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- PublicationOpen AccessAnálisis del impacto del comité de tumores en el abordaje multidisciplinar del cáncer epidermoide de cabeza y cuello en el Área II de salud de la Región de Murcia(2016-03-10) Martínez Ortiz, María José; Díaz Manzano, José Antonio; Trujillo Santos, Antonio Javier; Departamento de Oftalmología, Optometría, Otorrinolaringología y Anatomía PatológicaOBJETIVOS: El objetivo principal es conocer la supervivencia a 2 años de pacientes con cáncer epidermoide de cabeza y cuello (CECC) tratados por un comité multidisciplinar (CMD) de tumores y sin él, determinando si hay diferencias estadísticamente significativas. Nuestros objetivos secundarios son definir las características de población con CECC atendidos en nuestro área, cuantificar el impacto del comité en la estadificación del CECC, valorar la influencia del comité en el cambio de tratamiento inicial propuesto por el servicio de diagnóstico, determinar si la selección del tratamiento por el CMD influye en el cumplimiento terapéutico y si el seguimiento es mayor en pacientes atendidos por un CMD. METODOLOGÍA: Estudio observacional, analítico, retrospectivo, de dos cohortes, que pretende analizar las variables, principal y secundarias, en la cohorte de pacientes con manejo por un CMD respecto a la cohorte de pacientes sin CMD. Se han incluido todos los pacientes con diagnóstico inicial de CECC en nuestro centro entre 2005 y 2012, constituyendo la cohorte sin CMD aquellos entre 01/01/2005 y 31/12/2008 y la cohorte con CMD desde 01/01/2009 hasta 31/12/2012. Con acceso a la base de datos de Anatomía Patológica, las actas del CMD, la historia clínica de archivo y la informatizada, se han recogido la variable principal (supervivencia a 2 años) y variables secundarias relacionadas con el paciente (edad, género, ECOG, hábitos tóxicos, comorbilidad, síntoma inicial y servicio diagnóstico), con el tumor (fecha de diagnóstico, grado de diferenciación, localización, TNM y estadio), con el tratamiento (terapia seleccionada, cambio de tratamiento, cumplimiento, motivo de incumplimiento, intención y esquema de quimioterapia) y con el seguimiento (fecha de último seguimiento, causa de pérdida de seguimiento, fecha de éxitus y causa). La muestra definitiva está constituida por 408 pacientes, 200 en cohorte preCMD y 208 en cohorte postCMD. Se ha procedido al análisis descriptivo de las características demográficas y clínico-epidemiológicas de la muestra, al análisis bivariante comparativo de estas características en las cohortes y un análisis de supervivencia cuyas tasas se han calculado mediante el método de Kaplan Meier, utilizando la prueba de log- rank se han evaluado las diferencias de supervivencia entre cohortes y mediante un análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox se ha realizado el análisis univariado y multivariado de supervivencia. CONCLUSIONES: 1.- La población atendida en nuestro área presenta características demográficas y clínico-epidemiológicas similares a las de otras series publicadas en nuestro país, con incremento en la incidencia en mujeres, en no fumadores y en bebedores moderados durante el período estudiado. 2.- El CMD mejora de forma estadísticamente significativa la estadificación del tumor antes del tratamiento. 3.- El cambio de tratamiento es mayor, de forma estadísticamente significativa, cuando la planificación terapéutica se aborda desde un CMD. 4.- Se evidencia un incremento estadísticamente significativo en la administración de tratamientos conforme a las guías clínicas cuando éste se decide por un CMD, mayor tasa de utilización de radioterapia, quimio-radioterapia, quimioterapia de inducción, citostáticos en combinación y anticuerpos monoclonales. 5.- No se ha observado una diferencia estadísticamente significativa en las tasas de cumplimiento terapéutico cuando el tratamiento se ha decidido por el CMD. 6.- Los pacientes atendidos en un centro con CMD presentan un mayor seguimiento, un mejor cumplimiento del mismo y durante más tiempo. 7.- La comorbilidad con predominio de factores de riesgo cardiovascular, patología cardíaca y pulmonar, es la principal causa de mortalidad no específica por cáncer en estos pacientes. 8.- La edad mayor de 70 años, el enolismo severo y la administración de quimioterapia o tratamiento paliativo inespecífico son variables independientes para un peor pronóstico en términos de supervivencia global. 9.