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Repositorio Institucional de la Universidad de Murcia

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    Open Access
    Elementos traza en saliva y plasma y su relación con factores de riesgo cardiovascular en diabetes mellitus tipo 2
    (2017-12-21) Marín Martínez, Luis; López Jornet, María Pía; Escuela Intenacional de Doctorado
    Introducción: Los elementos traza se encuentran implicados en multitud de procesos fisiopatológicos, por lo que se estudian como biomarcadores de enfermedades crónicas como la diabetes mellitus tipo 2, caracterizada por su importante asociación con el riesgo cardiovascular. Objetivos: El presente estudio busca establecer diferencias entre los niveles de los elementos traza en saliva en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con respecto al grupo control. Así como asociar los niveles plasmáticos y salivales de los elementos traza con el control metabólico de la diabetes, la salud oral de estos pacientes, las complicaciones crónicas de la diabetes y otros factores de riesgo cardiovascular como la obesidad central, la hipertensión arterial o el tabaquismo. Material y Métodos: Se trata de un estudio observacional transversal. Fueron incluidos 147 sujetos, de los cuales 74 eran pacientes diagnosticados de diabetes mellitus tipo 2 y 73 formaban parte del el grupo control. En ambos grupos se recogieron variables socio-demográficas, variables antropométricas, variables odontológicas, variables de laboratorio, cuestionarios de perfil de impacto de la salud oral (OHIP-14) y cuestionarios de calidad de vida en diabetes (versión en español del Diabetes Quality of Life Questionnaire).Se determinaron los elementos traza en sangre y saliva mediante Espectrometría de Masas (ICP-MS). Los elementos traza estudiados fueron los siguientes: Aluminio, antimonio, arsénico, azufre, berilio, bismuto, boro, cadmio, calcio, cobalto, cobre, cromo, estroncio, fósforo, hierro, litio, magnesio, manganeso, molibdeno, níquel, plomo, rubidio, selenio, talio, titanio, vanadio y zinc. Resultados: Se observaron diferencias significativas (p<0,05) en los niveles de elementos traza en plasma y saliva en cuanto al control metabólico, el índice de masa corporal, el perímetro de cintura, el tabaquismo o la hipertensión arterial. El magnesio en saliva elevado se asoció significativamente (p=0,03) con un perímetro de cintura ≥102 cm en el grupo de varones. Se objetivaron diferencias significativas (p<0,05) en cuanto a la ausencia dental y la presencia o no de diabetes mellitus tipo 2, así como relación significativa (p<0,05) entre xerostomía y elementos traza en saliva en dichos pacientes. Conclusiones: Existen diferencias en los niveles de elementos traza en saliva en relación con el control metabólico y las complicaciones crónicas en el grupo de pacientes con diabetes mellitus tipo 2, que también muestra diferencias con respecto a los niveles de elementos traza en saliva del grupo control. Factores de riesgo cardiovascular como la obesidad, el perímetro de cintura, el tabaquismo o la hipertensión arterial muestran diferencias en los niveles de elementos traza en plasma y saliva, siendo el magnesio en saliva un buen marcador diferenciador de varones con un perímetro de cintura ≥ 102 cm, considerado de alto riesgo cardiovascular. ABSTRACT Introduction: Trace elements are found in a multitude of pathophysiologic processes. As a result, they are studied as biomarkers of chronic illnesses, such as diabetes mellitus type 2. Type 2 diabetes is characterized by its important link to cardiovascular risk. Objectives: This study aims to establish a difference between diabetes mellitus type 2 people and non-diabetic people regarding the different levels of trace elements in saliva. Furthermore, this study makes a comparison between plasmatic and salivary trace elements levels and diabetes metabolic control, the oral health care of the patients, the chronic complications of diabetes and other different cardiovascular risk factors, such as, central obesity, arterial hypertension or smoking. Material and Methods: This is a transversal observational study. Among all the 147 patients who were included, 74 were diabetes mellitus type 2 patients and 73 belonged to the non-diabetic control group. Socio-demographic variables, anthropometric variables, dental variables, laboratory variables, oral health impact profile questionnaires (OHIP-14) and questionnaires about diabetes quality of life questionnaires were considered in both groups. Trace elements in blood and saliva were measured by means of a mass spectrometry (ICP-MS). The studied trace elements were: Aluminium, antimony, arsenic, sulphur, beryllium, bismuth, boron, cadmium, selenium, calcium, cobalt, copper ,chromium, strontium, phosphorous, iron, lithium, magnesium, manganese, molybdenum, nickel, lead, rubidium, selenium, thallium, titanium, vanadium and zinc. Results: Significative differences trace elements in saliva (p<0,05) were found between the case and the control group. Moreover, some significant differences (p<0,05) regarding metabolic control trace elements in plasma and in saliva, body mass index, waist circumference, smoking or arterial hypertension were observed. High levels of magnesium in saliva were significantly (p=0,03) linked to waist circumference≥ 102 cm in regarding men group. Other significative differences (p<0,05) as far as dental absence and diabetes mellitus type 2 and non-diabetic patients were objectified. Furthermore, an important link (p<0,05) between xerostomia and trace elements in saliva in such patients was established. Conclusions: There are differences in the level of salivary trace elements regarding metabolic control and chronic complications in the Type 2 Diabetes Mellitus group of patients, which also show differences with regard to the level of salivary trace elements of the control group. Cardiovascular risk factors such as obesity, waist circumference, smoking or high blood pressure show differences in the blood and salivary trace elements level. The level of magnesium in saliva is a good differentiating indicator in men with a waist circumference ≥ 102 cm of a high cardiovascular risk.
