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Alteraciones psicosociales de la diabetes, relación con calidad de vida, control metabólico y complicaciones crónicas
(Universidad de Murcia, 2020-02-24) Martínez Martínez, Mariana; Illán Gómez, Fátima; Escuela Internacional de Doctorado
Introducción y objetivos: La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad crónica caracterizada por la presencia de hiperglucemia y complicaciones vasculares. Con mucha frecuencia las enfermedades crónicas asocian problemas psicológicos. Por este motivo, en la actualidad existe un interés creciente en el diagnóstico y manejo de los aspectos psicológicos de la DM. El cuidado del paciente con diabetes debe responder a una visión multidimensional que valore conjuntamente los resultados clínicos y psicológicos. En la actualidad la evaluación de los aspectos psicológicos y la calidad de vida relacionada con la salud (CRS) debe ser una herramienta indispensable en el manejo de la DM. Los objetivos fundamentales de este trabajo consisten en evaluar la prevalencia de ansiedad, depresión y distress específico de diabetes en una muestra de pacientes con DM, así como analizar la relación existente entre dichos problemas psicosociales con la calidad de vida, bienestar emocional, control glucémico y complicaciones crónicas. También se estudian las posibles diferencias entre pacientes con DM tipo 1 y 2. Material y métodos: Se realizó un estudio observacional transversal en una población de pacientes con DM. Los pacientes debían ser mayores de 18 años con más de 2 años de evolución de su diabetes. Se recogieron variables epidemiológicas (edad, sexo, nivel de estudios, TSI), datos clínicos (peso, talla, HbA1c, edad de aparición de la DM, años de evolución, tratamiento, complicaciones,...) y se pasaron una serie de cuestionarios autoadministrados para el cribado de Distress emocional específico de diabetes (DDS), Bienestar emocional (WHO-10 WBI), Calidad de vida específico para DM (EsDQOL), Ansiedad y Depresión (HAD) y Miedo a las hipoglucemias (HSF-II). Resultados: La muestra estaba compuesta por 348 pacientes (168 DM tipo 1 y 180 DM tipo 2). El 48.5% eran mujeres y el 51.5 % restante eran hombres con una edad media de 50.72±15.80 años y un tiempo medio de evolución de la enfermedad era de 17.52±10.58 años. La HbA1c media fue de 7.19±1.19%. El 28.2% llevaba tratamiento con antidiabéticos orales (ADO) exclusivamente, el 9.7% ADO asociado a insulina basal y 62.1% múltiples dosis de insulina. Las complicaciones crónicas estaban presentes en el 34.1%. Un 50.3% de pacientes tenía distress específico de diabetes, un 31.9% ansiedad y un 16.3% depresión. No se hallaron diferencias en prevalencia de depresión y ansiedad entre pacientes con DM tipo 1 y 2. La prevalencia de distress fue ligeramente mayor en pacientes con DM tipo 1 (54.4% DM1 vs 46.3% DM2). La presencia de alteraciones psicosociales era mayor en los pacientes que habían desarrollado complicaciones crónicas. Las personas con una formación académica superior y mayores ingresos económicos presentaban menos alteraciones psicosociales. Los pacientes insulinizados tenían mayores tasas de distress, aunque no de depresión y ansiedad. No se halló relación entre presencia de alteraciones psicosociales y control glucémico. La mayoría de pacientes tenía buena calidad de vida (CV) (61.2%) y bienestar emocional (57.1%). La proporción de pacientes con buena CV fue mayor en pacientes con DM tipo 2 (66.7%) que en DM tipo 1 (56%). La CV disminuía ante la presencia de ansiedad, depresión y distress de diabetes. Una mayor edad actual, mayor edad de debut, mayores cifras de hemoglobina glicosilada, existencia de complicaciones crónicas o insulinización del paciente también empeoraban la CV. El miedo a las hipoglucemias estaba presente en el 16.7% de nuestros pacientes. El porcentaje era claramente mayor en pacientes con DM tipo 1 (23.3%), frente a pacientes con DM tipo 2 (9.7%). Los pacientes que presentaban miedo a las hipoglucemias tenían mayores tasas de distress de diabetes (68% vs 46.1%, p=0.00), ansiedad (55.8% vs 26.2%, p=0.00) y depresión (26.9% vs 13.3%, p=0.01), así como menor bienestar emocional (22% vs 48.6%, p=0.00) y calidad de vida (26.9% vs 68.8%, p= 0.00). Los pacientes con miedo a las hipoglucemias tenían un debut más temprano y más años de evolución de su DM, presentaban menos ingresos económicos y se realizaban autocontroles más frecuentemente. No se objetivaron diferencias en prevalencia de miedo a las hipoglucemias entre pacientes con distinto nivel de estudios. Conclusiones: En nuestra población, un 50.3% de pacientes tenía distress específico de diabetes, un 31.9% ansiedad y un 16.3% depresión. La existencia de ansiedad, depresión y distress empeoraba la CV de los pacientes. Los pacientes con complicaciones crónicas tenían mayor prevalencia de depresión, ansiedad y distress. El mal control metabólico, la necesidad de insulina y la presencia de complicaciones crónicas también empeoraban la CV en nuestros pacientes. Mientras que los pacientes con DM tipo 1 tenían una mayor prevalencia de distress, los pacientes con DM tipo 2 tenían una mejor CV. En el manejo del paciente diabético es de vital importancia mantener una visión multidimensional del individuo que incluye el cribado y diagnóstico de problemas psicológicos, que como corrobora nuestro estudio tienen una alta prevalencia y empeoran la calidad de vida de los pacientes. Introduction and objectives: Diabetes mellitus is a chronic disease characterized by the presence of hyperglycemia and vascular complications. Chronic diseases often associate psychological problems. Currently there is great interest in the diagnosis and management of the psychological aspects of DM. The care of the patient with diabetes must respond to a multidimensional vision that jointly assesses the clinical and psychological results. The evaluation of psychological aspects and health-related quality of life should be an indispensable tool in the management of DM. The main objectives of this work are to assess the prevalence of anxiety, depression and specific diabetes distress in a sample of patients with DM, as well as analyze the relationship between these psychosocial problems with quality of life, emotional well-being, glycemic control and chronic complications The possible differences between patients with type 1 and 2 DM are also studied. Material and methods: A cross-sectional observational study was carried out in a population of patients with DM. The patients had to be older than 18 years with more than 2 years of evolution of their diabetes. Epidemiological variables (age, sex, level of studies, TSI), clinical data (weight, height, HbA1c, age of onset of DM, years of evolution, treatment, complications,...) were collected and the patients filled out self-administered questionnaires for the screening of Diabetes Distress (DDS), Emotional well-being (WHO-10 WBI), Specific quality of life for DM (EsDQOL), Anxiety and Depression (HAD) and Fear of hypoglycemia (HSF-II). Results: The sample consisted of 348 patients (168 DM1 and 180 DM2). The 48.5% were women and the 51.5% were men with an average age of 50.72±15.80 years and an average time of disease progression was 17.52±10.58 years. The mean HbA1c was 7.19±1.19%. The 28.2% of patients had treatment with ADO exclusively, the 9.7% ADO associated with basal insulin and the 62.1% multiple doses of insulin. Chronic complications were present in 34.1% of patients. The 50.3% of patients had diabetes distress, the 31.9% had anxiety and the 16.3% had depression. No differences were found in the prevalence of depression and anxiety among patients with DM1 and DM2. The prevalence of distress is higher in patients with type 1 DM (54.4% DM1 vs. 46.3% DM2). The presence of psychosocial alterations was greater in patients who had developed chronic complications. People with a higher academic background and higher economic income had fewer psychosocial disorders. Insulinized patients had higher rates of distress, although not depression and anxiety. No relationship was found between the presence of psychosocial disorders and glycemic control. The majority of patients had a good quality of life (61.2%) and emotional well-being (57.1%). The proportion of patients with good quality of life was higher in patients with DM2 (66.7%) than in DM1 (56%). CV decreased in the presence of, depression, diabetes distress. Older current age, older debut age, higher HbA1c levels, chronic complications or insulinization of the patient also made CV worse. Fear of hypoglycemia was present in 16.7% of our patients. The percentage was clearly higher in patients with DM1 (23.3%), compared to patients with DM2 (9.7%). Patients who were afraid of hypoglycemia had higher rates of diabetes distress (68% vs. 46.1%, p = 0.00), anxiety (55.8% vs. 26.2%, p = 0.00) and depression (26.9% vs. 13.3%, p = 0.01), as well as lower emotional well-being (22% vs. 48.6%, p = 0.00) and quality of life (26.9% vs. 68.8%, p = 0.00). Patients with fear of hypoglycemia had an earlier debut and more years of evolution of their DM, had less income and were self-monitoring more frequently. There were no differences in the prevalence of fear of hypoglycemia between patients with different levels of education. Conclusions: In our population, the 50.3% of patients have specific diabetes distress, the 31.9% anxiety and the 16.3% depression. The existence of anxiety, depression and distress worsened the CV of the patients. Patients with chronic complications had a higher prevalence of depression, anxiety and distress. The poor metabolic control, the need for insulin and the presence of chronic complications also worsened the CV in our patients. While patients with DM1 had a higher prevalence of distress, patients with DM2 had a better CV. In the management of the diabetic patient it is of vital importance to maintain a multidimensional vision of the individual that includes the screening and diagnosis of psychological problems, which as corroborated by our study have a high prevalence and worsen the quality of life of the patients.
