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Repositorio Institucional de la Universidad de Murcia

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Browsing by Subject "GPER"

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    Publication
    Open Access
    Diseño de un protocolo para el aislamiento de células cebadas del exudado peritoneal de Sparus aurata para la identificación de receptores de estrógenos
    (2020-04-13) Gómez-González, Nuria Esther; García-García, Érick; García Ayala, Alfonsa; Mulero Méndez, Victoriano Francisco; Facultades, Departamentos, Servicios y Escuelas::Departamentos de la UMU::Biología Celular e Histología
    RESUMEN. La contaminación de las aguas por disruptores endocrinos, y en concreto de estrógenos sintéticos, crece diariamente pudiendo cambios en el sistema inmunitario en los animales que en ellas habitan al presentar en las células que lo componen receptores de estrógenos. La inflamación es la primera respuesta de los animales frente a una infección o daño en el tejido. La histamina tiene un papel muy importante en la regulación de la inflamación en vertebrados capaces de almacenarla en células especializadas inmunitarias llamadas células cebadas. Sparus aurata presenta histamina en las células cebadas de tejidos mucosos. El exudado peritoneal de S. aurata está enriquecido en células cebadas. Hemos identificado que el exudado peritoneal de dorada está compuesto por linfocitos, granulocitos acidófilos, macrófagos y células cebadas. Hemos diseñado un protocolo de separación de las células cebadas de exudado peritoneal de S. aurata consiguiendo purezas superiores al 95% cuando se mide por citometría. Estos datos fueron confirmados mediante microscopía electrónica. Este protocolo de separación servirá como un paso hacia adelante para realizar estudios in vivo e in vitro orientándonos en la evolución de los mecanismos inflamatorio de vertebrados. También hemos demostrado por citometría de flujo y western-blot utilizando los anticuerpos adecuados que las células cebadas de esta especie presentan el receptor de estrógenos acoplado a la proteína G (GPER). Además, con la idea de poder estudiar en investigaciones futuras el efecto que altas concentraciones de estrógenos causan en el sistema inmune de S. aurata intentamos estudiar la capacidad de liberación de histamina en células cebadas tras su estimulación con diferentes PAMPs (patrones moleculares asociados a patógenos) lipopolisacáridos (LPS), Poly I:C (análogo sintético de la doble cadena de ARN (dsRNA)) y AND genómico de Vibrio angillarum (VaDNA), aunque ninguno era capaz de inducir la liberación de histamina en estas células.
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    Publication
    Open Access
    SIRT1 and estrogen signaling cooperation for breast cancer onset and progression
    (Frontiers Media, 2018-09-27) Liarte, Sergio; Alonso-Romero, José Luis; Nicolás, Francisco José; Medicina
    Breast cancer remains a significant female mortality cause. It constitutes a multifactorial disease for which research on environmental factors offers little help in predicting onset or progression. The pursuit for its foundations by analyzing hormonal changes as a motive for disease development, indicates that increased exposure to estrogens associates with increased risk. A prevalent number of breast cancer cases show dependence on the increased activity of the classic nuclear estrogen receptor (ER) for cell proliferation and survival. SIRT1 is a Type III histone deacetylase which is receiving increasing attention due to its ability to perform activities over relevant non-histone proteins and transcription factors. Interestingly, concomitant SIRT1 overexpression is commonly found in ER-positive breast cancer cases. Both proteins had been shown to directly interact, in a process related to altered intracellular signaling and aberrant transcription, then promoting tumor progression. Moreover, SIRT1 activities had been also linked to estrogenic effects through interaction with the G-protein coupled membrane bound estrogen receptor (GPER). This work aims to summarize present knowledge on the interplay between SIRT1 and ER/GPER for breast cancer onset and progression. Lastly, evidences on the ability of SIRT1 to interact with TGFß signaling, a concurrent pathway significantly involved in breast cancer progression, are reported. The potential of this research field for the development of innovative strategies in the assessment of orphan breast cancer subtypes, such as triple negative breast cancer (TNBC), is discussed.

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