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Acontecimientos adversos a medicamentos usados en el tratamiento de patologías cardiovasculares en el ámbito hospitalario
(2015-01-02) Rodríguez Tortosa, Josefa; Galcerá Tomás, José; Hernández Cascales, Jesús; Departamento de Farmacología
Objetivo Analizar la incidencia de los acontecimientos adversos a medicamentos (AAM) en general y la incidencia especifica de AAM usados en el tratamiento de patologías cardiovasculares (AAMCV) en pacientes hospitalizados, determinar las características de dichos pacientes, identificar los fármacos implicados, las manifestaciones clínicas, evaluar la evitabilidad, gravedad y causalidad así como verificar la calidad del sistema de codificación. Material y métodos Estudio observacional retrospectivo perteneciente al periodo enero 2001- diciembre 2007 en el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia, en el que a partir del conjunto mínimo básico de datos (CMBD) se identificaron aquellos pacientes mayores de 14 años ingresados, al menos 24 horas, y en cuyo informe de alta incluían los códigos relativos a AAM producidos por fármacos cardiovasculares. Resultados De 253.338 informes de alta la incidencia de AAM en general, fue del 2,68% (n=6.786), siendo los fármacos cardiovasculares responsables en el 17,47% de los casos (n=1.187). El estudio se centró en 593 casos, seleccionados de forma aleatoria entre los 1.187 casos en los que se había codificado un AAMCV. En la muestra estudiada las mujeres contribuyeron en mayor proporción que los hombres 57,2%(339) y respecto a la edad la mediana fue de 76 años (Rango Intercuartílico 68 y 82 años). Tras la revisión pormenorizada de las historias clínicas se encontró una discrepancia con la codificación de 63 casos en los que no se confirmó la existencia real de AAM, por lo que el estudio se restringió a 530 casos confirmados de AAMCV. Los fármacos más frecuentemente implicados en AAM fueron Acenocumarol 23,9%, digoxina 20,4% y diuréticos 13,7% y las manifestaciones de AAM más frecuentes fueron las atribuibles a los efectos esperados del fármaco potencialmente responsable, hemorragia 32,1%, arritmias 21,6% y alteraciones hidroelectrolíticas 10,5%. En cuanto a la evitabilidad la mayoría de los AAM fueron considerados inevitables 91,9%. Respecto a la gravedad 56,7% fueron moderados, 16,9% leves, 14,2%graves y 1,7% mortales. En relación a la causalidad en la mayoría de los casos fue considerada probable 84,4%, definitiva en el 8,1% de los casos y posible en el 6,2%. Conclusiones La incidencia de AMM codificados fue relativamente baja en nuestro medio hospitalario. Los fármacos más frecuentemente imputados en los AAMCV fueron acenocumarol, digoxina y diruréticos. Los AAMCV fueron principalmente inevitables, de gravedad moderada y causalidad probable. El estudio revela errores de codificación por lo que sería útil alguna actuación de mejora. ABSTRACT Objetive To analyze the incidence of total adverse drug events (ADE) in hospitalized patients, particularly focus on those related to cardiovascular drugs (ADECV), to determine patients’s characteristic, drugs involved, associated clinical signs and symptoms, their potential avoidability, severity, causality and the reliability of the codification system. Method We retrospectively identified all clinical records of all consecutively more than 24-hour hospitalized patients and older than 14 years at the University Hospital Virgen de la Arrixaca, Murcia (Spain) from January 2001 to January 2008. Using the minimum basic data set (MBDS) we identified all ADE codes related to cardiovascular drugs (ADECVD) to carefully review the clinical records of a randomized sample. Results Among 253,338 hospital discharge reports, the incidence of total coded ADE was 2,68% (n=6.786), 1,178 (17,47%) of them related to any cardiovascular drug. Among these 1,178 patients we selected a randomized simple of 593 patients. Patients with ADECV were more frequently women 57,2%(n 339) and median age was 76 years (interquartile range 65-83). After the review of all medical records we found 63 cases in which we could not identify the real occurrence of ADECV due to the absence of signs and/or symptoms related to the coded drug. Therefore the study was focus on 530 cases in which ADECV was confirmed. Drugs most frequently involved were acenocumarol 23.9%, digoxin 20.4% and diuretics 13.7%. Clinical signs and symptoms more often described were hemorrhage 32.1%, arrhythmia 21.6% and electrolyte disturbances 10.5%. Most of the ADECV were considered as unavoidable, 91.9%. As regard as the severity of ADECV, 56.7% were moderate, 16.9% mild, 14.2% severe and 1.7% fatal. Causality of ADECV was more often classified as probable, 84.4% , highly probable in 8.1% and possible in 6.2% of the cases. Conclusions The incidence of coded ADECV during the study period was relatively low in our hospitalized patients. Drugs most commonly involved were acenocumarol, digoxin and diuretics. ADECVD were mostly unavoidable, moderate severity and probable causality. Our data study showed some discrepancies suggesting codification errors, mainly related to misinterpretation of the real existence of ADE. Therefore, efforts should be made to improve the relationship between the responsible of written clinical records and the Codification Service.
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Análisis de la incidencia de eventos embólicos, hemorrágicos y mortalidad en pacientes con fibrilación auricular no valvular sometidos a cardioversión eléctrica de nuestro medio : utilidad de las escalas de riesgo clínicas en la predicción de la ocurrencia de eventos
(2014-12-09) García Fernández, Amaya; Marín Ortuño, Francisco; Roldán Schilling, Vanessa; Departamento de Medicina Interna
OBJETIVOS Los objetivos principales del presente trabajo son: 1. Conocer la incidencia de las complicaciones tromboembólicas, sangrado mayor y mortalidad (a corto y a largo plazo) en pacientes con FA no valvular de nuestro medio, que se someten a uno o varios procedimientos de CVE. 2. Valorar la utilidad de las escalas de riesgo embólico (CHADS2 y CHA2DS2-VASc) para predecir la incidencia de eventos tromboembólicos y mortalidad en nuestros pacientes. Valorar la utilidad de la escala de riesgo hemorrágico HAS-BLED, para predecir la incidencia de hemorragias mayores y mortalidad en nuestros pacientes. MÉTODOS Se trata de un estudio observacional, retrospectivo, descriptivo, en el cual se recogieron datos clínicos, ecocardiográficos y analíticos de 406 pacientes sometidos a 571 procedimientos consecutivos de CVE por FA no valvular, realizados en la Unidad de Arritmias del Hospital General Universitario de Alicante entre enero de 2008 y junio de 2012. Se calculó la puntuación en las escalas CHADS2, CHA2DS2-VASc y HAS-BLED en el momento de inclusión en el estudio. Se registró la incidencia de eventos tromboembólicos, sangrado mayor y mortalidad, siendo la fecha de fin de seguimiento el 30 de junio de 2013. Mediante un análisis de regresión de Cox, se calculó la asociación entre la puntuación en las escalas de riesgo, así como entre las distintas variables clínicas, ecocardiográficas y analíticas de forma individual, con la ocurrencia de los distintos eventos clínicos en el seguimiento. Mediante la realización de curvas ROC, se estudió el valor predictivo de las escalas de riesgo tromboembólico para la ocurrencia de eventos tromboembólicos y mortalidad y de la escala HAS-BLED para ocurrencia de sangrado mayor y mortalidad. Posteriormente, se comparó el valor predictivo de las escalas de riesgo tromboembólico para tromboembolismo y de las tres escalas para mortalidad (método de DeLong). RESULTADOS Durante una mediana de seguimiento de 668 días (RIQ: 293-1186), se registraron los siguientes eventos clínicos: - Episodios tromboembólicos: La incidencia anual de tromboembolismo fue del 2,1%, La incidencia de embolismos en relación con la cardioversión fue del 0,17%. La mayor parte de los episodios tromboembólicos fueron accidentes cerebrovasculares (89,3%). La mortalidad de los episodios tromboembólicos fue del 10,7%. En el análisis multivariante, los factores que se asociaron de forma significativa con la aparición de dichos eventos fueron: la edad 65 años (HR: 10,24 (IC95%:1,30-80,48);p=0,02), la insuficiencia hepática severa (HR: 9,7 (IC95%:2,06-45,59);p=0,004), la labilidad en los controles de la anticoagulación (HR: 3,00 (IC95%:1,16-7,82); p=0,02), la interrupción del tratamiento anticoagulante durante el seguimiento (HR: 5,46 (IC95%:1,94-15,36); p=0,001) y la puntuación en la escala CHA2DS2-VASc (HR:1,44 (IC95%: 1,06-1,94);p=0,01). Aunque las dos escalas de riesgo tromboembólico demostraron poseer valor predictivo de forma significativa para la ocurrencia de estos eventos (estadístico c para CHADS2: 0,69 (IC95%:0,64-0,74); p=0,002 y para CHA2DS2-VASc: 0,76 (IC95% 0,72-0,80);p<0,001), la escala CHA2DS2-VASc presentó un valor predictivo superior a la escala CHADS2 (p=0,004). - Episodios de sangrado mayor: La incidencia anual de sangrado mayor fue del 2,0% El origen más