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Biomarcadores plasmáticos y urinarios en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda. NT-proBNP y la influencia de la disfunción renal en su aclaramiento y valor pronóstico
(2014-01-13) Boronat García, Miguel; Manzano Fernández, Sergio; Albaladejo Otón, Mª Dolores; Martínez Hernández, Pedro; Departamento de Bioquímica, Biología Molecular (B) e Inmunología
OBJETIVOS 1. Evaluar como influye la función renal glomerular, medida por TFGe, en la concentración de NT-proBNP urinario. 2. Evaluar la relación entre las concentraciones de marcadores bioquímicos específicos de función renal glomerular y tubular y las concentraciones de NT-proBNP, para ayudar a identificar su mecanismo de eliminación renal. 3. Evaluar el valor pronóstico de los niveles de NT-proBNP urinario y compararlo con el de NT-proBNP plasmático en pacientes con ICA. MATERIAL Y MÉTODOS Se incluyeron prospectivamente 138 pacientes consecutivos ingresados, diagnosticados de ICA, en el Hospital Virgen de la Arrixaca. Se recogieron simultáneamente muestras de sangre y orina al ingreso. Los parámetros de laboratorio medidos en suero fueron: glucosa, creatinina, urea, albúmina, sodio, ácido úrico, PCR, Troponina T, cistatina C, BTP y NT-proBNP. Y en orina: alfa-1 microglobulina, albúmina (MAU) y NT-proBNP. RESULTADOS 1. NT-proBNP plasmático y urinario fue más elevado en pacientes con un mayor deterioro de la TFGe (p<0,001). NT-proBNP plasmático correlacionó positivamente con los valores de NT-proBNP urinario (r=0,61, p<0,001) Las correlaciones TFGe - NT-proBNP también fueron significativas aunque menos potentes (r=-0,44; NT-proBNP plasmático y r=-0,37; NT-proBNP urinario, p<0,001 para ambos). TFGe, tras ajuste multivariable, tan sólo fue predictora independiente de las concentraciones plasmáticas de NT-proBNP (y de una forma débil). El principal predictor independiente de las concentraciones urinarias de NT-proBNP fue el NT-proBNP en plasma. 2. Los niveles urinarios de alfa-1 microglobulina (β = 0,50; p <0,001) y el NT-proBNP plasmático (β = 0,29; p <0,001) fueron los principales predictores independientes de los niveles de NT-proBNP urinario mientras que la creatinina, MDRD, cistatina C, BTP y MAU no alcanzaron significación estadística. 3. Los pacientes que presentaron eventos clínicos tenían una concentración plasmática superior de NT-proBNP (4.561 pg/ml [2.191-8.631] frente a 2.906 pg/ml [1.643-5.823]; p=0,03) pero su concentración urinaria de NT-proBNP fue similar (78 pg/ml [42-294] frente a 71 pg/ml [41-189]; p=0,62) en comparación con las de los pacientes que no sufrieron eventos clínicos. En los análisis de regresión de Cox univariables y multivariables, la concentración plasmática de NT-proBNP por encima de la mediana (3.345 pg/ml) se asoció a un mayor riesgo de eventos clínicos adversos (HR=2,35; IC del 95%, 1,41-3,93; p=0,001). Sin embargo, la concentración urinaria de NT-proBNP por encima de la mediana (73 pg/ml) no alcanzó significación estadística como factor predictivo del pronóstico de eventos en el análisis univariable (HR=1,2; IC del 95%, 0,79-1,96; p=0,46) CONCLUSIONES 1. El deterioro de la función renal glomerular se asocia con un aumento de las concentraciones de NT-proBNP plasmáticas y urinarias. Sin embargo, el filtrado glomerular renal no es predictor independiente de NT-proBNP urinario. 2a. NT-proBNP plasmático fue el mayor predictor de las concentraciones urinarias de NT-proBNP. Podría deberse a una mayor producción de NT-proBNP a nivel cardiaco como consecuencia del mayor estrés cardiovascular de los enfermos con afectación cardiaca y renal concomitante. 2b. Sugerimos que la presencia de disfunción tubular renal podría estar implicada en el aumento de niveles de NT-proBNP urinarios observados en pacientes con IR ya que, a diferencia de los marcadores de filtrado glomerular renal, alfa-1 microglobulina (parámetro de función tubular renal) fue predictor independiente de NT-proBNP urinario. Así, una disminución de la reabsorción de NT-proBNP a nivel del túbulo proximal favorecería un aumento de los niveles urinarios de NT-proBNP. 3. Consideramos que NT-proBNP urinario no debe ser utilizado con fines pronósticos en pacientes con ICA debido a que los niveles plasmáticos de NT-proBNP se asocian de forma independiente con el pronóstico de los pacientes con ICA pero, por el contrario, los niveles urinarios de NT-proBNP no presentan asociación con la aparición de eventos durante el seguimiento en este tipo de pacientes. OBJECTIVES 1. Evaluate how glomerular renal function, as measured by eGFR, influences on urinary NT-proBNP concentration. 2. To evaluate the relationship between specific glomerular and tubular renal function biomarkers and NT-proBNP concentrations, to help identify the mechanism of renal elimination. 3. To evaluate the prognostic value of urinary NT-proBNP levels compared with plasmatic NT-proBNP levels in patients with AHF. METHODS We prospectively included 138 consecutive patients, diagnosed of ICA in Hospital Virgen de la Arrixaca. Blood and urine samples were simultaneously collected on admission. Laboratory parameters were measured in serum: glucose, creatinine, urea, albumin, sodium, uric acid, CRP, troponin T, cystatin C, and NT-proBNP BTP; and in urine: alpha-1 microglobulin, albumin (MAU) and NT-proBNP. RESULTS 1. Plasma and urinary NT-proBNP was higher in patients with a lower eGFR (p <0.001). Plasma NT-proBNP concentration correlated positively with urinary NT-proBNP (r = 0.61, p <0.001) Correlations eGFR - NT-proBNP were also significant although less robust (r = -0.44, NT-proBNP r = -0.37, NT-proBNP, p <0.001 for both). After multivariable adjustment, eFGR was only an independent predictor of plasma NT-proBNP concentrations. Plasma NT-proBNP was the main independent predictor of urinary NT-proBNP concentration. 2. Urinary Alpha-1 microglobulin levels (β = 0.50, p <0.001) and plasma NT-proBNP (β = 0.29, p <0.001) were the main independent predictor of urinary NT-proBNP concentration while creatinine, MDRD, cystatin C, BTP and MAU concentrations were not accepted as statistically significant. 3. Patients with clinical events had a higher plasma NT-proBNP concentration (4.561 pg / ml [2191-8631] vs 2,906 pg / ml [1643-5823], p = 0.03) but urinary NT-proBNP concentration was similar (78 pg / ml [42-294] vs 71 pg / ml [41-189], p = 0.62) compared with those patients who did not experience clinical events. In Cox regression univariate and multivariate analysis, the plasma NT-proBNP concentration above the median (3345 pg / ml) was associated with an increased risk of adverse clinical events (HR = 2.35, 95% , 1.41 to 3.93, P = 0.001). However, the urinary NT-proBNP concentration above the median (73 pg / ml) did not reach statistical significance as a predictor of prognosis of events in the univariate analysis (HR = 1.2, 95%, 0, 79 to 1.96, P = 0.46) CONCLUSIONS 1. Glomerular kidney disfunction is associated with increased plasma and urinary NT-proBNP concentration. However, glomerular filtration rate is not an independent predictor of urinary NT-proBNP. 2a. Plasma NT-proBNP was the main predictor of urinary NT-proBNP concentration. This may be due to increased cardiac production of NT-proBNP as a result of increased cardiovascular stress of patients with concomitant cardiac and renal involvement. 2b. Because alpha-1 microglobulin (renal tubular function parameter) was an independent predictor of urinary NT-proBNP unlike renal glomerular filtration biomarkers, we suggest that the presence of renal tubular dysfunction could be involved in increased urinary NT-proBNP levels observed in patients with renal disfunction. Thus, a decrease in NT-proBNP reabsorption at the proximal tubule would favor an increase urinary NT-proBNP levels. 3. We consider that urinary NT-proBNP should not be used for prognostic purposes in patients with AHF because plasma NT-proBNP levels was independently associated with prognosis of patients with AHF but, instead, urinary NT-proBNP levels have no association with the occurrence of events during follow-up in these patients.
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Búsqueda de marcadores precoces del neurodesarrollo en hijos/as de madres con diabetes gestacional / GD-Brain
(Universidad de Murcia, 2023-12-18) Saura Garre, Pedro; López Soler, Concepción; Larqué Daza, Elvira; Campoy Folgoso, Cristina; Escuela Internacional de Doctorado
Introducción: La Diabetes Mellitus Gestacional (DMG) es la patología más frecuente en la gestación, mostrando una tendencia creciente en los últimos años paralelo a la epidemia de obesidad. Estudios recientes sugieren que los hijos de madres con DMG podrían tener alteraciones en el neurodesarrollo pero se desconocen además los mecanismos implicados. En la DMG existe un funcionamiento placentario anormal que puede alterar la transferencia de compuestos esenciales para el desarrollo cognitivo de los niños, como los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (AGPI-CL), y en especial del ácido docosahexaenoico (DHA). Los hijos de madres con DMG nacen con menores valores de DHA, pero se desconoce sus niveles a lo largo plazo en la infancia y sus consecuencias sobre el neurodesarrollo infantil. Objetivo: Evaluar posibles diferencias en el neurodesarrollo, en niños de 8 años nacidos de madres con DMG respecto a los nacidos de madres sanas y buscar biomarcadores precoces y persistentes del neurodesarrollo en las primeras etapas de la vida. Método: Estudio longitudinal prospectivo observacional de una cohorte “madre-hijo” en niños de 8 años nacidos de madres con diabetes gestacional frente a un grupo de control de madres sanas. Se han evaluado 156 parejas de madres y sus hijos a los 8 años ± 6 meses de edad procedentes de 2 cohortes (49 parejas madre-hijo de la cohorte GDM de Murcia y 107 parejas madre-hijo de la cohorte PREOBE de la Universidad de Granada), resultando en 80 hijos de madres con DMG y 76 controles. Se han obtenido medidas de inteligencia (K-BIT), neurodesarrollo (BENCI), temperamento (EAS Y TMCQ), comportamiento (CBCL), evaluación antropométrica, de dieta y actividad física de los niños. Se han analizado los ácidos grasos en la mucosa oral de los niños de 8 años y de cordón umbilical al nacimiento. Resultados: Los hijos de madres con DMG tienen mayor Índice de Masa Corporal a los 8 años, a pesar de mantener dietas y estilos de vida similares, que podría explicarse una programación metabólica inducida durante el embarazo. Los hijos de madres con DMG presentan menores niveles de DHA en fosfolípidos de sangre venosa al nacimiento. Posteriormente en la infancia, hay una tendencia a presentar mayor porcentaje de ácidos grasos saturados en la mucosa oral, pero sin diferencias significativas en el contenido de DHA en la mucosa bucal a los 8,5 años de edad. Los hijos de madres con DMG presentaron mayor riesgo de presentar problemas comportamentales y emociones tanto de tipo internalizante como externalizante, y presentan mayores riesgos de presentar problemas de atención. Además, los hijos de madres con DMG presentan menor puntuación del Coeficiente de inteligencia verbal y CI total que los controles A nivel de temperamento, presentan mayores niveles de fantasía y sensibilidad perceptiva, y tienden a presentar más puntuaciones de impulsividad y control inhibitorio. La concentración de DHA al nacimiento podría utilizarse como un biomarcador predictivo de problemas de conducta posteriores en la infancia mostrando incluso una capacidad superior de predicción que el análisis del DHA en los niños a los 8,5 años. Conclusión: Los resultados nos confirman la importancia de mantener un aporte de DHA adecuado desde la gestación especialmente en mujeres con DMG. La DMG tiene un impacto negativo, en el índice de masa corporal de los hijos, neurodesarrollo a nivel intelectual y en habilidades atencionales a los 8 años de edad, presentando estos niños mayor riesgo de presentar problemas de tipo emocional y comportamental.