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    Open Access
    Estratificación del riesgo hemorrágico y de mortalidad en pacientes con síndrome coronario agudo : predictores y análisis del rendimiento de las escalas de riesgo GRACE y CRUSADE
    (2017-07-19) Sánchez Martínez, Marianela; Manzano Fernández, Sergio; López Cuenca, Ángel A.; Valdés Chávarri, Mariano; Facultad de Medicina
    Las complicaciones hemorrágicas constituyen las complicaciones no isquémicas observadas más frecuentemente en el manejo de los síndromes coronarios agudos (SCA), condicionan un importante factor de pronóstico adverso y están asociadas a un consumo adicional de recursos sanitarios. La estratificación del riesgo hemorrágico en el SCA debe considerarse parte de la evaluación inicial del paciente. Para ello es fundamental que se acepte una definición de sangrado estandarizada y que se exploren nuevos biomarcadores que puedan proporcionar información adicional a las escalas de riesgo habituales para obtener sistemas de estratificación con capacidad predictiva y utilidad clínica demostrada en nuestro medio. Actualmente, la definición recomendada para utilizar de manera estandarizada en estudios clínicos cardiovasculares es la propuesta por el Bleeding Academic Research Consortium. Entre los biomarcadores, el ancho de distribución eritrocitaria (ADE) se ha relacionado con un incremento del riesgo hemorrágico intrahospitalario en pacientes con SCA sin elevación del ST (SCASEST). Sin embargo, hasta la fecha se desconocía su utilidad para predecir hemorragias tras el ingreso hospitalario. En los últimos años, se han desarrollado multitud de escalas cuantitativas de valoración de riesgo. De entre ellas, las más empleadas actualmente son las escalas GRACE y CRUSADE. Sin embargo, estos scores pierden rendimiento en algunos subgrupos especiales de población como pacientes con enfermedad renal crónica (ERC). Dado que muchos de los factores de riesgo de mortalidad debido a complicaciones isquémicas también lo son de de sangrado, se ha hipotetizado sobre si ambas escalas, GRACE y CRUSADE, podrían ser útiles en la predicción de mortalidad y sangrado de forma indistinta. Los objetivos de la presente tesis fueron 1) Evaluar si el ADE añade información a la escala CRUSADE para la predicción del riesgo de hemorragia mayor tras el alta hospitalaria en pacientes con SCASEST; 2) establecer el rendimiento de la escala CRUSADE en pacientes con SCA y enfermedad renal crónica y 3) evaluar el rendimiento de las escalas GRACE y CRUSADE para predecir la mortalidad y hemorragias intrahospitalarias en pacientes con SCA. Para ello, se incluyeron prospectivamente pacientes consecutivos con un diagnóstico final establecido de SCA. Durante todo el periodo de hospitalización, las características clínicas basales así como parámetros de laboratorio, complicaciones clínicas, etc fueron recogidas de forma detallada y prospectivamente por un cardiólogo clínico específicamente entrenado para este propósito. Cuando hubo seguimiento clínico tras el alta hospitalaria, se realizó mediante el examen de todas las historias clínicas y se contactó con los pacientes o sus familiares para determinar la incidencia de episodios hemorrágicos durante el seguimiento. Se emplearon como definiciones de sangrado: Bleeding Academic Research Consortium Definition y según los criterios CRUSADE. La presencia de ERC se definió como un filtrado glomerular <60 ml/min /1,73 m2 y se calculó con la ecuación CKD-EPI usando la creatinina sérica al ingreso. Entre las escalas de estratificación de riesgo utilizamos: GRACE y CRUSADE scores. Tras el análisis de los resultados, las