frecuente del sangrado mayor fue digestivo (52,3%). La mortalidad de estos episodios de sangrado fue del 17,4%. Los factores individuales que se asociaron de forma significativa con la aparición de dichos eventos fueron: la insuficiencia renal severa (HR: 4,16 (IC95%:1,30-13,27);p=0,01), la labilidad en los controles de la anticoagulación oral (HR: 3,88 (IC95%:1,11-9,16);p=0,03) y el antecedente de sangrado previo o predisposición al sangrado (HR: 5,07 (IC95%:1,77-14,43);p=0,002). La puntuación en la escala HAS-BLED mostró asociación estadísticamente significativa con la aparición de episodios de sangrado mayor (HR: 1,87 (IC95%:1,35-2,61);p<0,001), poseyendo un buen valor predictivo para la ocurrencia de eventos hemorrágicos (estadístico c: 0,77 (IC95%:0,71-0,83);p<0,001). - Mortalidad: La incidencia anual de mortalidad fue del 2,5%. La mortalidad de la CVE fue nula. De forma global, la etiología más frecuente de la muerte fue de origen vascular (54,0%). Los factores que se asociaron de forma significativa con la aparición de mortalidad fueron: la edad (HR: 1,07 (IC95%:1,01-1,45);p=0,04), la labilidad en los controles de la anticoagulación oral (HR: 3,63 (IC95%:1,06-12,46);p=0,04), el antecedente de sangrado mayor previo o predisposición al sangrado (HR: 8,87 (IC95%:2,46-31,99);p=0,001) y la puntuación en la escala HAS-BLED (HR: 3,03 (IC95%:1,95-4,87);p<0,001). Aunque las tres escalas demostraron poseer valor predictivo de forma significativa para la ocurrencia de mortalidad (estadístico c para CHADS2: 0,69 (IC95%: 0,63-0,75);p=0,001, para CHA2DS2-VASc: 0,71 (IC95%:0,66-0,76);p<0,001 y para HAS-BLED: 0,83 (IC95%: 0,79-0,87);p<0,001), la escala HAS-BLED y la escala CHA2DS2-VASc fueron superiores al esquema CHADS2 en la predicción de la mortalidad, sin diferencias significativas entre ambas (AUC de CHADS2 vs CHA2DS2-VASc; p: 0,03, de CHADS2 vs HASBLED; p: 0,04, de CHA2DS2 -VASc vs HASBLED; p: 0,09). OBJECTIVES The main objectives of this work are: 1. Study the incidence of thromboembolic complications, major bleeding and mortality (short-term and long-term) in patients with non-valvular atrial fibrillation (AF) of our environment, who undergo one or more electrical cardioversion (CV) procedures. 2. Evaluate the usefulness of the thromboembolic risk scales (CHADS2 and CHA2DS2- VASc) to predict the incidence of thromboembolic events and mortality in our patients. Evaluate the usefulness of the hemorrhagic risk scale HAS-BLED, to predict the incidence of major bleeding and mortality in our patients. METHODS It is a retrospective, descriptive, observational study in which clinical, echocardiographic and analytical data were collected from 406 patients with non-valvular AF, undergoing 571 consecutive electrical CV procedures, carried out in the Arrhythmia Unit of the General University Hospital of Alicante between January 2008 and June 2012. CHADS2, CHA2DS2- VASc and HAS-BLED scores were calculated at the time of the inclusion in the study. The incidence of thromboembolic events, major bleeding and death was recorded, being the follow-up end date June 30, 2013. Using a Cox regression analysis, we calculated the association between scores on the scales of risk, as well as between the different clinical, echocardiographic and analytic data, with the occurrence of the various clinical events in follow-up. Through the implementation of ROC curves, we studied the predictive value of thromboembolic risk scales for the occurrence of thromboembolic events and mortality and of the HAS-BLED scale for occurrence of major bleeding and mortality. Subsequently, we compared the predictive value of the thromboembolic scales for thromboembolic risk and of the three scales for mortality (DeLong method). RESULTS During a median follow-up of 668 days (RIQ: 293-1186), the following clinical events were recorded: - Thromboembolic events: - The annual incidence of thromboembolism was 2.1%.The incidence of embolism in connection with electrical CV was 0.17%. Most of the thromboembolisms were cerebrovascular accidents (89.3%). The mortality of thomboembolic events was 10.7%. In the multivariate analysis, the factors that were associatedi significantly with the onset of these events were: age 65 (HR: 10.24 (95%CI:1.30-80.48); p = 0.02), severe liver failure (HR: 9.7 (95%CI:2.06-45.59); p = 0, 004), lability in controls of oral anticoagulation (HR: 3, 00 (95%CI:1.16-7.82); p = 0.02), interruption of anticoagulant treatment during follow-up (HR: 5.46 (95%CI1.94-15.36); p = 0.001) and CHA2DS2- VASc score (HR: 1.44 (95%CI:1.06-1.94); p =0.01). Although both thromboembolic risk scales demonstrated significant predictive value for the occurrence of thromboembolic events (c statistic for CHADS2: 0.69 (95%CI:0.64-0.74); p = 0.002 and for CHA2DS2- VASc: 0.76 (95%CI:0.72-0.80); p < 0.001)), CHA2DS2- VASc scale had a greater predictive value than CHADS2 (p = 0.004). - Major bleeding episodes: - The annual incidence of major bleeding was 2.0%. The most frequent origin of bleeding was digestive (52.3%). The mortality of these bleeding episodes was 17.4%. Individual factors significantly associated with the occurrence of these events were: severe renal failure (HR: 4.16 (95%CI:1.30-13.27); p = 0.01), lability in controls of oral anticoagulation (HR: 3.88 (95%CI:1.11-9.16); p = 0, 03) and the history of prior bleeding or predisposition to bleeding (HR: 5.07 (95%CI:1.77-14.43); p = 0.002). HAS-BLED score also showed statistically significant association with the occurrence of major bleeding episodes (HR:1.87 (95%CI:1.35-2.61); p < 0.001), possessing a good predictive value for the occurrence of hemorrhagic events (c statistic: 0.77 (95%CI:0.71-0.83); p < 0.001). - Mortality: - The annual incidence of mortality was 2.5%. The mortality of the electrical CV procedures was null. Globally, the most frequent etiology of death was of vascular origin (54.0%). The factors that were associated significantly with mortality were: age (HR: 1.07 (95%CI:1.01-1.45); p = 0.04), lability in controls of oral anticoagulation (HR: 3.63 (95%CI:1.06-12.46); p = 0.04), the history of previous major bleeding or diseases with a predisposition to the bleeding (HR: 8.87 (95%CI:2.46-31.99); p = 0.001) and HAS-BLED score (HR: 3.03 (95%CI:1.95-4.87); p < 0.001). Although the three scales proved to have significant predictive value in for the occurrence of mortality (c statistic for CHADS2. 0.69 (95%CI: 0.63-0.75); p = 0.001; for CHA2DS2- VASc: 0.71 (95%CI:0.66-0.76); p < 0.001 and for HAS-BLED: 0.83 (95%CI:0.79-0.87); p < 0.001), HAS-BLED and CHA2DS2- VASc schemes were superior to the CHADS2 scheme in predicting mortality, with no significant differences between the first two (AUC de CHADS2 vs CHA2DS2-VASc; p: 0.03, de CHADS2 vs HASBLED; p: 0.04, de CHA2DS2 -VASc vs HASBLED; p: 0.09).
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Atención al síndrome coronario agudo con elevación del segmento ST en el distrito 19 de salud de la Comunidad Valenciana / José Carbajosa Dalmau; directores, Aurelio Luna Maldonado, José Vicente Balaguer Martínez.
(Murcia : Universidad de Murcia, Departamento de Ciencias Sociosanitarias,, 2007) Carbajosa Dalmau, José
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Biomarcadores en cirugía de revascularización coronaria : valor prónostico a corto plazo / José María Arribas Leal; director, José Antonio Ruipérez Abizanda.
(Murcia : Universidad de Murcia, Departamento de Medicina Interna,, 2007) Arribas Leal, José María
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Conflictividad en la determinación de contingencia de la patología cardiovascular / Santiago Godoy Santana; directores, directores, Aurelio Luna Maldonado y Mª Dolores Pérez Cárceles.
(Murcia : Universidad de Murcia, Departamento de Ciencias Sociosanitarias,, 2006) Godoy Santana, Santiago
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“Corazón is in the air”: la expansión de la imagen del corazón en el paisaje urbano y digital contemporáneo.
(Universidad de Murcia, Servicio de Publicaciones, 2022) Sampietro, Agnese; Morant Marco, Ricardo
La imagen del corazón aparece constantemente en nuestro día a día: la encontramos en la decoración de multitud de objetos cotidianos, en la ropa, en las pintadas callejeras, en logotipos y escaparates, y es omnipresente en el mundo digital, donde el comando “me gusta” tiene a menudo forma de corazón. El presente trabajo tiene el objetivo de identificar las razones de esta predilección por la imagen cardíaca y las funciones que desempeña su representación. Para ello, hemos llevado a cabo un estudio de paisaje lingüístico y semiótico, recopilando y analizando un amplio corpus de imágenes de corazones, recogido en el espacio urbano y en internet. El análisis muestra que la imagen estudiada desempeña todas las funciones del lenguaje de Jakobson (1984); los principales contextos de uso del corazón son la expresión del sentimiento amoroso, la muestra de apreciación y la manifestación de agradecimiento. Comentamos en las conclusiones el “trasvase” de usos del corazón de la calle a la pantalla y viceversa.