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Calidad de vida y preocupación por desarrollar cáncer en pacientes con neoplasia endocrina múltiple tipo 1
(Universidad de Murcia, ) Teruel Hernández, Esmeralda; Febrero Sánchez, Beatriz; Rodríguez González, José Manuel; Escuela Internacional de Doctorado
Introducción El síndrome de Neoplasia Endocrina Múltiple Tipo 1 (MEN1) es una enfermedad que se caracteriza por presentar distintos grados de agresividad tumoral, pudiendo afectar en gran medida a la calidad de vida (CV) de los pacientes. El objetivo de este trabajo es determinar el nivel de CV y el grado de preocupación por desarrollar cáncer que presentan los pacientes con MEN1, analizar la relación entre ambos componentes, y comparar los resultados con un grupo control (GC) de población sana. Así mismo, se analiza la influencia de diferentes variables socio-personales (SP) y clínicas en la CV y en la preocupación por desarrollar cáncer. Pacientes y métodos Se realizó un estudio transversal en pacientes MEN1 en seguimiento en un hospital de tercer nivel entre junio de 2018 y junio de 2020. Se analizaron variables SP y clínicas. La CV se evaluó utilizando el cuestionario genérico SF-36, un cuestionario específico para patología paratiroidea (PHPQoL), y dos cuestionarios específicos para patología oncológica (EORTC QLQ-C30) y tumores neuroendocrinos (QLQ-GINET-21). El grado de preocupación por desarrollar cáncer se estimó mediante la Escala de Preocupación por el Cáncer (EPC). Las puntuaciones de los cuestionarios SF-36 y EPC se compararon con las de un GC de población sana apareada por edad y sexo. Análisis estadístico: SPSS v.28. Análisis descriptivo, pruebas t de Student/ prueba ANOVA o Mann Whitney/KruskalWallis. Se realizó un análisis multivariante de regresión lineal múltiple con el objetivo de valorar la repercusión de las variables SP y clínicas en el Componente Sumario Físico (CSF) y Componente Sumario Mental (CSM) del cuestionario SF-36. p<0,05 se consideró estadísticamente significativo. Resultados Los pacientes MEN1 presentaron niveles más bajos de salud general (47,03 vs 69,8), vitalidad (57,15 vs 64,31), salud mental (62,36 vs 67,29) y CSF (46,42 vs 51,71) en comparación con el GC (p<0,05). Se encontraron diferencias de CV según edad, nivel educativo, actividad laboral y descendencia (p<0,05). También se observaron diferencias de CV asociadas a la patología pancreática, patología suprarrenal, cirugía suprarrenal y tumores carcinoides (p<0,05). La media total de valoración del cuestionario PHPQoL de los 34 pacientes con HPTP (hiperparatiroidismo primario) actual fue de 68,08. Los pacientes con patología pancreática presentaron un empeoramiento de la mayoría de las esferas del cuestionario SF-36 (p<0,05). Además, la cirugía pancreática influyó en 3/9 esferas y en el CSM (p<0,05). La cirugía pancreática y el estadio tumoral avanzado se asociaron con una peor CV en la valoración de los cuestionarios EORTC QLQ-C30 y GINET21 (p<0,05). En el análisis multivariante, el estado laboral y la cirugía pancreática fueron las variables que más se relacionaron con la CV de los pacientes con MEN1, tanto en el análisis del CSF como en el CSM (p<0,05); además del tumor carcinoide, que influyó en el CSF (p<0,05). Los pacientes MEN1 presentaron una mayor preocupación por desarrollar cáncer que el GC (p<0,001). Además, los pacientes MEN1 con menor preocupación por desarrollar cáncer (EPC <14) presentaron mejores puntuaciones medias en los dominios SF-36 en comparación con los pacientes MEN1 con EPC>14 (p<0,001). Los pacientes con patología pancreática presentaron mayor preocupación por desarrollar cáncer (p=0,007), fundamentalmente los pacientes con cirugía pancreática (p=0,037). Conclusiones Los pacientes MEN1 presentan una peor CV que la población general, principalmente en las dimensiones relacionadas con la salud general, vitalidad y salud mental; así como una mayor preocupación por desarrollar cáncer. Diversas variables SP podrían influir en la CV, fundamentalmente una situación laboral inactiva. De las variables clínicas, la patología pancreática o carcinoide pueden empeorar la CV. Distintas variables relacionadas con la patología pancreática, y, principalmente, la cirugía en estos pacientes, son aspectos que influyen decisivamente tanto en la CV como en la preocupación por desarrollar cáncer. Todos estos aspectos clínicos y sociodemográficos deberían ser tenidos en cuenta e incluidos en la valoración clínica de estos pacientes.
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Caracterización genética y molecular de los diferentes tipos de diabetes tipo MODY y su correlación genotipo-fenotipo
(Universidad de Murcia, 2025-03-05) Expósito García, Marta; Antonio Miguel Hernández Martínez; Ruiz Espejo, Francisco; Sarabia Meseguer, María Desamparados; Escuela Internacional de Doctorado
Las diabetes tipo MODY son un subgrupo heterogéneo de trastornos heredados de forma autosómica dominante y causados por alteraciones en distintos loci génicos. Es la forma más común de diabetes monogénica, suponiendo a escala global un porcentaje de un 1-5% de todas las diabetes diagnosticadas. Estos trastornos suelen debutar a una edad temprana (antes de los 25 años) con hiperglucemias que pueden ser desde asintomáticas o moderadas hasta graves. El fenotipo clínico depende del gen que se vea afectado en cada uno de los casos, habiéndose descrito hasta la fecha del estudio 14 genes implicados en el desarrollo de las diabetes MODY. Este estudio tiene como objetivo principal evaluar la utilidad clínica del análisis genético de los principales genes implicados en la diabetes tipo MODY en pacientes de la Región de Murcia. Se analizó el rendimiento diagnóstico y la utilidad de los criterios empleados, correlacionando las variantes identificadas con sus fenotipos clínicos y categorizándolas desde un punto de vista molecular y clínico. Asimismo, se reclasificaron y priorizaron las variantes de significado clínico desconocido (VUS) mediante algoritmos específicos, y se realizó un análisis de haplotipos en familias con variantes patogénicas recurrentes y así estudiar las variantes con efecto fundador. Se incluyeron pacientes y familias seleccionados según criterios clínicos de sospecha de MODY, como historia familiar y debut temprano de hiperglucemia. Las muestras de ADN se analizaron mediante secuenciación masiva del exoma y se confirmaron las variantes puntuales por metodología Sanger y los grandes reordenamientos por MLPA. Los genes de estudio fueron: ABCC8, APPL1, BLK, CEL, GCK, HNF1A, HNF1B, HNF4A, INS, KCNJ11, KLF11, NEUROD1, PAX4 y PDX1. Las variantes genéticas identificadas se clasificaron según el punto de vista molecular y clínico según recomendaciones de la ACMG. Las variantes de significado clínico desconocido (VUS) fueron reevaluadas y priorizadas mediante herramientas bioinformáticas y algoritmos de priorización. Para el estudio del efecto fundador, se realizó el estudio de microsatélites en variantes recurrentes. El estudio genético se llevó a cabo en 150 familias de la Región de Murcia, de las cuales 25 (16,67%) tenían una variante patogénica (VP) o probablemente patogénica (VPP) y 21 (14%) tenían una VUS. Los resultados mostraron que las mutaciones en GCK (38,89%) y HNF1A (33,33%), representaron la mayoría de los casos, seguidas de HNF4A (11,11%) y CEL, INS y HNF1B (5,56% cada uno). Se observaron diferencias estadísticamente significativas entre pacientes con y sin diabetes MODY cuando se estudiaron los antecedentes familiares, la edad de desarrollo de la diabetes y el índice de masa corporal. La calculadora de probabilidad EXETER es una herramienta útil si se usa junto con otros parámetros, como criterio de inclusión para el estudio genético. El análisis de haplotipo de la variante c.1072C>T en el gen GCK, presente en tres familias no emparentadas, estimó que la variante apareció hace 380 años aproximadamente en la Región de Murcia. Asimismo, el análisis de las VUS permitió reclasificar una VUS a VPP y se priorizaron 5 VUS. Este estudio subraya la importancia de la caracterización genética y molecular para el correcto diagnóstico de la diabetes tipo MODY, mejorando la precisión diagnóstica y permitiendo terapias personalizadas. El descubrimiento de un posible efecto fundador resalta la influencia de los factores geográficos y demográficos en la distribución genética de la enfermedad. La priorización y reclasificación de las VUS, mediante enfoques integrados, constituye un avance significativo para interpretar su impacto clínico
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Datos preliminares sobre la epitelización con membrana amniótica en úlceras complejas de pie diabético
(Universidad de Murcia, 2018-12-20) Rodríguez Valiente, Mónica; Alcaraz Lorente, Patricio José; Castellanos Escrig, Gregorio; García Hernández, Ana María; Escuela Internacional de Doctorado
INTRODUCCIÓN El Pie Diabético, es una importante complicación de la Diabetes Mellitus que requiere un adecuado manejo y tratamiento, para evitar en medida de lo posible amputaciones menores o mayores de los miembros inferiores. En la Unidad de Heridas y Pie Diabético del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (HCUVA) tratamos a pacientes con úlceras complejas empleando para la cicatrización-epitelización terapias avanzadas, como es el caso de la Terapia Celular con Membrana Amniótica (MA). A la MA se le atribuyen propiedades analgésicas, antimicrobianas y anti-inflamatorias, relacionadas con su capacidad para sintetizar y liberar sustancias que incluyen citoquinas y moléculas de señalización. Se trata de un tejido fácil de adaptar que no induce rechazo con unas características idóneas para tratar estas úlceras. Nuestro objetivo fue determinar la seguridad y eficacia en la cicatrización-epitelización aplicando MA en el tratamiento de úlceras complejas de Pie Diabético. MATERIAL Y METODO Se aplicó MA criopreservada a pacientes con ulceras complejas en Pie Diabetico de más de 8 semanas de evolución desde Mayo de 2014 hasta Noviembre de 2017. Se incluyeron aquellos pacientes que tras ser informados, firmaron el consentimiento informado. No se incluyeron pacientes con signos clínicos de infección ni proceso neoplásico activo. La MA se aplicó semanalmente sobre el lecho de la herida. RESULTADOS Fueron tratados 18 pacientes entre 16 y 82 años con úlceras complejas en Pie Diabético, afectos de polineuropatía, macro y microangiopatia diabética y deformaciones en los pies. El tiempo medio de tratamiento previo a la aplicación de MA en los pacientes fue de 24 meses y medio, el área media de las heridas fue de 10,56 cm2 (0,52 cm2- 42,5 cm2). En 17 de los 18 pacientes (94%) se observó una reducción del área de la úlcera con una epitelización completa, y en un paciente se redujo dicha área un 75%. En cuanto al tiempo medio de epitelización con MA fue de 145 días (46-392) con una media de 11,22 membranas aplicadas (4-40). En un paciente (paciente 14) se procedió a la exéresis de un fragmento óseo del quinto metatarsiano por osteomielitis. CONCLUSION Nuestros resultados muestran que el tratamiento con MA humana criopreservada es un tratamiento seguro y eficaz en pacientes con úlceras complejas en Pie Diabético, ya que ha logrado la cicatrización-epitelización de estas úlceras de larga evolución, en las que habían fallado otros tratamientos previos. Por lo tanto, es una herramienta útil que contribuye a la evolución hacia la resolución de estas úlceras y se puede utilizar con seguridad después de que la úlcera se ha estabilizado clínicamente y los signos de infección han sido eliminados.
