeron 104 pacientes con VHC a los que se les realizó una evaluación basal y post-tratamiento a los 12 meses de finalizar la terapia. Los resultados obtenidos demostraron una respuesta viral sostenida en todos los pacientes. Además, se verificó una mejoría de parámetros analíticos de inflamación y fibrosis hepática y una reducción de la alfafetoproteína. Con la ecografía abdominal se detectó una menor presencia de esplenomegalia después de la terapia. Mediante elastografía ARFI se identificó una reducción de la rigidez hepática y una disminución del grado METAVIR, que se atribuyen tanto a una regresión de la fibrosis como a una disminución de la inflamación hepática. Los hallazgos descritos ponen de manifiesto la regresión del daño del parénquima hepático tras el tratamiento antiviral, así como la utilidad de la técnica ARFI en la monitorización de la respuesta a la terapia.