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    Fusobacterium nucleatum y su relación con el cáncer colorrectal
    (Universidad de Murcia, 2025-11-19) Mesa López, María José; Mesa Aguado, Francisco Luis; Egea Valenzuela, Juan; Sin departamento asociado; Escuela Internacional de Doctorado
    Introducción: El cáncer colorrectal (CCR) es una patología multifactorial en la que factores inflamatorios y microbiológicos parecen desempeñar un papel clave en su desarrollo. Fusobacterium nucleatum (F.nucleatum), una bacteria oral, ha sido implicada en la carcinogénesis colorrectal. Objetivos: Este estudio tiene como objetivo principal evaluar la presencia y distribución de F.nucleatum en varias muestras biológicas en pacientes diagnosticados de CCR, comparando individuos con y sin periodontitis. Los objetivos secundarios son analizar la prevalencia y gravedad de periodontitis en esta población, y caracterizar la microbiota y las subespecies de F.nucleatum mediante secuenciación masiva, comparando estos resultados en ambos grupos (periodontales y no periodontales). Métodos: Se llevó a cabo un estudio observacional, analítico y transversal con 59 pacientes diagnosticados de CCR, divididos en dos grupos según la presencia o ausencia de periodontitis crónica. Se analizaron variables sociodemográficas, antecedentes de tabaquismo y diabetes mellitus, variables clínicas periodontales (profundidad de sondaje, pérdida de inserción clínica, índice de sangrado gingival, índice de severidad periodontal PIRIM), variables bioquímicas (incluyendo marcadores tumorales como el antígeno carcinoembrionario -CEA- y el antígeno carbohidrato –Ca 19.9) e histológicas del tumor (tamaño, localización, estenosis, grado de diferenciación, invasión linfovascular o perineural, budding tumoral, pérdida de proteínas reparadoras MMR, estadificación TNM, tipo de exéresis –endoscópica o quirúrgica) y variables microbiológicas (presencia de Fusobacterium nucleatum y sus subespecies). Asimismo, se recogieron cuatro muestras biológicas (heces, biofilm subgingival, tejido tumoral y mucosa colónica sana) de estos pacientes. Resultados: F.nucleatum se detectó de manera significativa en tejido tumoral y mucosa colónica sana de pacientes con periodontitis, mientras que no se detectó en las muestras fecales. En el surco subgingival, F.nucleatum se detectó en mayor abundancia en pacientes no periodontales. La prevalencia de periodontitis en pacientes con CCR fue del 69,5%, con un mayor índice de gravedad periodontal en comparación con la población general. Aunque no se observaron asociaciones significativas entre los parámetros periodontales y las variables tumorales, los pacientes con periodontitis presentaron valores medios de CEA basal y pico notablemente más elevados, lo que sugiere un posible papel de la inflamación crónica en la susceptibilidad tumoral. También se identificaron otras bacterias orales (Gemella morbillorum, Peptostreptococcus stomatis, Parvimonas micra) e intestinales (Bacteroides fragilis) en las muestras colónicas, lo que sugiere un entorno microbiano proinflamatorio y potencialmente procarcinogénico. Se detectaron todas las subespecies de F.nucleatum, destacando la abundancia de F. vincentii en el surco subgingival de pacientes no periodontales, y de F. animalis tanto en la mucosa sana de colon de pacientes periodontales, como en la mucosa tumoral de ambos grupos. Conclusiones: Nuestros hallazgos subrayan la posible implicación de la periodontitis como factor de riesgo indirecto en el desarrollo del CCR. Aunque no se evidenció una relación directa con la gravedad tumoral, los niveles elevados de CEA en pacientes periodontales apuntan a un posible papel de la inflamación crónica en la susceptibilidad tumoral. La detección conjunta de patobiontes orales e intestinales en el colon refuerza la hipótesis de una contribución polimicrobiana e inflamatoria en la carcinogénesis colorrectal.