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Diferencias pronósticas entre el microcarcinoma papilar de tiroides familiar y esporádico : estudio multicéntrico estratificado nacional español
(Universidad de Murcia, 2025-04-03) Cabañó Muñoz, Daniel; Ríos Zambudio, Antonio; Rodríguez González, José Manuel; Ruiz Pardo, José; Escuela Internacional de Doctorado
Introducción. El carcinoma papilar familiar de tiroides (CPFT) presenta un pronóstico menos favorable en comparación con el esporádico. Sin embargo, el comportamiento biológico del microcarcinoma papilar de tiroides (mCPT) en general es variable, existiendo escasos estudios que comparen las formas familiar y esporádica del mCPT. El objetivo de este estudio es analizar y comparar el pronóstico de las formas familiar y esporádica del mCPT. Material y métodos. Estudio observacional, multicéntrico, de casos y controles, estratificado, de ámbito nacional español y avalado por la avalado por la sección de Cirugía Endocrina de la Asociación Española de Cirujanos. La población a estudio la componen los pacientes intervenidos de mCPT en su forma familiar y esporádica. Se incluyen los pacientes con historia clínica completa, confirmación histológica de mCPT en la pieza de tiroidectomía y los que reciben tratamiento quirúrgico con intención curativa. Se excluyen los pacientes que presentan incumplimiento del protocolo de seguimiento y aquellos con un seguimiento inferior a un año. Se analizan y comparan: a.-) grupo de casos (pacientes con microcarcinoma papilar familiar de tiroides (mCPFT)) y b.-) grupo control (pacientes con microcarcinoma papilar esporádico de tiroides (mCPET). El grupo control se compone de dos casos de mCPET por cada caso mCPFT que tuvieron un seguimiento similar +/- 6 meses. La estratificación para seleccionar a los pacientes del grupo control se realiza en función de: a.-) sexo (mismo sexo de los casos esporádicos que el caso familiar), b.-) edad (misma edad +/- 5 años) y c.-) tamaño (mismo tamaño +/- 2 mm). Se analizan variables histopatológicas (multifocalidad, bilateralidad, invasión vascular, extensión extratiroidea, adenopatías metastásicas y variantes histológicas) y pronósticas (estadificación mediante la clasificación TNM de la American Joint Committee on Cancer (AJCC) en su 8ª edición, riesgo de recurrencia según la clasificación de la American Thyroid Association (ATA), persistencia de la enfermedad, recidiva de la enfermedad y supervivencia libre de enfermedad (SLE)). Resultados. El grupo del mCPFT estuvo formado por 102 pacientes y el grupo del mCPET por 204 pacientes. Respecto a las variables histopatológicas, el grupo del mCPFT tuvo significativamente mayor presencia de multifocalidad (55,9% vs. 31,9%; p < 0,001), mayor número de focos tumorales (2 ± 1,3 vs. 1,6 ± 1,1; p = 0,003), mayor presencia de bilateralidad (29,4% vs. 19,1%; p = 0,042), mayor presencia de invasión vascular (8,8% vs. 0,5%; p < 0,001), mayor presencia de adenopatías metastásicas (19,6% vs. 11,3%; p = 0,048), mayor frecuencia de las variantes papilar clásica (64,7% vs. 51,5; p = 0,028) y esclerosante difusa (3,9% vs. 0%; p = 0,012), así como significativamente menor frecuencia de la variante folicular (25,4% vs. 47%; p < 0,001). En cuanto a la estadificación tumoral, no se apreciaron diferencias significativas entre ambos grupos. Sin embargo, respecto al riesgo de recurrencia, el porcentaje de alto riesgo de recurrencia fue significativamente mayor en el grupo del mCPFT (6,8% vs. 1,5%; p = 0,018). En cuanto al pronóstico de la enfermedad, los pacientes con mCPFT tuvieron significativamente mayor porcentaje de persistencias (4,9% vs. 0,5%; p = 0,017). Tras un seguimiento medio de 122,7 ± 46,6 meses [36-259 meses], los pacientes con mCPFT tuvieron significativamente un mayor porcentaje de recurrencias (10,8% vs. 2,9%; p = 0,003). Además, la SLE fue significativamente menor en el grupo del mCPFT (test log rank con p < 0,001). Concretamente, la SLE a 5 y 10 años fue del 97% y 96,3% respectivamente en los pacientes con mCPET y del 86,1% y 84,9% respectivamente en los pacientes con mCPFT. Ningún paciente falleció durante el seguimiento debido a la enfermedad. Conclusión. El mCPFT presenta características histopatológicas más agresivas y un peor pronóstico respecto al mCPET.
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Eficacia de la suplementación oral con magnesio en el control metabólico de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 e hipomagnesemia
(Universidad de Murcia, 2020-07-29) Sánchez Navarro, Emilio; Illán Gómez, Fátima; Escuela Internacional de Doctorado
INTRODUCCIÓN Y OBJETIVO: El magnesio es un ion esencial para la salud, existiendo en los últimos años un creciente interés por las diferentes acciones que desempeña en la fisiopatología de múltiples enfermedades. El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de la suplementación oral con magnesio durante 6 meses en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e hipomagnesemia. Para ello se ha tenido en cuenta, de forma principal, el control glucémico y la resistencia a la insulina, mediante la medida del índice HOMA-IR (homeostatic model assessment-insulin resistance). Como objetivo secundario, se evaluó su eficacia en el control de la presión arterial, el perfil lipídico, el metabolismo fosfo-cálcico, el peso, índice de masa corporal y composición corporal. MATERIAL Y MÉTODOS: Ensayo clínico aleatorizado, controlado, a doble ciego, diseñado para evaluar la eficacia de la suplementación oral con magnesio en una población de pacientes con DM2 e hipomagnesemia, pertenecientes al Área de salud VI de la Región de Murcia. La recogida de datos se realizó de manera prospectiva, incluyendo en el estudio a aquellos pacientes que cumplían con los criterios de inclusión, descartando previamente criterios de exclusión. Una vez seleccionados los sujetos participantes del estudio, éstos fueron aleatorizados en 2 grupos: grupo intervención (GI), a los cuales se les proporcionó 2 sobres al día de magnesio vía oral, y grupo control (GC), a los cuales se les proporcionó 2 sobres al día de placebo vía oral. RESULTADOS: se estudiaron 100 pacientes con DM2 e hipomagnesemia, de los cuales 49 fueron aleatorizados en el GC y 51 en el GI. Tras 6 meses de tratamiento, en el grupo tratado con magnesio oral, encontramos una mejora en la glucemia en ayunas: 141,1 ± 26,89 mg/dl vs 134,81 ± 23,88 mg/dl (p=0,015); la insulina plasmática: 20,32 ± 15,42 uUI/ml vs 14,2 ± 9,58 uUI/ml (p=0,001); el HOMA-IR: 7,08 ± 4,9 vs 4,63 ± 3,06 puntos (p<0,0001); la hemoglobina glicosilada (HbA1c): 7,03 ± 0,70 % vs 6,75 ± 0,67 % (p=0,002); el HDL-colesterol: 46,18 ± 10,63 mg/dl vs 48,11 ± 11,2 mg/dl (p= 0,043) y en los niveles de presión arterial (PA), tanto sistólica (PAS): 148,47 ± 19,8 mm Hg vs 141,6 ± 17,21 mmHg (p= 0,02); como diastólica (PAD): 87,84 ± 12,32 mmHg vs 82,81 ± 12,54 mmHg (p=0,02). Además, la diferencia observada entre ambos grupos fue estadísticamente significativa en los niveles de glucemia en ayunas (p=0,004), insulina plasmática (p=0,002), HOMA-IR (p<0,0001), HbA1c (p=0,003) y presión arterial sistólica (p=0,015) a favor del grupo tratado con magnesio respecto al tratado con placebo. CONCLUSIONES: En nuestro estudio, los pacientes con DM2 e hipomagnesemia, tratados durante 6 meses con magnesio oral, presentaron una mejora en los niveles de resistencia a la insulina y en el control glucémico, alcanzándose así el objetivo principal de este estudio. Además, se encontraron en el grupo magnesio unas cifras más bajas de PA. Por todo ello, podemos afirmar que, en base a los resultados obtenidos en este estudio, el magnesio juega un papel fundamental en la DM2 y se debe tener en cuenta la importancia de evaluar y normalizar sus niveles en estos pacientes.
