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Repositorio Institucional de la Universidad de Murcia

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    Análisis del sistema hemostático en neoplasias avanzadas
    (2017-01-11) Morena Barrio, Pilar de la; Corral de la Calle, Javier; Escuela Internacional de Doctorado
    Introducción La relación entre sistema hemostático y cáncer es bidireccional. Los pacientes con cáncer tienen 4-7 veces más riesgo de desarrollar trombosis, especialmente en estadios avanzados de la enfermedad porque los tratamientos, las comorbilidades y las propias células tumorales, especialmente ciertos tipos, provocan diferentes alteraciones en el sistema hemostático que generan un estado de hipercoagulabilidad. Por otra parte, diferentes elementos del sistema hemostático juegan un papel importante en el crecimiento tumoral, progresión y metastatización. Hipótesis y objetivos La hipótesis que generó este trabajo fue que las distintas neoplasias, por el tipo de tumor o por los tratamientos recibidos, podrían provocar una alteración diferencial del sistema hemostático que podría tener relación con el desarrollo de trombosis y con la progresión tumoral. Por ello, el objetivo de nuestro estudio fue evaluar diferentes elementos del sistema hemostático en pacientes con 3 de las 4 neoplasias más frecuentes (cáncer de próstata, colorrectal y de pulmón). Los objetivos específicos fueron: 1. Estudiar si existe una activación diferente del sistema hemostático en distintas neoplasias avanzadas. 2. Analizar la relación entre alteraciones del sistema hemostático y el desarrollo de eventos trombóticos en pacientes con cáncer. 3. Estudiar el efecto de la quimioterapia basada en fluoropirimidinas sobre el sistema hemostático en pacientes con cáncer colorrectal. 4. Estudiar el valor pronóstico de las principales alteraciones del sistema hemostático en pacientes con cáncer. Material y métodos Se incluyeron muestras basales de 157 pacientes consecutivos; 32 con cáncer de próstata resistente a castración; 43 con cáncer colorrectal y 82 con carcinoma de pulmón. Se estudiaron: plaquetas y leucocitos; marcadores de muerte celular (lactato deshidrogenasa –LDH-); hipercoagulabilidad (Dímero D) y de daño endotelial (Factor von Willebrand –FvW-) y tiempos de coagulación (Tiempo de protrombina). Se analizaron la antitrombina y los dos elementos de la ruta de contacto (FXI y FXII) mediante métodos funcionales cromogénicos y/o western blot. Finalmente se estudiaron dos elementos recientemente implicados en trombosis: trastornos de glicosilación y ADN circulante (estudiados mediante electroforesis y HPLC; y por un método de cuantificación fluorescente, respectivamente). En casos excepcionales se realizaron estudios genéticos: secuenciación de genes (SERPINC1 y PMM2) o detección de grandes deleciones mediante MLPA. Resultados y Conclusiones 1. El sistema hemostático se encuentra afectado en pacientes con cáncer. Aunque hay elementos alterados comunes en las distintas neoplasias estudiadas, como son la elevación basal de LDH, DD y FvW, hay otros que varían entre ellas. En cáncer de próstata observamos una tendencia a una mayor activación de FXII que no se acompaña de activación de FXI. En cáncer colorrectal, se observó elevación de FvW y DD, sin activación de la ruta de contacto. En pacientes con CNMP, observamos una mayor incidencia de deficiencia de antitrombina que probablemente sea por consumo como lo sugiere la detección de complejos trombina-antitrombina. 2. La presencia de elevación del FvW en pacientes con cáncer de próstata se asocia con el desarrollo de eventos trombóticos en nuestra serie. No se ha encontrado relación entre el desarrollo de fenómenos trombóticos y otras alteraciones del sistema hemostático. 3. La quimioterapia basada en fluoropirimidinas no provoca alteraciones relevantes del sistema hemostático en pacientes con cáncer colorrectal. 