Browsing by Subject "Cancer de mama"

Now showing 1 - 2 of 2
  • Thumbnail Image
    Publication
    Open Access
    Estudio observacional retrospectivo sobre interacciones farmacológicas en pacientes con cáncer de mama en tratamiento adyuvante o neoadyuvante
    (Universidad de Murcia, 2019-06-19) Almanchel Rivadeneyra, Miguel; Alonso Romero, José Luis; Díaz Carrasco, María Sacramento; Escuela Internacional de Doctorado
    Los pacientes con cáncer de mama en tratamiento adyuvante/neoadyuvante tienen un riesgo elevado de sufrir interacciones entre la quimioterapia y/o el resto de fármacos utilizados. Estas interacciones farmacológicas (IF) pueden influir en la efectividad y toxicidad de los tratamientos. Su conocimiento y valoración sistemática puede contribuir a un mejor cuidado del paciente. Objetivos: Determinar la prevalencia de IF potenciales con relevancia clínica, los factores de riesgo asociados a su presencia, y describir las IF más frecuentes y/o graves, proponiendo alternativas farmacológicas o estrategias de reducción de riesgo. De forma secundaria: Describir la toxicidad y efectividad de los tratamientos, valorando su posible relación con las IF detectadas. En función de los hallazgos, intentar establecer posibles correlaciones entre determinadas IF con la incidencia de toxicidades concretas. Metodología: Estudio observacional, descriptivo, retrospectivo, de todos los pacientes adultos con cáncer de mama que iniciaron quimioterapia adyuvante/neoadyuvante entre el 01/01/2013 y el 31/12/2014. Se registraron todos los fármacos del esquema de quimioterapia, los de soporte y el resto de fármacos que utilizó el paciente durante la administración de la quimioterapia. La base de datos utilizada fue Lexicomp®, registrando todas las IF potenciales detectadas (con un nivel de riesgo C, D y X), junto con el nivel de severidad y de evidencia, el mecanismo responsable de la IF y la descripción del efecto. Se realizó un análisis descriptivo de los datos demográficos, clínicos y analíticos, de los medicamentos recogidos y de las IF potenciales detectadas. Se utilizaron los modelos de regresión logística y lineal para identificar los factores de riesgo asociados con la presencia y con el número de IF potenciales. Resultados: Iniciaron tratamiento 273 pacientes, 271(99,27%) mujeres. Se prescribieron un total de 2.842 fármacos y se detectaron un total de 2.287IF potenciales, con una mediana de 5 [4-10] IF por paciente. En función del nivel de riesgo se obtuvieron 1.723IF de nivel C, 496 de nivel D y 68IF de nivel X. La prevalencia de IF potenciales fue del 100% para el global de IF, del 89% para las graves y del 14,65% para las contraindicadas. En el estudio destacaron, por su gravedad potencial, las interacciones entre metamizol y los fármacos citostáticos; por su frecuencia, las que implican un aumento del riesgo de elevación del intervalo QT, en especial las producidas entre ondansetrón y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina; y, como grupo terapéutico, los fármacos antidepresivos, implicados en múltiples interacciones con riesgo de elevación del intervalo QT, reacciones extrapiramidales, síndromes serotoninérgico y neuroléptico maligno, e interacciones a nivel de citocromos. Algunos fármacos identificados con menor riesgo para las interacciones detectadas fueron paracetamol o ibuprofeno, respecto a metamizol, y palonosetrón, sertralina y paroxetina, respecto al incremento del intervalo QT. En el análisis multivariante, la probabilidad de los pacientes de sufrir IF de nivel D se asoció con el número de fármacos antineoplásicos y con los de soporte. La de sufrir IF de nivel X se relacionó con el número de fármacos de soporte y con los del resto de fármacos, lo cual refuerza la necesidad de poner el foco en estos grupos para reducir el riesgo. En el caso de fármacos de soporte, revisando los protocolos habituales de tratamiento y, en el caso del resto de fármacos, reforzando el análisis individualizado de las interacciones potenciales en los tratamientos de las pacientes. Durante el periodo de seguimiento no se alcanzaron las medianas de supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global. La toxicidad más frecuente fue la hematológica y la neuropatía periférica, asociada a los taxanos. No pudo establecerse una relación entre las interacciones detectadas y los datos de toxicidad global, ni de toxicidades específicas. Summary: Breast cancer patients treated with adjuvant/neoadjuvant chemotherapy have a high risk of interactions between chemotherapy and/or other drugs used concurrently. These drug-drug interactions (DDIs) can influence the effectiveness and toxicity of treatments. Their knowledge and systematic assessment could improve patient care. Objectives: To determine the prevalence of potential DDIs clinically relevant and associated risk factors. To describe the most frequent DDIs and to propose pharmacological alternatives or risk reduction strategies. Secondary objectives: To describe the toxicity and effectiveness related to treatment and the relationship with detected DDIs. According to the findings, to determine possible correlations between specific DDIs and toxicities. Methodology: A retrospective, observational and descriptive study of all patients with breast cancer, who started treatment with adjuvant/neoadjuvant chemotherapy between 01/01/2013 and 12/31/2014. The study included all chemotherapy medications, supportive care drugs and other drugs received by patient during chemotherapy administration. Lexicomp® database was used, recording all potential DDIs (classified with a level of risk C, D or X), degree of severity, level of evidence, the mechanism of action, and the description of the potential effect. A descriptive analysis was conducted of the demographic, clinical and analytical data, the drugs prescribed and the potential DDIs detected. Logistic and linear regression models were used to identify risk factors associated with presence and number of potential DDIs. Results: Treatment was initiated by 273 patients, 271 (99.27%) women. A total of 2,842 drugs were prescribed. The total number of detected potential DDIs was 2,287, with a median of 5 [4-10] DDIs per patient. Of all DDIs detected, 1,723 were classified as level of risk C, 496 as level D and 68 as level X. The prevalence of potential DDIs was 100%, 89% for DDIs classified as severe and 14.65% for contraindicated DDIs. Given their potential severity, we would like to highlight the DDIs between metamizole and antineoplastics. Due to the frequency of onset, QT interval prolongation, especially the combination of ondansetron and Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs). Antidepressants were involved in multiple interactions: QT interval prolongation, extrapyramidal symptoms, serotonin syndrome, neuroleptic malignant syndrome and cytochrome drug interaction. Acetaminophen or ibuprofen were identified as options with lower DDIs risk than metamizole, and palonosetron, sertraline and paroxetine decreased QT interval prolongation risk. On multivariate analysis, were associated with number of antineoplastics and supportive care drugs an increased risk of level D DDIs, and with number of supportive care and other drugs an increased risk of level X DDIs. These issues noted above argue for focusing on this drugs, reviewing usual treatment protocols for supportive care drugs and making individual patient treatment analysis for the other drugs. The median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) was not reached during the study period. Hematological toxicity and taxane-induced peripheral neuropathy were the most frequency toxicity. No correlation could be established between DDIs detected and global or specific toxicities.