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La Empaglifozina, inhibidor del receptor SGTL2 como diana terapéutica en ratas diabéticas Wistar con cardiopatía isquémica, ¿tratamiento con potencial efecto cardioprotector en isquemia aguda?
(Universidad de Murcia, 2022-11-25) Saura Guillén, Elena; Lax Pérez, Antonio Manuel; Hernández Martínez, Antonio Miguel; Pascual Figal, Domingo A.; Escuela Internacional de Doctorado
La nueva diana terapéutica para la Diabetes Mellitus tipo 2, Empaglifozina (EMPA), mediante la inhibición del receptor SGLT2, ha demostrado en ensayos clínicos un beneficio a nivel cardiovascular, sin embargo, los mecanismos cardíacos que subyacen a los beneficios clínicos, siguen sin estar claros. ´ El objetivo principal que se plantea con la presente tesis doctoral es investigar la influencia de la EMPA en la progresión del remodelado y función miocárdica tras la isquemia aguda. Además, trataremos de establecer los mecanismos miocárdicos subyacentes, mediante la evaluación de la participación de la enzima Guanosina trifosfato ciclohidrolasa I, GCH1, y la vía Óxido nítrico sintasa, NOS. Como objetivo secundario, trataremos de determinar si el beneficio del fármaco es única o predominantemente a nivel miocárdico por GCH1 y NOS, o si se observa un beneficio multifactorial, como describen estudios publicados, debido a la suma de efectos en distintos niveles, tales como diuresis osmótica, natriuresis o mejoría en función renal. Para ello, ratas Wistar machos fueron aleatorizadas en 8 grupos de tratamiento ( ratas no infartadas y no diabéticas sin EMPA, ratas infartadas no diabéticas sin EMPA, ratas no infartadas y no diabéticas con EMPA, ratas infartadas no diabéticas con EMPA, ratas no infartadas y diabéticas sin EMPA, ratas infartadas diabéticas sin EMPA, ratas no infartadas y diabéticas con EMPA y ratas infartadas y diabéticas con EMPA) y sometidas, según su grupo de tratamiento, a inducción de diabetes mediante una inyección intraperitoneal de Streptozotocina o placebo (tampón citrato), infarto de miocardio mediante ligadura permanente de la arteria coronaria anterior descendente izquierda o cirugía simulada y administración de EMPA, fármaco a estudio, o placebo (tampón fosfato salino). Todas las ratas se sometieron, en jaulas metabólicas, a mediciones de 24 horas de ingesta de alimentos, agua, y recolección de orina, extracción de sangre y orina para la determinación de glucosa, sodio, potasio y creatinina, examen ecocardiográfico 24 horas y 4 semanas después de la inducción de infarto de miocardio y, tras cuatro semanas de infarto, los animales fueron sacrificados para realizar el estudio histológico, evaluar el tamaño del infarto y la extensión de la fibrosis, y estudios moleculares de células biológicas con cardiomiocitos adultos aislados de ratones C57BL6/J39, para determinar si el efecto cardioprotector relacionado a la terapia EMPA pudiera ser debido a una regulación positiva de GCH1 y la vía NOS. En relación a la hipótesis principal de este estudio, podemos concluir que la inhibición del receptor SGLT2 con EMPA proporciona un mecanismo terapéutico para proteger la progresión del remodelado y función miocárdica tras la isquemia aguda y sus posibles mecanismos miocárdicos subyacentes, muestra la participación de GCH1 y la vía NOS como contribuyentes principales en este beneficio. Nuestros resultados demuestran que la regulación positiva de cGCH1 inducida por EMPA aumenta los niveles de BH4, activa tanto la enzima eNOS como la enzima nNOS y mejora la actividad de iNOS, lo que lleva a un aumento de los niveles de ON cardíaco disponibles, así como a una disminución en los niveles de O2- y nitrotirosina. Juntos, estos efectos conducen a una mejora en el remodelado miocárdico que sí puede justificar los beneficios en datos de insuficiencia cardíaca, y muerte de causa cardiovascular, siendo la participación de otros, como el control glucémico, glucosuria, natriuresis y pérdida ponderal, insuficientes para justificar por sí mismos un beneficio cardiovascular, pero posiblemente coadyuvantes en este efecto.
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Estudio de factores predictivos de malignidad de paragangliomas
(Universidad de Murcia, 2021-10-11) Torres Costa, Miguel; Rodríguez González, José Manuel; Ríos Zambudio, Antonio; Ramírez Romero, Pablo; Escuela Internacional de Doctorado
Introducción Los paragangliomas son tumores neuroendocrinos infrecuentes cuyo único criterio de malignidad es la presencia de metástasis. Por tanto, todos los paragangliomas pueden mostrar potencial maligno. Actualmente, diferentes factores de riesgo han sido analizados para predecir la aparición de las metástasis, es decir, de la malignidad. Sin embargo, los factores predictores de malignidad permanecen controvertidos. Objetivo Analizar factores clínicos, histológicos y genéticos predictores de la aparición de metástasis. Pacientes y método Se realizó un análisis observacional retrospectivo multicéntrico entre enero de 1990 y julio de 2019 y un estudio mutacional de los pacientes de la serie. Se incluyeron pacientes con diagnóstico de paraganglioma analizándose los factores clínicos, histológicos y genéticos para la predicción de malignidad. Resultados Se incluyeron 83 pacientes diagnosticados de paraganglioma, de los cuales nueve (10,8%) mostraron paraganglioma maligno. El tamaño del tumor fue mayor en los tumores malignos frente a los benignos (6 cm vs. 4 cm, respectivamente; p=0,027). La localización más frecuente de los PG malignos fue en el tórax, abdomen y pelvis, observada en seis casos (p=0,024). No se observaron diferencias en cuanto a la diferenciación histológica, la edad, los síntomas y la producción de catecolaminas. La mutación genética más frecuente fue la SDHD, seguida de la SDHB, pero no se observaron diferencias entre los tumores benignos y malignos. En el análisis univariante de los factores predictivos de malignidad, la localización, el tamaño del tumor y la diferenciación histológica mostraron significación estadística (p=0,025, p=0,014 y p=0,046, respectivamente); sin embargo, no se confirmaron como factores predictivos de malignidad en el análisis multivariante. Conclusión En este estudio no se han establecido factores de riesgo de malignidad, por lo que se recomienda el seguimiento de todos los pacientes diagnosticados de paraganglioma
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Estudio de la calidad de vida, estado de ánimo y calidad de sueño en el hiperparatiroidismo primario esporádico
(Universidad de Murcia, 2022-12-16) Ruiz Manzanera, Juan José; Febrero Sánchez, Beatriz; Rodríguez González, José Manuel; Escuela Internacional de Doctorado
INTRODUCCIÓN. La presentación clínica del hiperparatiroidismo primario (HPTP) ha cambiado en los últimos años. La mayoría de pacientes actualmente son diagnosticados a través de controles analíticos, en el tiempo en el que la enfermedad se muestra asintomática o con síntomas inespecíficos. Sin embargo, estos pacientes asocian manifestaciones que pueden perjudicar aspectos de la calidad de vida y otras esferas del bienestar general. Algunas variables socio-personales y clínicas pueden influir en esta afectación. El objetivo de este estudio ha consistido en determinar la afectación de la calidad de vida, estado de ánimo y calidad de sueño en pacientes con HPTP, y analizar los cambios producidos en estos parámetros a medio y largo plazo tras la cirugía. Se ha determinado también el análisis de un perfil socio-personal y clínico que pueda influir en la mejora de la calidad de vida tras la paratiroidectomía. PACIENTES Y MÉTODOS. Se incluyeron pacientes diagnosticados de HPTP esporádico, constituyendo además un grupo control de personas sanas emparejadas por edad y sexo. Se analizó la calidad de vida mediante el cuestionario SF-36 y el cuestionario específico PHPQoL, el estado de ánimo con el cuestionario Beck y la calidad de sueño con el cuestionario Pittsburg. Todos los pacientes fueron sometidos a paratiroidectomía y se realizaron comparaciones con los resultados obtenidos a los tres y doce meses de la cirugía. Se analizaron variables socio-personales y clínicas. Análisis estadístico: SPSS, prueba t de Student / prueba ANOVA / prueba χ2 / coeficiente de correlación de Pearson / tamaño del efecto (G*Power). Se estimó un modelo de regresión logística binaria de la calidad de vida para la determinación del perfil de mejora socio-personal y clínico. RESULTADOS. Se analizaron 49 pacientes con HPTP. Se observó un mayor efecto negativo sobre la calidad de vida, estado de ánimo y calidad del sueño, en comparación con el grupo control (p < 0,05), con una buena correlación entre cuestionarios. A los tres meses de la cirugía, el resumen de componentes físicos y mentales mejoraron de forma significativa (p = 0,024; p = 0,007), manteniendo en este último la mejora al año de la cirugía (p = 0,003) y no mostrando diferencias con el grupo control (p = 0,122). El cambio en la evaluación declarada de la salud a los doce meses fue el parámetro con mayor tamaño del efecto (d = 0,789). El cuestionario PHPQoL mostró una progresión en la calidad de vida a partir de los tres meses (p < 0,001), con una mejora añadida al año de la cirugía (p < 0,001). Las puntuaciones postoperatorias a largo en el ámbito de estado de ánimo y calidad de sueño fueron significativamente mejores (p < 0,001; p = 0,032). La osteoporosis y/o dolores óseos, los pacientes con antecedentes de depresión y/o ansiedad y los niveles de PTH preoperatorios y postoperatorios influyen en la probabilidad de mejora en la calidad de vida (p < 0,05). CONCLUSIONES. Los pacientes con HPTP presentan una peor valoración de calidad de vida en todas sus esferas, sumada a una afectación del estado de ánimo y calidad del sueño, en comparación con la población general. Existe una mejora tras la paratiroidectomía, manteniéndose al año de la cirugía. Aspectos como la osteoporosis, los antecedentes de depresión y/o ansiedad o los niveles de PTH pueden influir en la mejora de la calidad de vida postoperatoria. Se recomienda la valoración de la calidad de vida y de la afectación del estado de ánimo en la valoración clínica de estos pacientes para un ofrecer un tratamiento más individualizado.