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Descripción de las características clínicas y los factores predictores de eventos clínicos en pacientes que inician tratamiento con anticoagulantes orales directos
(2017-03-27) Caro Martínez, César Santiago; Manzano Fernández, Sergio; Albendín Iglesias, Helena; Valdés Chavarri, Mariano; Escuela Internacional de Doctorado
Introducción y objetivos Las prevención de las complicaciones tromboembólicas asociadas a la fibrilación auricular se ha convertido en un objetivo principal para la comunidad médica. La introducción reciente de los anticoagulantes orales directos ha supuesto un avance en el tratamiento anticoagulante en pacientes con fibrilación auricular no valvular, durante décadas limitada a los antagonistas de la vitamina K. Los ensayos clínicos y registros de vida real han mostrado que estos fármacos son al menos tan efectivos como los AVK, llegando a ser incluso más seguros. Sin embargo consideramos necesaria la evaluación de los resultados en nuestro medio y bajo condiciones de vida real. El objetivo principal de nuestro estudio fue conocer las características de los pacientes que están recibiendo estos nuevos fármacos; así como la incidencia real de complicaciones tromboembólicas y hemorrágicas, la mortalidad observada en el seguimiento y los factores asociados a la aparición de estos eventos. Además pretendemos valorar la utilidad de las escalas de riesgo tromboembólicas y hemorrágicas en esta población. Material y métodos Desde enero de 2013 a diciembre de 2014, se incluyeron de forma consecutiva a 973 pacientes en 3 áreas de salud españolas con fibrilación auricular no valvular que iniciaron tratamiento con anticoagulantes orales directos. Se excluyó a los pacientes con indicación de anticoagulación temporal o diferente de la fibrilación auricular y aquellos con miocardiopatía hipertrófica, estenosis mitral reumática moderada/grave, portadores de prótesis valvular mecánica o que ya tomaban anticoagulantes orales directos previamente. Resultados Nuestra población de estudio estuvo constituida por sujetos de edad avanzada y elevada prevalencia de comorbilidades. Durante el seguimiento (646 [470‐839] días), la tasa de eventos fue de 1,92/100 personas-año para ictus/embolia sistémica, 0,29/100 personas-año para hemorragia intracraneal, 2,76/100 personas-año para hemorragia mayor y 5,85/100 personas-año para mortalidad. Los predictores de eventos tromboembólicos fueron la edad, antecedente de ictus y/o accidente isquémico transitorio y la enfermedad vascular, mientras que los predictores de hemorragia relevante fueron la edad, la presencia de valvulopatía significativa y el tratamiento antiagregante concomitante. Los predictores de muerte identificados fueron por un lado “marcadores de riesgo” como la edad avanzada y el sexo femenino; y por otro “factores de riesgo modificables” como la diabetes, la insuficiencia cardiaca, la insuficiencia renal, la anemia, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y las valvulopatías. Las escalas de riesgo CHADS2, CHA2DS2-VASc y ATRIA mostraron una capacidad similar y modesta en la predicción de los eventos (estadístico C para ictus/accidente isquémico transitorio/embolismo sistémico entre 0,75-0,77 y para mortalidad entre 0,71 y 0,73). De forma similar las escalas HAS-BLED, ORBIT y ATRIA presentaron una moderada y similar capacidad en la discriminación de hemorragias (estadístico C en torno a 0,60). Conclusiones Los pacientes con fibrilación auricular no valvular que inician anticoagulantes orales directos en nuestro medio presentan una edad avanzada, frecuentes comorbilidades y elevado riesgo tromboembólico y hemorrágico. La tasa de complicaciones tromboembólicas y hemorrágicas es baja y comparable a la de otros registros internacionales de pacientes tratados con estos fármacos. No obstante, encontramos una elevada tasa de mortalidad, siendo las causas de muerte más frecuentes las neoplasias, las infecciones y la insuficiencia cardiaca. Los predictores de muerte identificados son marcadores y factores de riesgo modificables, por lo que deben ser tenidos en cuenta a la hora de mejorar el manejo y el pronóstico de este tipo de pacientes. Las escalas que hemos evaluado para predecir eventos tromboembólicos, complicaciones hemorrágicas y muerte muestran una capacidad de discriminación modesta y similar a la descrita en pacientes bajo tratamiento con antivitamina K. Introduction and objectives The prevention of thromboembolic complications associated with atrial fibrillation has become a major goal for the medical community. The recent introduction of direct oral anticoagulants has led to advances in anticoagulant therapy in patients with non-valvular atrial fibrillation for decades limited to vitamin K antagonists. Clinical trials and real-life registries have shown that these drugs are as effective as vitamin K antagonists, even becoming safer. Nevertheless we consider necessary the evaluation of the results in our environment and under real life conditions. The main objective of our study was to know the characteristics of the patients who are receiving these new drugs; As well as the actual incidence of thromboembolic and hemorrhagic complications, mortality observed at follow-up, and factors associated with the occurrence of these events. In addition, we intend to evaluate the usefulness of thromboembolic and hemorrhagic risk scales in this population. Material and methods From January 2013 to December 2014, 973 patients were consecutively included in 3 Spanish health areas with non-valvular atrial fibrillation who started treatment with direct oral anticoagulants. Patients with anticoagulation indication temporary or different from atrial fibrillation and those with hypertrophic cardiomyopathy, moderate / severe rheumatic mitral stenosis, patients with mechanical valvular prostheses or who were previously taking oral anticoagulants were previously excluded. Results Our study population consisted of elderly subjects and a high prevalence of comorbidities. During follow-up (646 [470-839] days), the event rate was 1.92 / 100 person-years for stroke / systemic embolism, 0.29 / 100 person-years for intracranial hemorrhage, 2.76 / 100 persons-year for major bleeding and 5.85 / 100 person-years for mortality. Predictors of thromboembolic events were age, history of stroke and / or transient ischemic attack and vascular disease, while the predictors of relevant bleeding were age, presence of significant valvulopathy, and concomitant antiplatelet therapy. The predictors of death were "risk markers" such as advanced age and female sex; and "modifiable risk factors" such as diabetes, heart failure, renal failure, anemia, chronic obstructive pulmonary disease and valvular diseases. The CHADS2, CHA2DS2-VASc and ATRIA risk scales showed similar and moderate accuracy for prediction of events (C-statistic for stroke / transient ischemic attack / systemic embolism between 0.75-0.77 and for mortality between 0.71 and 0.73). Similarly, the HAS-BLED, ORBIT and ATRIA scales presented a moderate and similar capacity in bleeding discrimination (C statistic around 0.60). Conclusions Patients with non-valvular atrial fibrillation who initiate direct oral anticoagulants in our environment present advanced age, frequent comorbidities and high thromboembolic and hemorrhagic risk. The rate of thromboembolic and hemorrhagic complications is low and similar to other international registries of patients treated with these drugs. However, we found a high mortality rate, mainly due to neoplasias, infections and heart failure. The identified predictors of death are markers and modifiable risk factors, so they should be taken into account when improving the management and prognosis of this type of patients. The scales we have evaluated to predict thromboembolic events, hemorrhagic complications, and death show a modest and similar discrimination capacity to that described in patients under treatment with antivitamin K.
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Determinación del tiempo de isquemia caliente óptimo en el trasplante cardíaco en donación en asistolia a través del análisis del proceso de lesión del cardiomiocito durante la parada cardiaca en donantes tipo III de Maastricht
(Universidad de Murcia, 2023-07-26) Victoria Rodenas, María Dolores; Royo Villanova Reparaz, Mario; Lax Pérez, Antonio Manuel; Asensio López, María del Carmen; Escuela Internacional de Doctorado
Introducción: El trasplante de corazón es el tratamiento de elección para pacientes candidatos con insuficiencia cardíaca avanzada. Nuestro país ha desarrollado en los últimos años una actividad récord de donación y trasplante, basada fundamentalmente hasta hace relativamente poco tiempo en la donación de pacientes fallecidos en situación de muerte encefálica (ME). No obstante, pese a una actividad de trasplante en 2022 que registra 46,3 donantes y 113,4 procedimientos por millón de población (pmp), dicha actividad resulta insuficiente para cubrir las necesidades de trasplante de nuestra población. En este escenario, la donación en asistolia (DA) surge como una prometedora alternativa y, tal como ha demostrado en los últimos años, una fuente efectiva para la donación de órganos. En 2022 la DA creció un 38% y ya representa el 42% del total de donantes, siendo España el único país del mundo que trasplanta todo tipo de órganos de donantes en asistolia. La inclusión de los donantes en asistolia dentro del pool de posibles donantes se estima que podría incrementar el número de trasplantes cardíacos entre un 15-30%. Sin embargo, al contrario que en el proceso de donación tras ME, en la DA los órganos sufren un período de isquemia caliente entre la retirada del tratamiento de soporte vital (RTSV) y la fase de asistolia o cese circulatorio, y la obtención del injerto cardíaco. En este contexto, emana la preocupación sobre la funcionalidad y calidad de ese injerto. Objetivos: El objetivo principal del estudio fue analizar el proceso de degradación y muerte celular en la parada cardiocirculatoria (PCR) desde el punto de vista bioquímico y relacionarlo temporalmente para identificar el momento en el que se produce la lesión irreversible del cardiomiocito. El objetivo secundario era determinar el tiempo crítico de isquemia caliente en el trasplante cardíaco basándonos en una monitorización estrecha in vivo de los cambios bioquímicos que experimentan los cardiomiocitos durante el proceso de DA de órganos abdominales y pulmones. Metodología: Se llevó a cabo un estudio unicéntrico y prospectivo realizado en el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Se sometió a donantes en asistolia tipo III de Maastricht no cardíacos a biopsias endomiocárdicas seriadas inmediatamente antes de la RTSV, en situación de PCR y cada 2 min a partir de entonces. Las muestras se procesaron en grupos representativos para evaluar la homeostasis del calcio, la función mitocondrial y la viabilidad celular. Los potenciales donantes consecutivos ingresados entre junio de 2017 y junio de 2019 que cumplieron con los criterios de