DigitalUM :: Browsing by Subject "Fármacos"

Browsing by Subject "Fármacos"

Now showing 1 - 20 of 28

Open Access
Antibioterapia en la prevención de la reabsorción radicular en dientes avulsionados
(Universidad de Murcia, 2019-12-17) Cózar Hidalgo, Antonio; Camacho Alonso, Fabio; Pérez Lajarín, Leonor; Martínez Beneyto, Yolanda; Escuela Internacional de Doctorado
La avulsión dental o exarticulación es la completa salida del diente de su alveolo como consecuencia de un traumatismo. La situación ideal es reimplantar el diente lo más rápidamente posible porque el periodo extraoral es un factor determinante para el pronóstico, aunque esto no siempre es posible. El éxito del diente reimplantado depende de varios factores que contribuyen a acelerar o a minimizar la aparición de la reabsorción radicular inflamatoria o de la anquilosis, que son las complicaciones más frecuentes e indeseables de un diente reimplantado. El ligamento periodontal de un diente avulsionado se contamina rápidamente por las bacterias presentes en la cavidad oral durante el periodo extraoral así como el alveolo, por lo tanto, la administración sistémica de antibióticos está recomendada para prevenir los efectos de la contaminación bacteriana. Debido a la escasa aportación de estudios que relacionan antibióticos con la prevención de las complicaciones posteriores al reimplante para prevenir la reabsorción radicular, proponemos realizar nuestro estudio comparativo de Amoxicilina, Tetraciclina y Clindamicina. El objetivo principal del presente estudio es determinar el efecto del uso de antibioterapia sistémica (Amoxicilina, Tetraciclina y Clindamicina) para la prevención de la reabsorción radicular en dientes avulsionados en perros beagles. Los objetivos específicos son los siguientes: 1.-Cuantificar la aparición de reabsorciones radiculares (superficial, inflamatoria y anquilosis) 2.-Evaluar la presencia de reabsorción radicular en los distintos puntos de la superficie de la raíz. 3.-Establecer posibles diferencias en el empleo de antibióticos entre las arcadas dentales. 4.-Determinar si la administración de Clindamicina sistémica aumenta la prevención de reabsorción radicular frente al uso de antibioterapia convencional (Amoxicilina y Tetraciclina). Para ello se utilizaron 16 perros beagles que se dividieron en cuatro grupos para los distintos antibióticos, a los cuales se les extrajeron todos los incisivos maxilares y mandibulares, posteriormente fueron reimplantados, obteniendo un total de 133 dientes como muestra de estudio. Durante una semana se les administraron los distintos antibióticos a las dosis recomendadas y fueron sacrificados a los seis meses para su posterior estudio histológico. Se cortaron perpendicular al eje axial de los dientes, tres secciones iguales según la longitud radicular, una cervical, media y apical. En este estudio solamente fue analizada la porción media, se realizó la evaluación morfométrica y se examinaron ocho puntos de registro sobre la superficie radicular. Cada uno de estos ocho puntos fue evaluado con presencia de: ligamento periodontal sano, reabsorción superficial, reabsorción inflamatoria o anquilosis, todo ello para comprobar qué antibiótico aumentaba los índices de curación periodontal y evitaba la reabsorción radicular. En nuestro estudio se ha detectado la presencia de los distintos patrones de reabsorción radicular (reabsorción superficial, reabsorción inflamatoria y anquilosis) tras la avulsión y posterior reimplante de incisivos en perros beagles. No se ha encontrado diferencias significativas en la aparición de reabsorción en los distintos puntos evaluados de la superficie radicular. Al realizar el estudio comparativo entre arcadas no se ha encontrado diferencias significativas en la aparición de reabsorción radicular. Los resultados han puesto de manifiesto que el uso de Clindamicina como antibiótico sistémico supone una mejoría en los índices de curación periodontal con diferencias significativas, alcanzando un 86,6% frente a Amoxicilina (51%) y Tetraciclina (48,45%). Como conclusión afirmamos que la administración sistémica de Clindamicina para la prevención de la reabsorción radicular de dientes avulsionados en perros beagles es una alternativa antibiótica frente al tratamiento tradicional con Amoxicilina y Tetraciclina. SUMMARY Dental avulsion or exarticulation is the complete displacement of a tooth from its socket in alveolar bone owing to trauma. Immediate replantation ensures the best possible prognosis but is not always possible since more serious injuries may be present, the extraoral period is a determining factor for the prognosis. The success of the reimplanted tooth depends on several factors that contribute to accelerate or minimize the onset of inflammatory root resorption or ankylosis, which are the most frequent and undesirable complications of a reimplanted tooth. The periodontal ligament of an avulsed tooth is quickly contaminated by bacteria present in the oral cavity during the extraoral period as well as the alveolar socket; therefore, systemic administration of antibiotics is recommended to prevent the effects of bacterial contamination. There is a lack of randomized studies assessing how the use of systemic antibiotics could influence tooth healing after inmediate replantation, so we propose to carry out our comparative study of Amoxicillin, Tetracycline and Clindamycin. The main objective of the present study is to determine the effect of the use of systemic antibiotic therapy (Amoxicillin, Tetracycline and Clindamycin) for the prevention of root resorption in avulsed teeth in beagles. The specific objetives are the following: 1.-Quantify the appearance of root resorption (superficial, inflammatory and ankylosis) 2.-Asses the presence of root resorption at the different points of the root surface. 3.-Establish possible differences in the use of antibiotics between dental arches. 4.-Evaluate if the administration of systemic Clindamycin increases the prevention of root resorption against the use of conventional antibiotic therapy (Amoxicillin and Tetracycline). Therefore, 16 beagles dogs were used, the animals were assigned to four groups for the different antibiotics, all the maxillary and mandibular incisors were extracted, then they were reimplanted, obtaining a total of 133 teeth as a study sample. The different antibiotics were administered for a week at the recommended doses and euthanasia was performed at six months for subsequent histological study. Three equal sections were cut perpendicular to the axial axis of the teeth according to the root length, one cervical, middle and apical. In this study only the middle portion was analyzed, the morphometric evaluation was performed and eight registration points were examined on the root surface. Each of these eight points was evaluated and classified with the presence of: normal periodontal ligament, surface resorption, inflammatory resorption or ankylosis, to check which antibiotic increased the rates of periodontal healing and prevented root resorption. In the present study, the presence of different patterns of root resorption (surface resorption, inflammatory resorption and ankylosis) after avulsion and subsequent reimplantation of incisors in beagles dogs has been detected. No significant differences were found in the occurrence of resorption at the different points evaluated on the root surface. When performing the comparative study between arches, no significant differences were found in the occurrence of root resorption. The results have shown that the use of Clindamycin as a systemic antibiotic represents an improvement in cure rates with significant differences, reaching 86.6% compared to Amoxicillin (51%) and Tetracycline (48.45%). In conclusion, we affirm that the systemic administration of Clindamycin for the prevention of root resorption of avulsed teeth in beagles is an antibiotic alternative to the traditional treatment with Amoxicillin and Tetracycline..
Embargo
Bis-Cyclometalated Iridium(III) Complexes Derived from Benzazole Scaffolds: Innovative Applications in Anticancer Photodynamic Therapy and Chemotherapy
(Universidad de Murcia, 2025-12-01) Linero Artiaga, Antonio; Rodríguez Hernández, Venancio; Ruiz López, José; Sin departamento asociado; Escuela Internacional de Doctorado
Objetivos de la tesis. La presente Tesis Doctoral se ha centrado en el diseño, la síntesis, la caracterización fotofísica, la evaluación fotoquímica y la determinación de la actividad biológica de nuevos complejos ciclometalados de iridio derivados de fragmentos benzazol como posibles fármacos en el tratamiento mediado por PDT y quimioterapia frente a diversas líneas celulares cancerígenas metastásicas o resistentes a fármacos convencionales. Metodología. En el Capítulo 2 se ha abordado el problema de la baja selectividad frente a células tumorales mediante el diseño racional de un novedoso complejo ciclometalado de iridio, caracterizado por su elevada afinidad hacia la seroalbúmina humana y por su notable potencial como agente en terapia fotodinámica dirigida selectivamente a tumores. A partir de la estructura química de este complejo inicial, se ha desarrollado en los Capítulos 3 y 4 un compuesto análogo, cuya conjugación a la albúmina y su encapsulación en nanopartículas polimérica han permitido demostrar la activación fotoinducida de una vía de muerte celular no convencional, la oncosis. El Capítulo 5 se centra en la síntesis de una serie de complejos de iridio emisores en la región del rojo, manteniendo constante el ligando auxiliar, con el propósito de aplicar la PDT en el tratamiento de tumores de pulmón y colon. Finalmente, en el Capítulo 6 se describe la preparación de una familia de compuestos quimioterapéuticos de iridio, diseñados para el diagnóstico y la eliminación de células madre cancerígenas. Resultados. El diseño racional del Capítulo 2 mostró la elevada afinidad del complejo hacia la albúmina, mientras que los cálculos DFT revelaron propiedades fotofísicas excelentes que podrían facilitar mecanismos eficaces de transferencia de energía y electrones, esenciales para PDT de tipo I y II. Estudios experimentales verificaron que el compuesto genera oxígeno singlete y oxida a NADH tras su irradiación con luz azul. El respectivo conjugado con albúmina demostró una respuesta fototóxica significativa en células cancerosas CT26 de colon. Por su parte, el conjugado de albúmina del Capítulo 3 demostró una potente actividad fotocatalítica tras su irradiación con luz. Esto resultó en una fuerte respuesta citotóxica contra diversas líneas celulares cancerosas en cultivos 2D y esferoides multicelulares. Estudios biológicos posteriores revelaron que el conjugado condujo a la muerte celular por oncosis, un mecanismo poco explorado en terapia anticancerígena. Las nanopartículas poliméricas del Capítulo 4 mostraron excelentes propiedades fotosensibilizadoras, presentando una potente respuesta fotocitotóxica contra células de cáncer colorrectal CT26 y esferoides tumorales multicelulares. Estudios mecanísticos adicionales revelaron que las nanopartículas también indujeron la vía de muerte celular oncótica. Por otro lado, los complejos del Capítulo 5 mostraron un perfil emisivo desplazado al rojo en disoluciones acuosas, convirtiéndolos en agentes de diagnóstico idóneos. La evaluación fotobiológica demostró que los complejos poseen una actividad fototóxica elevada en las líneas celulares de carcinoma pulmonar A549 y HCC827, así como en la de adenocarcinoma HCT116 de colon. Este comportamiento fototóxico se asoció notablemente con un aumento en los niveles de ROS. Notablemente, el efecto fototerapéutico mostrado por uno de los complejos fue reproducible en modelos 3D. Por último, los complejos del Capítulo 6 mostraron su capacidad para oxidar NADH e inhibir varias proteínas involucradas en las rutas metabólicas asociadas a las células madre cancerígenas. Ensayos posteriores de citotoxicidad revelaron la notable eficacia terapéutica de los complejos contra células madre de cáncer de mama HMLERshEcad y modelos 3D celulares de mama, alcanzando valores de citotoxicidad en el rango micromolar.
Open Access
Búsqueda de nuevas opciones terapéuticas para el tratamiento de la endometriosis
(Universidad de Murcia, 2026-05-25) García Izquierdo, Mª Laura; Martínez-Esparza Alvargonzález, María Concepción; Sin departamento asociado; Escuela Internacional de Doctorado
La endometriosis es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta aproximadamente al diez por ciento de las mujeres en edad reproductiva y se asocia a dolor pélvico persistente e infertilidad, con un impacto significativo en la calidad de vida. Las opciones terapéuticas actuales se basan principalmente en tratamientos hormonales y cirugía, con eficacia variable, riesgo de recurrencia y limitaciones derivadas de efectos secundarios o del deseo gestacional. Estas circunstancias ponen de manifiesto la necesidad de nuevas aproximaciones dirigidas a los mecanismos fisiopatológicos implicados en la enfermedad. En los últimos años, se ha consolidado la consideración de la endometriosis como una patología inflamatoria compleja en la que la alteración del sistema inmunitario innato desempeña un papel relevante. En particular, los macrófagos peritoneales y su interacción con las células endometriales contribuyen al mantenimiento de un microambiente inflamatorio persistente asociado a la progresión de las lesiones y al dolor. El objetivo general de esta tesis fue integrar el análisis crítico de la evidencia terapéutica disponible para el tratamiento del dolor asociado a la endometriosis con la evaluación preclínica de estrategias no hormonales basadas en la modulación de la respuesta inflamatoria innata. Para ello, se llevó a cabo una revisión estructurada de las opciones terapéuticas actuales y de las alternativas emergentes, así como estudios experimentales in vitro empleando modelos celulares humanos para analizar la activación funcional de macrófagos y su interacción con células endometriales. Los resultados obtenidos respaldan la relevancia de los mecanismos inmunológicos en la fisiopatología de la endometriosis y apoyan la exploración de estrategias no hormonales orientadas a la modulación de la inflamación como aproximación terapéutica potencial.