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Evolución de la calidad de vida, hábitos alimentarios y microbiota intestinal en pacientes sometidos a cirugía bariátrica
(Universidad de Murcia, 2025-12-18) Martínez Sánchez, María Antonia; Ruiz Alcaraz, Antonio José; Ramos Molina, Bruno; Queipo Ortuño, María Isabel; Sin departamento asociado; Escuela Internacional de Doctorado
Objetivo de la tesis La obesidad constituye un problema de salud pública de creciente preocupación debido a su elevada prevalencia y a la asociación con múltiples comorbilidades, como diabetes tipo 2, enfermedades cardiovasculares y hepáticas, y ciertos tipos de cáncer. A pesar de los avances en intervenciones conductuales, farmacológicas y quirúrgicas, una proporción significativa de pacientes con obesidad sometidos a cirugía bariátrica presenta resultados subóptimos a largo plazo. Esta tesis doctoral tiene como objetivo identificar los factores clínicos, bioquímicos, antropométricos, dietéticos, funcionales y microbiológicos que condicionan la respuesta de pacientes con obesidad a la cirugía bariátrica, con el fin de mejorar la selección de candidatos y optimizar los resultados terapéuticos. Metodología Se llevó a cabo un estudio prospectivo en pacientes con obesidad severa (grado III) atendidos en el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia, España), entre 2020 y 2023. Se incluyeron individuos con un índice de masa corporal (IMC) ≥40 kg/m² o ≥35 kg/m² con comorbilidades asociadas, con seguimiento a 6, 12 y 24 meses tras bypass gástrico. El estudio integró evaluaciones clínicas detalladas (IMC, composición corporal mediante bioimpedancia), capacidad funcional (test de marcha de seis minutos), perfil bioquímico completo, análisis dietético (cuestionario de frecuencia alimentaria validado), calidad de vida (cuestionario SF-36), niveles plasmáticos de ácidos grasos de cadena corta (SCFAs) mediante LC-MS y caracterización metagenómica de la microbiota intestinal mediante secuenciación del gen ARNr 16S. Resultados Los resultados mostraron una pérdida de peso significativa tras la intervención, acompañada de una mejoría en los parámetros metabólicos, la capacidad funcional, los hábitos dietéticos y la calidad de vida a los 6 y 12 meses posteriores a la cirugía. Sin embargo, nuestro estudio prospectivo con seguimiento a 24 meses indicó que, pese a esta mejoría inicial, se observó un declive en la salud mental de los pacientes, así como un empeoramiento de los hábitos dietéticos en comparación con el punto de seguimiento a los 12 meses. Además, se identificaron cambios relevantes en la composición de la microbiota intestinal y en los niveles circulantes de SCFAs tras la cirugía, observándose perfiles específicos asociados con la magnitud de la pérdida de peso y la mejoría metabólica. Conclusiones En conjunto, esta tesis pone de manifiesto que la respuesta a la cirugía bariátrica es multifactorial y que la integración de indicadores clínicos, funcionales y moleculares puede contribuir a una medicina más personalizada para el tratamiento de la obesidad severa. Además, resalta el potencial de los SCFAs y la microbiota intestinal como biomarcadores pronósticos y dianas terapéuticas. Los hallazgos sugieren que intervenciones dirigidas al eje intestino-metabolismo podrían potenciar la eficacia de la cirugía bariátrica, promoviendo resultados más duraderos.
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Factores de riesgo de recidiva del carcinoma papilar familiar de tiroides en España
(Universidad de Murcia, 2022-05-03) Amunategui Prats, Iñaki; Ríos Zambudio, Antonio; Rodríguez González, José Manuel; Moreno Llorente, Pablo; Escuela Internacional de Doctorado
1. HIPÓTESIS I. El cáncer papilar familiar de tiroides (CPFT) presenta en España unas tasas de recidiva superiores al 20%. II. Existen factores epidemiológicos, clínicos e histopatológicos que se asocian a un mayor riesgo de recidiva en CPFT. 2. OBJETIVOS 1.- Analizar las tasas de recidiva globales y el intervalo libre de enfermedad a 5 y 10 años del CPFT en España. 2.- Analizar y describir los factores epidemiológicos, clínicos e histopatológicos asociados con mayor riesgo de recidiva en CPFT en España. 3.- Analizar las tasas de recidiva de CPFT en función de las ediciones 7ª y 8ª de la clasificación TNM. 4.- Analizar las tasas de recidiva de CPFT según los grupos de riesgo de la asociación americana de patología tiroidea (ATA, 2015). 3. PACIENTES Y MÉTODO Estudio observacional analítico longitudinal multiinstitucional de ámbito nacional, avalado por la sección de Cirugía Endocrina de la Asociación Española de Cirujanos. Población a estudio: pacientes intervenidos de CPFT con criterios de curación a los seis meses del tratamiento. Se definió CPFT como la concurrencia de dos o más familiares de primer grado diagnosticados de carcinoma papilar tiroideo, excluyendo aquellos con exposición previa a radiación ionizante y los síndromes genéticos familiares asociados a cáncer tiroideo. Se definió recidiva como la aparición de carcinoma papilar de tiroides a partir de los seis meses siguientes al tratamiento radical completo. De cada paciente se cumplimentó el protocolo de recogida de datos y un árbol familiar. Los datos recibidos fueron protocolizados por el mismo investigador para disminuir su variabilidad. Se estudiaron los siguientes grupos de variables: - Factores sociopersonales - Factores clínicos - Variables histológicas - Variables de estadificación 4. RESULTADOS Participaron 24 unidades de cirugía endocrina a nivel nacional que aportaron 252 pacientes de 91 familias. Con un tiempo medio de seguimiento de 98  68,954 meses, se desarrollaron 68 recidivas, con intervalo libre de enfermedad global de 183,46  7,87 meses e intervalo libre de enfermedad a 5 años y 10 años de 69,3% y 66,3%, respectivamente. Resultado del análisis bivariante: - Número de casos en la familia (p=0,056) - Presencia de sintomatología (p=0,004) - Presencia de disfagia (p<0,0001) - Variante de células altas (p=0,038) - Multifocalidad (p=0,027) - Tamaño tumoral (p<0,0001) - Clasificación TNM (7ª y 8ª edición) - Clasificación de riesgo de la ATA Resultado del análisis multivariante: - Número de casos en la familia (OR 1,174, p=0,003) - Multifocalidad (OR 2,545, p=0,004) - Invasión vascular (OR 2,770, p=0,003) - Estadificación TNM 7ª edición o Estadio II (OR 5,128, p=0,002) - Riesgo de recidiva de la ATA o Riesgo intermedio (OR 12,048, p<0,001) o Riesgo alto (OR 4,405, p=0,001) 5. CONCLUSIONES I.- El CPFT en España presenta una tasa de recidiva global superior al 25%. II.- El intervalo libre de enfermedad a 5 y 10 años es superior al 65% en el CPFT. III.- En el CPFT se pierde el factor de protección que la edad joven supone en el carcinoma papilar esporádico. IV.- El aumento del número de casos de carcinoma papilar en las familias con CPFT se asocia a un mayor riesgo de recidiva tumoral. V.- Los pacientes con CPFT asintomáticos presentan una menor tasa de recidiva que los que presentan algún síntoma. VI.- El CPFT presenta una alta tasa de multifocalidad, factor que asocia mayor riesgo de recidiva. VII.- La invasión vascular se asocia de forma independiente a la aparición de recidiva en CPFT. VIII.- El TNM 7ª edición estratifica mejor la probabilidad de recidiva que el TNM 8ª edición en el CPFT. IX.- La clasificación de riesgo de recidiva de la ATA 2015 es un buen predictor de recidiva y estratifica mejor el riesgo de recidiva que la clasificación TNM.
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Factores genéticos, clínicos y bioquímicos en pacientes con feocromocitoma
(Universidad de Murcia, 2024-10-30) Muñoz Ruiz, María Consuelo; Febrero Sánchez, Beatriz; Rodríguez González, José Manuel; Escuela Internacional de Doctorado
INTRODUCCIÓN El feocromocitoma es un tumor que ha cambiado su forma de presentación en los últimos años, tanto en la forma de presentación clínica como en su componente genético. Por un lado, el aumento de realización de pruebas de imagen y su mayor precisión ha conllevado a un incremento del diagnóstico de feocromocitoma a raíz del incidentaloma suprarrenal, siendo la mayoría asintomáticos. Además, el screening familiar en los casos con componente genético ha contribuido también al aumento de los casos inicialmente asintomáticos. Por otro lado, el incremento de las pruebas genéticas ha hecho que se detecten más casos familiares. Los objetivos de esta tesis son: 1) Describir las características demográficas, clínicas, diagnósticas, y terapéuticas de los pacientes con feocromocitoma, 2) Analizar los pacientes con feocromocitoma sintomático y las variables relacionadas y, 3) Determinar los pacientes con feocromocitoma familiar y las variables relacionadas. MATERIAL Y MÉTODOS Estudio retrospectivo de pacientes con feocromocitoma tratados y en seguimiento en un hospital terciario (Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca) comprendiendo los años 1984 y 2021, inclusive. Se han analizado variables demográficas, de localización, clínicas, de diagnóstico, terapéuticas, histológicas de seguimiento. Análisis estadístico: software SPSS 28.0. Se han realizado análisis de regresión logística univariados y multivariados. Considerando p <0.05 estadísticamente significativo. RESULTADOS Se analizaron un total de 173 pacientes. El 53.18% (n=92) fueron mujeres, con una edad media al diagnóstico de 44.36 ± 15.80 años. El 64.71% (n=88) fueron feocromocitomas familiares. El 32.39% (n=23) son casos índice. La forma de diagnóstico más frecuente fue la clínica (48.55%). Un 32.95% (n=57) fueron asintomáticos. En cuanto al diagnóstico bioquímico, el perfil mixto fue el más frecuente (43.93%), seguido del Resumen adrenérgico; y la tomografía computarizada junto con la MIBG fueron las pruebas de imagen y funcional más utilizadas. El 60.6% (n=100) fueron intervenidos por laparoscopia. El 23.03% presentaron complicaciones intraquirúrgicas, y el 15.76%, postquirúrgicas. El tamaño medio del tumor fue de 4.07 ± 3.08 cm. El porcentaje de feocromocitomas metastásicos fue del 5.20%. Las variables relacionadas con pacientes con feocromocitoma sintomático fueron: sexo masculino (OR=0.33; p=0.023), presentar mutación positiva (OR =0.15; p=0.004), presentar un perfil noradrenérgico (OR=12.73; p=0.02) y la aparición de complicaciones intraquirúrgicas (OR=5.34; p=0.021). Las variables relacionadas con pacientes con feocromocitoma familiar fueron: la edad al diagnóstico (OR=0.93; p=0.003), la bilateralidad (OR=30.22; p<0.001), presentar manifestaciones clínicas relacionadas con la tensión arterial (OR=0.15; p=0.018) y el tamaño (OR=0.65; p=0.015). Las variables relacionadas concretamente con los casos índices fueron: la edad al diagnóstico (OR=0.95; p=0.016) y la bilateralidad (OR=4.58; p=0.018). CONCLUSIONES La forma de presentación de los pacientes con feocromocitoma ha cambiado, aumentando los casos asintomáticos y familiares. El sexo femenino, los casos esporádicos, y el perfil noradrenérgico se relacionan con un feocromocitoma más sintomático. Además, los pacientes sintomáticos presentan más complicaciones intraquirúrgicas. Por otro lado, una menor edad, la bilateralidad, presentar menos manifestaciones relacionadas con la tensión arterial y un menor tamaño, son variables que se relacionan con el feocromocitoma familiar. Los casos índice se relacionan con una menor edad y con la bilateralidad.