inclusión fueron aceptados en el estudio: edad de 18 a 75 años, sin cardiopatía estructural y con consentimiento informado firmado por sus representantes legales. Se determinó la capacidad contráctil celular a través del estudio de la homeostasis del Ca2+ analizando por una parte el estado de fosforilación de la enzima proteína quinasa A (PKA) y por otro el estado de activación/fosforilación de la enzima fosfolambano (PLN), reguladora de la Ca2+-ATPasa de retículo sarcoplasmático (SERCA2a). Se cuantificó las células miocárdicas en los inicios de activación de apoptosis a través de la determinación de los niveles de activación de las caspasas 3 y 7, usando la técnica de espectrofluorimetría y Western blot. La función mitocondrial, como medida de la capacidad de generación de energía del miocardio aislado, se valoró mediante la medida de las actividades enzimáticas de los complejos I y IV de la cadena de transporte de electrones mitocondrial. Resultados: La población final de nuestro estudio estuvo compuesta por 16 donantes en asistolia controlada tipo III de Maastricht (de un total de 56 donantes en asistolia controlada tipo III de Maastricht que fueron atendidos durante el período de reclutamiento del estudio: 26 sujetos no cumplieron con los criterios de inclusión y de los 30 donantes que sí cumplieron los criterios, 14 fueron excluidos por razones logísticas o sociales). Para la mayoría de los donantes, la causa de adecuación de la terapia de soporte vital fue la hemorragia intracraneal. La mediana de tiempo desde la RTSV hasta la PCR fue de 9 min (percentil 25-75: 7–13 min; rango: 4–19 min). Se produjo hipoperfusión (caída de la presión arterial sistólica <60 mmHg) en una mediana de 5,5 min antes de la PCR. Se observó que los niveles de la forma fosforilada de la enzima PKA sobre su residuo activo Thr197 disminuyeron de forma significativa a partir de los 10 min de la PCR (p < 0,001). Del mismo modo, el estado de fosforilación de PLN sobre el residuo de Ser16, disminuyó de forma significativa tras 10 min de la PCR en comparación con el estado de fosforilación evaluado a nivel basal. Cuando evaluamos el estado de PLN en su forma monomérica (forma no fosforilada total) el nivel de acumulación fue incrementando de forma significativa a partir de los 10 min de la PCR. Tanto las actividades conjuntas como aisladas de los complejos II y IV disminuyeron de forma tiempo-dependiente a partir de los 10 min de la PCR. La actividad caspasa 3/7 permaneció inalterada hasta los 10 min de la PCR, pero aumentó de forma significativa y dependiente del tiempo desde los 11 min tras la PCR. Se realizó también un análisis de sensibilidad analizando las muestras de donantes cuyos tiempos de RTSV hasta la PCR estaban por encima y por debajo del tiempo medio (9 min) por separado. En este análisis, no se encontraron diferencias entre los sujetos con tiempos menores (4–8 min) y más largos (9–19 min) en términos de contractilidad cardíaca, disfunción mitocondrial o muerte celular apoptótica Conclusiones: Los resultados de este estudio muestran que los parámetros bioquímicos de lesión celular del miocardio se ven significativamente comprometidos a partir de los 10 min de la PCR. El período comprendido entre la RTSV y la PCR no tuvo influencia sobre los parámetros bioquímicos de lesión celular analizados. Nuestros hallazgos indican que, en los cardiomiocitos humanos, el período comprendido entre la RTSV a la PCR, así como los primeros 10 min después de la PCR, no están asociados con un compromiso significativo e irreversible de la función contráctil o viabilidad celulares.
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Disfunción endotelial en hipertensión gestacional inducida por inhibición de la catecol-O-metiltransferasa
(2015-04-30) Hernández García, Moisés; Hernández García, Isabel; Fenoy Palacios, Francisco José; Facultad de Medicina
El presente trabajo de Tesis Doctoral evaluó si la inhibición de la catecol-O-metiltransferasa en ratas gestantes conduce a un incremento de la presión arterial y a una disfunción endotelial como consecuencia de una disminución en la biodisponibilidad de óxido nítrico. Objetivos: las metas que persigue este trabajo son 1) comprobar el efecto in vivo sobre el tono vascular del 2-metoxiestraidol y la participación del óxido nítrico en tal efecto, 2) desarrollar un modelo de hipertensión gestacional en rata mediante la inhibición farmacológica de la actividad catecol-O-metiltransferasa, 3) estudiar la repercusión de la baja actividad catecol-O-metiltransferasa sobre la función endotelial en ratas gestantes mediante el análisis de la función endotelial en vasos de conductancia y resistencia y determinar las diferencias en la liberación estimulada de óxido nítrico desde el endotelio vascular y 4) estudiar el papel del anión superóxido en la disfunción endotelial y reducción de la biodisponibilidad de óxido nítrico observada en nuestro modelo de ratas gestantes con inhibición de la actividad catecol-O-metiltransferasa. Metodología: el efecto vasodilatador del 2-ME se estudió en arteriolas del lecho mesentérico mediante determinación del flujo sanguíneo tisular y en arteriolas del lecho pial mediante la obtención de imágenes tras la instalación de una ventana craneal cerrada. Un inhibidor de la catecol-O-metiltransferasa (entacapona) fue suministrado a ratas gestantes Sprague-Dawley por gavage entre el día 10 y 20 de gestación. La presión arterial se midió por pletismografía en la arteria de la cola. La relajación dependiente de endotelio en vasos de conductancia se evaluó midiendo la contracción de anillos aórticos con un transductor de fuerza isométrica. La relajación dependiente de endotelio en vasos de resistencia se evaluó en pequeñas arterias mesentéricas. La liberación endotelial de óxido nítrico se evaluó en tiras aórticas por amperometría de pulso diferencial. Para valorar el papel del estrés oxidativo, la función endotelial vascular y la liberación de óxido nítrico se evaluó tanto en presencia como en ausencia de tempol. Resultados: la superfusión del lecho mesentérico con concentraciones crecientes de 2-ME (0.1-100 µM) condujo a un incremento significativo de la señal de flujo mesentérico medido por laser-Dopler. La superfusión con concentraciones crecientes de 2-ME de la superficie pial con la técnica de la ventana craneal cerrada condujo a una vasodilatación de las arteriolas piales. La presión arterial de ratas gestantes tratadas con entacapona se incrementó significativamente comparándola con la de ratas gestantes no tratadas en los días 14 y 19 de gestación. Tanto los vasos de conductancia (anillos aórticos) como los de resistencia (pequeñas arterias mesentéricas) procedentes de ratas gestantes tratadas con entacapona mostraron una menor relajación en respuesta a acetilcolina comparados con los vasos procedentes de ratas tratadas con vehículo y ratas vírgenes. En arteriolas mesentéricas, esta disfunción endotelial fue abolida en presencia de L-NAME, indicando que se debe a una reducción en la biodisponibilidad de óxido nítrico; también mejoró en presencia de tempol, sugiriendo un incremento de estrés oxidativo en ratas gestantes hipertensas. La liberación endotelial de óxido nítrico inducida por un ionóforo del calcio (A23187) fue significativamente mayor en tiras de aorta procedentes de ratas preñadas tratadas con vehículo comparadas con ratas gestantes tratadas con entacapona. Así mismo, esta disfunción endotelial se previno por la adición de tempol. Este estudio muestra que la inhibición de la catecol-O-metiltransferasa en ratas gestantes conduce a una hipertensión arterial y disfunción endotelial debido a una biodisponibilidad de óxido nítrico reducida. Summary: The present Doctoral Thesis evaluated whether catechol-O-methyltransferase inhibition in pregnant rats results in increased blood pressure and vascular endothelial dysfunction as a consequence of decreased nitric oxide bioavailability. Objetives: the goals this work pursued were 1) check the in vivo effect on vascular tone of 2-ME and the participation of nitric oxide in this effect, 2) develop a model of gestational hypertension in rats by pharmacological inhibition of catechol-O-methyltransferase activity, 3) study the impact of low catechol-O-methyltransferase activity on endothelial function in pregnant rats by assessing endothelial function in conductance and resistance vessels and determine differences in stimulated release of nitric oxide from the vascular endothelium and 4) study the role of superoxide in the endothelial dysfunction and reduced nitric oxide bioavailability observed in our model of pregnant rats with inhibition of catechol-O-methyltransferase activity. Methods: the vasodilatory effect of 2-ME was evaluated in mesenteric arterioles by determining tissue blood flow and in pial arterioles by the obtaining of images after the installation of a closed cranial window. Pregnant Sprague-Dawley rats were given entacapone (a catechol-O-methyltransferase inhibitor) by gavage from the 10th to the 20th day of pregnancy. Blood pressure was measured by plethysmography in the tail artery. Endothelium-dependent relaxation of conductance vessels was assessed by measuring the contraction of aortic rings with an isometric force transducer. Endothelium-dependent relaxation of resistance vessels was assessed in pressurized mesenteric small arterial vessels. Endothelial NO release was measured in aortic strips by differential normal pulse amperometry. In order to study the role of oxidative stress, vascular endothelial function and NO release were assessed both in the absence and in the presence of tempol. Results: mesenteric bed superfusion with increasing concentrations of 2-ME (0.1 to 100 µM) increased mesenteric blood flow signal measured by laser-Doppler. Increasing concentrations of 2-ME superfusion on the pial surface through the technique of the closed cranial window led to a pial arteriole vasodilation. Systolic blood pressure increased significantly in pregnant rats treated with entacapone compared with untreated pregnant rats on days 14 and 19 of gestation. Both conductance (aortic rings) and resistance vessels (mesenteric small arteries) from entacapone-treated pregnant rats showed diminished relaxation in response to acetylcholine compared with vessels from vehicle-treated pregnant and virgin rats. In mesenteric arterioles, this endothelial dysfunction was abolished in the presence of l-NAME, indicating that it was caused by reduced NO availability, and it also improved in the presence of tempol, suggesting increased oxidative stress in hypertensive pregnant rats. Endothelial release of nitric oxide induced by calcium ionophore (A23187) was significantly greater in aortas from vehicle-treated pregnant rats than in aortas from pregnant rats given entacapone. This endothelial dysfunction seen in hypertensive rats was prevented by addition of tempol. The present study provides evidence that catechol-O-methyltransferase inhibition in pregnant rats produces arterial hypertension and endothelial dysfunction due to reduced nitric oxide bioavailability.