Open Access
Desarrollo y aplicación de un sistema de inferencia difusa de mandani como sistema de ayuda a la decisión en farmacoeconomía
(2016-03-17) Alonso Herreros, José María; González Cuello, Ana María; Herrero Ezquerro, María Trinidad; Facultad de Medicina
La farmacoeconomía trata de dilucidar las tratamientos más eficientes (coste/eficaces) entre las diversas posibilidades disponibles. Este principio de eficiencia es el mismo que recoge diversos documentos del Comité de Deontología Médica, por lo que no cabe plantear un dilema ético entre la aplicación de análisis farmacoeconómicos – de calidad - y la práctica asistencial. El termino “Fuzzy Logic” ha recibido diversas traducciones (lógica borrosa, difusa, o blanda). Se refiere a la parte de la lógica y de la matemática que opera con variables con alto grado de incertidumbre. Utiliza expresiones que no son totalmente falsas ni son totalmente verdaderas, sino que tienen un grado de certeza comprendido entre estos dos extremos. Posee un potente desarrollo teórico, y numerosas aplicaciones en campos tan variados como la tecnología, la informática, las ciencias sociales, el análisis económico, y por supuesto las ciencias biológicas y sanitarias. En la toma de decisiones en sanidad no solo hay que considerar la enorme producción científica que se produce en ciencias de la salud sino también aspectos económicos. Sin embargo, estos aspectos no siempre se contemplan en las publicaciones científicas, y si se publican, no siempre son extrapolables a nuestro medio. Por ello, las decisiones en el ámbito de la salud suele realizarse con un alto grado de incertidumbre. La lógica borrosa y los sistemas de inferencia difusa son de gran importancia en este campo. El objetivo del presente trabajo es desarrollar un sistema de ayuda a la decisión farmacoeconómica aplicable a un proveedor de salud basado en la lógica borrosa - en concreto según el método de Mamdani - y verificar su funcionamiento en varios casos representativos de las condiciones reales en las que se deben tomar decisiones. Se ha diseñado una matriz IF-THEN con cuatro varibles difusas que deben condicionar la elección mas adecuada: i) Probabilidad de éxito del tratamiento, de la tecnología o del procedimiento a analizar; ii) Coste por caso de éxito; iii) Coste por fracaso iv) reducción de precios (por negociación con los proveedores, manipulación de la medicación, agrupación de pacientes u otros métodos). Según el valor de estas variables difusas, se han definido tres posibles valores lingüísticos?(ALTO (H), MEDIO(M) o BAJO(L)) para expresar la conveniencia de la elección de opción correspondiente. Las combinaciones de los posibles valores de estas variables genera 81 posibles reglas de decisión. Estas reglas de decisión se agrupan en una nueva variable difusa que denominamos escalafón o ranking con siete posibles valores: muy desfavorable, desfavorable, ligeramente desfavorable, neutra, favorable, favorable, muy favorable. Sobre la matriz se realizan diversas simulaciones para comprobar la coherencia interna de los resultados. Una vez verificada su coherencia interna, se aplica a varias situaciones reales, prototipos de casos de toma de decisiones en la protocolización de tratamientos a nivel de un proveedor de salud. Verificándose en todos ellos la coherencia externa del sistema. La herramienta diseñada presenta coherencia interna y externa, y puede ser útil para la toma de decisiones farmacoeconómicas en el entorno de un proveedor de salud. Pharmacoeconomics tries to find the most effective treatments (cost / effective) between the various possibilities available. This principle of efficiency is the same as that collected various documents of the Committee of Medical Ethics, so it should not pose an ethical dilemma between the implementation of pharmacoeconomic analysis - quality - and healthcare practice The term "Fuzzy Logic" has been translated in various forms (lógica borrosa, difusa, blanda). It refers to the part of the logic and mathematics that works with variables with a high degree of uncertainty. Uses expressions that are not fully false are not entirely true, but have a degree of certainty between these two extremes. It has a powerful theoretical development and numerous applications in fields as varied as technology, computer science, social science, economic analysis, and of course the biological and health sciences. In decision-making in health not only have to consider the huge scientific production that occurs in health sciences but also economic aspects. However, these aspects are not always adequately addressed in the scientific literature and may, not be extrapolated to our environment. Therefore, decisions in the field of health is usually performed with a high degree of uncertainty. Fuzzy logic and fuzzy inference systems are of great importance in this field. The objective of this study is to develop a support system pharmacoeconomic decision applicable to a health care provider based on fuzzy logic - specifically according to the method of Mamdami - and check its performance in several representative cases of the actual conditions in which decisions must be made. It has designed an IF-THEN matrix with four fuzzy variables to determine the most appropriate choice: i) Probability of successful treatment, technology or process to be analyzed; ii) Cost per case of success; iii) Cost per failure iv) price reduction (by negotiating with suppliers, handling of medication, patient group or other methods) Accordance the value of these fuzzy variables were defined three possible linguistic values (High (H), medium (M) or low (L)) to express the appropriateness of the choice of appropriate option. The combinations of possible values of these variables generates 81 possible decision rules. These decision rules are grouped into a new variable that we call diffuse ranking with seven possible values: very favorable, unfavorable, slightly unfavorable, neutral, favorable, slightly favorable, very favorable. Various simulations of the matrix was carried out to verify the internal consistency of the results. After verifying internal consistency, was applied to several real situations, prototype of case decisions on healthcare provider, for verifying external coherence of the system. The designed system has internal and external consistency, and can be useful for making pharmacoeconomic decisions for a healthcare providers.
Open Access
Diseño y síntesis de nuevos complejos de Ru(II) y Os(II) con potencial aplicación en quimioterapia y fototerapia del cáncer
(Universidad de Murcia, 2022-07-21) Ballester Hernández, Francisco José; Santana Lario, María Dolores; Escuela Internacional de Doctorado
En la presente Tesis Doctoral se ha establecido como finalidad el desarrollo de nuevos metalofármacos de rutenio(II) y osmio(II) como potenciales agentes para el tratamiento del cáncer. La metodología empleada se estructura en tres etapas. Inicialmente, se realiza el diseño, síntesis y caracterización de los nuevos compuestos mediante diversas técnicas espectroscópicas y espectrométricas. A continuación, se estudian sus propiedades fisicoquímicas y, en su caso, la interacción con la seroalbúmina humana (HSA). Finalmente, se realiza el estudio de las propiedades biológicas de los nuevos compuestos. La memoria se ha desarrollado a lo largo de siete capítulos, incluyendo el Capítulo I de introducción y el Capítulo VII de conclusiones. En el Capítulo II se ha establecido como objetivo el desarrollo de nuevos areno-complejos de Ru(II) y Os(II) ciclometalados como agentes quimioterapéuticos. Se ha modificado el ligando ciclometalado y el ligando monodentado, realizando el estudio de relación estructura-actividad. Los compuestos han sido caracterizados y se ha determinado su estabilidad en medio de cultivo. A su vez, se ha estudiado la interacción con la HSA, observándose que los compuestos con el ligando 4-N,N-dimetilaminopiridina son los que interaccionan más intensamente. A su vez, estos compuestos son los más citotóxicos frente a líneas celulares tumorales y los más selectivos, al ser menos activos frente a las células sanas. Además, son capaces de inducir apoptosis en las células cancerígenas debido a la disrupción del potencial de membrana mitocondrial y la inhibición de la síntesis de proteínas. Los mejores compuestos se han estudiado in vivo en el modelo animal C. elegans, observándose que son capaces de reducir el tamaño del tumor en sus gónadas y de aumentar su esperanza de vida. El objetivo del Capítulo III es el desarrollo de nuevos complejos octaédricos de Ru(II) ciclometalados como agentes fotosentibilizadores en terapia fotodinámica (PDT). Se ha realizado un estudio SAR modificando el sistema π-conjugado de los ligandos N^N, así como el ligando ciclometalado. Los compuestos son estables en condiciones de oscuridad y bajo irradiación con luz visible. Además, son capaces de fotooxidar el NADH y de fotogenerar oxígeno singlete. A su vez, los complejos son citotóxicos en oscuridad, inhibiendo la síntesis de proteínas, y se fotoactivan bajo irradiación con luz verde fotogenerando especies reactivas de oxígeno. Además, mantienen su actividad en condiciones de hipoxia, siendo posibles candidatos como agentes de PDT. El objetivo del Capítulo IV es el desarrollo de nuevos compuestos 2-(1-(aril)-1,2,3-triazol-4-il)benzotiazol con distintos sustituyentes electroaceptores o electrodadores. Los compuestos han sido caracterizados y se han estudiado sus propiedades ópticas, analizando el efecto “pull-push” y de solvatofluorocroísmo. Los estudios biológicos muestran que son citotóxicos en líneas celulares tumorales y también son selectivos. En el Capítulo V el objetivo es la síntesis de areno-complejos de Ru(II) como agentes antitumorales empleando los compuestos objetivo obtenidos en el Capítulo IV como ligandos N^N quelato. Los compuestos se han caracterizado y se han estudiado sus propiedades ópticas y su estabilidad. Se ha analizado la interacción con la HSA, observándose distintas intensidades de interacción en función del ligando N^N. Los complejos son citotóxicos en líneas celulares cancerígenas y menos activos frente a células sanas. Finalmente, el objetivo del Capítulo VI es la síntesis de complejos octaédricos de Ru(II) del tipo [Ru(phen)2(N^N)](OTf)2 como profármacos para quimioterapia fotoactivada (PACT), utilizando los ligandos N^N obtenidos en el Capítulo IV. Los complejos se han caracterizado y se han estudiado sus propiedades fotoquímicas. Se ha demostrado que son estables en oscuridad, condiciones en las que no son citotóxicos, pero al ser irradiados con luz azul fotoliberan el ligando 2-(1-(aril)-1,2,3-triazol-4-il)benzotiazol e inducen citotoxicidad. Por tanto, son buenos candidatos como profármacos para PACT.