conclusiones fueron: 1) el ADE puede ser un predictor de riesgo hemorrágico adicional más allá del periodo de hospitalización en los pacientes con SCASEST; 2) La escala CRUSADE presenta un peor rendimiento en el subgrupo de pacientes con SCA y disfunción renal; 3) Comparado con la escala CRUSADE, el GRACE demostró un mejor rendimiento para la predecir tanto la mortalidad intrahospitalaria como las hemorragias mayores BARC. Abstract Bleeding complications are the most frequently observed non-ischemic complications in acute coronary syndromes (ACS) management, and are an important adverse prognostic factor, furthermore they are associated with an additional consumption of health resources. Bleeding risk stratification in ACS should be considered part of the initial evaluation of patients. Because of this, a standardized definition of bleeding and new biomarkers are needed, in order to provide additional information to the usual risk scores and to desing new stratification systems with predictive capacity and clinical utility demonstrated in our environment. Currently, Bleeding Academic Research Consortium definition is the most recommended for standardized use in cardiovascular clinical studies. Among the biomarkers, red cell distribution width (RDW) has been associated with an increase of intrahospital bleeding risk in patients with non-ST-elevation ACS (NSTEACS). However, usefulness to predict bleeding after hospital admission was unknown. Recently, many quantitative risk assessment scales have been developed. Among them, the most used are the GRACE and CRUSADE scores. However, these scores lose validity in some special population subgroups such as patients with chronic kidney disease (CKD). Because many of the risk factors for mortality due to ischemic complications are also for bleeding, it has been hypothesized whether these scales, GRACE and CRUSADE, could be useful in predicting both mortality and bleeding risk. The aim of this doctoral thesis was: 1) Evaluate the complementary value of RDW and the CRUSADE scale to predict long-term bleeding risk NSTEACS patients. 2) Assess predictive ability of the CRUSADE risk score in patients with concomitant ACS and CKD. 3) Compare the performance of GRACE and CRUSADE risk scores to predict in-hospital mortality and major bleeding in ACS patients. To achieve these objetives, consecutive patients with an established final diagnosis of ACS were included prospectively. During the entire hospitalization period, baseline clinical characteristics as well as laboratory parameters, clinical complications, etc. were collected in detail by a clinical cardiologist specifically trained for this purpose. When there was clinical follow-up after hospital discharge, it consisted in examining all medical records and contacting patients or their relatives to determine the incidence of bleeding episodes during follow-up. For bleeding definitions, Bleeding Academic Research Consortium Definition and CRUSADE criteria were used. The presence of CKD was defined as a glomerular filtrate <60 ml/min/1.73m2 and calculated using the CKD-EPI equation using serum creatinine at admission. GRACE and CRUSADE scores were used for risk stratification After the analysis of the results, the conclusions were: 1) In patients with NSTEACS, RDW is a predictive test for increased major bleeding risk and provides additional information to the CRUSADE scale. 2) The CRUSADE score shows a lower accuracy in the subgroup of patients with ACS and CKD; 3) Compared to the CRUSADE scale, GRACE risk score has a better predictive performance for both in-hospital mortality and BARC major bleeding.