4. Determinadas alteraciones del sistema hemostático, como el aumento de FvW, DD y ADN circulante, se asocian con peor pronóstico en las neoplasias estudiadas. La elevación de FvW se asocia a peor pronóstico en tres de los cuatro tumores estudiados: cáncer de próstata, cáncer colorrectal y CNMP. La elevación de DD se asocia con peor pronóstico en cáncer de próstata. Finalmente, la presencia de concentraciones elevadas de ADN circulante se asocia con peor supervivencia en pacientes con cáncer de próstata y CNMP avanzado. ABSTRACT Introduction There is a strong relationship between the hemostatic system and cancer. Patients with cancer have increased risk (4-7-fold) to develop thrombosis, particularly in advanced stages of the disease, because the treatments, the associated co-morbidities and the features of cancer cells can modify the hemostatic balance, triggering a prothrombotic state. But also the different hemostatic elements play a key role in tumor growth, tumor progression and metastasis. Hypothesis and objectives We propose that the disturbance of the hemostatic system may be different depending of the type of cancer. The type of tumor cell or the treatment used in each tumor may have distinct consequences on the hemostatic balance with potential and different consequences on the risk of thrombosis and the progression of the tumor. Accordingly, the main objective of our study was to evaluate different elements of the haemostatic system in patients with three out of four more prevalent cancer (prostate, colorectal, and lung cancer). The specific objectives were: 1. To study a potential activation of the hemostatic system in different advanced tumors. 2. To analyse the relationship between changes in the hemostatic system and the development of thrombotic events in patients with cancer. 3. To evaluate the effect of chemotherapy based on fluoropirimidines on the hemostatic system in patients with colorectal cancer. 4. To study the prognostic value of the main variations of the hemostatic system identified in patients with cancer. Material and methods Our study included basal samples of 157 consecutive patients with cancer: 32 with prostate cancer resistant to castration; 43 with colorectal cancer; and 82 with lung cancer. These were the parameters analyzed: platelets and leukocites; markers of cell death (Lactato de-hidrogenase –LDH-); hypercoagulability (D Dimer) and vascular damage (von Willebrand Factor –vWF-). Clotting times (prothrombin time and activated partial thromboplastin time) were also evaluated. Additionally, antithrombin and two elements of the contact pathway of coagulation (FXI and FXII) were also evaluated by functional chromogenic methods and/or Western blot. Finally, two elements recently associated with thrombosis: disorders of glycosylation and circulating DNA, were also analyzed in this study by electrophoresis and HPLC and by a fluorogenic method, respectively. Exceptional cases required genetic analysis that included senquencing of genes (SERPINC1 or PMM2) or detection of gross gene defects by MLPA. Results and conclusions 1. The haemostatic system is altered in cancer patients. Several common alterations are observed, including high levels of LDH, D-dimers and von Willebrand Factor (vWF). However, several distinct alterations are observed: in prostate cancer we observe activation of Factor XII; in colo-rectal cancer no activation of the contact route is observed and n non-small cell lung cáncer we observed lower levels of antitrombin factor probably caused by consumption, as these patients also had remarkable levels of thrombin-antithrombin complexes. 2. The presence of higher levels of vWF is associated with the development of thromboembolic events in prostate cancer. We did not observe other associations between thrombosis and alteration of the haemostatic system. 3. Fluoropirimidine-based chemotherapy did not cause relevant disturbances on the hemostatic system in patients with colorectal cancer. 4. Some variations of the hemostatic system such as the increase of vWF, D dimer or circulating DNA, associated with a poor prognosis in cancer. Thus, increased levels of vWF associated with a poor prognosis in three out of four tumors evaluated in this study: prostate, colorectal and non microcytic lung cancer. Rise level of D dimer was also a marker of bad prognosis in prostate cancer. Finally, high values of circulating DNA associated with low survival in patients with prostate and non microcytic lung cancer.