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Ecocardiografía transesofágica tridimensional en la evaluación de la estenosis valvular aórtica
(2014-12-04) Saura Espín, Daniel R.; Morena Valenzuela, Gonzalo de la; Valdés Chávarri, Mariano; Facultad de Medicina
Objetivos: Determinar la factibilidad de la medida del área valvular aórtica anatómica mediante la ecocardiografía transesofágica tridimensional en tiempo real en pacientes con estenosis valvular aórtica moderada y severa. Determinar los predictores de la factibilidad. Determinar la concordancia y las desviaciones sistemáticas de las técnicas tridimensionales para la cuantificación del área valvular aórtica respecto al método ecocardiográfico habitual si las hubiere. Describir la concordancia en los criterios de severidad de la estenosis aórtica entre el área anatómica medida mediante la planimetría en el ecocardiograma transesofágico tridimensional y los gradientes de presión transvalvular obtenidos por técnicas Doppler. Describir las características demográficas, clínicas y ecocardiográficas de los pacientes con estenosis aórtica severa confirmada con planimetría en ecocardiograma transesofágico tridimensional, y que presenten gradiente sistólico transvalvular bajo pese a fracción de eyección preservada. Describir la consistencia de la clasificación de la estenosis aórtica severa en función del flujo y el gradiente transvalvular, empleando la información anatómica proporcionada por el ecocardiograma transesofágico tridimensional. Explorar el valor pronóstico de los datos del ecocardiograma transesofágico tridimensional obtenidos en los pacientes con estenosis aórtica. Metodología: Para todos los objetivos salvo el último se llevó a cabo un estudio clínico de observación con diseño transversal que incluyó a 307 pacientes con estenosis valvular aórtica moderada o severa que fueron sometidos a ecocardiograma transtorácico convencional y asimismo a ecocardiograma transesofágico tridimensional en tiempo real para llevar a cabo la planimetría del área valvular aórtica. Se practicó análisis estadístico de concordancia y análisis de regresión multivariable. Para el último de los objetivos se empleó un diseño longitudinal con seguimiento prospectivo del mismo grupo de pacientes, con estimación de las tasas de mortalidad y sus predictores con el método de Kaplan-Meier y regresión de Cox. Resultados y conclusiones: En una población que representa a la de la práctica clínica habitual con estenosis valvular aórtica moderada o severa en nuestro medio, el área valvular aórtica anatómica pudo ser cuantificada mediante planimetría a partir de las imágenes del ecocardiograma transesofágico tridimensional en el 92% de los casos. El grado de calcificación valvular aórtica fue el único predictor independiente del fracaso de la técnica de medida. La planimetría directa del área valvular aórtica tiene buena concordancia con el método transtorácico habitual, e infraestima levemente el valor del orificio valvular respecto al estándar clínico. Por otra parte, el cálculo del área valvular aórtica mediante la ecuación de continuidad empleando el área del tracto de salida del ventrículo izquierdo medida en el ecocardiograma transesofágico tridimensional tiene una buena concordancia con el método clínico habitual, pero sobreestima el valor del área respecto a éste. La determinación de la severidad de la estenosis valvular aórtica mediante el área planimetrada en el ecocardiograma transesofágico tridimensional muestra discordancias importantes con la severidad establecida según los gradientes transvalvulares. La inconsistencia de criterios en la valoración de la severidad de la estenosis valvular aórtica existe tanto en los pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo normal como deprimida. Los pacientes con estenosis aórtica severa confirmada con planimetría en el ecocardiograma transesofágico tridimensional y con gradiente bajo pese a fracción de eyección normal tienen mayores valores de área valvular aórtica dentro del rango severo y peor acoplamiento ventrículo-arterial. La clasificación de la estenosis aórtica severa en función del flujo y gradiente transvalvular valorada con ecocardiograma transesofágico tridimensional tiene una consistencia sólo moderada respecto al estándar clínico. El área valvular aórtica anatómica medida directamente mediante planimetría de las imágenes del ecocardiograma transesofágico tridimensional se relaciona de forma independiente con el riesgo de muerte en los pacientes con estenosis aórtica moderada o severa. Aims: To study the feasibility of planimetry of aortic valve area by means of real-time three-dimensional transesophageal echocardiography in patients with moderate and severe aortic stenosis. To determine the predictors of feasibility. To study the reliability and concordance of aortic valve planimetry by three-dimensional echocardiography in comparison with transthoracic echocardiography. To describe the consistency in the severity criteria of aortic stenosis by means of both three-dimensional planimetry and mean systolic gradient. To describe demographic, clinical and echocardiographic characteristics of patients with paradoxical low-gradient severe aortic stenosis as confirmed with planimetry. To describe the reliability of the new proposed classification of severe aortic stenosis regarding systolic flow and transvalvular gradient if anatomical assessment by real-time three-dimensional transesophageal echocardiography were performed. Least, to explore the prognostic value of the information obtained with tested technique. Methods: For all objectives but the last one, we performed a clinical observational study with cross-sectional design that included 307 patients with moderate or severe aortic stenosis who underwent both conventional transthoracic echocardiography and real-time three-dimensional transesophageal echocardiography. Planimetry of aortic valve area from three-dimensional datasets was carried out. Statistical analysis of concordance and multivariate regression analysis was performed. For the last of the objectives, a longitudinal prospective design was used to follow the same group of patients, with estimates of mortality and its predictors with the Kaplan-Meier and Cox regression methods. Results and conclusions: Aortic valve area planimetry by means of three-dimensional echocardiography was achieved in 92% of patients with moderate or severe aortic stenosis. The sample was obtained from actual clinical practice. Valvular calcification grade was the only single independent predictor of non-feasibility. Planimetry of aortic valve area shows good agreement with the transthoracic method, and it slightly underestimates the value in comparison with the diagnostic clinical standard. On the other hand, aortic valve area by means of continuity equation (but using the cross-sectional area o left ventricle outflow tract as obtained from three-dimensional datasets) has fair reliability as compared with the clinical standard, but it overestimates the measurement. Aortic stenosis severity grading by three-dimensional planimetry and transvalvular mean systolic gradient showed clinically significant discordances; such disagreement was found both in patients with normal and depressed systolic function. Patients with paradoxical low-gradient severe aortic stenosis (as confirmed by three-dimensional planimetry) show higher aortic valve area values (within severity range) and worse ventricular-arterial coupling parameters. The classification of severe aortic stenosis depending on both flow and transvalvular gradient assessed by three-dimensional transesophageal echocardiography shows only moderate consistency as compared with the clinical standard. The anatomic aortic valve area measured directly by planimetry of the images of three-dimensional transesophageal echocardiography is associated independently with the risk of death in patients with moderate or severe aortic stenosis.