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    Open Access
    Evaluación de la calidad de la anticoagulación y del riesgo cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular : datos en vida real del registro FANTASIIA
    (Universidad de Murcia, 2018-05-16) Esteve Pastor, María Asunción; Marín Ortuño, Francisco; Roldán Schilling, Vanessa; Facultad de Medicina
    Introducción: En los pacientes con Fibrilación Auricular (FA), la eficacia y la seguridad del tratamiento anticoagulante con antivitamina K (AVK) se relaciona con la calidad de la anticoagulación, que se refleja como el porcentaje del tiempo en rango terapéutico (TRT). Hay condiciones que pueden influir en esta calidad de la anticoagulación, como los fármacos o comorbilidades como la enfermedad renal crónica (ERC). La escala SAMe-TT2R2 es una herramienta sencilla que puede ayudar en la predicción de buen control con AVK. Además, es importante analizar el riesgo cardiovascular y hemorrágico de los pacientes con FA. Recientemente, se han propuesto dos nuevas herramientas clínicas: la escala ORBIT y la escala 2MACE. Objetivos: 1) Analizar la calidad de la anticoagulación de pacientes con FA en tratamiento estable con AVK, comparando las diferentes definiciones de buen control de la anticoagulación, y sus predictores. 2) Validación de la escala SAMe-TT2R2 para predecir la calidad de la anticoagulación. 3) Analizar las características clínicas y calidad de la anticoagulación en los pacientes con FA y ERC, la incidencia de eventos adversos, y comparar las diferentes ecuaciones para estimar la TFG. 4) Validar las escalas de riesgo hemorrágico HAS-BLED y ORBIT para la predicción de sangrado mayor y mortalidad. 5) Analizar la incidencia de eventos cardiovasculares no embólicos y validación de la escala 2MACE. 6) Realizar una estimación absoluta de efecto de los ACODs sobre la población con FA en tratamiento con AVK. Métodos: Se analizaron los pacientes con FA incluidos en el registro multicéntrico prospectivo FANTASIIA. Se analizaron las características clínicas y demográficas a nivel basal y los eventos adversos a 1 año de seguimiento. Se analizó la calidad de la anticoagulación con la estimación del TRT por el método de Rosendaal y por el método directo. Se agruparon los pacientes según los estadios de deterioro de función renal y se compararon las tres ecuaciones para la estimación de la TFG. Se analizó la capacidad predictiva de las escalas SAMe-TT2R2, ORBIT, HAS-BLED y 2MACE. Tras el análisis de los resultados, las conclusiones fueron: 1A) el 55% de los pacientes en tratamiento con AVK presentan mala calidad de la anticoagulación. La diabetes, la enfermedad arterial periférica y la escala HAS-BLED fueron factores de riesgo independientes que se relacionaron con una pobre calidad de la anticoagulación. 1B) Se observó una elevada correlación entre el método de Rosendaal y el método directo en la evaluación del TRT. 2) En la población con FA de un registro multicéntrico y prospectivo se ha realizado, por primera vez, la validación de la escala SAMe-TT2R2 >2 para la predicción de un TRT<70%. 3A) El 67% de los pacientes con FA y ERC severa presentaron una pobre calidad de la anticoagulación con AVK y el deterioro de la tasa de filtrado glomerular >10 ml/min en el seguimiento se asoció con aumento de la mortalidad y del sangrado mayor. 3B) Tras la comparación entre las diferentes ecuaciones para la estimación de la TFG, la ecuación de Cockcroft-Gault mostró el mejor poder predictivo para mortalidad cardiovascular y MACE. 4) En el registro FANTASIIA, se ha realizado la primera validación externa de la escala ORBIT, que no ha mostrado superioridad en la predicción de sangrado ni de mortalidad en comparación con la escala HAS-BLED. 5) En el registro FANTASIIA, se ha realizado la primera validación externa de la escala 2MACE donde una puntuación 2MACE≥3 identifica a los pacientes con alto riesgo de eventos cardiovasculares mayores. 6) La estimación absoluta del efecto del uso de ACODs en la población con AVK demostró una reducción significativa de eventos, especialmente con el uso de apixabán y dabigatrán 150 mg. Background: The efficacy and safety of oral anticoagulation therapy with vitamin K antagonists (VKA) in Atrial Fibrillation (AF) patients is related with the quality of anticoagulation control, reflected as the average percentage of the time in therapeutic range (TTR). There are several conditions that could affect this quality of anticoagulation control as the presence of chronic kidney disease (CKD). The SAMe-TT2R2 score is a clinical tool to predict the quality of anticoagulation with VKA. Indeed, it is important to assess the cardiovascular and bleeding risk of AF patients. Recently, 2 new scores have been proposed: the ORBIT score and the 2MACE score. Objectives: 1) To analyze the clinical determinants of quality of oral anticoagulation therapy and to explore the predictive role of anticoagulation control based on different definitions of “good anticoagulation control” in AF patients under stable VKA therapy. To determinate the relationship between clinical determinants of quality of anticoagulation and adverse clinical events. 