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Factores pronósiticos de los tumores neuroendocrinos de páncreas resecados: experiencia con 95 pacientes
(2015-07-28) Bernabé Peñalver, Antonio; Parrilla Paricio, Pascual; Sánchez Bueno, Francisco; Torres Salmerón, Gloria; Escuela Internacional de Doctorado
Objetivos: Los tumores neuroendocrinos de páncreas (TNEP) son neoplasias raras con una baja incidencia que se estima en torno a 1/100.000, aunque su prevalencia en estudios de necropsias ascienda hasta 0.5-1.5%. Representan menos del 5% de los tumores primarios malignos pancreáticos. La incidencia está aumentando en la actualidad gracias a su mejor detección clínica, radiológica y bioquímica. Causan con frecuencia diagnósticos erróneos y su diagnóstico tardío se asocia a mayores complicaciones y mayor tasa de metástasis a distancia. En ausencia de metástais ganglionares o a distancia resulta difícil predecir el comportamiento biológico de los TNEP. Las características histológicas y citológicas los hacen similares a los carcinoides, por lo que los criterios de malignidad se basan en los hallazgos quirúrgicos, la invasión local y/o la presencia de metástasis. Los objetivos de este estudio son: -Evaluar los posibles factores pronósticos que influyen en la supervivencia de estos tumores. -Evaluar los posibles factores pronósticos que influyen en la recidiva de estos tumores. Material y Método: Se ha llevado a cabo un estudio retrospectivo de 95 pacientes intervenidos y resecados de tumores neuroendocrinos de páncreas en el Servicio de Cirugía General del Hospital Clínico Universitario “Virgen de la Arrixaca” en el período comprendido entre los años 1990-2012. Se incluyen los pacientes diagnosticados de TNEP intervenidos y resecados durante este período de tiempo. Dentro de esta serie hay un grupo de pacientes que están diagnosticados de Síndrome MEN 1. Se excluyen los pacientes que han sido inoperables dada la extensión tumoral (24 pacientes), así como, los irresecables por presentar invasión vascular o carcinomatosis (11 pacientes). Los pacientes que presentaban signos, síntomas y alteraciones analíticas hormonales, se establecieron como tumores funcionantes, siendo clasificados en función de la alterción hormonal que predominaba. Aquellos en los que no se estableció bioquímicamente una alteración hormonal ni síndrome clínico específico, se clasificaron como no funcionantes. Respecto a la forma de presentación, los tumores neuroendocrinos de páncreas pueden aparecer de forma aislada o formando parte de un Síndrome MEN 1. Las metástasis hepáticas se separaron en metástasis sincrónicas, estaban presentes en el momento del diagnóstico inicial, y metástasis metacrónicas, eran diagnósticadas durante el seguimiento de los pacientes. Para la clasificación tumoral se siguió la clasificación de la OMS de 2010. Las variables estudiadas son: la edad, el sexo, forma de presentación (esporádica /familiar), funcionalidad o no del tumor, pruebas diagnosticas (laboratorio e imagen), localización, tamaño del tumor, metástasis, tipo cirugía realizada y clasificación. Conclusiones: -La clasificación OMS es un factor pronóstico independiente en la supervivencia de los TNEP. -Las formas de presentación del TNEP y la funcionalidad son factores relacionados con la recidiva y supervivencia. -Las formas esporádicas suelen ser tumores no funcionantes, con extensión extrapancreática y peor pronóstico. -El tratamiento de las metástasis hepáticas puede mejorar la supervivencia y calidad de vida de los pacientes. ABSTRAC Objectives: Pancreatic neuroendocrine tumors (PNET) are rare neoplasms with a low incidence estimated at about 1 / 100,000, although its prevalence in autopsy studies to rise to 0.5-1.5%. Represent less than 5% of pancreatic primary malignant tumors. The incidence is increasing at present thanks to its better clinical, radiological and biochemical detection. Often cause misdiagnosis and delayed diagnosis is associated with increased complications and higher rate of distant metastases. In the absence of nodal or distant metástais difficult to predict the biological behavior of PNET. The histological and cytological characteristics make them similar to carcinoid, so that the criteria of malignancy are based on surgical findings, local invasion and / or metastasis. The objectives of this study are: -Evaluate the possible prognostic factors influencing survival of these tumors. -Evaluate the possible prognostic factors influencing the recurrence of these tumors. Material and Methods: We conducted a retrospective study of 95 patients operated and resected pancreatic neuroendocrine tumors in the Department of Surgery University Hospital "Virgen de la Arrixaca" in the period between 1990-2012. Patients diagnosed with PNET operated and resected during this period are included. Within this series is a group of patients who are diagnosed with MEN 1 syndrome patients who have been given inoperable tumor extension (24 patients) were excluded, as well as to present unresectable vascular invasion or carcinomatosis (11 patients). Patients presenting signs, symptoms and laboratory abnormalities hormonal, functioning tumors were established as being classified according to the hormonal alteration predominated. Those which are not biochemically established a hormonal alteration or specific clinical syndrome, were classified as non-functioning. Regarding the presentation, pancreatic neuroendocrine tumors can occur in isolation or as part of a syndrome MEN 1. Liver metastases were separated into synchronous metastases were present at the time of initial diagnosis, and metachronous metastases were who have been diagnosed follow up of patients. For tumor classification WHO classification of 2010 was followed. The variables studied were: age, sex, presentation (sporadic / family), functionality or not the tumor, diagnostic tests (laboratory and image), location, tumor size, metastasis, type surgery performed and classification them. Conclusions: -The WHO classification is an independent prognostic survival factor PNET. -The Presentations of PNET and functionality are factors related to recurrence and survival. -The Sporadic forms are usually nonfunctioning tumors with poor prognosis and extrapancreatic extension. -The Treatment of liver metastases can improve survival and quality of life of patients.
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Impacto de la autofluorescencia y de la angiografía con verde indocianina durante la tiroidectomía total en la hipocalcemia postoperatoria
(Universidad de Murcia, 2025-12-11) López Morales, Pedro; Candel Arenas, María Fe; Carrasco Prats, Milagros; Sin departamento asociado; Escuela Internacional de Doctorado
INTRODUCCIÓN La hipocalcemia postoperatoria representa la complicación más frecuente de la tiroidectomía total (TT), a pesar de las diferentes estrategias existentes para su prevención. Suele ser consecuencia de la disminución de parénquima paratiroideo funcionante tras la cirugía. En los últimos años se han reportado buenos resultados con dispositivos que permiten el empleo de la autofluorescencia para facilitar la identificación de las glándulas paratiroides y la realización de una angiografía con verde indocianina (ICG) para valorar su vascularización, lo que se relaciona con su posterior funcionalidad. OBJETIVOS El objetivo principal de este trabajo fue analizar el impacto de la autofluorescencia paratiroidea y la angiografía con ICG en las tasas de hipocalcemia postoperatoria e hipoparatiroidismo permanente. Como objetivos secundarios se pretendió correlacionar la viabilidad de las paratiroides en la angiografía con ICG con el desarrollo de hipocalcemia e hipoparatiroidismo, evaluar el número de glándulas identificadas y resecadas de forma inadvertida con esta tecnología en comparación con la inspección visual, así como identificar factores de riesgo para la hipocalcemia postoperatoria y para el hipoparatiroidismo permanente. MATERIAL Y MÉTODOS Se trató de un estudio prospectivo realizado por la Unidad de Cirugía Endocrina del Hospital General Universitario Reina Sofía de Murcia. Se incluyeron los pacientes sometidos a una TT durante el primer año tras la adquisición del sistema EleVisionTM IR Head & Neck. En el trascurso de la intervención quirúrgica se empleó la autofluorescencia durante la disección para identificar y respetar las glándulas paratiroides. Una vez completada la tiroidectomía, se realizó una angiografía con ICG para analizar la perfusión de las paratiroides y se otorgó una puntuación entre 0 y 2 a cada glándula identificada en función de su vascularización. Estos pacientes fueron comparados con un grupo control histórico conformado por el mismo número de sujetos de características similares intervenidos con anterioridad a la disponibilidad del dispositivo. Todos los pacientes fueron seguidos durante un mínimo de 6 meses tras la cirugía. RESULTADOS Un total de 114 pacientes fueron incluidos en el estudio, 57 en cada grupo. El empleo de la autofluorescencia paratiroidea y la angiografía con ICG se asoció a una reducción en las tasas de hipocalcemia postoperatoria (36,84% vs. 45,61%) y en las de hipoparatiroidismo permanente (8,77% vs. 17,54%). También fue posible objetivar en los pacientes del grupo experimental una disminución de estas complicaciones en pacientes sometidos a vaciamientos ganglionar (40% y 0% vs. 83,33% y 33,33%), en el número de paratiroides resecadas inadvertidamente identificadas en el estudio histológico de la pieza (1 vs. 5), así como en la necesidad de tratamiento con calcio y/o vitamina D al mes de la cirugía (19,30% vs. 36,84%). También fue posible identificar un mayor número de glándulas (184 vs. 170). Sin embargo, solamente resultó estadísticamente significativa la reducción en el tratamiento con calcio y/o vitamina D al mes de la cirugía (p<0,05). No fue posible establecer una relación entre la puntuación otorgada a las paratiroides en la angiografía con ICG y su funcionalidad postoperatoria, si bien ninguno de los pacientes que desarrollaron hipoparatiroidismo permanente presentaron al menos una glándula bien vascularizada. CONCLUSIONES El uso combinado de la autofluorescencia paratiroidea y la angiografía con ICG permitió una reducción en las tasas de hipocalcemia postoperatoria e hipoparatiroidismo permanente. Además, permitió identificar un mayor número de glándulas intraoperatoriamente y disminuir la necesidad de suplementación con calcio y/vitamina D al mes de la cirugía, así como los casos de exéresis paratiroidea inadvertida. Sin embargo, son necesarios estudios con un mayor tamaño muestral para que estas diferencias resulten estadísticamente significativas.