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Efecto de los flavonoides sobre la función endotelial en ratas con hipertensión arterial
(2015-09-03) Paredes Carreras, María Dolores; García-Estañ López, Joaquín; Ortiz Ruiz, María Clara; Castillo Sánchez, Julián; Facultad de Medicina
Introducción De acuerdo con las estadísticas de la Organización Mundial de la Salud (OMS), las enfermedades cardiovasculares constituyen la principal causa de muerte en los países desarrollados, siendo la hipertensión arterial (HTA) su principal factor de riesgo confirmando, por tanto, que sigue siendo un problema mundial de salud pública. Durante las últimas décadas, se han logrado avances significativos en el tratamiento de la hipertensión mediante el uso de inhibidores del sistema renina-angiotensina (SRAA), ya sea con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECAs), antagonistas de los receptores de angiotensina II de tipo 1 (ARA II), diuréticos, betabloqueantes o bloqueantes de los canales de calcio. Un número creciente de estudios epidemiológicos observacionales han examinado la asociación entre la ingesta de alimentos ricos en polifenoles y flavonoides, con el desarrollo y evolución de ciertas enfermedades crónicas. En general, la evidencia epidemiológica muestra que una mayor ingesta de flavonoides se asocia con un menor riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares. El creciente interés en la búsqueda de soluciones farmacológicas eficaces y carentes de efectos secundarios significativos, y su potencial papel en la regulación de la función cardiovascular, ha supuesto en los últimos años un incremento en los estudios de aplicación de estos compuestos, incidiendo en la necesidad de establecer asimismo sus vías y mecanismos de actuación, tanto molecular como fisiológicamente. Objetivos El objetivo principal de esta Tesis ha sido evaluar el efecto de distintos grupos de flavonoides en el tratamiento de la HTA experimental. Además, se han estudiado algunos de los mecanismos potencialmente responsables de este efecto, intentando, al mismo tiempo, establecer una relación estructura-actividad para los diferentes flavonoides estudiados. Metodología Se realizó un estudio metabólico de 24 horas para medir la diuresis, natriuresis y balance de sodio y obtener muestras de orina. Posteriormente, se realizaron medidas de la presión arterial media (PAM), se obtuvieron muestras de plasma y riñón, y se aisló la aorta torácica para evaluar la respuesta a acetilcolina (ACh) dependiente de endotelio. Para estimar los niveles de óxido nítrico (NO), se determinó la excreción urinaria de nitritos y, como biomarcador del estrés oxidativo, se midieron las sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) en riñón, orina y plasma. Para ello, se han utilizado dos modelos de HTA experimental: a) Hipertensión arterial por déficit de óxido nítrico o modelo de hipertensión L-NAME b) Hipertensión arterial espontánea (SHR) Resultados Los ensayos y experimentos de este trabajo, muestran que los extractos de flavonoides empleados, reducen significativamente la presión arterial media (PAM) y mejoran la mayoría de los parámetros fisiológicos estudiados, siendo sus estructuras esenciales para esta mejora. Conclusiones Resulta evidente, que existe una relación directa entre la estructura molecular de estos flavonoides y su actividad biológica específica en cada uno de los parámetros evaluados en la presente memoria. Palabras clave: Hipertensión arterial (HTA); inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA); óxido nítrico (NO); relajación dependiente de endotelio; reactividad vascular; estrés oxidativo (EO); Nω-nitro-L-arginina metil éster (L-NAME); rata espontáneamente hipertensa (SHR); presión arterial (PA); flavonoides. Introduction According to statistics from the World Health Organization (WHO), cardiovascular diseases are the major cause of death in developed countries, the arterial hypertension (HTA) is the main risk factor confirming therefore, remains a global public health problem. During the last decades, significant progress in the treatment of hypertension has been made through the use of inhibitors of the renin-angiotensin system; with either angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor type 1 blockers, diuretics, beta-blockers, and calcium channel blockers. A growing number of observational epidemiological studies have examined the association between the intake of foods rich in polyphenols and flavonoids, with the development and evolution of certain chronic diseases. Overall, the epidemiological evidence generally shows that a higher flavonoid intake is associated with lower cardiovascular disease. The increasing interest in the search for effective and safe pharmacological solutions lacking of significant side effects and potential role in the regulation of cardiovascular function, has lead in recent years to an increase in the studies of these compounds, stressing the need to further establish their pathways and mechanisms of action, both molecular and physiologically. Objectives The main objective of this thesis was to evaluate the effect of different groups of flavonoids in the treatment of experimental hypertension. In addition, we have studied some potential mechanisms responsible for this effect, trying at the same time, establish a structure-activity relationship for the different flavonoids studied. Methodology A metabolic study of 24 hours was performed to measure the diuresis, natriuresis and sodium balance and obtain urine samples. Then, we measured mean arterial pressure (MAP), heart, kidney and plasma samples were obtained by isolating the thoracic aorta to evaluate the response to acetylcholine (ACh) endothelium dependent. To estimate the levels of nitric oxide (NO), nitrite urinary excretion was determined and as a biomarker of oxidative stress, we measured the thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) in kidney, urine and plasma. We used two experimental models of experimental hypertension: a) N (G)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) induced hypertension rats b) Spontaneously Hypertensive Rats (SHR) Results Tests and experiments of this work show that the flavonoid extracts used, significantly reduce mean arterial pressure (PAM) and improve most physiological parameters studied being their structures critical for this improvement. Conclusions It seems evident, as main conclusion, that there is a direct relationship between the molecular structure of these flavonoids and their specific biological activity in each of the parameters evaluated herein. Key words: Arterial hypertension (HTA); inhibitors of the renin-angiotensin system (IECA); nitric oxide (NO); endothelium-dependent relaxation; vascular reactivity; oxidative stress; Nω-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME); spontaneously hypertensive rats (SHR); blood pressure (BP); flavonoids.
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Efectos cardiovasculares de los estrógenos en un modelo experimental de menopausia : papel del óxido nítrico endotelial y angiotensina II /Juan Luis Delgado Marín; directores, Isabel Hernández García, Juan José Parrilla Paricio.
(Murcia : Universidad de Murcia, Departamento de Fisiología,, 2012) Delgado Marín, Juan Luis
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Efectos cardiovasculares de los estrógenos en un modelo experimental de menopausia : papel del óxido nítrico endotelial y angiotensina II.
(2013-04-24) Delgado Marín, Juan Luis; Hernández García, Isabel; Parrilla Paricio, Juan José; Departamentos y Servicios::Departamentos de la UMU::Fisiología
Realizamos estudios hemodinámicos in vivo, in vitro con anillos aórticos y estudios bioquímicos sobre 3 grupos: Ratas SD castradas, con operación simulada y castradas con tratamiento sustitutivo con 17bEstradiol. La ovariectomía indujo un incremento de la Presión Arterial y disminución del Índice Cardíaco, acompañados de una alteración de la vasodilatación arterial por disfunción endotelial. Esta alteración parece deberse a una disminución en la liberación de Óxido Nítrico (NO) y a un alteración del estado redox. La terapia de sustitución con 17bEstradiol previno los cambios hemodinámicos observados tras la ovariectomía, y restauró la función de NO y el estado redox. Tras bloqueo de la síntesis de NO, la administración directa de Estradiol incrementó las resistencias vasculares sistémicas, mediado por una potenciación endógena de la acción de la Angiotensina II. La administración precoz de 17bEstradiol tras la ovariectomía es beneficiosa para el sistema cardiovascular, pero en situaciones de disfunción endotelial es perjudicial. Palabras clave: Menopausia – Estradiol – Óxido Nítrico – Angiotensina – Cardiovascular – Endotelio ABSTRACT We did haemodynamic studies in vivo, in vitro with aortic rings and biochemical studies on three groups: SD ovariectomized rats, sham-operated rats and ovariectomized rats with 17bEstradiol replacement therapy. Ovariectomy induced Hypertension and decreased Cardiac Index, accompanied by an alteration of arterial vasodilation secondary to an endothelial dysfunction. This disorder appears to be due to a decrease in the release of Nitric Oxide (NO) and an alteration of redox state. 17bEstradiol Replacement therapy prevented hemodynamic changes observed after ovariectomy, and restored the function of NO and redox state. After blocking the synthesis of NO, the direct administration of Estradiol increased systemic vascular resistance mediated by potentiation of the action of endogenous Angiotensin II. Early administration of 17bEstradiol after ovariectomy is beneficial to the cardiovascular system, but in situation of endothelial dysfunction is detrimental. Key words: Menopause – Estradiol – Nitric Oxide – Angiotensine – Cardiovascular - Endothelium
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Efectos de un extracto de uva enriquecido en resveratrol en el perfil aterogénico, inflamatorio y fibrinolítico de pacientes en prevención primaria y secundaria de riesgo cardiovascular. Evidencia en marcadores y expresión genética en dos ensayos clínicos aleatorios de un año.
(2013-07-24) Tomé Carneiro, João Tiago Estêvão; Espín de Gea, Juan Carlos; García Conesa, Maria Teresa; Larrosa Pérez, María del Mar; Facultad de Medicina
Las enfermedades cardiovasculares son la causa principal de muerte prematura en los países desarrollados. El control de los factores de riesgo disminuye la aparición de estas enfermedades (Prevención Primaria) o su recaída (Prevención Secundaria). Sin embargo, a pesar del uso de tratamientos farmacológicos optimizados, en muchas ocasiones siguen apareciendo eventos adversos debido a un riesgo residual por lo que resulta esencial la búsqueda de estrategias complementarias a estos tratamientos farmacológicos. En dos ensayos clínicos aleatorios de un año, triple-ciego, de tres brazos, controlados por placebo, en 150 pacientes de Prevención Primaria y Secundaria, hemos constatado la mejora del perfil aterogénico, inflamatorio y fibrinolítico tras el consumo de un extracto de uva enriquecido en resveratrol. Nuestros resultados avalan que este suplemento contribuye a la prevención cardiovascular y complementa su tratamiento, sin efectos adversos, y supone un importante avance en la prevención del riesgo cardiovascular a través de un tratamiento no farmacológico. Polifenoles, resveratrol, enfermedad cardiovascular, uva, prevención, nutracéutico, ensayo clínico, aterosclerosis, inflamación, fibrinólisis, expresión génica Cardiovascular diseases are the main cause of premature death in developed countries. Controlling risk factors reduces the beginning (Primary Prevention) or relapse (Secondary Prevention) of these diseases. Nevertheless, a residual risk still remains and adverse outcomes often arise despite of optimized pharmacological treatments, thus the search for complementary strategies to these treatments is essential. In two randomized, triple blind, three-arm parallel, placebo-controlled clinical trials, with 150 primary and secondary prevention patients, we observed an improvement on the atherogenic, inflammatory and fibrinolytic profile after the consumption of a resveratrol enriched grape extract. Our results support that this supplement contributes to cardiovascular prevention and complements its treatment, without adverse effects, and is an important advance in cardiovascular risk prevention through a non-pharmacological treatment. Polyphenols, resveratrol, cardiovascular disease, grape, prevention, nutraceutical, clinical trial, atherosclerosis, inflammation, fibrinolysis, gene expression
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Estratificación del riesgo hemorrágico y de mortalidad en pacientes con síndrome coronario agudo : predictores y análisis del rendimiento de las escalas de riesgo GRACE y CRUSADE
(2017-07-19) Sánchez Martínez, Marianela; Manzano Fernández, Sergio; López Cuenca, Ángel A.; Valdés Chávarri, Mariano; Facultad de Medicina