2) To validate the SAMe-TT2R2 score to predict the quality of anticoagulation therapy. 3) To analyze the clinical characteristics, the incidence of cardiovascular events in AF patients with CKD and to compare the different formulas to estimate the glomerular filtration rate. 4) To validate the predictive performance of ORBIT and HAS-BLED bleeding scores for mortality and major bleeding. 5) To investigate the incidence of non-embolic adverse events in AF patients and to validate the 2MACE score. 6) To estimate the potential absolute benefit in clinical outcome rates if the AF patients anticoagulated with VKA therapy had been treated with NOACs. Methods: All AF patients included in the prospective multicenter FANTASIIA registry were analyzed. Baseline clinical and demographic characteristics and adverse events after 1 year of follow-up were analyzed. The quality of anticoagulation was assessed with the TTR estimated by Rosendaal, the TTR estimated by direct method. Indeed, all AF patients were classified according to the degree of renal dysfunction in 4 stages and the 4 different formulas to estimate the glomerular filtration rate were also compared. The predictive performance of different risk scores: SAMe-TT2R2 score, ORBIT score, HAS-BLED score and 2 MACE score were evaluated. After the analysis of the results, the conclusions were: 1A) 55% of AF patients treated with VKA had poor anticoagulation control. Diabetes Mellitus, peripheral artery disease and HAS-BLED score were independently related with poor anticoagulation control (TTR<70%). 1B) There was a high correlation between Rosendaal and direct method (percentage of INRs within therapeutic range) to assess TTR. 2) This is the first time that SAMe-TT2R2 score >2 is validated prospectively in a multicenter cohort of patients treated with acenocoumarol for predicting TTR <70%. 3A) About 67% of patients with AF and severe CKD had poor anticoagulation control whilst taking VKA. 3B) The worsening of only 10 ml/min in the glomerular filtration rate during the follow-up was significantly associated with mortality and major bleeding. 4) The FANTASIIA registry is the first external validation of ORBIT score and this bleeding score was not superior to HAS-BLED score for predicting major bleeding and mortality. 5) In the FANTASIIA registry, it has been performed the first external prospective validation of 2MACE score to predict cardiovascular events in AF patients where 2MACE ≥3 had the best sensitivity and specificity in identifying patients at high risk of MACE. 6) The estimated absolute effect of the use of NOACs in the population treated with VKAs showed a reduction in adverse events (major bleeding and mortality), specially with Apixaban and Dabigatran 150 mg.
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    Open Access
    Influencia de seis polimorfismos del metabolismo de clopidogrel sobre la reactividad plaquetaria en pacientes con síndrome coronario agudo
    (2017-03-22) García Lagunar, María Henar; Consuegra Sánchez, Luciano; Conesa Zamora, Pablo; Escuela Internacional de Doctorado
    Objetivos Evaluar el impacto de un conjunto de seis polimorfismos (CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP2C19*2, CYP2C19*17, CYP3A4*1B y PON1-Q192R) implicados en el metabolismo de clopidogrel, ajustado por un panel de variables clínicas y de laboratorio, sobre la reactividad plaquetar en pacientes con síndrome coronario agudo tratados con clopidogrel. Metodología Estudio observacional con análisis transversal y recogida de datos de forma prospectiva y consecutiva, desde Junio de 2011 hasta Enero de 2012, de pacientes diagnosticados con síndrome coronario agudo remitidos para cateterismo cardiaco que estaban recibiendo tratamiento con clopidogrel ≥ 12 horas desde la dosis de carga de 300 ó 600 mg. Se recogió información clínica detallada de cada paciente y el genotipo se determinó mediante discriminación alélica por medio de sondas TaqMan® Drug Metabolizing y el reactivo GTXpress Master Mix (CYP2C19*2, CYP2C19*17 y PON1-Q192R), proporcionados por Applied Biosystems (Foster City, CA, EEUU) o mediante sonda KASPar® (CYP2C9*2, CYP2C9*3 y CYP3A4*1B) basada en tecnología FRET (KBiosciences, Hertfordshire, Reino Unido). Se midió el efecto inhibitorio del clopidogrel sobre la reactividad plaquetaria con el analizador VerifyNow P2Y12® (Accumetrics Inc. San Diego, CA, EEUU) y el resultado se expresó como “PRU (Unidades de Reactividad Plaquetar)”: cantidad de agregación mediada por el receptor P2Y12. Se empleó el punto de corte PRU > 208, especificado por el fabricante, para la definición del paciente pobre respondedor. Se realizó un análisis univariado para identificar los factores asociados con pobre respuesta a clopidogrel. En el modelo de regresión logística binaria, fueron covariables aquellas que demostraron