Open Access
Efectividad de un programa de intervención para prevenir el daño renal mediante el ajuste de dosis de fármacos potencialmente nefrotóxicos en pacientes con enfermedad renal crónica
(2015-03-16) Cabello Muriel, Aurelio; Urbieta Sanz, Elena; Iniesta Navalón, Carles; Gascón Cánovas, Juan José; Facultad de Medicina
Objetivos Objetivo general: Evaluar la efectividad de un programa de intervención entre el médico y farmacéutico para prevenir el daño renal, mediante el ajuste de la pauta posológica de fármacos potencialmente nefrotóxicos en pacientes con ERC que ingresan en el Servicio de Medicina Interna del Hospital General Universitario Reina Sofía de Murcia. Objetivos específicos: Determinar la prevalencia de la población de pacientes con ERC y analizar su perfil clínico y farmacoterapéutico. Conocer el manejo de la prescripción de fármacos nefrotóxicos. Identificar los factores asociados a una posible dosificación inadecuada. Comparar la evolución de la función renal de los pacientes que participan en el programa de intervención frente a aquellos que no participan. Evaluar si las recomendaciones realizadas dentro del programa de intervención tienen una repercusión negativa que afecte al objetivo terapéutico del tratamiento. Evaluar la concordancia en la estimación de la filtración glomerular al utilizar diferentes fórmulas y su repercusión en el estadiaje de los pacientes y las consiguientes recomendaciones de ajuste posológico. Material y método Estudio prospectivo, abierto, cuasi-experimental, controlado y de grupos paralelos. El estudio se realizó en el Hospital General Universitario Reina Sofía de Murcia, hospital de referencia del área VII de la región de Murcia, dotado de 330 camas de hospitalización. Los pacientes con ERC que ingresaban en el servicio de Medicina Interna se asignaban al grupo control o grupo de intervención dependiendo del ala del hospital donde ingresasen. A los pacientes del grupo control se le midió la filtración glomerular al ingreso y al alta, se anotó el tratamiento que tenía al ingreso y se procedió con la práctica clínica habitual. Para los pacientes incluidos en el grupo de intervención, además de medir la filtración glomerular al ingreso y al alta, y recoger su historia farmacoterapéutica, se le hizo una entrevista estructurada al paciente o cuidador, por parte del farmacéutico para asegurar recoger toda la medicación que el paciente estaba tomando. Tras su evaluación, el farmacéutico realizaba una recomendación de ajuste posológico para aquellos fármacos con una potencial nefrotoxicidad descrita, que no estaban adecuadamente ajustados a la función renal del paciente en un periodo de 24-48h tras el ingreso. Se consideró que la recomendación era aceptada si se producía la modificación en las siguientes 24h tras su realización. Diariamente se hacía un seguimiento de la función renal de los pacientes incluidos en el grupo de intervención, por si hubiese variaciones que afectasen a la dosificación del tratamiento vigente. Finalmente se analizaron las diferencias que se encontrarían en cuanto al estadiaje de los pacientes con enfermedad renal si se utiliza la fórmula de Cockroft-Gault o MDRD4, y en qué medida estas diferencias afectarían a la recomendación de ajuste posológico realizadas. Resultados El 80% de los pacientes con ERC que ingresaron en el servicio de Medicina Interna tenían algún fármaco nefrotóxico en su tratamiento, y el 51% tiene al menos una prescripción de estos fármacos no ajustada a la función renal del paciente. La relación de fármacos nefrotóxicos por paciente fue de 1,7±0,9 en el hospital y 0,7±0,4 en la medicación domiciliaria. En el programa de intervención se incluyeron a 249 pacientes, 124 en el grupo control y 125 en el grupo de intervención. Se recogieron 329 prescripciones diferentes de fármacos potencialmente nefrotóxicos, de las cuales 88 no estaban ajustadas a la función renal del paciente. El porcentaje de aceptación de las recomendaciones fue del 73,9%. Encontramos significación estadística, en el análisis de las diferencias ajustado de Cr y ClCr relativa al ingreso y al alta, entre los grupos control e intervención, (diferencias ajustadas CrCl relativa entre grupo control-grupo intervención: 19,9 (1,2 – 38,5, IC 95%)). En 166 pacientes el estadiaje de la enfermedad cambiaría si se utilizase la fórmula de CG o MDRD4. De las 222 prescripciones de fármacos potencialmente nefrotóxicos realizadas a los pacientes cuyo estadío de la enfermedad varía al utilizar la fórmula de CG o MDRD4, 145 verían modificada su recomendación posológica. Conclusiones La prevalencia de pacientes con fármacos potencialmente nefrotóxicos que ingresan en el servicio de Medicina Interna es alta. La exposición a fármacos nefrotóxicos es notablemente mayor en el medio hospitalario. Un elevado porcentaje no están ajustados de acuerdo a la función renal del paciente. El programa de intervención ha mostrado un beneficio en cuanto a la evolución de la función renal de los pacientes con ERC. La aceptación de las recomendaciones realizadas no ha comprometido el éxito terapéutico del tratamiento. Utilizar una ecuación u otra para estimar FG tiene una elevada influencia en la recomendación de ajuste posológico que se realiza, por lo que existe un riesgo real de sobredosificar o infradosificar al paciente si no se utiliza la fórmula adecuada. ABSTRACT Objectives Main objective: Evaluate the effectiveness of an intervention program between the doctor and pharmacist to prevent kidney damage, by adjusting the dose regimen of potentially nephrotoxic drugs in patients with CKD admitted to the Internal Medicine department of Hospital General Universitario Reina Sofía de Murcia. Specific objectives: To determine the prevalence of the population of patients with CKD and analyze clinical and pharmacotherapeutic profile. Meet management prescribing nephrotoxic drugs. Identify factors associated with inadequate dosage possible. To compare the evolution of renal function of patients participating in the intervention program compared to those who do not. To assess whether the recommendations made within the intervention program impact negatively affecting the therapeutic goal of treatment. To assess the concordance in estimated glomerular filtration rate using different formulas and their impact on the staging of patients and subsequent dose adjustment recommendations. Materials and methods Prospective, open, quasi-experimental, controlled, parallel group study. Study The study was conducted at the Hospital General Universitario Reina Sofía de Murcia, hospital referral area VII of the region of Murcia, with 330 inpatient beds. Depending on the section of the hospital to which these patients were admitted, the patients were assigned to either a control group, in which renal function at the time of admission and discharge was measured, or an intervention group; in this latter group, in addition to measuring kidney function at the time of admission and at discharge, the subjects were followed daily and dose adjustment recommendations were made in cases where nephrotoxic drugs were not properly adjusted. Finally, grading of the disease for patients and dose adjustment recommendations of potentially nephrotoxic drugs was compared using the Cockroft-Gault or MDRD4 formula. Result 80% of CKD patients admitted to the internal medicine service had a nephrotoxic drug treatment, and 51% have at least one prescription of these drugs is not adjusted for renal function. The ratio of nephrotoxic drugs per patient was 1.7 ± 0.9 in the hospital and 0.7 ± 0.4 in home medication. A total of 249 patients were included in the intervention program, 124 in the control group and 125 in the intervention group. 329 different prescription of potentially nephrotoxic drugs were collected, of which 88 were not adjusted for renal function. The rate of acceptance of the recommendations was 73.9%. We found statistically significant in the adjusted analysis of Cr and CrCl differences on admission and at discharge, between control and intervention groups (adjusted relative CrCl between the control-group differences intervention group: 19.9 (1.2 to 38.5, 95%)). In 166 patients the staging of the disease change if MDRD4 or CG formula was used. Of the 222 prescriptions of potentially nephrotoxic drugs, 145 dosage adjustment recommendations would have differed. Conclusions The prevalence of patients with potentially nephrotoxic drugs in Internal Medicine is high. Exposure to nephrotoxic drugs is significantly higher in hospitals than in the house. A large percentage are not adjusted according to renal function. The intervention program has shown a benefit in terms of the evolution of renal function in patients with CKD. The acceptance of the recommendations has not compromised the therapeutic treatment success. Use an equation to estimate GFR or another has a significant influence on the recommendation of dosage adjustment is performed, so there is a real risk of overdosing or infradosificar the patient if the right formula is not used.
Open Access
El potencial de los péptidos antimicrobianos de artrópodos como sustitutos de los antibióticos
(Universidad de Murcia, 2025-10-13) Cutillas Dólera, Pedro; Galián Albadalejo, José; Corrales Romero, Juan Carlos; Sin departamento asociado; Escuelas::Escuela Internacional de Doctorado
La resistencia bacteriana a los antibióticos se ha consolidado como una de las amenazas más serias para la salud pública global, al comprometer la eficacia de los tratamientos convencionales y provocar un aumento alarmante de la morbilidad, la mortalidad y los costes sanitarios. Esta situación se ha visto agravada por el uso indiscriminado de antibióticos tanto en medicina humana como veterinaria, la automedicación sin control médico, y la capacidad de las bacterias para intercambiar genes de resistencia mediante mecanismos de transferencia horizontal. Frente a este panorama, se ha intensificado la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas, entre las que destacan los péptidos antimicrobianos (AMPs) como una alternativa viable y prometedora. Los AMPs son pequeñas proteínas que presentan actividad frente a una amplia variedad de patógenos, incluyendo bacterias, hongos, virus e incluso células tumorales. Estas moléculas destacan por ser termoestables, poco tóxicas para células eucariotas y por actuar mediante mecanismos distintos a los antibióticos tradicionales, lo que reduce significativamente la probabilidad de aparición de resistencias. Aunque se han identificado AMPs en diversos grupos de organismos, los artrópodos se presentan como una fuente especialmente interesante debido a su diversidad biológica y a su constante exposición a entornos microbianos hostiles. El presente trabajo comenzó con el análisis de la microbiota intestinal de dos especies de insectos: Periplaneta americana y Zophobas morio, criadas en el insectario de la Universidad de Murcia y en la empresa spin-off Arthropotech SL. El objetivo fue detectar comunidades bacterianas con perfiles de multirresistencia. Los resultados revelaron una elevada presencia de comunidades bacterianas resistentes a múltiples antibióticos, algunas de las cuales podrían tener implicaciones para la salud humana, dada su proximidad ecológica a entornos urbanos y domésticos. Este hallazgo motivó la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas alternativas. A partir de estos hallazgos, se dirigieron los esfuerzos hacia la identificación y validación experimental de AMPs en distintos artrópodos. En el escarabajo tigre Calomera littoralis se identificaron péptidos como CliCecB2 y Clit-Def, que mostraron eficacia frente a bacterias Gram + y Gram -. Paralelamente, se realizaron estudios bioinformáticos sobre los genomas de Tuta absoluta y Hermetia illucens, que permitieron predecir nuevas secuencias candidatas a AMPs. Estas fueron posteriormente sintetizadas y evaluadas in vitro, confirmando su capacidad para inhibir el crecimiento de bacterias multirresistentes. Además, se exploró el potencial terapéutico del veneno de escorpiones, tradicionalmente asociado con toxicidad. Se centró la atención en péptidos sin puentes disulfuro (NDBP), los cuales fueron sintetizados y sometidos a ensayos in vitro frente a cepas bacterianas resistentes. Los resultados mostraron una actividad antimicrobiana destacada. En conjunto, este trabajo ofrece una visión integral del problema de la multirresistencia bacteriana y de los esfuerzos experimentales realizados para identificar soluciones innovadoras. Los resultados obtenidos respaldan el uso de artrópodos como una fuente prometedora de compuestos antimicrobianos, y posicionan a los AMPs derivados de insectos y escorpiones como herramientas valiosas para afrontar uno de los principales desafíos de la medicina actual.
Open Access
La Empaglifozina, inhibidor del receptor SGTL2 como diana terapéutica en ratas diabéticas Wistar con cardiopatía isquémica, ¿tratamiento con potencial efecto cardioprotector en isquemia aguda?
(Universidad de Murcia, 2022-11-25) Saura Guillén, Elena; Lax Pérez, Antonio Manuel; Hernández Martínez, Antonio Miguel; Pascual Figal, Domingo A.; Escuela Internacional de Doctorado
La nueva diana terapéutica para la Diabetes Mellitus tipo 2, Empaglifozina (EMPA), mediante la inhibición del receptor SGLT2, ha demostrado en ensayos clínicos un beneficio a nivel cardiovascular, sin embargo, los mecanismos cardíacos que subyacen a los beneficios clínicos, siguen sin estar claros. ´ El objetivo principal que se plantea con la presente tesis doctoral es investigar la influencia de la EMPA en la progresión del remodelado y función miocárdica tras la isquemia aguda. Además, trataremos de establecer los mecanismos miocárdicos subyacentes, mediante la evaluación de la participación de la enzima Guanosina trifosfato ciclohidrolasa I, GCH1, y la vía Óxido nítrico sintasa, NOS. Como objetivo secundario, trataremos de determinar si el beneficio del fármaco es única o predominantemente a nivel miocárdico por GCH1 y NOS, o si se observa un beneficio multifactorial, como describen estudios publicados, debido a la suma de efectos en distintos niveles, tales como diuresis osmótica, natriuresis o mejoría en función renal. Para ello, ratas Wistar machos fueron aleatorizadas en 8 grupos de tratamiento ( ratas no infartadas y no diabéticas sin EMPA, ratas infartadas no diabéticas sin EMPA, ratas no infartadas y no diabéticas con EMPA, ratas infartadas no diabéticas con EMPA, ratas no infartadas y diabéticas sin EMPA, ratas infartadas diabéticas sin EMPA, ratas no infartadas y diabéticas con EMPA y ratas infartadas y diabéticas con EMPA) y sometidas, según su grupo de tratamiento, a inducción de diabetes mediante una inyección intraperitoneal de Streptozotocina o placebo (tampón citrato), infarto de miocardio mediante ligadura permanente de la arteria coronaria anterior descendente izquierda o cirugía simulada y administración de EMPA, fármaco a estudio, o placebo (tampón fosfato salino). Todas las ratas se sometieron, en jaulas metabólicas, a mediciones de 24 horas de ingesta de alimentos, agua, y recolección de orina, extracción de sangre y orina para la determinación de glucosa, sodio, potasio y creatinina, examen ecocardiográfico 24 horas y 4 semanas después de la inducción de infarto de miocardio y, tras cuatro semanas de infarto, los animales fueron sacrificados para realizar el estudio histológico, evaluar el tamaño del infarto y la extensión de la fibrosis, y estudios moleculares de células biológicas con cardiomiocitos adultos aislados de ratones C57BL6/J39, para determinar si el efecto cardioprotector relacionado a la terapia EMPA pudiera ser debido a una regulación positiva de GCH1 y la vía NOS. En relación a la hipótesis principal de este estudio, podemos concluir que la inhibición del receptor SGLT2 con EMPA proporciona un mecanismo terapéutico para proteger la progresión del remodelado y función miocárdica tras la isquemia aguda y sus posibles mecanismos miocárdicos subyacentes, muestra la participación de GCH1 y la vía NOS como contribuyentes principales en este beneficio. Nuestros resultados demuestran que la regulación positiva de cGCH1 inducida por EMPA aumenta los niveles de BH4, activa tanto la enzima eNOS como la enzima nNOS y mejora la actividad de iNOS, lo que lleva a un aumento de los niveles de ON cardíaco disponibles, así como a una disminución en los niveles de O2- y nitrotirosina. Juntos, estos efectos conducen a una mejora en el remodelado miocárdico que sí puede justificar los beneficios en datos de insuficiencia cardíaca, y muerte de causa cardiovascular, siendo la participación de otros, como el control glucémico, glucosuria, natriuresis y pérdida ponderal, insuficientes para justificar por sí mismos un beneficio cardiovascular, pero posiblemente coadyuvantes en este efecto.