- La supervivencia mejora de forma estadísticamente significativa en los pacientes tratados por el CMD, siendo éste abordaje una variable independiente de mejor pronóstico en términos de supervivencia global en nuestro estudio. PALABRAS CLAVE: cáncer de cabeza y cuello, comité de tumores, supervivencia. ABSTRACT OBJECTIVES: The main objective is to ascertain the 2-year survival of patients with squamous cell cancer of the head and neck (HNSCC) treated by a multidisciplinary team (MDT) and without an MDT, determining whether there are statistically significant differences. Our secondary objectives are to define the characteristics of people with HNSCC treated in our area, quantify the impact of the committee on the staging of HNSCC, assess the influence of the committee on the change in the initial treatment proposed by the diagnostic service to determine whether the selection of treatment by the MDT influences therapeutic compliance and if follow-up is higher in patients treated by an MDT. METHODS: Observational, analytical, retrospective study of two cohorts, which aims to analyse the variables, both primary and secondary, in the cohort of patients handled by an MDT with respect to the cohort of patients without an MDT. We included all patients with an initial diagnosis of HNSCC at our centre between 2005 and 2012. The cohort without the MDT comprised those from 01/01/2005 to 31/12/2008 and the MDT cohort comprised those from 01/01/2009 to 31/12/2012. With access to the Pathological Anatomy database, the records of the MDT, the archived and computerised medical history, we collected the primary endpoint (survival at 2 years) and secondary endpoints related to the patient (age, sex, ECOG, toxic habits, comorbidity, initial symptom and diagnostic service), the tumour (date of diagnosis, degree of differentiation, location, and TNM stage), the treatment (therapy selected, change in treatment, compliance, reason for default, intent and chemotherapy regimen) and tracking (date of last follow-up, reason for loss of follow-up, date and cause of death). Definitive sample consists of 408 patients, 200 in pre-MDT cohort and 208 in post-MDT cohort. A descriptive analysis is given of the demographic and clinical and epidemiological characteristics of the sample, together with the comparative bivariate analysis of these characteristics in the cohorts and a survival analysis with rates calculated using the Kaplan Meier method. The log-rank test was used to assess the differences in survival between cohorts, and a Cox proportional-hazards regression model was used to perform the univariate and multivariate survival analysis. CONCLUSIONS: 1. The population served in our area presents demographic and clinical and epidemiological characteristics similar to those of other series published in our country, with increased incidence in women, non-smokers and moderate drinkers during the study period. 2. The MDT improved the staging of the tumour before treatment in a statistically significant way. 3. The change in treatment is higher, so as to be statistically significant, when the therapeutic planning is addressed by an MDT. 4. There is a statistically significant increase in the administration of treatments according to clinical guidelines when it is decided by an MDT, a greater rate of utilization of radiotherapy, chemoradiotherapy, induction chemotherapy, in combination cytostatic and monoclonal antibodies. 5. No statistically significant difference was observed in therapeutic compliance rates when treatment was decided by the MDT. 6. Patients treated at a centre with an MDT have increased monitoring, better compliance, and for a longer period. 7. Comorbidity with predominance of cardiovascular risk factors, cardiac and pulmonary disease is the leading non-specific cause of death in these cancer patients. 8. Age 70+, severe alcoholism and the administration of chemotherapy or unspecific palliative treatment are independent variables for poor outcome in terms of overall survival. 9. There is a statistically significant improvement in the survival of patients treated by MDT, this approach being an independent variable of better prognosis in terms of overall survival in our study. KEYWORDS: head and neck cancer, multidisciplinary team, survival.
