Browsing by Subject "Embriología"

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    Estudio de la migración tangencial intrahipotalámica del núcleo ventral premamilar y posibles mecanismos causales
    (Universidad de Murcia, 2021-09-07) López González, Andrea Lara; Puelles López, Luis; Escuela Internacional de Doctorado
    El núcleo ventral premamilar hipotalámico (VPM) es una estructura descrita en mamíferos, que integra las señales olfativas y energéticas con el comportamiento reproductivo, y está involucrado en el desarrollo de la pubertad, así como en comportamientos de lucha o huida. Aunque hay información disponible acerca de su función y conectividad, no se conoce cómo se forma durante el desarrollo embrionario. El presente estudio aporta evidencia descriptiva y experimental sobre el proceso migratorio de sus componentes celulares durante los días E12.5 y E13.5 en ratón. Estas células se originan en la mitad dorsal del área retromamilar (RM), y desde este territorio comienzan su migración tangencial, esquivando los cuerpos mamilares y cruzando un territorio molecularmente distinto, la banda perimamilar (PM), hasta alcanzar una posición tuberal relativamente rostroventral. Corroborando estudios transcriptómicos recientes en los que se identifican diversos tipos neuronales glutamatérgicos en el VPM, en el presente estudio se detectó que parte de esta heterogeneidad emerge de manera temprana en el desarrollo. Durante la migración tangencial, se detectaron 2-3 poblaciones, con diferencias en la expresión de determinados genes, posiblemente derivadas de zonas ligeramente distintas en el área RM. Estas poblaciones se distribuyen de manera segregada entre el core y el shell del VPM Se analizaron proteínas de señalización cuya expresión sugiriese un papel en el desarrollo del VPM. Aunque se detectó expresión de la pareja Netrina1/DCC, así como del ligando ephrin-B2 en la migración del VPM y/o en zonas adyacentes, no se observaron alteraciones en el núcleo en ratones deficientes en estas proteínas. Además, el área acroterminal es fuente del morfógeno Fgf8 y existe expresión de su receptor Fgfr2 en el hipotálamo basal. Se evaluó la posible influencia de Fgf8 en el desarrollo del VPM, mediante el análisis de ratones hipomorfos (Fgf8neo/null). Estos resultados revelaron un rol trófico de Fgf8 en el área RM y las células que migran tangencialmente a partir de este territorio (VPM y el núcleo subtalámico). Los hipomorfos presentan una celularidad reducida y cierta desorganización en las estructuras derivadas del área RM a partir de E15.5, sin una alteración específica de estas migraciones.
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    Exposición materna a disruptores endocrinos no persistentes y biomarcadores de salud perinatal
    (Universidad de Murcia, 2023-07-10) Navarro Lafuente, Fuensanta; Mendiola Olivares, Jaime; Torres Cantero, Alberto Manuel; Escuela Internacional de Doctorado
    Introducción: Las exposiciones medioambientales durante los periodos críticos del desarrollo intrauterino se han asociado con diversos efectos adversos sobre la salud, pero los mecanismos biológicos que unirían las exposiciones con dichos efectos no se han caracterizado completamente. Por tanto, existe una falta de evidencia sobre los factores etiológicos modificables, como puede ser la exposición a compuestos disruptores endocrinos (CDEs) o el uso de fármacos durante el embarazo, y la necesidad de identificar factores de riesgo apropiados para la prevención primaria de las patologías asociadas. Los estudios sobre exposiciones ambientales y sus potenciales efectos adversos sobre la descendencia son muy escasos. Así pues, el objetivo de este estudio fue analizar la exposición materna a disruptores endocrinos no persistentes y biomarcadores de salud perinatal en una cohorte al nacimiento. Material y método: La población de estudio son 378 parejas madre-recién nacido de la cohorte al nacimiento “Nutrition in Early Life and Asthma” (NELA), implementada en la Región de Murcia (España) desde Marzo de 2015 a Abril de 2018. Se realizaron sucesivas visitas