Open Access
Estudio del consumo e intervención desde la farmacia comunitaria para la deshabituación de psicótropos en pacientes mayores de 65 años
(Universidad de Murcia, 2021-06-28) Rodríguez Sánchez, Silvia; Almela Rojo, Pilar; Escuela Internacional de Doctorado
Introducción Las personas mayores de 65 años constituyen un grupo de población en aumento debido a factores como son la correcta nutrición, mejora de la vivienda, sanidad ambiental y avances médicos. Los cambios fisiológicos propios del envejecimiento deben tenerse en cuenta a la hora de ajustar las dosis de los fármacos, ya que esta población es más sensible a sus efectos. El paciente anciano suele presentar pluripatologías que precisan de tratamientos farmacológicos. El uso de distintos fármacos puede dar lugar a alteraciones en su metabolismo, ocasionando la acumulación y sobredosificación. Las benzodiazepinas (BZ) y sus análogos son un grupo farmacológico ampliamente utilizado por la población a pesar de no estar exento de efectos secundarios como son: sedación excesiva, pérdida de memoria, alteración en la coordinación, deterioro cognitivo y riesgo de fracturas ocasionadas por el aumento de las caídas. Además, su utilización difiere de las directrices que se indican en las guías de prescripción en cuanto a posología y duración de tratamiento. Objetivos Objetivo general Comprobar la influencia de la intervención farmacéutica en la mejora de la calidad de vida en una muestra representativa de población mayor de 65 años tras la deshabituación de BZ. Objetivos específicos Analizar el consumo de BZ en la población mayor de 65 años. Comprobar si se ajusta a las recomendaciones o si por el contrario es superior. Comprobar si, mediante la intervención farmacéutica, se consigue deshabituar a los pacientes dependientes de BZ (tras el análisis de datos de consumo, estado hepático y complicaciones derivadas de su uso). Analizar si la deshabituación de BZ mejora el estado cognitivo del paciente y por tanto su estado de salud. Metodología El estudio se llevó a cabo en una farmacia comunitaria rural de Alicante y se estructuró en tres fases: 1ª Fase: estudio analítico longitudinal observacional retrospectivo sobre el uso de BZ. Se identificó a los pacientes que utilizaban BZ y se les invitó a participar, recogiendo los datos personales, firma de consentimiento informado, realización del test de Pfeiffer y analítica. 2ª Fase: entrevista con el paciente para informar de los resultados obtenidos e invitación a participar en el programa de deshabituación. 3ª Fase: derivación al médico de atención primaria para establecer el protocolo de deshabituación. Seguimiento farmacoterapéutico del paciente. Resultados Participaron en el estudio 326 pacientes, de los cuales, 112 utilizaban BZ o análogos de forma habitual (34.4%). El 39.3% de la población las utilizaba como ansiolítico, el 35.7% como hipnótico y un 4.5% para ambos tratamientos. Las BZ de semivida intermedia fueron las más utilizadas en ambas patologías. En el 93.8% de los pacientes se excedía el tiempo recomendado de utilización y en el 32.7% excedían la dosis recomendada para adultos mayores. Se detectó deterioro cognitivo leve en el 26.8% y moderado en el 10.7% de la muestra. Solo 11 pacientes aceptaron participar en el programa de deshabituación (9,8%), consiguiéndolo 3 de ellos (33.3%). En todos los casos de los pacientes que se deshabituaron se obtuvieron menos errores al realizar el test de Pfeiffer (estado cognitivo). Conclusiones El tiempo de utilización de BZ por la población mayor de 65 años excede las recomendaciones en la mayoría de los casos, utilizándose dosis inapropiadas y unidos a otros fármacos que pueden provocar acumulación en el organismo. El efecto farmacológico puede ser mayor al esperado, dando lugar a un peor estado de salud del paciente. La deshabituación de estos fármacos mejora el estado cognitivo del paciente y elimina las reacciones adversas derivadas de su uso. La adecuada comunicación entre profesionales sanitarios puede conseguir mejorar la efectividad de los tratamientos farmacológicos, mejorando la calidad de vida del paciente.
Open Access
Estudio del efecto del tratamiento tópico con diferentes formulaciones de curcumina sobre un modelo de reparación tisular en ratas Sprague- Dawley sanas y diabéticas
(Universidad de Murcia, 2021-12-03) Ramírez Andreo, Antonio; Gómez García, Francisco José; Martínez Díaz, F.; Escuela Internacional de Doctorado
La piel es sin duda el órgano por excelencia en la anatomía humana, por extensión y por su implicación en múltiples funciones que incluye la síntesis de vitamina D(1)(2)(3). La integridad de la piel en muchas ocasiones se puede ver alterada por distintos mecanismos lesivos, que abocan muchas veces en una herida. El objetivo de este estudio experimental ha sido comprobar la eficacia de diferentes formulaciones de curcumina en nanopartículas, aplicadas en las heridas de espesor total en ratas (Sprague-Dawley) sanas y en ratas diabetizadas. Las distintas preparaciones se aplicaron a diario en las heridas y se hizo una evaluación macroscópica del diámetro de la herida, así como un estudio histomorfométrico e inmunohistoquímico (sólo en ratas diabéticas) en los días 3, 7 y 14. En el estudio macroscópico de ratas sanas se obtuvo una más rápida cicatrización en las tratadas con curcumina en glicerosomas recubiertos de ácido hialurónico (AH). Los resultados de las variables histomorfométricas demostraron una clara tendencia a la reepitelización precoz del grupo de ratas sanas tratadas con curcumina en glicerosomas+AH, si bien no se hallaron diferencias estadísticamente significativas (d.e.s). El resto de variables histomorfométricas no mostraron d.e.s El estudio inmunohistoquímico no relevó d.e.s. Concluimos que la eficacia de la encapsulación de curcumina en glicerosomas+AH frente a otras presentaciones se haya debido a la consecución de una mayor concentración de curcumina en la herida y mayor estabilidad, así como por el efecto adyuvante del AH (antiinflamatorio y promotor de la movilidad celular).
Open Access
Estudio observacional prospectivo sobre interacciones medicamentosas en pacientes onco-hematológicos
(2015-03-10) Fernández de Palencia Espinosa, María de los Ángeles; Espuny Miró, Alberto; Díaz Carrasco, María Sacramento; Facultad de Medicina
El conocimiento y el manejo adecuado de las interacciones medicamentosas mejoran la calidad, seguridad y eficiencia de los tratamientos prescritos a los pacientes. Objetivos: 1. Determinar la prevalencia de tratamientos con interacciones farmacológicas (IF) potenciales en pacientes onco-hematológicos ingresados, distinguiendo tres grupos poblacionales (población pediátrica, población adulta hematológica y población adulta oncológica) y usando dos bases de datos, Micromedex® y Drug Interaction Facts® (DIF®). 2. Determinar la densidad de incidencia de IF potenciales en tratamientos de pacientes en las mismas poblaciones. 3. Describir las características de los pacientes, de los tratamientos y de las IF potenciales detectadas. 4. Determinar los factores de riesgo asociados a la presencia de interacciones totales y clínicamente relevantes para los 3 grupos poblacionales y las dos bases de datos. 5. Comparar el nivel de concordancia de dos bases de datos en cuanto a la detección de interacciones potenciales y su nivel de severidad. 6. Describir las interacciones con relevancia clínica más frecuentes y proponer alternativas farmacológicas o estrategias de reducción de riesgo. Metodología: Estudio observacional prospectivo descriptivo, durante 12 semanas, sobre IF potenciales detectadas en los tratamientos médicos de pacientes onco-hematológicos ingresados, adultos o pediátricos, independientemente de que recibieran tratamiento antineoplásico o no. Además de los tratamientos médicos se recopilaron datos demográficos, clínicos y analíticos. Para la detección de las IF, se cotejaron todas las líneas de prescripción del tratamiento en 2 bases de datos, Micromedex® y DIF®, y se registraron todas las IF detectadas por pares, junto con el grado de severidad y evidencia otorgados, el mecanismo de interacción y la descripción del efecto. Para establecer la relevancia clínica de las IF detectadas, se siguió el siguiente criterio: • Para las IF detectadas con Micromedex®, se consideraron clínicamente relevantes todas aquellas con nivel de severidad contraindicado, grave y moderado, independientemente del nivel de evidencia. • Para las IF detectadas con DIF®, se consideraron clínicamente relevantes todas aquellas con nivel de severidad grave y moderado, independientemente del nivel de evidencia y del grado de significación. Se realizó un análisis descriptivo, tanto numérico como nominal, de los datos demográficos, clínicos y analíticos, así como de los medicamentos prescritos en los tratamientos estudiados y de las IF potenciales totales y clínicamente relevantes detectadas por ambas bases de datos. Se recurrió a modelos de regresión logística y regresión lineal para identificar los factores de riesgo asociados con las IF, bien como probabilidad de aparición del evento (presencia/ausencia de la IF), bien para obtener la ecuación que determine el número de IF potenciales en función de factores de riesgo asociados. En la comparación entre las bases de datos, y para las interacciones comunes a ambas, se determinó la concordancia entre los grados de severidad otorgados por ambas a través del coeficiente kappa. Resultados: Se analizaron un total de 1.166 tratamientos médicos, pertenecientes a 341 pacientes. Se encontraron un total de 3.155 IF por la base de datos Micromedex®, y 1.989 por la base de datos DIF®. Los resultados correspondientes a los objetivos principales han sido: • Servicio de Oncología: la prevalencia de tratamientos con alguna IF potencial fue del 81,69% y 48,21% para Micromedex® y DIF®; y de tratamientos con alguna IF clínicamente relevante, del 80,97% y 32,62%, respectivamente. La densidad de incidencia promedio para las IF potenciales fue de 222,77 y 102,08 IF por 100 tratamientos-día; y para las IF clínicamente relevantes, de 218,63 y 61,72 IF por 100 tratamientos-día, respectivamente. • Servicio de Hematología: la prevalencia de tratamientos con alguna IF potencial fue del 74,45% y 69,40% para Micromedex® y DIF®; y de tratamientos con alguna IF clínicamente relevante, del 74,13% y 56,78%, respectivamente. La densidad de incidencia promedio para las IF potenciales fue de 437,28 y 331,95 IF por 100 tratamientos-día; y para las IF clínicamente relevantes, de 428,51 y 240,53 IF por 100 tratamientos-día, respectivamente. • Onco-hematología pediátrica: la prevalencia de tratamientos con alguna IF potencial fue del 56,67% y 58,00% para Micromedex® y DIF®; y de tratamientos con alguna IF clínicamente relevante, del 44,67% y 51,33%, respectivamente. La densidad de incidencia promedio para las IF potenciales fue de 155,70 y 153,82 IF por 100 tratamientos-día; y para las IF clínicamente relevantes, de 121,04 y 118,12 IF por 100 tratamientos-día, respectivamente. De forma general, el principal factor de riesgo asociado a la presencia de IF fue el número de fármacos, en unos casos como fármacos prescritos en total y en otros como fármacos distintos de los antineoplásicos, o incluso ambos. En la comparación de las bases de datos se observaron múltiples diferencias, tanto en la capacidad de detectar la presencia de alguna IF potencial hallando una concordancia débil (k=0,372 para IF totales y k=0,253 para las clínicamente relevantes, siendo p<0,0001 en ambos casos), como en el análisis de fiabilidad entre los grados de severidad otorgados por cada base de datos con respecto a las IF detectadas en común, hallando una concordancia nula con un valor de k=-0,062, siendo p<0,002. Por su gravedad potencial y frecuencia, destacan las siguientes IF: combinaciones de fármacos depresores del sistema nervioso central; el riesgo de aparición de reacciones extrapiramidales tras la asociación de fármacos antieméticos; síndrome serotoninérgico por asociación de 2 fármacos serotoninérgicos; la prolongación del intervalo QT, especialmente por combinaciones de antifúngicos azólicos, antagonistas de los receptores 5-HT3, antipsicóticos, fluoroquinolonas y antidepresivos tricíclicos; y la disminución o el aumento de los niveles sanguíneos de fármacos inmunosupresores. Conclusiones: La prevalencia y densidad de incidencia determinadas han sido elevadas para ambas bases de datos y en los tres grupos poblacionales. Existen diferencias importantes entre las bases de datos utilizadas, lo que hace que el grado de concordancia entre ellas sea bajo y, por tanto, dificulta la propuesta de alternativas terapéuticas y el establecimiento de estrategias de reducción de riesgo. Summary: The knowledge and a suitable management of drug interactions improve the quality, safety and efficiency of treatments administered to patients. Objectives: 1. To determine the prevalence of potential drug-drug interactions (DDIs) in treatments from onco-haematological inpatients, distinguishing three population groups (paediatric patients, oncological adult patients and haematological adult patients). Two databases were used, Micromedex® and Drug Interaction Facts® (DIF®). 2. To determine the incidence density of potential DDIs in treatments from onco-haematological patients in the same population groups. 3. To describe the characteristics of patients, treatments and detected potential DDIs. 4. To determine the risk factors associated with the presence of both total and clinically relevant DDIs by each population group and database. 5. To compare the agreement between both databases regarding to identified potential DDIs and their severity rating. 6. To describe the most frequent clinically relevant DDIs and to propose pharmacological alternatives or risk reduction strategies. Methodology: A prospective, observational and descriptive study was carried out during a 12 weeks period, to detect potential DDIs in medical treatments from onco-haematological inpatients, both adults and children, regardless antineoplastic treatment were administered to patients. Apart from treatment sheets, demographical, clinical and analytical data were recorded. Each medication list was screened through Micromedex® and DIF®. All identified potential DDIs were recorded and graded by their level of severity and scientific evidence, with a description of the pharmacological mechanism and their effects. Any DDI detected by each database was considered a potential DDI. A clinically relevant DDI (CR-DDI) was defined according to the level of severity irrespective to the scientific evidence: • For Micromedex® database, those DDIs classified as contraindicated, major and moderate. • For DIF®, those DDIs classified as major and moderate. A descriptive analysis, both quantitative and qualitative, of demographical, clinical and analytical data was carried out. A list of prescribed drugs and both total and clinically relevant identified DDIs by each database was executed too. Logistic and linear regression models were used to identify risk factors associated with DDIs, well as probability of DDI occurrence (presence/absence), well as to obtain an equation that determine the number of potential DDIs according to associated risk factors. When comparing both databases, and in the context of commonly detected DDIs, kappa statistic was used to evaluate the agreement between their assigned severity ratings. Results: A total of 1,166 treatment sheets, belonging to 341 patients, were analysed. The total number of identified DDIs was 3,155 by Micromedex® and 1,989 by DIF®. Results for the main objectives were described as follows: • Oncology Department: prevalence of medical orders with any potential DDI was 81.69% and 48.21% by Micromedex® and DIF® respectively; and prevalence of treatments with any potential CR-DDI was 80.97% and 32.62%, respectively. Mean incidence density considering all potential DDIs was 222.77 and 102.08 DDI per 100 treatments-day; regarding to CR-DDIs, 218.63 and 61.72 DDIs per 100 treatments-day, respectively. • Haematology Department: prevalence of medical orders with any potential DDI was 74.45% and 69.40% by Micromedex® and DIF® respectively; and prevalence of treatments with any potential CR-DDI was 74.13% and 56.78%, respectively. Mean incidence density considering all potential DDIs was 437.28 and 331.95 DDIs per 100 treatments-day; regarding to CR-DDIs, 428.51 and 240.53 DDIs per 100 treatments-day, respectively. • Onco-haematological Paediatric Section: prevalence of medical orders with any potential DDI was 56.67% and 58.00% by Micromedex® and DIF® respectively; and prevalence of treatments with any potential CR-DDI was 44.67% and 51.33%, respectively. Mean incidence density considering all potential DDIs was 155.70 and 153.82 DDIs per 100 treatments-day; regarding to CR-DDIs, 121.04 and 118.12 DDIs per 100 treatments-day, respectively. Globally, the main risk factor associated with the presence of DDIs was the drugs number, sometimes as total prescribed drugs, others as non-antineoplastic drugs, or even both. Several differences were observed when comparing both databases, such as the ability to detect any potential DDI finding a weak congruence (k=0.372 by total DDIs and k=0.253 regarding to CR-DDIs; p<0.0001 in both instances), or analyzing the reliability of severity ratings in the context of commonly detected DDIs by both databases, finding a null congruence (k=-0.062; p<0.002). Given their potential severity and frequency, we would like to highlight the following DDIs: combinations of central nervous system depressants; increased risk of extrapyramidal reactions when antiemetics are associated; serotoninergic syndrome when 2 serotoninergic agents are co-administered; QT interval prolongation, especially if some drugs are combined, such as azole antifungals, 5-HT3 antagonists, antipsychotics, fluoroquinolones and tricyclic antidepressants; and an increase or a decrease in serum concentrations of immunosuppressant agents. Conclusions: Prevalence and incidence density of DDIs were elevated, considering both databases and all three population groups. There are important differences between databases, so the congruence of severity ratings was low. This fact makes difficult a proposal based on alternative drugs and the establishment of risk reduction strategies.