- PublicationOpen AccessEfecto de la apigenina potásica sobre un modelo de mucositis oral inducida por 5-fluorouracilo en hámster(2015-09-10) Molina Prats, Patricia; López Jornet, María Pía; Amaral Mendes, Rui; Gómez García, Francisco José; Facultad de MedicinaINTRODUCCIÓN La mucositis es uno de los efectos secundarios más frecuentes cuando un paciente es sometido a terapias contra el cáncer. Su incidencia está entre un 20-40% de los pacientes que reciben quimioterapia convencional, y un 80% de los pacientes con trasplantes de médula ósea y que han recibido radioterapia de cabeza y cuello. La complejidad del proceso de reparación de los tejidos, está influenciada por diferentes factores. La apigenina es un flavonoide natural con propiedades antiinflamatorias e antioxidantes, y posee la capacidad de neutralizar radicales libres. OBJETIVOS Objetivo general: El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de la administración de apigenina potásica o dexametasona sobre un modelo animal de mucositis oral inducida por el quimioterapéutico 5- Fluorouracilo. Objetivos específicos Reproducir el modelo experimental de mucositis oral en hámsters mediante la aplicación sistémica del quimioterapéutico 5- Fluorouracilo. Evaluación clínica de las lesiones orales desarrolladas y su evolución con la administración tópica de apigenina potásica o dexametasona, y estudiar los cambios producidos en los distintos tiempos de sacrificio (5, 7,10 y 14 días). Analizar mediante el estudio anatomopatológico el área de mucositis oral, y valorar los cambios orales a los 5, 7,10 y 14 días de la aplicación apigenina potásica o dexametasona. MATERIALES Y MÉTODOS Para la realización de este estudio, se utilizaron 36 hamsters Sirios que fueron divididos en 3 grupos, de los cuales se obtuvo 72 muestras: Control (50% ácido acético + 5-FU); grupo II (50% ácido acético + 5-FU + Dexametasona); grupo III (50% ácido acético + 5-FU + Apigenina Potásica). Seis animales de cada grupo fueron sacrificados en los días 5,7, 10 y 14, una vez inducida la mucositis. Las úlceras fueran clasificadas mediante un sistema de puntuaciones clínicas. El estudio histomorfométrico se realizó para cuantificar el número de células inflamatorias en las lesiones. RESULTADOS El proceso de curación en el grupo control fue más lento en comparación con los grupos tratados con Dexametasona y Apigenina. Se observan diferencia estadísticamente significativas entre el grupo tratado con Apigenina potásica con respecto a los otros dos grupos en el día 10 del experimento. El infiltrado inflamatorio era menor en el grupo de la Apigenina potásica en los días 7 y 10 del estudio, en comparación con el resto (p<0,05). No se observan diferencias estadísticamente significativas en los tres grupos durante el día 5 y 14 del experimento. CONCLUSIONES Una vez establecidos los objetivos y habiendo analizado los resultados, las conclusiones derivadas de este estudio son las siguientes: 1. La aplicación de 5-fluoruracilo y ácido acético originó, en todos los animales del estudio, la aparición de mucositis oral en el área tratada, confirmando la idoneidad del modelo animal empleado. 2. El tratamiento con apigenina potásica provocó la mejora de las lesiones ulcerosas respecto al control, tanto en la valoración clínica como en la histomorfométrica, donde existían diferencias estadísticamente significativas en el décimo día. 3. El efecto de la apigenina potásica en el modelo empleado fue similar e incluso superior en algunos aspectos y tiempos, al del corticoide dexametasona, lo que sugiere que podría tratarse de un agente de origen natural útil para el tratamiento de la mucositis oral. INTRODUCTION Mucositis is an important side affect of cancer therapy, occurring in nearly 20% to 40% of patients receiving conventional chemotherapy, 80% of those under high-dose chemotherapy as conditioning for hematopoietic stem cell transplantation and nearly all patients receiving head and neck radiation therapy. Tissue repair complexity may be influenced by different factors. Naturally occurring flavonoids, like apigenin, have been shown to possess anti-inflammatory properties related to their antioxidant and free radical scavenging ability. PURPOSE General objective: - The aim of this study was to evaluate the effect of administration of apigenin potassium or dexamethasone on an animal model of oral mucositis induced by 5-fluorouracil chemotherapy. Specific objectives: - Replicate the experimental model of oral mucositis in hamsters by the systemic application of 5-fluorouracil chemotherapy. - Evaluate clinically the developed oral lesions and its evolution with topical administration of potassium apigenin or dexamethasone, and study the changes at different times of sacrifice (5, 7, 10 