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    Publication
    Open Access
    Calidad de vida, doppler lineal y presión trascutánea de oxígeno en pacientes tratados mediante revascularización percutánea en miembros inferiores
    (2014-11-24) Bernal Páez, Fernando Luis; Alcaraz Baños, Miguel; Facultad de Medicina
    Introducción: la valoración de la eficacia de la revascularización conseguida tras la Angioplastia Transluminal Percutánea (ATP) se realiza mediante el estudio con ultrasonidos (Doppler). Sin embargo, el éxito de la ATP evaluada a través del Doppler, no siempre conlleva el incremento de oxígeno en las porciones más distales de la extremidad tratada, ni la mejoría clínica de los pacientes tratados. Objetivos: se pretende evaluar la eficacia de la revascularización conseguida con la ATP en pacientes diabéticos con isquemia crónica de miembro inferior mediante el cuestionario de calidad de vida SF-36, y determinar su correlación con la determinación de la presión transcutánea de oxigeno (TcpO2), el índice tobillo-brazo (ITB) y el grado de estenosis arterial. Materiales y Métodos: se ha realizado un estudio prospectivo que incluye a 350 pacientes consecutivos remitidos a la unidad de Radiología Vascular Intervencionista del Hospital Universitario “Virgen de la Arrixaca” de Murcia (desde el 01/07/2008 al 01/01/2014) para estudio por isquemia crónica crítica de miembro inferior. Los pacientes se han evaluado mediante el cuestionario de calidad de vida SF-36, Doppler lineal de las arterias tibial posterior y dorsal pedia, el ITB, la TcpO2 y el grado de estenosis arterial mediante estudios radiológicos y, en su caso ATP posteriormente. Un total de 172 pacientes se consideraron candidatos para la realización de ATP, y suponen 179 extremidades inferiores tratadas que conforman este estudio, ya que en 7 pacientes el tratamiento bilateral. Resultados: el tratamiento mediante angioplastia transluminal muestra el incremento significativo de la calidad de vida de los pacientes tratados (p<0,001) determinado mediante el cuestionario de calidad de vida SF-36; además, mientras que la mejoría de la categoría Función Física se ha correlacionado con el incremento de la TcpO2 (p<0,001), la mejoría de la categoría Función Social se ha correlacionado con el incremento del ITB (p<0,001). El análisis estadístico muestra una escasa correlación entre las dos técnicas empleadas (TcpO2 e ITB), mostrando que ambas técnicas valoran parámetros diferentes que sólo se correlacionan en los casos en los que aumentan conjuntamente debido a la mejoría del paciente. Por ello, la posibilidad de determinación de la TcpO2 en todos los pacientes, la ausencia de falsos positivos, negativos como sucede en la determinación del ITB y su correlación estadística con la mejoría de la Función Física en la calidad de vida de los pacientes tratados refleja la importancia de la determinación de la TcpO2 como el mejor parámetro en la valoración de estos pacientes. Conclusión: este estudio confirma la mejoría clínica obtenida tras la ATP en la isquemia crónica de miembro inferior, señalando que el aumento de la TcpO2 tiene un significado fisiológico de revascularización microvascular en el miembro tratado que puede considerarse como un factor pronóstico en la evolución de los pacientes tratados. Abstract. Introduction: the efficacy of Percutaneous Transluminal Angioplasty (PTA) in achieving revascularization is assessed via ultrasound (Doppler). However, the success of PTA assessed via Doppler does not always display an increase in oxygen in the more distal portions of extremities treated, nor clinical improvements in patients undergoing treatment. Aims: to assess the efficacy of PTA in achieving revascularization in diabetic patients with chronic lower limb ischemia via the SF-36 Quality of Life questionnaire and determine its correlation with the measurement of Transcutaneous Oxygen Pressure (TcpO2), the Ankle-Brachial pressure Index (ABPI) and the degree of arterial stenosis. Material & Method: a prospective study was performed involving 350 patients consecutively admitted to the Vascular Radiology intervention Unit of the “Virgen de la Arrixaca” University Hospital in Murcia, southern Spain (from 01/07/2008 to 01/01/2014) due to chronic critical lower limb ischemia. These patients were assessed using the SF-36 Quality of Life questionnaire, lineal Doppler of the posterior tibial and dorsal pedis arteries, ABPI, TcpO2 and the degree of arterial stenosis via radiological methods and, when appropriate, followed up by PTA. A total of 172 patients were considered apt as candidates for PTA, from which 179 lower limbs were treated and thus included in the study, since 7 patients were admitted for bilateral treatment. Results: treatment via PTA provides a significant increase in quality of life in treated patients (p<0.001) as determined via the SF-36 Quality of Life questionnaire; furthermore, while the improvements registered under the category Physical Functionality proves to be correlated with TcpO2 (p<0.001), the improvements in Social Functionality are correlated with the increase in APBI (p<0.001). The statistical analysis shows a low level of correlation between two of the techniques utilized (TcpO2 and APBI), proving that both methods assess different parameters which are only correlated in those cases in which values increase jointly due to overall improvements in patients. As a result, the chances of determining TcpO2 in all patients, the absence of false positives/negatives, as commonly occurs with APBI, and the statistical correlation with improvements in Physical Functionality as part of the quality of life of treated patients reflects the importance of determining TcpO2 as the ultimate parameter in the assessment of such patients. Conclusion: the present study confirms the clinical improvements achieved following PTA treatment of chronic lower limb ischemia, highlighting the fact that increases in TcpO2 provide a physiological indication of microvascular revascularization in treated limbs and may prove to be a determining factor in the prognosis of treated patients.