Open Access
Estudio observacional retrospectivo sobre interacciones farmacológicas en la fase post-trasplante en pacientes sometidos a trasplante de progenitores hematopoyéticos
(Universidad de Murcia, 2021-06-07) Sáez Garrido, María; Díaz Carrasco, María Sacramento; Espuny Miró, Alberto; Escuela Internacional de Doctorado
Los pacientes sometidos a trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) son tratados con unos regímenes farmacológicos muy complejos, cuya combinación puede dar lugar a múltiples interacciones farmacológicas (IF), lo que puede incrementar el riesgo de efectos adversos o reducir la efectividad del tratamiento. El conocimiento y el manejo adecuado de las IF puede contribuir a mejorar la calidad, seguridad y eficiencia de los tratamientos administrados a los pacientes. Existen pocos estudios de IF en pacientes sometidos a TPH, menos, si cabe, estudios centrados en la etapa post-trasplante, por lo que la incidencia de interacciones, su gravedad potencial y las estrategias de reducción de riesgos están poco definidas en este contexto. Por todo lo anterior, los objetivos del presente estudio fueron determinar la prevalencia y frecuencia de las IF potenciales contraindicadas y graves, en la fase inmediata post-trasplante, en pacientes sometidos a TPH, utilizando dos bases de datos, y los factores de riesgo asociados a la presencia de interacciones contraindicadas y graves en este grupo de pacientes; así como describir las interacciones más frecuentes y de mayor gravedad potencial y proponer alternativas farmacológicas o estrategias de reducción de riesgo, priorizando las interacciones contraindicadas y las graves más frecuentes. De forma secundaria, se propuso realizar una simulación de las IF potenciales contraindicadas y graves que habrían tenido los pacientes si hubieran llevado prescritas las alternativas propuestas en lugar del fármaco original y analizar las interacciones obtenidas en la simulación, comprobando si se reducía su frecuencia de aparición. Se diseñó un estudio observacional retrospectivo descriptivo, incluyendo todos los pacientes mayores de 16 años sometidos a TPH a cargo del Servicio de Hematología del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, entre el 1 de enero de 2016 y el 31 de diciembre de 2018. Se recogieron datos sobre las características de los pacientes, de la enfermedad y del tratamiento prescrito. Cuando un paciente se sometió a más de un trasplante durante el periodo de estudio, cada episodio se trató como un paciente distinto. Se valoraron los tratamientos administrados desde el día +1 (día posterior a la infusión de progenitores) y el día del injerto de neutrófilos, con un máximo de 21 días. Se registraron todos los fármacos de soporte, de profilaxis de la enfermedad injerto contra receptor (EICR), así como el resto de fármacos prescritos en la etapa inmediata post-trasplante. Para el análisis de los tratamientos, se utilizaron dos bases de datos, Micromedex® y Lexicomp®, registrando las IF potenciales detectadas contraindicadas y graves (según Micromedex®) y las de nivel de riesgo X y D (según Lexicomp®), junto con el nivel de severidad, el nivel de evidencia, el mecanismo de la IF, su descripción y el tiempo de duración de la IF. Se analizaron un total de 140 tratamientos, pertenecientes a 131 pacientes, con una mediana (rango) de edad de 57 (16-73) años. El 85% de los pacientes presentaba un ECOG entre 0 y 1, y el diagnóstico más frecuente fue mieloma múltiple (43,6%). El 81,4% de los pacientes no habían recibido ningún TPH previo y más de la mitad (50,7%) de los pacientes presentaban una respuesta completa antes de someterse al TPH. El trasplante autólogo fue el más común (71,43%), la fuente de progenitores más frecuente fue la sangre periférica (97,9%) y la intensidad de acondicionamiento predominante fue mieloablativa (79,3%). La media de días de tratamiento recogidos fue de 12,67 ± 3,72 días. Se prescribieron un total de 3.622 fármacos (1.893 de soporte, 105 para la profilaxis del EICR y 1.624 del resto de fármacos). Se detectaron un total de 1.956 IF (401 parejas de fármacos) por la base de datos Micromedex®, de las que 251 IF (25 parejas) se categorizaron como contraindicadas y 1.705 IF (376 parejas) como graves. Por la base de datos Lexicomp®, se detectaron un total de 1.008 IF (240 parejas) de las que 92 IF (26 parejas) se clasificaron de nivel de riesgo X y 916 IF (214 parejas) de nivel D. La prevalencia de IF potenciales totales fue del 100% para Micromedex® (del 95,71% para las IF contraindicadas y 99,29% para las IF graves) y la prevalencia de IF potenciales totales para Lexicomp® fue del 92,14% (del 40% para las de nivel X y 91,43% para las de nivel D). Los fármacos implicados en mayor número de IF fueron los del grupo de “resto de fármacos” y el mecanismo predominante de las IF fue el farmacodinámico. En el estudio destacaron, por su frecuencia y gravedad potencial, las interacciones que implicaron riesgo de prolongación del intervalo QT, siendo los azoles, inhibidores de calcineurina y ondansetron, los fármacos implicados con mayor frecuencia; las interacciones que aumentan el riesgo de reacciones extrapiramidales, con metoclopramida como principal agente implicado; y las asociadas con riesgo de depresión del sistema nervioso central, siendo los opioides, benzodiazepinas y metoclopramida, los fármacos asociados con mayor riesgo. En el análisis multivariante, la probabilidad de los pacientes de sufrir IF, en ambas bases de datos, se asoció con el número de fármacos totales prescritos. Las principales alternativas identificadas con menor riesgo de interacciones potenciales significativas fueron ciclosporina A en lugar de tacrólimus, micofenolato sódico en lugar de micofenolato de mofetilo, micafungina por fluconazol, morfina en sustitución de fentanilo, evitar combinaciones de codeína con morfina, tramadol o paracetamol en sustitución de metamizol, duloxetina como posible antidepresivo de elección y clortalidona en lugar de furosemida. La prevalencia de las IF potenciales contraindicadas y graves, obtenidas tras realizar la simulación con los cambios propuestos, disminuyó de forma estadísticamente significativa, en ambas bases de datos, sobre todo en el caso de la base de datos Lexicomp®, en la que la prevalencia de las IF de nivel de riesgo X se redujo casi un 50%.
Open Access
Estudio observacional sobre los criterios de dosificación de carboplatino en pacientes obesos : evaluación de la efectividad y la toxicidad en función del criterio utilizado
(2017-07-11) Ramírez Roig, Mª Cristina; Díaz Carrasco, María Sacramento; Espuny Miró, Alberto; Escuela Internacional de Doctorado
Objetivos: Los objetivos principales del estudio fueron: 1) Describir los criterios de dosificación de carboplatino en pacientes obesos en la práctica clínica habitual en el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. 2) Evaluación de la toxicidad en función del criterio empleado. 3) Evaluación de la efectividad en los diagnósticos mayoritarios en función del criterio empleado. Metodología: Estudio observacional, retrospectivo, descriptivo, incluyendo todos los pacientes obesos (IMC>30 kg/m2) que comenzaron tratamiento con carboplatino entre el 1 de enero de 2012 y el 31 de enero de 2015. Se recogieron variables de caracterización del paciente, enfermedad y tratamiento. Como variables resultado se recogieron: el método de cálculo de la dosis de carboplatino, criterio de dosificación, otras aproximaciones en la dosificación de carboplatino, retrasos en el tratamiento, reducciones de dosis, intensidad de dosis relativa, reacciones adversas y gravedad (CTCAE v. 4.0) así como la supervivencia global y supervivencia libre de progresión en los diagnósticos mayoritarios. Conclusiones: 1) El empleo de la fórmula de Calvert, para un AUC objetivo y utilización de la fórmula de Cockcroft Gault para la estimación de la tasa de filtración glomerular ha sido el método de dosificación de carboplatino en la práctica clínica habitual en el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. 2) Los descriptores de peso utilizados en la fórmula de Cockcroft Gault fueron el peso real y el peso ideal ajustado en proporciones similares. 3) Las estrategias de dosificación mediante la utilización de dosis máximas o dosis fija han sido minoritarias. 4) Se observó una mayor utilización del peso ideal ajustado en pacientes con mayor obesidad, así como en pacientes con diabetes. 5) En la población general, la tendencia al desarrollo de toxicidad durante el tratamiento fue mayor en el grupo dosificado por peso real. 6) En el análisis de toxicidad por ciclos administrados, el grupo dosificado por peso real desarrolló mayor toxicidad, alcanzando diferencias significativas en trombopenia, neutropenia, elevación de la GOT e hiporexia. 7) Los diagnósticos mayoritarios en el presente estudio fueron el cáncer de ovario y el cáncer de pulmón no microcítico. La efectividad en términos de supervivencia global y supervivencia libre de progresión, al comparar los grupos dosificados por peso real y peso ideal ajustado dentro de cada patología, no mostraron diferencias estadísticamente significativas. Objectives: The main aims of the study were: 1) To describe the carboplatin dosing criteria in obese patients in routine clinical practice at the Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. 2) Evaluation of the toxicity according to the criterion used. 3) Evaluation of the effectiveness in the majority diagnoses according to the criterion used. Methodology: An observational, retrospective, descriptive study, including all obese patients (BMI>30 kg/m2) who started treatment with carboplatin between 1st January 2012 and 31st January 2015. Characterization variables from the patient, disease and treatment were collected. As a result variables were collected: the method of calculating the dose of carboplatin, dosage criteria, others approximations in the dosage of carboplatin, treatment delays, dose reductions, relative dose intensity, adverse reactions and severity (CTCAE v. 4.0) as well as global survival and progressive free survival in the majority of the diagnoses. Conclusions: 1) The use of Calvert´s formula for an objective AUC and the use of Cockcroft Gault´s formula for the estimation of the glomerular filtration rate has been the method of dosing carboplatin in routine clinical practice at the Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. 2) The weight descriptors used in the Cockcroft Gault´s formula were the actual body weight and the ideal adjusted body weight in similar proportions. 3) Dosing strategies using maximum doses or fixed doses have been used in fewer cases. 4) Greater use of ideal adjusted body weight was observed in patients with greater obesity, as well as in patients with diabetes. 5) In the general population, the developmental trend of toxicity during treatment was greater in the group dosed by actual body weight. 6) In the toxicity analysis by administered cycles, the dosed group by real body weight developed greater toxicity, reaching significant differences in thrombopenia, neutropenia, SGOT elevation and hyporexia. 7) Major diagnoses in the present study were ovarian cancer and non-small cell lung cancer. The effectiveness in terms of overall survival and progression-free survival, comparing the groups dosed by actual body weight and ideal adjusted body weight within each pathology did not show statistically significant differences.