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Síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 1 : diagnóstico genético y estudio clínico
(2016-01-26) Balsalobre Salmerón, María D.; Parrilla Paricio, Pascual; Rodríguez González, José Manuel; Tébar Masó, Francisco Javier; Departamento de Cirugía, Pediatría, Obstreticia y Ginecología
El concepto de neoplasia endocrina múltiple (MEN) engloba una serie de síndromes caracterizados por tener un origen genético y por la presentación en un mismo sujeto de afectación de una o más glándulas endocrinas por procesos tumorales. Estos procesos tumorales, se pueden encontrar en diferentes fases de evolución (hiperplasia pretumoral, carcinoma y metástasis). Dentro de los síndromes MEN se engloban dos grandes grupos denominados MEN tipo 1 y MEN tipo 2 (subdividido en 2A y 2B). El síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN 1) es una enfermedad hereditaria, autosómica dominante, con una penetrancia casi completa. Se caracterizada por la aparición de hiperfunción o hiperplasia de 2 o más glándulas endocrinas; afectando principalmente las paratiroides (80-90%), duodeno-páncreas (40-85%), hipófisis (30-65%) y menos frecuentemente a suprarrenales y tiroides. En 1997 Chandrasekhrappa describió la mutación del gen MEN1 como responsable de este síndrome. El gen MEN 1 es un gen supresor localizado en el cromosoma 11q13, a partir del cual se sintetiza la proteína MENIN, proteína nuclear compuesta por 610 aminoácidos y reguladora de la trascripción. La descripción de las mutaciones del gen MEN 1 ha permitido realizar el análisis genético en los familiares de pacientes con MEN 1. El resultado de este análisis permite emitir un diagnóstico del estado de portador o en su defecto de no portador, evitando en estos pacientes realizar pruebas innecesarias y de alto coste económico. La búsqueda de mutaciones es un proceso largo y costoso que precisa definir los criterios de selección en los pacientes de riesgo para rentabilizar las técnicas de análisis genético. Esto nos hace plantearnos cuando se ha de indicar el estudio del síndrome MEN 1, es decir, cuales van a ser los criterios de selección para realizar el estudio genético. Desde que fue descrito el gen MEN 1 se han identificado más de 300 mutaciones, no encontrando hasta la fecha relación clara entre los diferentes fenotipos y genotipos. Además de la detección de la mutación, actualmente se están estudiando posibles factores (genes modificadores) que expliquen la presencia de diferentes mutaciones en familias con características clínicas similares, o por qué aparecen manifestaciones muy diferentes en sujetos de una misma familia. La clínica del síndrome MEN 1 suele ser variable de unos sujetos a otros, tanto en el número de órganos afectos, como en la cronología del inicio de las diferentes patologías y la forma de presentación de la enfermedad; ello hace que el diagnóstico basado en la clínica suela ser difícil y generalmente tardío. Aunque inicialmente la sintomatología es leve y la afectación glandular se presenta como hiperplasia, si dejamos evolucionar la enfermedad sin tratamiento hasta el 48% de los pacientes con MEN 1 pueden fallecer por causas secundarias a la enfermedad, de ahí la importancia de un diagnóstico precoz. Los objetivos de este estudio son: 1. Establecer los criterios de selección de pacientes a los cuales se les va a realizar el estudio genético para el diagnóstico de MEN 1, de manera que la búsqueda de mutaciones en línea germinal sea rentable. 2. Determinar las mutaciones del gen MEN 1 en las familias de la Comunidad Autónoma de Murcia y realizar el screening genético a los sujetos pertenecientes a dichas familias, con el fin de definir los sujetos portadores y no portadores. 3. Estudio mediante microsatélites del posible origen común de las familias que presentan la misma mutación. 4. Estudio clínico de los pacientes portadores de la mutación, con el fin de realizar un diagnóstico precoz de las diferentes patologías del MEN 1. 5. Verificar si existe relación entre genotipo y fenotipo. Estudiar la posible relación entre la mutación genética, la edad de presentación y el pronóstico de cada tumor. Siguiendo los criterios indicados en "Guidelines for diagnosis and therapy of MEN type 1 and Type 2" se realizó el estudio genético de despistaje a los sujetos que cumplían algunos de los siguientes criterios (casos indice): " Cualquier sujeto que cumpla la definición de MEN 1 (esporádico o familiar). " Pacientes de cualquier edad con dos o más tumores asociados a MEN1. " Pacientes de cualquier edad con gastrinoma. " Pacientes con tumores pancreáticos endocrinos múltiples, independientemente de la edad. " Pacientes con hiperparatiroidismo recurrente. " Pacientes con tumores paratiroideos múltiples diagnosticados antes de los 30 años. " Paciente con hiperparatiroidismo primario familiar aislado Una vez realizado el estudio genético y detectado los portadores, se procede al estudio de las familias de estos últimos. Se realiza el estudio genético de los familiares de riesgo detectando portadores y no portadores. A los sujetos portadores de la mutación se les realiza un estudio clínico con el fin de detectar las patologías del MEN 1. Conocido el estudio genético y clínico buscamos la posible existencia de relación genotipo-fenotipo. A todos los sujetos considerados como casos índice, 36, se les ha realizado el screening genético con el fin de detectar mutaciones en el gen menin. Tras realizar el estudio del ADN, se han detectado alteraciones del gen menin en 16 sujetos (44.4%). Veinte casos no presentaron mutación del gen MEN 1, por lo tanto se han considerado casos esporádicos de la patología que presentaban. El resumen del estudio genético se puede observar en la figura 1 Tras definir las mutaciones en los 15 casos índices, se ha procedido a la realización del estudio genético a los 130 sujetos de riesgo, detectando 67 (51.54%) portadores y 63 (48.46%) no portadores. La edad media de estos fue 35.5 años (rango 6-70) y 22.8 años (rango: 10-40), respectivamente. Posteriormente tras realizar el estudio clínico, dividimos los portadores en pacientes sin patología y con patología, siendo 18 (22.2%) y 63 (77.8%), respectivamente. La edad media de ambos grupos fue de 23.3 años (rango: 6-56) y 38.5 años (rango: 16-70). En el grupo de pacientes con patología, la afectación glandular encontrada tras realizar el estudio clínico ha seguido la siguiente distribución: - Hiperparatiroidismo 57 sujetos (70.4 %) - Tumores hipofisarios 22 sujetos (27.5 %) - Tumores pancreáticos 18 sujetos (22.5 %) - Tumores suprarrenales 4 sujetos (4.9 %) - Patología tiroidea 4 sujetos (5.2 %) - Carcinoide bronquial 1 sujeto (1.3 %) Cada una de las patologías son ampliamente estudiadas en la tesis doctoral. Tras completar los diferentes apartados de la tesis (estudio genético, estudio clínico, descripción de fenotipos, relación genotipo fenotipo...), con los datos obtenidos llegamos a las siguientes conclusiones: 1. En nuestra experiencia el criterio clínico con mayor rentabilidad para la realización del estudio genético para el diagnóstico de MEN 1 es paciente que cumplen criterios de MEN 1; es decir sujeto con dos o más tumores relacionados con el síndrome MEN 1 (paratiroides, hipófisis y páncreas) o sujeto con dos neoplasias de las anteriores y un familiar de primer grado con uno o más neoplasias. 2. Se han detectado en la Comunidad de Murcia, siete mutaciones distintas localizadas en el gen menin y responsables del síndrome en los sujetos portadores. A partir de los 15 sujetos índices se han detectado 67 portadores y 63 no portadores. 3. Tras el estudio de los microsatélites D11S956, PYGM.CA, D11S4113 se ha demostrado el origen común de las nueve familias con la mutación 1650delC-ter558 exon 10. 4. No encontramos asociación genotipo-fenotipo evidente. En nuestra muestra encontramos relación entre la mutación 1650insC exon 10 y la aparición de HPT asociado a carcinoide bronquial, relación descrita en algunos trabajos. 5. No encontramos relación entre la mutación del gen MEN 1 y la presentación y evolución de las diferentes patologías
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Tres semanas de docencia virtual en la Universidad de Murcia (III): Inmunología, Endocrinología, Ética Médica y Vicerrectorado de Estrategia y Universidad Digital
(Centro de Estudios en Educación Médica de la Universidad de Murcia (CeuEM) y Editum (Servicio de Publicaciones de la Universidad de Murcia), 2020) Aparicio Alonso, Pedro; Hernández Martínez, Antonio; Febrero Sánchez, Beatriz; Rodríguez González, José Manuel; Ruiz Martínez, Pedro; Legaz Pérez, Isabel
Presentamos un resumen de las actividades que algunos de los profesores de la Facultad de Medicina de Murcia han llevado a cabo durante las 3 semanas previas a las vacaciones de primavera. En éstas, la docencia presencial tuvo que ser sustituída por actividades en línea o virtuales, a causa de la implantación del estado de alarma en España, que motivó el cierre completo de las Universidades desde el 13 de marzo de 2020. Las experiencias son de Inmunología, Endocrinología y EticaMédica. Finalmente, la contribución del actual Vicerrector de Estrategia y Universidad Digital, que resumen las actuaciones de su responsabilidad.

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