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    Publication
    Open Access
    Libertad
    (Universidad de Murcia, 2014) Ruiz San Juán, César
    En este artículo se aborda la crítica marxiana de las ideas de libertad e igualdad de la sociedad capitalista, así como la relación de las mismas con el concepto de propiedad que rige en esta forma de sociedad. Se muestra cómo dichas ideas se derivan de la esfera de la circulación del sistema capitalista, no encontrándose presentes como tales en la esfera de la producción. Se trata de poner de manifiesto que sólo con la escisión en clases que está a la base de la moderna sociedad burguesa y la subsiguiente expansión universal de las relaciones de intercambio puede surgir la apariencia de que las ideas de libertad e igualdad sean constitutivas del conjunto del sistema.
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    Publication
    Metadata only
    miRNA como nuevos moduladores del sistema hemostático : implicaciones en su desarrollo y fisiopatología = miRNAs as new modulators of the haemostatic system / Raúl Teruel Montoya; directores, Constantino Martínez Gómez, Javier Corral de la Calle.
    (Murcia : Universidad de Murcia, Departamento de Medicina Interna,, 2011) Teruel Montoya, Raúl
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    Publication
    Embargo
    Las poco y las más repúblicas. Los gobiernos indios en la América española
    (Universidade de Lisboa, 2018) Díaz Serrano, Ana; Historia Moderna, Contemporánea y de América
    Este capítulo forma parte del libro Monarquias Ibéricas em Perspectiva Comparada (Sécs. XVI-XVIII). Dinâmicas Imperiais e Circulaçao de Modelos Administrativos, coordinado por Ângela Barreto Xavier, Federico palomo y Roberta Stumpf, cuyo objetivo es ofrece una visión panorámica de las estructuras jurídicas, políticas y administrativas de las Monarquías Ibéricas como entidades políticas pluriterritoriales, con especial atención a la circulación de modelos (en sentidos inversos) entre los centros peninsulares y los territorios extraeuropeos. Dentro de esta propuesta general el capítulo analiza la incorporación de los gobiernos indios al modelo político de la Monarquía Hispánica. Para ello, presenta un estado de la cuestión crítico y caracteriza las repúblicas de indios teniendo en cuenta particularidades territoriales; finalmente, reflexiona sobre futuras líneas de investigación en torno a estas temáticas.
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    Publication
    Embargo
    Repúblicas perfectas para el Rey Católico. Los franciscanos y el modelo político de la Monarquía Hispánica en la Nueva España durante el siglo XVI
    (Universitat de Valencia, 2012) Díaz Serrano, Ana; Historia Moderna, Contemporánea y de América
    Este capítulo forma parte del libro Oficiales reales. Los ministros de la Monarquía Católica (siglos XVI-XVII), coordinado por Juan Francisco Pardo Molero y Manuel Lomas Cortés. A partir de la propuesta común de estudio de los agentes que desde diversos ámbitos hicieron posible el funcionamiento de la Monarquía Hispánica el texto analiza el papel de los religiosos en la transmisión de ideas, nociones y prácticas políticas características de la cultura hispánica a las poblaciones indígenas americanas. El análisis está guiado por la obra de fray Diego de Valadés, Rethorica Christiana, publicada en Perugia en 1579.

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