Open Access
Estudio observacional transversal por intervalos sobre interacciones medicamentosas en pacientes ingresados a cargo del Servicio de Neurología
(Universidad de Murcia, 2021-03-05) Gorostiza Frías, Ignacio Fernando de; Espuny Miró, Alberto; Díaz Carrasco, María Sacramento; Escuela Internacional de Doctorado
Objetivos: Determinar la prevalencia y la densidad de incidencia de las interacciones potenciales, totales y clínicamente relevantes, en los tratamientos de pacientes ingresados a cargo del Servicio de Neurología, así como los principales factores de riesgo asociados a su aparición. Identificar y analizar los medicamentos, grupos terapéuticos, plantas medicinales y productos homeopáticos implicados en las interacciones, sobre todo en las clínicamente relevantes, así como la frecuencia y los mecanismos de acción implicados y las alternativas o estrategias de reducción de riesgo propuestas. También se analiza la validez e importancia otorgada por los neurólogos a las principales interacciones con relevancia clínica obtenidas en el estudio. Metodología: Se llevó a cabo un estudio descriptivo, prospectivo, observacional transversal por intervalos, y durante un periodo de 16 semanas, se recopilaron todos los tratamientos médicos de los pacientes a cargo del Servicio de Neurología con una frecuencia de 2 días no consecutivos a la semana. Se recogieron datos demográficos (sexo, edad y alergias), la presencia de ciertas comorbilidades (HTA, DM, enfermedades onco-hematológicas, dislipemias, enfermedad renal y hepática) así como toda la información relacionada con su tratamiento crónico y el uso de plantas medicinales. Para el análisis de los tratamientos se cotejaron todas las líneas de prescripción en la base de datos Lexicomp®, registrándose todas las IFs detectadas por pares con el correspondiente grado de severidad (contraindicada, mayor, moderada o menor), evidencia (excelente, buena, adecuada o deficiente) y la relevancia clínica (X, D, C, B o A) asignada por Lexicomp®. Resultados: de los 348 tratamientos analizados de 200 pacientes diferentes, el 54,6% fueron mujeres, con una mediana (rango) de edad de 71 (16-94) años y 4 (0-10) comorbilidades, con una prevalencia del 60,9% en el caso de la HTA, un 35,3% de DM, un 8,3% de enfermedad onco-hematológica y 35,9% de dislipemias. El 19,8% presentaron enfermedad renal y un 6,3% fallo hepático. El 87,1% llevaba prescrito tratamiento crónico, con una mediana de 6 (1-19) medicamentos por paciente; no se registró ningún paciente en tratamiento con plantas medicinales o productos homeopáticos. De los 2601 medicamentos analizados, la base de datos Lexicomp® identificó un total de 2769 IFs agrupadas en 631 parejas, la mayoría de ellas de tipo C (72,63%). El 10,87% (301 IFs) fueron clasificadas como clínicamente relevantes, 253 de tipo D y 48 de tipo X; el 51,16% de las IFs fueron de carácter farmacodinámico y el 48,17% farmacocinético. El 91,95% de los tratamientos presentó algún tipo de IF, mientras en el caso de las IFs clínicamente relevantes la prevalencia fue 55,46%; por lo tanto, el 60,31% de los tratamientos con algún tipo de IF, al menos una era clínicamente relevante. En lo referente a la densidad de incidencia promedio, para todo tipo de interacciones se registraron 675,55 IFs por 100 tratamientos-día, frente a las 82,69 IFs por 100 tratamientos-día obtenidas en el caso de las clínicamente relevantes. Los factores de riesgo asociados a la aparición de IF tras el análisis multivariante fueron el número de medicamentos prescritos (todas las variables), los grupos de medicamentos (número de IFs clínicamente relevantes), los grupos de edad (presencia de ambos tipos de IFs y número de IFs clínicamente relevantes) y la presencia de enfermedad oncohematológica (número de IFs totales).
Open Access
Farmacogenética del paciente adicto a heroína en tratamiento de deshabituación
(Universidad de Murcia, 2021-09-06) Muñoz García, Iris; Conesa Zamora, Pablo; Legaz Pérez, Isabel; Escuela Internacional de Doctorado
Introducción: El coste humano y social de las adicciones es muy alto. Por esta razón, las organizaciones gubernamentales ponen en marcha programas para la deshabituación al consumo de drogas como la heroína. Los programas de deshabituación a heroína conllevan el tratamiento sustitutivo, con frecuencia con metadona o buprenorfina/naloxona. Estos fármacos son metabolizados por diferentes enzimas hepáticas. La variabilidad genética relativa a estas enzimas supone variaciones farmacocinéticas entre los distintos consumidores de los fármacos. Objetivos: Determinar las características sociodemográficas y farmacogenéticas de los pacientes en tratamiento para la adicción a heroína y determinar si el perfil farmacogenético condiciona el tipo de tratamiento sustitutivo de opioides para la deshabituación a heroína, la dosis de metadona y el abandono del programa de deshabituación. Además, determinar si las interacciones farmacológicas influyen en la dosis de metadona y el abandono del programa de deshabituación. Material y métodos: Estudio prospectivo experimental donde se incluyeron 191 pacientes del sureste español que formaban parte del programa de deshabituación de consumo de heroína con tratamiento sustitutivo a opioides. Se realizó una encuesta donde se recogían datos sociodemográficos y farmacológicos. Además, se les extrajo una muestra de sangre periférica para el análisis genético de los polimorfismos marcados de alelos (tag SNPs) del citrocromo P450 (CYP) 2B6*6 (rs3745274), 2C9*2 (rs1799853), 2C9*3 (rs1057910), 2D6*4 (rs3892097) y 3A4*1B (rs27405749). Se emplearon para el genotipado sondas KASPar® (CYP2B6*6, 2C9*2, 2C9*3 y 3A4*1B) y sondas TaqMan® (CYP2D6*4). Resultados: De los 191 pacientes, el 81.2% eran hombres, con edad media de 43±8 años, y el 18.8% fueron mujeres, con una edad media de 40±9 años. Los genotipos homocigotos silvestres (AA) del polimorfismo de CYP2C9*3 y el alelo minoritario (A) del CYP2D6*4 son más frecuentes en el grupo que precisa baja dosis de metadona (p=0.053 y p=0.026). El genotipo homocigoto silvestre (TT) del polimorfismo de CYP2C9*2 es más frecuente en el grupo que no abandona el programa de deshabituación (p=0.016). El genotipo heterocigoto (AC) del polimorfismo de CYP2C9*3 y el genotipo homocigoto silvestre (AA) del polimorfismo de CYP3A4*1B son más frecuente en el grupo que abandona el programa de deshabituación (p=0.020 y p=0.037). En los pacientes que consumen fármacos inhibidores del CYP2D6, el genotipo homocigoto minoritario (AA) del polimorfismo CYP2D6*4 está en mayor frecuencia en el grupo de pacientes que no abandona el programa de deshabituación (p=0.059). Conclusiones: El paciente adicto heroína en tratamiento de deshabituación del sureste español se corresponde con un varón de mediana edad, consumidor de otras drogas y un consumo de heroína de un cuarto de gramo diario. Los polimorfismos genéticos para CYP2B6*6, 2C9*3 y 2D6*4 condicionan la dosis de metadona del tratamiento de deshabituación. Los polimorfismos genéticos para CYP2C9*2, 2C9*3 y 3A4*1B están relacionados con el abandono del programa de deshabituación. Los polimorfismos genéticos analizados no condicionan el tratamiento de deshabituación con metadona o buprenorfina/naloxona. En los pacientes que consumen fármacos inhibidores de la enzima CYP2D6, la presencia del genotipo homocigoto minoritario para la variante *4 implica menor abandono del programa de deshabituación. La determinación de las variantes genéticas del citocromo P450 podría ser de utilidad en el manejo del paciente adicto a heroína en tratamiento de deshabituación.
Open Access
Influencia de la administración de L-carnitina sobre factores de riesgo cardiovasculares en una población geriátrica
(2015-12-01) Aguayo Jiménez, Carmen; Martínez González-Moro, Ignacio; Aguayo Jiménez, Encarna; Facultad de Medicina
RESUMEN Las enfermedades cardiovasculares son la primera causa de morbimortalidad en el mundo, responsables de un gasto sociosanitario que compromete la viabilidad de los sistemas de salud incluso en países occidentales. Su incidencia seguirá creciendo en las próximas décadas, debido al envejecimiento de la población mundial. El desarrollo de enfermedad cardiovascular está promovido por factores de riesgo, entre los que destaca la hipertensión arterial, la diabetes mellitus y la dislipemia. Por ello, la presente Tesis Doctoral tuvo como objetivo el estudio del efecto de la L-carnitina (LC) sobre la presión arterial, la glucemia y el perfil lipídico en una población geriátrica. Se seleccionaron treinta y tres sujetos institucionalizados, distribuidos en dos grupos, placebo y LC, de similares características, a los que se les administró dos gramos de LC oral al día, durante cuatro meses consecutivos. Se efectuaron tres visitas médicas: al inicio, a los dos y cuatro meses. En cada una de ellas, se realizó una entrevista individual y se registraron medidas antropométricas y presión arterial, se cumplimentó un cuestionario sobre efectos adversos y se realizó una extracción sanguínea con determinación de LC total y libre, glucemia y hemoglobina glicosilada, perfil lipídico (colesterol total-CT, fracciones HDL y LDL, triglicéridos-TG), parámetros de función renal, hemograma y ferrocinética, proteínas con albúmina y proteína C- reactiva. Con respecto a los resultados de LC, se observó que las oscilaciones plasmáticas de LC total y libre tenían una evolución paralela en su incremento o descenso. Además, las mujeres presentaron mayor concentración de ambas frente a los varones y el grupo LC en el cuarto mes, obtuvo mejores concentraciones que el grupo placebo. A la finalización del estudio, los sujetos con déficit de LC total y LC libre que recibieron los suplementos normalizaron sus cifras. En el seguimiento de las variables estudiadas pudimos definir tendencias en la mayoría de los casos, encontrando diferencias significativas sólo de forma puntual. Con respecto a los factores de riesgo cardiovascular, en el grupo LC, se observó una tendencia al incremento ponderal y un mejor resultado en las cifras de presión arterial sistólica. Sin embargo, hubo un peor control glucémico, sobre todo en las mujeres, llegando a ser significativo entre el inicio y la finalización del estudio y entre las mujeres pertenecientes a ambos grupos al término del estudio, lo que se correlacionó con un empeoramiento significativo de la hemoglobina glicosilada por grupo y sexo, entre el inicio y el final, y entre mujeres de ambos grupos al 4º mes. En el perfil lipídico, la fracción HDLmejoró de forma significativa en el grupo suplementado, sin cambios significativos en el CT, LDL ni TG. En el resto de parámetros bioquímicos, se detectó una mejoría significativa en los niveles de creatinina a la conclusión del estudio en el grupo LC y entre mujeres de ambos grupos al 4º mes. Con respecto a la hemoglobina, descendió de forma significativa al 4º mes en las mujeres del grupo LC y entre los varones de ambos grupos. Con respecto al metabolismo férrico, las proteínas y la proteína C reactiva ninguno mostró cambios significativos, sólo la albúmina en las mujeres del grupo LC mejoró al 4º mes. Como conclusiones mencionar que la suplementación oral de LC puede ser beneficiosa en situaciones donde se certifique o se prevea su déficit, como en una población geriátrica donde su prevalencia no es despreciable motivada por las comorbilidades del anciano. Además, podría recomendarse a pacientes hipertensos, añadida a su tratamiento convencional y en situaciones donde la concentración de HDL esté disminuida. Igualmente, podría sugerirse en situaciones de desnutrición, al conseguir aumentar de peso y mejorar las proteínas y albúmina, así como, en situaciones con actividad inflamatoria por su capacidad antioxidante. Estas recomendaciones en carnitina se pueden establecer con seguridad, a una dosis de 2 g al día, dado que los ancianos toleraron muy bien su ingesta con escasos efectos adversos. ABSTRACT Cardiovascular disease is the leading cause of morbidity and mortality worldwide, responsible for a public health spending that compromises the viability of health systems even in Western countries. Its incidence will continue to grow in the coming decades due to the aging world population. The development of cardiovascular disease is promoted by risk factors, especially hypertension, diabetes mellitus and dyslipidemia. Therefore, this PhD thesis aimed to study the effect of L-carnitine (LC) on blood pressure, blood glucose and lipid profile in a geriatric population. Thirty-three institutionalized subjects, divided into two groups, placebo and LC, with similar characteristics, were selected and given two grams of oral LC a day for four consecutive months. Three medical visits were made: at baseline, at two and four months. In each, an individual interview was conducted and anthropometric measurements and blood pressure were recorded, a questionnaire on adverse effects was filled in and a blood extraction was performed with determination of total and free LC, blood glucose and glycated hemoglobin, lipid profile (cholesterol, LDL and HDL fractions, triglyceride), parameters of renal function, blood count and ferrokinetics, proteins, albumin and C-reactive protein. Regarding the results of LC, it was observed that the plasma oscillations of free and total LC increased or decreased in a parallel evolution. In addition, women had a higher concentration of both when compared to men and the LC group in the fourth month, obtaining better levels than the placebo group. At the end of the study, subjects initially deficient in free and Total LC receiving the supplements had normalized levels. During monitoring of the the variables, trends were able to be defined in most cases, whilst significant differences were found only in a few. With respect to cardiovascular risk factors in the LC group, a tendency of weight gain and a better result in the systolic blood pressure was observed. However, there was worse glycemic control, especially in women, becoming significant from baseline to study completion and among women belonging to both groups at the end of the study. This was correlated with a significant worsening of glycosylated hemoglobin by group and sex, between the beginning and the end, and among women of both groups at the 4th month. In the lipid profile, the HDL fraction did improve significantly in the supplemented group and there were no significant changes in CT, LDL and TG. In all other biochemical parameters, a significant improvement in creatinine levels at the conclusion of the study in LC group and among women in both groups was detected. With respect to hemoglobin, it dropped significantly at the 4th month in women of the LC group and men of both groups. Regarding to iron metabolism, protein and C-reactive protein, no significant changes were observedexcept for albumin in women of the LC group at the 4th month. As a general conclusion it can be stated that oral supplementation of LC may be beneficial in situations where its´ deficiency es demonstrated or expected, such as in a geriatric population where the prevalence is negatively motivated by comorbidities of the elderly. Moreover, it could be recommended to patients with hypertension, added to their conventional treatment and in situations where the concentration of HDL is decreased. It could also be suggested in situations of malnutrition, for gain weight and to improveprotein and albumin levels, as well as in situations with inflammatory activity (for the antioxidant capacity). These recommendations for carnitine can be safely set at a dose of 2 g per day, as the subjects studied tolerated their intake well, with few adverse effects.