and 14 days). - Analyse by anatomopathological study the area of oral mucositis, and evaluate oral changes at 5, 7,10 and 14 days of application potassium apigenin or dexamethasone. MATERIALS AND METHODS Seventy-two male Syrian hamster were divided into three groups, and 72 samples were obtained: control (50% acetic acid + 5-FU); 50% acetic acid + 5-FU + Potassium Apigenin (KA) and 50% acetic acid + 5-FU + Dexametasone. Six animals from each group were sacrificed 5, 7, 10 and 14 days after inducing the mucositis; ulcers were assessed by imaging analysis using a scoring system (Cho, 2006). The number of inflammatory cells in the ulcerated region was quantified in all periods through histomorphometric analysis (H&E). RESULTS The healing process of the control group was slower than that of KA and Dexametasone-treated groups. There was significant difference between KA and control group in the 10-day period. Lower quantity of inflammatory cells in the KA treated group in comparison to control group in the 7- and 10-day periods was observed (p<0.05). No statistically significant difference was verified among the groups in 5- and 14-day periods. CONCLUSIONS After having established the objectives and the results analised, the conclusions of this study are: 1. Application of 5-fluorouracil and acetic acid resulted, in all animals of the study, in the occurrence of oral mucositis in the treated area, confirming the suitability of the used animal model. 2. Treatment with potassium apigenin caused the improvement of ulcerative lesions compared to the control group,in both the clinical assessment and the histomorphometry, where there were statistically significant differences on tenth day. 3. The effect of apigenin potassium in the model used was similar and even superior in some ways and times, to the steroid dexamethasone, suggesting that it could be a useful natural origin agent for the treatment of oral mucositis.
- PublicationOpen AccessEstudio de las propiedades de las colinesterasas en epitelios de las vías aéreas superiores humanas y sus alteraciones en el cáncer(2016-02-11) Castillo González, Ana Cristina; Cabezas Herrera, Juan; Hellín Meseguer, Diego; Facultad de MedicinaObjetivos Los objetivos principales de la presente Tesis Doctoral son: 1. Determinar los niveles de actividad Acetilcolinesterasa (AChE) y Butirilcolinesterasa (BChE) en epitelios sanos y tumorales de laringe. 2. Analizar los componentes de formas moleculares de las enzimas en tejidos sanos y patológicos. 3. Identificar y cuantificar los distintos transcritos de AChE y BChE, de la enzima colina-acetil transferasa (ChAT) y de distintas subunidades de los receptores nicotínicos y muscarínicos de ACh en tejidos sanos y tumorales de pacientes con cáncer. 4. Analizar si los posibles cambios en la expresión o actividad de AChE y BChE tienen relación con características clínico-patológicas de los pacientes con cáncer. 5. Desarrollar protocolos para la realización de ensayos ABPP de serina hidrolasas a través del empleo de sondas dirigidas contra el centro catalítico de moléculas activas. 6. Comprobar si la saliva es un fluido corporal dónde aparecen serina hidrolasas activas y establecer patrones de perfiles ABPP asociados con cáncer. Metodología Los métodos bioquímicos y moleculares empleados son: 1. Método de extracción secuencial de enzimas por empleo primero de de tampones de alta fuerza iónica y después con medios con detergentes. 2. Medida de actividades AChE y BChE por método espectrofotométrico de Ellman adaptado a microplacas. 3. Ensayos de gradientes para el analisis de sedimentación. 4. Inmunoensayos 5. PCR a tiempo real 6. Ensayos ABPP 7. Análisis estadístico. Para el análisis estadístico se utilizó el programa SPSS. Conclusiones 1. El epitelio de las vías aéreas superiores humanas expresa los componentes necesarios para establecer un sistema colinérgico fisiológicamente activo. El sistema colinérgico no neuronal de epitelios humanos se compone de proteínas que participan en la síntesis y liberación de ACh, de receptores nicotínicos y muscarínicos y de las enzimas de hidrólisis AChE y BChE. 2. Las actividades AChE y BChE descienden significativamente en los epitelios tumorales. El descenso de actividad enzimática se relaciona con parámetros clinicopatológicos y factores de riesgo como el consumo de tabaco y alcohol influyen en los niveles de actividad colinesterásica. 