a las mujeres embarazadas a partir de la semana 20 de gestación, obteniendo información sociodemográfica, estilos de vida, consumo de medicación, así como datos de registros clínicos. La determinación urinaria de los niveles maternos de 10 CDEs (bisfenol A [BPA], bisfenol S [BPS], bisfenol F [BPF], metilparabeno [MtP], butilparabeno [BtP], propilparabeno [PrP], 2,4-dihidroxibenzofenona [BP-1], 2-hidroxi 4-metoxibenzofenona [BP-3] y 4-hidroxibenzofenona [4OH-BP]) se llevó a cabo mediante microextracción líquido-líquido dispersiva (DLLME) y cromatografía líquida de alto rendimiento, combinada con detección de espectometría de masas en tándem (UHPLC-MS/MS) en las muestras de orina materna de la semana 24 de embarazo y del parto. Además, en el parto se recogieron muestras de sangre de cordón umbilical y se realizó un examen físico de los recién nacidos, incluyendo la medición de la distancia anogenital (DAG). El porcentaje de metilación de ADN en las secuencias repetitivas LINE-1 (long interspersed nuclear elements) y Alu (short interspersed nuclear elements, SINEs) en sangre de cordón se obtuvo mediante pirosecuenciación (“Pyromark Q24”, Qiagen). La asociación entre las concentraciones urinarias maternas de CDEs y la metilación de ADN en sangre de cordón se evaluó mediante modelos de regresión lineal múltiple, además de análisis de la covarianza (ANCOVA) para examinar relaciones no monotómicas. La potencial influencia del consumo materno de paracetamol -por trimestre de gestación y durante todo el embarazo- sobre la DAG en niños se examinó también a través de modelos de regresión lineal múltiple. Así mismo, el efecto de la frecuencia de consumo de este fármaco durante el embarazo sobre la DAG se analizó mediante modelos ANCOVA. Resultados: En primer lugar, la concentración urinaria materna de BPA en la semana 24 de embarazo se relacionó directamente con el porcentaje de metilación de ADN en LINE-1 en los niños recién nacidos (beta= 0.06; IC 95%= 0.01; 0.12). Sin embargo, la relación entre estas variables no fue lineal en las niñas recién nacidas: la metilación de LINE-1 fue de 75.45% en las niñas cuyas madres estaban en el primer cuartil de exposición a BPA en la semana 24 de embarazo en comparación con aquellas en el tercer cuartil (77.03% en 3er cuartil; p-valor= 0.003). En segundo lugar, la exposición prenatal a BtP y 4OH-BP en la semana 24 de embarazo resultó en una hipometilación de las secuencias LINE-1 y Alu, respectivamente, en los niños recién nacidos [(beta= - 0.82; IC 95%= -1.28; -0.35) y (beta= -0.29; IC 95%= -0.47; -0.12), respectivamente]. Así mismo, una mayor concentración urinaria materna a PrP en la semana 24 se asoció inversamente con la metilación de LINE-1 en las niñas (beta= -0.02; IC 95%= -0.04; - 0.01). Cabe destacar que no se encontraron diferencias estadísticamente significativas en los niveles de metilación de ADN en relación a las concentraciones urinarias maternas de CDEs en las muestras del parto. Por último, el consumo materno de paracetamol en algún momento del embarazo no estuvo relacionado con la DAG de la descendencia. Aunque se encontró una asociación significativa entre a DAG ano-pene y el consumo de este fármaco en el primer trimestre en los modelos sin ajustar, esta relación desapareció cuando se tuvieron en cuenta las potenciales variables confusoras vinculadas a las variables de estudio. Conclusiones: Los hallazgos del presente estudio sugieren que la exposición prenatal a sustancias químicas o medicamentos con actividad endocrina podría influir en los marcadores de herencia epigenética, aunque no claramente sobre biomarcadores del ambiente hormonal intrauterino, como es la DAG. Los hallazgos en la cohorte NELA muestran algunos resultados diferenciados por sexo de los recién nacidos.
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    Regionalización del telencéfalo de pollo en base a la expresión de genes durante el desarrollo / Antonio Abellán Ródenas; directora, Loreta Medina Hernández.
    (Murcia : Universidad de Murcia, Departamento de Anatomía Humana y Psicobiología,, 2009) Abellán Ródenas, Antonio