Las complicaciones hemorrágicas constituyen las complicaciones no isquémicas observadas más frecuentemente en el manejo de los síndromes coronarios agudos (SCA), condicionan un importante factor de pronóstico adverso y están asociadas a un consumo adicional de recursos sanitarios. La estratificación del riesgo hemorrágico en el SCA debe considerarse parte de la evaluación inicial del paciente. Para ello es fundamental que se acepte una definición de sangrado estandarizada y que se exploren nuevos biomarcadores que puedan proporcionar información adicional a las escalas de riesgo habituales para obtener sistemas de estratificación con capacidad predictiva y utilidad clínica demostrada en nuestro medio. Actualmente, la definición recomendada para utilizar de manera estandarizada en estudios clínicos cardiovasculares es la propuesta por el Bleeding Academic Research Consortium. Entre los biomarcadores, el ancho de distribución eritrocitaria (ADE) se ha relacionado con un incremento del riesgo hemorrágico intrahospitalario en pacientes con SCA sin elevación del ST (SCASEST). Sin embargo, hasta la fecha se desconocía su utilidad para predecir hemorragias tras el ingreso hospitalario. En los últimos años, se han desarrollado multitud de escalas cuantitativas de valoración de riesgo. De entre ellas, las más empleadas actualmente son las escalas GRACE y CRUSADE. Sin embargo, estos scores pierden rendimiento en algunos subgrupos especiales de población como pacientes con enfermedad renal crónica (ERC). Dado que muchos de los factores de riesgo de mortalidad debido a complicaciones isquémicas también lo son de de sangrado, se ha hipotetizado sobre si ambas escalas, GRACE y CRUSADE, podrían ser útiles en la predicción de mortalidad y sangrado de forma indistinta. Los objetivos de la presente tesis fueron 1) Evaluar si el ADE añade información a la escala CRUSADE para la predicción del riesgo de hemorragia mayor tras el alta hospitalaria en pacientes con SCASEST; 2) establecer el rendimiento de la escala CRUSADE en pacientes con SCA y enfermedad renal crónica y 3) evaluar el rendimiento de las escalas GRACE y CRUSADE para predecir la mortalidad y hemorragias intrahospitalarias en pacientes con SCA. Para ello, se incluyeron prospectivamente pacientes consecutivos con un diagnóstico final establecido de SCA. Durante todo el periodo de hospitalización, las características clínicas basales así como parámetros de laboratorio, complicaciones clínicas, etc fueron recogidas de forma detallada y prospectivamente por un cardiólogo clínico específicamente entrenado para este propósito. Cuando hubo seguimiento clínico tras el alta hospitalaria, se realizó mediante el examen de todas las historias clínicas y se contactó con los pacientes o sus familiares para determinar la incidencia de episodios hemorrágicos durante el seguimiento. Se emplearon como definiciones de sangrado: Bleeding Academic Research Consortium Definition y según los criterios CRUSADE. La presencia de ERC se definió como un filtrado glomerular <60 ml/min /1,73 m2 y se calculó con la ecuación CKD-EPI usando la creatinina sérica al ingreso. Entre las escalas de estratificación de riesgo utilizamos: GRACE y CRUSADE scores. Tras el análisis de los resultados, las conclusiones fueron: 1) el ADE puede ser un predictor de riesgo hemorrágico adicional más allá del periodo de hospitalización en los pacientes con SCASEST; 2) La escala CRUSADE presenta un peor rendimiento en el subgrupo de pacientes con SCA y disfunción renal; 3) Comparado con la escala CRUSADE, el GRACE demostró un mejor rendimiento para la predecir tanto la mortalidad intrahospitalaria como las hemorragias mayores BARC. Abstract Bleeding complications are the most frequently observed non-ischemic complications in acute coronary syndromes (ACS) management, and are an important adverse prognostic factor, furthermore they are associated with an additional consumption of health resources. Bleeding risk stratification in ACS should be considered part of the initial evaluation of patients. Because of this, a standardized definition of bleeding and new biomarkers are needed, in order to provide additional information to the usual risk scores and to desing new stratification systems with predictive capacity and clinical utility demonstrated in our environment. Currently, Bleeding Academic Research Consortium definition is the most recommended for standardized use in cardiovascular clinical studies. Among the biomarkers, red cell distribution width (RDW) has been associated with an increase of intrahospital bleeding risk in patients with non-ST-elevation ACS (NSTEACS). However, usefulness to predict bleeding after hospital admission was unknown. Recently, many quantitative risk assessment scales have been developed. Among them, the most used are the GRACE and CRUSADE scores. However, these scores lose validity in some special population subgroups such as patients with chronic kidney disease (CKD). Because many of the risk factors for mortality due to ischemic complications are also for bleeding, it has been hypothesized whether these scales, GRACE and CRUSADE, could be useful in predicting both mortality and bleeding risk. The aim of this doctoral thesis was: 1) Evaluate the complementary value of RDW and the CRUSADE scale to predict long-term bleeding risk NSTEACS patients. 2) Assess predictive ability of the CRUSADE risk score in patients with concomitant ACS and CKD. 3) Compare the performance of GRACE and CRUSADE risk scores to predict in-hospital mortality and major bleeding in ACS patients. To achieve these objetives, consecutive patients with an established final diagnosis of ACS were included prospectively. During the entire hospitalization period, baseline clinical characteristics as well as laboratory parameters, clinical complications, etc. were collected in detail by a clinical cardiologist specifically trained for this purpose. When there was clinical follow-up after hospital discharge, it consisted in examining all medical records and contacting patients or their relatives to determine the incidence of bleeding episodes during follow-up. For bleeding definitions, Bleeding Academic Research Consortium Definition and CRUSADE criteria were used. The presence of CKD was defined as a glomerular filtrate <60 ml/min/1.73m2 and calculated using the CKD-EPI equation using serum creatinine at admission. GRACE and CRUSADE scores were used for risk stratification After the analysis of the results, the conclusions were: 1) In patients with NSTEACS, RDW is a predictive test for increased major bleeding risk and provides additional information to the CRUSADE scale. 2) The CRUSADE score shows a lower accuracy in the subgroup of patients with ACS and CKD; 3) Compared to the CRUSADE scale, GRACE risk score has a better predictive performance for both in-hospital mortality and BARC major bleeding.
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Estudio clínico-epidemiológico de tumores cardíacos (mixomas y fibroelastomas): experiencia de tres décadas
(2016-12-02) Pérez Andreu, Joaquín; Arribas Leal, José María; Marín Ortuño, Francisco; Escuela Internacional de Doctorado
Las neoplasias del sistema cardiovascular son entidades poco frecuentes y difíciles de clasificar. Existen pocas series en la literatura que describan la epidemiología, presentación clínica y pronóstico a largo plazo tras el tratamiento médico o quirúrgico, sobre todo de las formas benignas más frecuentes (mixomas y fibroelastomas papilares). Material y métodos Se ha llevado a cabo un análisis retrospectivo de todos los pacientes diagnosticados y tratados de mixoma y/o fibroelastoma papilar desde 1976 hasta 2016. Se revisaron los informes de anatomía patológica de muestras procedentes del quirófano de cirugía cardiovascular. Se recogieron los datos de historias clínicas, laboratorio y pruebas complementarias de todos aquellos pacientes identificados. Se realizó un análisis de los pacientes que habían tenido un evento neurológico como manifestación clínica inicial y se estudió la relación que guardaba el tamaño tumoral con la probabilidad de tener clínica neurológica. Objetivos Realizar un análisis epidemiológico de la incidencia de mixoma cardiaco en la Región de Murcia. Estudiar el perfil clínico de ambos tipos tumorales. Resultados Un total de 85 pacientes diagnosticados de tumores cardiacos (63 mixomas y 22 fibroelastomas) han sido recogidos y analizados en el presente estudio. En el subgrupo de mixoma se encontró que la edad media de los pacientes al diagnóstico de mixoma fue de 57,30 ± 13,70 años. Un 26,50% (n=13) de pacientes con mixoma habían sido diagnosticados previamente de algún otro tipo de neoplasia. La disnea fue el síntoma más frecuente al diagnóstico: 36,50% (n=23) mientras que la obstrucción valvular fue la entidad clínica de presentación más frecuente: 28,60% (n=18) seguido del ACV: 25,40% (n=16). Cuatro pacientes (6,30%) presentaron una recidiva tumoral. De los 63 pacientes de la serie, 20 (31,70%) presentaron alguna arritmia postoperatoria estando previamente en ritmo sinusal. El estudio epidemiológico de la incidencia de mixoma en la Región de Murcia objetivó una incidencia ajustada por edad de la población mundial de 0,16 por 100.000 habitantes encontrándose, además, un aumento significativo del número de casos de mixomas diagnosticados en los últimos dos quinquenios de la serie (coeficiente Beta = 0,906; p=0,005 IC 95%: 1,732-5,768). En el subgrupo de fibroelastomas se objetivó que la edad media de los pacientes al diagnóstico era de 61,10 ± 11,90 años. Un 31,80% (n=7) de los pacientes con fibroelastoma habían sido diagnosticados de algún otro tipo de neoplasia previamente. Un total de 4 pacientes (18,20%) debutaron con un ACV. Las cirugías asociadas a la de exéresis del tumor llegaron a alcanzar hasta un 60% (n=13). De los 22 pacientes de la serie, seis (27,30%) presentaron algún episodio de fibrilación auricular postoperatoria estando preoperatoriamente en ritmo sinusal. El tamaño medio del mixoma en pacientes que habían tenido un evento neurológico fue significativamente más pequeño que aquellos pacientes que no habían tenido clínica neurológica (3,66 ± 1,03 cm vs 5,24 ± 1,45 cm; p=0,0001). Conclusiones La incidencia de mixomas en esta serie ha sido mayor en el periodo 2002-2014 que en el periodo anterior (1990-2001). La elevada comorbilidad con otras neoplasias (26,50%) pone de manifiesto la necesidad de estudios diagnósticos más exhaustivos ante el hallazgo de un mixoma cardiaco, con el fin de descartar otro tipo de cáncer simultáneamente en el mismo paciente. La elevada prevalencia de factores de riesgo cardiovascular y de patología valvular en pacientes con fibroelastoma en esta serie pone en duda que el fibroelastoma sea realmente un tumor primario benigno cardiaco. En ambos tipos tumorales la incidencia de ictus isquémico como manifestación clínica inicial fue elevada. ABSTRACT The neoplasms of the cardiovascular system are entities difficult to classify due to its low frequency. There are few series in the literature that describe the epidemiology, clinical presentation and the long-term prognosis after medical or surgical treatment, especially the more frequent benign forms (myxomas and papillary fibroelastomas). Material and methods A retrospective analysis has been undergone with all patients diagnosed with cardiac myxoma and/or papillary fibroelastoma since 1976 to 2016. The pathology reports of the samples received from the cardiac surgery theatre were revised. Data were recovered from clinical histories, laboratory and imaging tests. We performed an analysis of those patients who had a neurological event as initial clinical manifestation and we studied the relationship with the tumor size. Objectives To perform an epidemiological study of the incidence of the cardiac myxoma in the Región of Murcia and to study the clinical profile of both cardiac tumors. Results An overall of 85 patients diagnosed with cardiac tumors (63 cardiac myxomas and 22 papillary fibroelastomas) have been recovered and analyzed. The mean age of the patients in the subgroup of cardiac myxoma was 57,30 ± 13,70 years. 26,50% (n=13) of these patients had been previously diagnosed with other kind of neoplasia. Dyspnea was the leading initial symptom (36,50%; n=23) and the valvular obstruction was the more frequent clinical entity (28,60%; n=18) followed by the stroke 25,40% (n=16). Local recurrence was seen in four patients (6,30%). Of the 63 patients, 20 (31,70%) presented a postoperative dysrhythmia. The epidemiological study of the incidence of cardiac myxoma in the Región of Murcia showed an age-standardized incidence rate of 0,16 per 100.000. We also demonstrated a significant increase in the number of myxomas diagnosed in the last two five-year periods (Beta = 0,906; p=0,005 IC 95%: 1,732-5,768). In the subgroup of papillary fibroelastomas the mean age of the patients was 61,10 ± 11,90 years. 31,80% (n=7) of the patients were diagnosed with another kind of neoplasia simultaneously. 4 patients (18,20%) presented an stroke as initial clinical manifestation. Of the 22 patients, 6 (27,30%) presented a postoperative dysrhythmia. The mean size of the cardiac myxoma in those patients who had an stroke as first clinical manifestation was lower than those who did not have some neurological symptoms (3,66 ± 1,03 cm vs 5,24 ± 1,45 cm; p=0,0001). Conclusion The cardiac myxoma incidence in this series was larger in the 2002-2014 period than the previous one (1990-2001). The comorbility with other kind of tumors (26,50%) makes necessary more diagnostic studies when a cardiac myxoma is detected in order to rule out other neoplasias simultaneously in the same patient. In both kinds of cardiac tumors the incidence of stroke as clinical manifestation was high.