  • Thumbnail Image
    Publication
    Open Access
    Polifenoles de la dieta frente al cáncer de mama : estudios metabólicos y moleculares en pacientes, animales y modelos celulares.(Estudio Polysen)
    (Universidad de Murcia, 2021-01-20) Ávila Gálvez, María de los Ángeles; Espín de Gea, Juan Carlos; González Sarrías, Antonio; Escuela Internacional de Doctorado
    El cáncer de mama es el más diagnosticado entre mujeres y supone un 15% de las muertes por cáncer entre la población mundial femenina. Tiene una etiología multifactorial, pero sólo el 10-15% son casos hereditarios. Esto implica que los factores de riesgo modificables son los que se asocian principalmente con su incidencia. Mientras que la obesidad o abuso de alcohol incrementan el riesgo de cáncer de mama, un mayor consumo de alimentos vegetales podría tener posible efecto preventivo. Numerosos estudios preclínicos con compuestos fenólicos muestran multitud de mecanismos de acción protectores frente al cáncer de mama. Sin embargo, la evidencia en humanos es aún escasa y controvertida. Esta Tesis Doctoral incluye una revisión exhaustiva y crítica de los motivos que hay tras esa evidencia aún inconsistente, incluyendo la falta de i) estudios en pacientes con cáncer de mama que relacionen los efectos beneficiosos con los compuestos fenólicos, ii) estudios preclínicos con metodologías adecuadas para extrapolar sus resultados a un contexto clínico, y iii) estudios que evalúen la biodisponibilidad y distribución en tejidos humanos sistémicos. Considerando lo anterior, esta Tesis ha tenido como objetivo principal identificar qué compuestos (formas moleculares y concentraciones) llegan al tejido mamario tumoral (TTM) y sano (TSM) en pacientes con cáncer de mama tras el consumo de una mezcla de extractos vegetales, ricos en fenólicos, representativos de la dieta. Este objetivo serviría para abordar estudios mecanísticos in vitro, más representativos de la situación in vivo, sobre el efecto quimiopreventivo de metabolitos fisiológicamente relevantes en modelos celulares de cáncer de mama. Para abordar estos objetivos se realizó un estudio clínico en pacientes con cáncer de mama, donde se caracterizó el perfil metabólico de diferentes compuestos fenólicos y sus metabolitos en TTM y TSM, plasma y orina de estas pacientes, tras consumir una mezcla de extractos vegetales. Además, se estudió en un modelo animal (ratas Sprague Dawley) la farmacocinética en plasma y tejido mamario de fenólicos y metabolitos derivados, tras el consumo de esta mezcla. El estudio clínico permitió identificar 27 metabolitos fenólicos y 6 metilxantinas en TTM de pacientes con cáncer de mama, siendo la mayoría de las formas moleculares detectadas en TTM, conjugados de Fase-II (glucurónidos y sulfatos). El estudio animal permitió conocer parámetros cinéticos en plasma y tejido mamario de los fenólicos y sus derivados metabólicos, y sirvió para identificar que el ayuno previo a la cirugía en pacientes puede subestimar cualitativa- y cuantitativamente la distribución de metabolitos fenólicos en tejido mamario. Los metabolitos que llegan al TTM no ejercieron efecto antiproliferativo, ni tampoco actividad estrogénica/antiestrogénica, a tiempos cortos de exposición en diferentes modelos celulares de cáncer de mama. Estudios posteriores revelaron que el metabolismo de Fase-II es crítico para dificultar/abolir la actividad biológica de los metabolitos. Sin embargo, resveratrol y sus metabolitos de Fase-II, detectados en TTM humano, sí ejercieron efecto quimiopreventivo a largo plazo, mediante la inducción de senescencia celular (dependiente de la ruta p53/p21) en la línea tumoral MCF-7 (p53-silvestre) pero no en MDA-MB-231 (p53-mutado). Esto último alienta a investigar el efecto quimiopreventivo de otros fenólicos detectados en TTM mediante la inducción de senescencia, lo que sería plausible con un consumo crónico de alimentos ricos en fenólicos. En general, esta Tesis ha contribuido a comprender qué compuestos fenólicos y metabolitos llegan al TTM en pacientes con cáncer de mama tras el consumo de alimentos vegetales, y qué posible papel podrían jugar estos compuestos frente al cáncer. Además, esta Tesis refuerza el concepto de “primero in vivo, luego in vitro”, y establece una posible secuencia de estudios a seguir para caracterizar la actividad anticancerígena de componentes de la dieta en tejidos sistémicos.