Open Access
Interacción de compuestos antitumorales con membranas lipídicas : su impacto en la terapia del cáncer
(Universidad de Murcia, 2023-05-17) Aranda Serna, Elisa; Aranda Martínez, Francisco José; Pérez Cárceles, María Dolores; Facultades, Departamentos, Servicios y Escuelas::Escuelas::Escuela Internacional de Doctorado
El cáncer es una de las principales causas de muerte a escala mundial y su incidencia aumentará de forma importante en los próximos años. La quimioterapia, uno de los tratamientos más importantes contra el cáncer, utiliza compuestos químicos para reducir o destruir las células cancerosas, pero desafortunadamente también afecta a los tejidos normales causando efectos secundarios nocivos. Los antitumorales tienen que atravesar las membranas celulares para producir sus efectos. Las interacciones de los antitumorales con la membrana pueden afectar a su composición y función, por lo que la comprensión del mecanismo de estas interacciones representa un ámbito de investigación de interés básico. Existen evidencias de la participación de los lípidos en la regulación de la actividad de las proteínas de membrana y del funcionamiento de la célula y se han propuesto terapias basadas en la regulación de la estructura de los lípidos de la membrana para controlar los eventos moleculares que se producen durante el proceso canceroso. Desde esta perspectiva, la interacción de los antitumorales con la membrana adquiere una importancia fundamental. Docetaxel (DTX) es un taxano antitumoral que se utiliza en el tratamiento de un amplio espectro de tipos de cáncer y que origina graves efectos secundarios. Las catequinas del té han mostrado diversos efectos beneficiosos sobre el cáncer en humanos. Trimetoxibenzoato de catequina (TMBC) es un análogo semisintético que presenta una alta actividad antiproliferativa frente a células de melanoma y de cáncer de mama. Objetivos y metodología En esta tesis doctoral se estudia la interacción a escala molecular de los antitumorales DTX y TMBC con bicapas lipídicas formadas por importantes fosfolípidos de membrana (fosfatidilcolina, fosfatidilserina, fosfatidilglicerol y fosfatidiletanolamina). El objetivo general es determinar la alteración que estos antitumorales producen en las propiedades estructurales de la membrana, para intentar comprender la relación entre estas interacciones y sus mecanismos de acción. Se utilizaron membranas biomiméticas y se emplearon técnicas biofísicas de calorimetría diferencial de barrido, difracción de rayos X, espectroscopía de infrarrojo y polarización de fluorescencia, junto con simulaciones de dinámica molecular. Resultados y conclusiones La miscibilidad de DTX es muy baja en membranas de fosfatidilcolina, este antitumoral aumenta el grosor de la bicapa, deshidrata la interfase acuosa y se agrega en la zona media de la empalizada lipídica acercándose a la zona interfacial. La catequina TMBC se incorpora fácilmente en membranas de fosfatidilserina, de fosfatidilglicerol y de fosfatidiletanolamina, ocasionando una disminución del grosor de la bicapa y un aumento de los enlaces de hidrógeno en la interfase acuosa. La catequina induce interdigitación en membranas de fosfatidilserina en fase gel, localizándose mayoritariamente en la empalizada fosfolipídica como monómeros. En membranas de fosfatidilglicerol, la catequina presenta inmiscibilidad tanto en fase gel como en fase fluida y se organiza preferentemente en agregados. En membranas de fosfatidiletanolamina, TMBC impulsa la estabilización de la fase líquido cristalina bloqueando la formación de estructuras no lamelares y se localiza en la parte superior de la empalizada lipídica formando pequeñas agrupaciones que afectan al perfil de presión lateral de la membrana de fosfatidiletanolamina. Los dos antitumorales perturban las propiedades físicas de la membrana originando perturbaciones importantes que podrían alterar su función. Estos resultados apoyan la hipótesis de que los antitumorales, además de tener efectos concretos sobre dianas celulares específicas, pueden tener también efectos inespecíficos causados por su interacción con la membrana, cuyas consecuencias dependerán de la composición y organización de los lípidos y de las proteínas presentes en la membrana de las células particulares. Estos resultados ayudan a comprender la relación entre la interacción de los antitumorales con la membrana y sus acciones anticancerígenas y otras actividades biológicas tanto tóxicas como beneficiosas.
Open Access
Interacción de los fármacos antineoplásicos tamoxifeno y 4-hidroxitamoxifeno con membranas fosfolipídicas
(Universidad de Murcia, 2023-05-30) Ortiz Martínez, Julia; Ortiz López, Antonio; Escuela Internacional de Doctorado
Objetivos Dada la elevada naturaleza lipofílica de los fármacos antineoplásicos tamoxifeno (TMX) y 4 hidroxitamoxifeno (HTMX), de amplia utilización en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama ER-positivos, el objetivo general de esta tesis es profundizar en el efecto de dichas sustancias sobre la estructura y funcionalidad de las membranas fosfolipídicas. Esto se traduce en los siguientes objetivos específicos: - Estudiar la interacción de TMX y HTMX con membranas fosfolipídicas modelo compuestas del fosfolípido 1,2 dipalmitilfosfatidilcolina (DPPC). - Analizar la influencia de TMX y HTMX sobre la estructura y funcionalidad de sistemas compuestos por el fosfolípido 1,2 dielaidilfosfatidiletanolamina (DEPE). - Caracterizar el mecanismo molecular de la permeabilización de membranas fosfolipídicas modelo de distinta composición, por TMX y HTMX. Metodología En estos estudios se ha seguido fundamentalmente una aproximación biofísica, utilizando técnicas experimentales y simulaciones por dinámica molecular (MD) de amplio uso en este campo. Las técnicas experimentales son las siguientes. - Como modelos de membrana se han usado vesículas multilamelares (MLV) y vesículas unilamelares grandes (LUV). Las MLV se han preparado por el método de hidratación de películas finas, y las LUV por el método de extrusión a través de filtros de policarbonato. - Calorimetría diferencial de barrido (DSC), que permite analizar el efecto de los fármacos bajo estudio sobre el comportamiento termotrópico de fase de los fosfolípidos. A partir de los termogramas obtenidos se han elaborado diagramas parciales de fase para el componente lipídico, que han permitido analizar la influencia de estos compuestos sobre el comportamiento de fase de los distintos fosfolípidos, a saber DPPC, DEPE, y otros. - Espectroscopía de infrarrojo por transformada de Fourier (FTIR), que ha aportado información sobre la interacción droga-fosfolípido a partir del efecto sobre bandas de absorción características tanto de la cabeza polar (fosfato, carbonilo), como de las cadenas acílicas (metileno, metilo terminal). El equipo disponible ha permitido realizar barridos de temperatura y analizar estas interacciones tanto en fase gel, como en fase líquido-cristalina. - Difracción de rayos X, que permite medidas tanto en el ángulo estrecho como en el ángulo ancho. Con este equipo se han obtenido los perfiles de densidad electrónica de los fosfolípidos en ausencia y presencia de TMX y HTMX, analizando su efecto sobre el grosor de la bicapa, la organización de las cadenas acílicas, y el polimorfismo lipídico (formación de fases no lamelares, como la fase hexagonal invertida-HII). - Espectroscopía de fluorescencia. Esta técnica se ha usado en primer lugar para monitorizar el efecto de TMX y HTMX sobre la fluidez de la membrana, usando sondas fluorescentes como el DPH y el TMA-DPH. En segundo lugar, para analizar cuantitativamente la permeabilización de bicapas por TMX y HTMX. Para este fin se ha usado un ensayo de fluorescencia basado en la liberación de la sonda fluorescente carboxifluoresceína encapsulada en el compartimento acuoso de LUV. - Como complemento a los estudios experimentales, se ha llevado a cabo simulaciones de MD. En este tipo de simulaciones se ha construido una bicapa lipídica a partir del fosfolípido seleccionado, y se han incorporado los fármacos bajo estudio, a relaciones molares similares a las usadas en los estudios experimentales. Las simulaciones se han realizado con GROMACS, usando parámetros de campo de fuerza CHARMM36. Las estructuras de membrana iniciales se construyeron usando Packmol, y se usaron barridos productivos en torno a 120 ns. Las representaciones gráficas se hicieron con PyMOL. Resultados TMX y HTMX afectan al comportamiento de fase de DPPC, dando lugar a la formación de dominios enriquecidos en el fármaco dentro de la bicapa (separación lateral de fases). Ambos compuestos se localizan en regiones distintas dentro de la membrana. Por otra parte, TMX permeabiliza membranas fluidas, siendo el efecto de HTMX mucho más débil. La MD apoya la tendencia de estos compuestos a formar agregados dentro de la membrana, y localiza al TMX a todo lo largo de la bicapa, mientras que HTMX se localiza más próximo a la interfase lípido/agua. La incorporación de TMX en bicapas de DEPE produce un ensanchamiento progresivo de la transición de fase Lβ/Lα, y disminuye la temperatura de transición. La transición Lβ/Lα presenta múltiples endotermas, indicando una segregación lateral de dominios TMX/DEPE en el plano de la bicapa. TMX y HTMX también ensanchan y desplazan la transición de Lα/hexagonal-HII. A partir de los diagramas de fase se infiere que ambos compuestos facilitan la formación de la fase no lamelar HII. La FTIR muestra que ni el TMX ni el HTMX perturban de modo significativo el estado de hidratación de la bicapa de DEPE. Las simulaciones de MD indican que estos fármacos no afectan el grosor de la membrana, el área/lípido, o la conformación de las moléculas de DEPE. Sí se muestra una localización distinta para ambos compuestos, y una diferente tendencia a la agregación. El TMX provoca la permeabilización de membranas de POPC de modo rápido y extenso, siendo el efecto del HTMX mucho más débil. Las curvas de salida de contenidos liposomales se ajustan a dos componentes, dando dos constantes de velocidad correspondientes a un proceso lento y otro rápido. Es muy interesante el hecho de que la incorporación de fosfatidilglicerol o fosfatidiletanolamina protege a la membrana de la permeabilización inducida por los fármacos, sugiriéndose una explicación a partir de las simulaciones de MD. La FTIR muestra un aumento de confórmeros gauche y una deshidratación de la región polar de la membrana por efecto de TMX y HTMX. Los resultados aportan nueva información que podría explicar algunas de las actividades de estos fármacos no relacionadas con el receptor de estrógenos, o incluso algunos de sus efectos secundarios. Conclusiones - TMX y HTMX se incorporan a membranas fosfolipídicas y forman dominios segregados en el plano de la bicapa. - El TMX se puede localizar a todo lo largo de la bicapa fosfolipídica, mientras que el HTMX se sitúa más próximo a la interfase lípido/agua. - Estos dos fármacos desordenan la zona de las cadenas acílicas, y deshidratan la región de las cabezas polares de los fosfolípidos de la membrana, siendo los efectos del TMX más significativos. - TMX y HTMX pueden regular la curvatura local de la membrana, y así promover la formación de fases no-lamelares. - TMX, y en menor medida HTMX, permeabilizan membranas compuestas de fosfatidilcolina, permitiendo la liberación del contenido acuoso de las vesículas al medio externo. La magnitud de esta acción se correlaciona con la distinta capacidad de formar agregados y la distinta localización de ambos compuestos. - La permeabilización de membranas inducida por estos fármacos está modulada por la composición lipídica. Así, fosfolípidos como el fosfatidilglicerol y la fosfatidiletanolamina estabilizan la membrana frente a la permeabilización. Esto es debido a un aumento de las interacciones electrostáticas en la región de las cabezas polares, y a la posibilidad de formación de enlaces de hidrógeno, lo que se traduce en una membrana más cohesionada. - Nuestros datos pueden aportar una base molecular para algunas de las actividades farmacológicas de TMX y HTMX no relacionadas con el receptor de estrógenos, o incluso explicar alguno de los varios efectos secundarios que presentan.