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Estudio comparativo del síndrome coronario agudo laboral y no laboral
(2015-07-28) Piné Cáceres, María Teresa; Vicente Ortega, Vicente; Campos Aranda, Matilde; Pérez Salmerón, Jerónimo; Departamento de Oftalmología, Optometría, Otorrinolaringología y Anatomía Patológica
Actualmente, las enfermedades cardiovasculares, dentro de las que incluimos el Síndrome Coronario Agudo (SCA), se encuentran entre las primeras causas de Incapacidad Temporal (IT). En España se registran cada año 23.000 bajas laborales por enfermedad cardiovascular, siendo la causa más frecuente de IT tras la lumbalgia y la depresión. El objetivo de este estudio es conocer si existen diferencias en la evolución de los pacientes que sufren SCA, dependiendo de si los procesos de IT son considerados accidente laboral o enfermedad común, tanto a nivel de la asistencia sanitaria que reciben los pacientes tratados por el Sistema Público de Salud o por una Mutua, el gasto por prestaciones económicas que generan los procesos de IT en ambas contingencias, la situación funcional final de los pacientes, y su reincorporación al mundo laboral. También analizamos el papel desempeñado por la Rehabilitación Cardíaca en este tipo de procesos. Para ello, hemos estudiado un total de 600 pacientes que iniciaron un proceso de IT tras sufrir SCA, 301 por contingencia común (CC) y 299 por contingencia profesional (CP), y hemos comparado variables demográficas (edad, sexo y Comunidad Autónoma), clínicas (hipertensión arterial, diabetes mellitus, dislipemia y hábito tabáquico), laborales (tipo de trabajo, situación de Pago Directo y secuelas) y funcionales (METS alcanzados en la ergometría y Fracción de eyección medida mediante ecocardiografía) de ambos grupos. Nuestros resultados muestran que el perfil demográfico es similar en ambos grupos, existiendo mayor número de pacientes hipertensos, diabéticos y en situación de Pago Directo en el grupo de CC. El sector ocupacional más frecuente en ambos grupos es el formado por trabajadores de “cuello azul”, existiendo una asociación entre los trabajos calificados como moderados en cuanto al esfuerzo físico que requieren y el grupo de CP, y los calificados como pesados y el grupo de CC. No hemos encontrado diferencias en cuanto a los resultados finales a nivel de secuelas concedidas y valores funcionales obtenidos, pero si en los días de duración; los procesos de CP tienen una duración de 26,1 días menos que los de CC. No hemos encontrado estudios publicados que comparen la duración en días de IT y las secuelas en procesos de contingencia profesional y contingencia común. Más del 80% de los pacientes de ambos grupos, se reincorpora al trabajo que desempeñaba previamente a sufrir en evento cardíaco sin secuelas, y sólo a menos del 20% se les concede una Incapacidad Permanente, siendo la Incapacidad Permanente Total la más frecuente, sin que existan casos de Incapacidad Permanente Parcial ni Gran Invalidez en ninguno de los dos grupos. Estos datos están en consonancia con los estudios sobre Incapacidad Permanente de Valero y col. y Piné y col. (Valero y col., 2004; Piné y col., 2008). En cuanto a la Rehabilitación Cardíaca, los pacientes que la realizan, tanto en contingencia profesional como en contingencia común, mejoran los valores funcionales y tienen menos secuelas al término de la misma, pudiendo incorporase al trabajo que desempeñaban antes de sufrir el evento cardíaco. En conclusión observamos que los procesos de IT por SCA considerados Accidente de Trabajo, tienen una duración en días inferior a aquellos considerados contingencia común. Los pacientes que realizan Rehabilitación Cardíaca, tanto en contingencia profesional como en contingencia común, desarrollan mayor capacidad funcional y tienen menos secuelas que aquellos que no la realizan, de ahí el interés práctico de la realización de este tratamiento en este tipo de pacientes. ABSTRACT Nowadays, cardiovascular diseases, along which we include the Acute Coronary Syndrome (ACS), are among the main causes of Temporary Disability (TD). Every year in Spain there are 23.000 sick leaves registered due to cardiovascular disease, being the most frequent cause of TD after lumbalgia and depression. The main objective this study seeks is to find out if there are differences in the evolution of patients with ACS taking into account both TD processes: occupational accident or common disease To be able to offer a more accurate result, this study also considers the healthcare received by patients in the Public Health System or in Mutual Insurance Companies, the expenditures for economic benefits derived from TD processes in both contingencies and the final functional situation of the patients and their reincorporation to the work market. The role played by heart rehabilitation in this type of processes is also analyzed. To do so, we have studied a total of 600 patients that started a TD process after suffering an ACS, 301 caused by common disease and 299 caused by occupational accident. We have compared different variables like demographics (age, gender and Autonomous Community), clinics (high blood pressure, diabetes mellitus, dyslipidemia and smoke habit), labor (type of work, Direct Payment situation and sequels) and functional (METS achieved in ergometry and Ejection Fraction measured by echocardiography) in both groups. Our results show that the demographic profile is similar in both groups, existing a higher number of high blood pressure, diabetic and in Direct Payment situation patients in the common disease group. The most frequent occupational field involved in both groups is the one formed by “blue neck” workers (operators, officials, mechanics…), existing a link between the jobs qualified as moderate in terms of required physical effort and the occupational accident group and those qualified as heavy and the common disease group. We have not observed differences as far as final results are concerned in terms of sequels granted and functional values obtained. And although we have not found published research on this data, differences exist in terms of days of duration: occupational accidents processes last 26.1 days less than common disease processes. More than 80% of patients in both groups undergo a non-sequel cardiac event and go back to their previously performed job, and only less than 20% are granted a Permanent Disability. This data is similar to the Jiménez et al. research (Jiménez et al., 2008), being the Total Permanent Disability the most frequent, and not existing any Partial Permanent Disability or Severe Disability in neither group. This data is consistent with the researches on Permanent Disability of Valero et al. and Piné et al. (Valero et al., 2004; Piné et al., 2008). When it comes to heart rehabilitation, all patients that conduct it in both groups, occupational accident and common disease, improve their functional values and have less sequels when finishing it, being able to go back to their previously performed job before suffering the cardiac event. In conclusion we have observed that TD processes caused by ACS considered Occupational Accidents have a lesser duration in days than those considered Common Disease. Patients conducting Heart Rehabilitation, both in the occupational accident group and the common disease group, develop a higher functional ability and have less sequels than those not conducting it, hence the practical interest in the performance of this treatment in this kind of patients.
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Estudio de las subfracciones del colesterol LSL en personas sanas y con diversos factores de riesgo cardiovascular en atención primaria / Esteban J. Granero Fernández; directores, Francisco Javier Tébar Massó, Antonio M. Hernández Martínez.
(Murcia : Universidad de Murcia, Departamento de Medicina Interna,, 2007) Granero Fernández, Esteban J.
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Evolución de los hallazgos ecocardiográficos de la miocardiopatía hipertrófica, relación con factores de riesgo de muerte súbita / Juan Ramón Gimeno Blanes ; dirección William J. McKenna, Mariano Valdés Chávarri.
(Murcia : Universidad de Murcia, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina Interna,, 2003) Gimeno Blanes, Juan Ramón
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Factores de riesgo cardiovascular en adolescentes de la Región de Murcia: propuesta de un programa de intervención
(Murcia : Universidad de Murcia, Departamento de Fisiología,, 2006) Avilés Conesa, Manuel Antonio