asociación en el análisis univariado o en estudios previos, bajo una perspectiva explicativa. La discriminación del modelo con y sin los seis polimorfismos se llevó a cabo mediante el estudio del estadístico C, y la calibración mediante el test de Hosmer-Lemeshow. Resultados Se incluyeron un total de 278 pacientes en el estudio. La edad media fue 66±11 años y 85 (30,6%) eran mujeres. En 182 (65,5%) pacientes el diagnóstico fue síndrome coronario agudo sin elevación persistente del segmento ST. Se identificaron como pobre respondedores a 206 (74,1%) pacientes. En el análisis univariante los factores de riesgo fueron la edad, la insuficiencia cardiaca y la presencia del polimorfismo CYP2C19*2. Fueron factores protectores el tabaquismo activo, la hemoglobina, el hematocrito y la tasa de filtración glomerular estimada. En el análisis de regresión logística multivariable, los factores de riesgo de pobre respuesta a clopidogrel fueron la presencia del alelo CYP3A4*1B (OR 4,03; IC 95% 1,01-16,34), la edad (OR 1,43; IC 95% 1,03-2,00) y el índice de masa corporal (OR 4,05; IC 95% 1,21-13,43) mientras que la hemoglobina basal elevada fue un factor protector. La discriminación de pobre respuesta a clopidogrel del modelo que incluía los seis polimorfismos añade información modesta al modelo basado en variables clínicas. El incremento de la capacidad de discriminación en comparación con el modelo clínico fue del 3,9% Conclusiones En la identificación del paciente con pobre respuesta a clopidogrel, los seis polimorfismos estudiados aportan información de forma significativa más allá de la aportada por las variables clínicas. El polimorfismo CYP3A4*1B se relaciona con una elevada reactividad plaquetaria a pesar del tratamiento. Abstract Objectives To evaluate the contribution of six polymorphisms (CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP2C19*2, CYP2C19*17, CYP3A4*1B and PON1-Q192R) related to the metabolism of clopidogrel, adjusted by a panel of clinical and laboratory variables, on the platelet reactivity in patients with acute coronary syndrome treated with clopidogrel. Methods Observational study with cross-sectional analysis and prospectively and consecutive data collection, between June 2011 and January 2012, of patients diagnosed with acute coronary syndrome remitted for cardiac catheterization and treated with clopidogrel ≥ 12 hours after the loading dose of 300 or 600 mg. Detailed clinical information for each patient was collected and genotypes were evaluated by allelic discrimination using the TaqMan® Drug Metabolizing and the reactive GTXpress Master Mix (CYP2C19*2, CYP2C19*17 and PON1-Q192R), provided by Applied Biosystems (Foster City, CA, USA) or KASPar® assays (CYP2C9*2, CYP2C9*3 and CYP3A4*1B) based on FRET technology (Kbiosciences, Hertfordshire, UK). The inhibitory effect of clopidogrel on platelet reactivity was measured with VerifyNow P2Y12® (Accumetrics Inc. San Diego, CA, USA) and the result was expressed as “PRU (Platelet Reactivity Units)”: the amount of P2Y12 receptor mediated aggregation. The cut-off level PRU > 208, specified by the manufacturer, was used for the definition of poor responder patient. Univariate analysis was performed to identify factors associated with poor response to clopidogrel. In the binary logistic regression, covariates were those that showed association in univariate analysis or in previous studies under an explanatory perspective. The discrimination of the final model with and without the genetic score (six polymorphisms) was estimated using the C statistic, and the calibration using the Hosmer-Lemeshow test. Results A total of 278 patients were included in the study. The mean age was 66±11 years and 85 (30.6%) were women. In 182 (65.5%) patients the diagnosis was acute coronary syndrome without ST-segment elevation. A total of 206 (74.1%) patients presented poor response to clopidogrel. In the univariate setting the risk factors were older age, heart failure and the presence of CYP2C19*2 polymorphism. Current smoking, haemoglobin, haematocrit and estimated glomerular filtration rate were found as protective factors. In the multiple logistic regression analysis, the risk factors of poor response to clopidogrel were the presence of CYP3A4*1B allele (OR 4.03; IC 95% 1.01-16.34), age (OR 1.43; 95% CI 1.03-2.00) and body mass index (OR 4.05; 95% CI 1.21-13.43) while high baseline haemoglobin was a protective factor. The discrimination of PRC through the model that included the six polymorphisms added modest information to the model based on clinical variables. The increment of the discrimination capacity compared to the clinical model was 3.9%. Conclusions In the identification of the patient with poor response to clopidogrel, the six polymorphisms studied provides significantly more information than the panel of clinical and laboratory variables. The CYP3A4*1B polymorphism is associated with high on-clopidogrel platelet reactivity.

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