Open Access
Lipid-protein nanovesicles of membrane from "Brassica oleracea L. var. italica" as carriers of bioactive compounds
(Universidad de Murcia, 2023-03-08) Yepes Molina, Lucía; Carvajal Alcaraz, Micaela; Martínez Ballesta, María del Carmen; Escuela Internacional de Doctorado
El uso de nanotransportadores de compuestos bioactivos o fármacos se ha extendido en los últimos años debido a las ventajas que aportan en la industria cosmética y farmacéutica. El desarrollo de nuevos sistemas de encapsulación se está enfocando en la línea de obtener nanotransportadores de origen natural, como pueden ser las vesículas de membrana. En esta tesis doctoral se plantea el desarrollo de un nuevo sistema de encapsulación para aplicaciones biotecnológicas basado en membranas celulares obtenidas de plantas de brócoli. El brócoli es un cultivo con un gran interés en España (cuarta productora a nivel mundial) y en la Región de Murcia, la cual contribuye con el 70 % de la exportación nacional de brócoli. Este tipo de cultivos generan una gran cantidad de residuos y/o subproductos, y dado a la escasez mundial de recursos y al problema que supone para el medio ambiente la gestión de los mismos, encontrar aplicaciones para ellos es necesario. Durante los experimentos realizados en esta tesis, se emplearon vesículas de membrana obtenidas tanto de raíces como de hojas de brócoli para desarrollar e implementar su uso como nanotransportadores de compuestos bioactivos como el sulforafano en aplicaciones de la industria farmacéutica o cosmética relacionada con la piel. Se llevaron a cabo análisis fisicoquímicos, estudios proteómicos, análisis de microscopia, ensayos de estabilidad y de liberación in vitro, así como ensayos en cultivos celulares, en los cuales se realizaron ensayos de permeabilidad celular, citotoxicidad, expresión génica y de análisis de la producción de citoquinas inflamatorias, para determinar así la funcionalidad y aplicabilidad de las vesículas de membrana de brócoli con sulforafano encapsulado. De los resultados obtenidos se puede determinar que las vesículas de membrana de brócoli tienen una alta eficiencia de encapsulación y una buena estabilidad en condiciones in vitro y cuando se introducen en una fórmula cosmética durante al menos un año. Además, relacionado con un aspecto crucial en las aplicaciones transdérmicas, se determinó que las vesículas pueden cruzar el estrato córneo, llegar a las capas internas de la piel y liberar los compuestos encapsulados en las células, produciéndose una interacción entre las membranas vegetales y humanas. Respecto a los ensayos con cultivos celulares, la aplicación de encapsulados de sulforafano reveló una importante actividad anti-proliferativa en células cancerígenas y una actividad antiinflamatoria en macrófagos. Se observó una mejor absorción del sulforafano por las células de melanoma cuando se aplicaba en forma encapsulada en las vesículas de membrana, así como una inhibición del desarrollo celular, desencadenando además un aumento de la expresión génica de p53, el cual codifica para una proteína supresora de tumores. Por otro lado, en cuanto a la aplicación de los encapsulados de sulforafano en vesículas de membrana de brócoli en macrófagos humanos, los resultados mostraron una disminución de las interleucinas inflamatorias TNF-α, IL-1β e IL-6. De todos los ensayos realizados en la tesis, se concluyó además que las vesículas de membrana de brócoli tienen por si mismas una potente bioactividad, tanto anticancerígena como antiinflamatoria. Se determinó que contenían compuestos bioactivos como los isotiocianatos y proteínas antioxidantes, los cuales junto a los lípidos que conforman la estructura de las vesículas, determinan la actividad de las vesículas de membrana. En conclusión, las vesículas de membrana de brócoli podrían incorporarse como un componente complementario o principal de formulaciones cosméticas o medicamentos de aplicación tópica para tratar trastornos de la piel relacionados con la inflamación y el estrés oxidativo. Podrían utilizarse como transportadores de otros compuestos o como bioactivos en sí mismas. Los resultados expuestos en esta tesis, dejan muchas líneas de investigación abiertas en las que seguir profundizando hasta obtener un sistema con potenciales aplicaciones en la industria biotecnológica.
Open Access
Monitorización intraoperatoria del bloqueo neuromuscular y la presión arterial con un solo dispositivo (Tof-Cuff) : estudio comparativo con la mecanomiografía y la presión arterial invasiva
(2015-07-09) Veiga Ruiz, Gloria María; García Rojo, Blas; Aguayo Albasini, José Luis; Escuela Internacional de Doctorado
OBJETIVOS: El objetivo general del estudio es determinar la capacidad del dispositivo TOF-Cuff (manguito de presión modificado, que incluye electrodos de estimulación) de monitorizar con el mismo dispositivo la presión arterial no invasiva (PANI) y el nivel de bloqueo neuromuscular (BNM) inducido farmacológicamente, mediante estimulación del plexo braquial a nivel humeral y registro de los cambios de presión evocados. Se establecieron como objetivos específicos: 1. Comparar y validar los valores obtenidos de relajación neuromuscular con TOF-Cuff con los obtenidos con mecanomiografía (MMG) (método control) durante la fase de recuperación del BNM, cuando se alcanza TOF-ratio> 0.9 y >0.7 respectivamente (variable principal). 2. Comparar y validar las medidas obtenidas con el dispositivo TOF-Cuff con las medidas de presión arterial invasiva a nivel de la arteria radial. 3. Verificar que la utilización del TOF-Cuff no produce lesiones ni efectos secundarios sobre el paciente. METODOLOGÍA: Ensayo clínico, unicéntrico, abierto y controlado, con 32 pacientes adultos programados para cirugía electiva bajo anestesia general en posición decúbito supino, con una duración prevista mínima de 30 minutos, para la validación de la monitorización neuromuscular, y estudio adicional consecutivo al anterior con 17 pacientes para la validación de la monitorización de la PANI. Ambos se llevaron a cabo en el Hospital General Universitario Santa Lucía de Cartagena, entre octubre de 2013 y marzo de 2014. Los criterios de inclusión fueron: edad 18 a 65 años, ASA I-III y firma de consentimiento informado. Se excluyeron pacientes con enfermedades concomitantes, factores predictores de vía aérea difícil, tratamiento con fármacos que alteren la transmisión neuromuscular, y mujeres en edad fértil. Para la monitorización del BNM se colocó el manguito TOF-Cuff con los electrodos a nivel humeral, y el MMG en el brazo contra lateral. Se realizó la estimulación simultánea con los 2 métodos según el siguiente patrón: durante 1 minuto estímulos simples a una frecuencia de 1 Hz, seguido de calibración automática y estimulación TOF cada 20 segundos el resto de la intervención. Al finalizar la cirugía se revirtió el BNM con neostigmina 0.05 mg•kg-1 o sugammadex 2 mg•kg-1 de forma alternativa, y se extubó a los pacientes cuando se alcanzó un TOF-ratio > 0.9. Para la monitorización de la presión arterial (PA) se colocó un catéter intra-arterial a nivel de la arteria radial en el brazo contra lateral al TOF-Cuff, y se realizaron mediciones cada 5 minutos registrando: PA sistólica, PA diastólica, PA media y frecuencia cardiaca, con un mínimo de 10 pares de medidas por paciente. Todos los datos fueron exportados a un PC en tiempo real, y se analizaron con el método de Bland-Altman. CONCLUSIONES: 1.- Un TOF-ratio>0.9 cuantificado mediante el dispositivo TOF-Cuff tiene una buena correlación con un TOF-ratio>0.7 en la MMG, por lo que puede emplearse con seguridad en la práctica clínica de igual modo que se utiliza la aceleromiografía, aunque ambos no sean intercambiables con la MMG, ya que la recuperación del BNM medida con TOF-Cuff sufre un adelanto respecto a la MMG. 2.- El fácil manejo y accesibilidad del dispositivo TOF-Cuff pueden contribuir a una mayor difusión de la monitorización neuromuscular cuantitativa rutinaria. 3.- La utilización del dispositivo TOF-Cuff como parte de la monitorización estándar en quirófano puede contribuir a la seguridad del paciente, reduciendo el riesgo de bloqueo residual. 4.- Ningún paciente presentó acontecimientos adversos, lesiones a nivel de la piel o dolor residual. 5.- El dispositivo TOF-Cuff es válido para la medición de la PANI. OBJECTIVES: The overall objective of the study is to determine the ability of TOF-Cuff device (blood-pressure modified cuff, including stimulation electrodes) to monitor with the same device the non-invasive blood pressure (NIBP) and the depth of a neuromuscular blockade (NMB) induced pharmacologically, by stimulation of the brachial plexus at the humeral level and recording evoked changes in pressure. We have established the following objectives: 1. To compare and validate the values obtained from neuromuscular relaxation TOF-Cuff with those obtained by mechanomyography (MMG) (control method) during the recovery phase of BNM, when a TOF ratio > 0.9 and > 0.7 (primary endpoint) were reached respectively. 2. To compare and validate the measurements obtained with TOF-Cuff device versus invasive blood pressure registered at the radial artery. 3. To verify that the use of TOF-Cuff does not injure or causes side effects on any patient. METHODOLOGY: Clinical, single-centre, open-controlled study with 32 adult patients for scheduled elective surgery under general anesthesia in supine position, with an expected duration of 30 minutes minimum, for the validation of neuromuscular monitoring, and an additional consecutive study of 17 patients for validation of NIBP monitoring. Both were held in the University General Hospital Santa Lucía of Cartagena, between October 2013 and March 2014. Inclusion criteria were: age 18-65 years old, ASA I- III and with an informed consent signed. Patients with comorbidities, predictors of a difficult airway, under treatment with drugs affecting neuromuscular transmission and women of childbearing age were excluded. For monitoring NMB, the TOF-Cuff device was place with electrodes at humeral level and the MMG on the opposite arm. A simultaneous stimulation with the 2 methods was performed according to the following pattern: single frequency of 1 Hz, automatic calibration followed TOF stimulation every 20 seconds for the rest of the intervention. When the surgical procedure had ended, the NMB was reversed with neostigmine 0.05 mg•kg-1 or sugammadex 2 mg•kg-1 alternatively, and patients were extubated when a TOF ratio > 0.9 was reached. For monitoring the blood pressure (BP) an intra-arterial catheter at the radial artery was placed in the opposite arm to TOF-Cuff, and measurements were performed every 5 minutes recording: systolic BP, diastolic BP, mean arterial pressure and heart rate, with at least 10 pairs of measurements per patient. All data were exported to a PC in real time, and analyzed using the Bland- Altman method. CONCLUSIONS: 1. A TOF-ratio > 0.9 quantified by TOF-Cuff device has a good correlation with a TOF ratio > 0.7 in MMG, so it can be safely used in clinical practice just as acceleromyography is used at present, although both are not interchangeable with MMG, because recovery of BNM measured TOF-Cuff suffers an advance regarding the MMG. 2. The ease of use and accessibility of TO -Cuff device can contribute to a wider dissemination of routine quantitative neuromuscular monitoring. 3. The use of TOF-Cuff device as part of the standard surgical monitoring can contribute to the patient’s safety by reducing the risk of a residual block. 4. No patient had any skin lesions, residual pain or any other side effects. 5. The TOF-Cuff device is valid for NIBP measurement.