3. Las actividades AChE y BChE tisulares aportan información pronóstica. Las tasas de supervivencia global y de supervivencia libre de enfermedad son menores cuanto menor es la actividad AChE de tejidos patológicos, al contrario de lo que sucede con la BChE. Análisis multivariante revelan que la actividad AChE es factor pronóstico independiente. 4. Las formas moleculares de AChE presentes en los epitelios de vías aéreas superiores se limitan a formas globulares ligeras (G1A y G2A) y no se afectaron por el cáncer. Formas moleculares más complejas como formas tetraméricas (G4A) sólo aparecen en tejidos sanos de localización supraglótica que, además, están ausentes en tejidos patológicos. 5. La presencia de moléculas de AChE enzimáticamente activas, y su disminución en tumores, y de moléculas no activas, probablemente moléculas tipo AChE-T implicadas en la apoptosis, refuerzan la idea del papel de la AChE como gen supresor de tumores. 6. La expresión de genes que codifican los componentes del SCNN se altera por la exposición de los epitelios al tabaco. 7. Se propone un modelo para explicar la influencia de la señalización colinérgica en el cáncer. El modelo aporta un posible mecanismo para explicar que el riesgo de cáncer asociado al consumo de tabaco se mantenga mucho tiempo después de cesar en el hábito tabáquico. 8. El análisis de perfiles de proteínas activas (ABPP) en tejidos de vías aéreas superiores y saliva con la sonda FP-Tamra, se perfila como una nueva herramienta útil para la identificación de nuevas proteínas implicadas en la transformación neoplásica y/o de biomarcadores para el diagnóstico y pronóstico del cáncer de vías aéreas superiores. SUMMARY Objetives The main objetives of the present Doctoral Thesis are: 1. To establish the levesof Acetylcholinesterase (AChE) and Butyrylcholinesterase (BChE) activity in human non-cancerous and cancerous larynx tissues. 2. To analize the AChE and BuChE molecular forms in human non-cancerous and cancerous larynx tissues. 3. To Identify and quantify the levels of AChE and BChE mRNA and BuChE, and the mRNA levels for nicotinic and muscarinic ACh receptors, ChAT and PRIMA in in human non-cancerous and cancerous larynx tissues. 4. To analize if changes in the gen expression or activity of AChE and BuChE have any relation with clinico- pathological parameters in cáncer patients. 5. To desing protocols for (Activity Based Protein Profile) ABPP assays with targeting serine hydrolases by using active site-directed probes. 6. To comfirm if saliva is a corporal fluid contaninig active serine hydrolases and to analize them with ABPP assays. Methodology The biochemical and molecular methods are: - Extraction with buffer and detergent. - Measurement of AChE and BChE activities for Ellman method. - Gradient assays for sedimentation analysis. - Immunoblotting. - Real Time- PCR - ABPP - Statistical analysis with SPSS software version 15.0. Conclusions 1. The human upper airway truck epithelium possesses the capacity to express a wide range of ACh related proteins, such as AChE, BuChE, nAChR, mAChR and ChAT. These and previus observations lent strong support to the presence in airway epithelium of a physiologically active non-neuronal cholinergic system. 2. The activity levels of AChE y BChE significantly decrease in HNSCC epithelium. This fact suggests a probable relationship between cancer promoting habits (smoking or alcohol intake) and pathological and clinical variables. 3. Tissue activities of AChE y BChE provide pronostic information. The lower AChE activity, the lower overall and disease free survival. The contrary was found with BuChE. Multivariate analysis showed that low AChE activity was an independent pronostic marker. 4. Molecular forms of AChE present in human upper respiratory epithelium were light globular forms (G1A y G2A) and were not afeccted by cancer. More complex molecular forms as tetrameric forms (G4A) appeared only in non-cancerous tissues of supraglottis location, and were not present in cancerous larynx tissues. 5. The presence of molecules of AChE catalytically active, his decrease in cancerous larynx tissues and non-active AChE molecules, problably apoptosis-related AChE-T subunits, reinforce the idea of AChE as a tumor suppresor gene. 6. Exposition of human upper respiratory epithelium to smoking components alters the expression of the genes that codify the componentes of non-neuronal cholinergic system. 7. A model is proposed to explain the influence of cholinergic signalling in cancer. This model provides a possible mechanism to explain the risk of cancer associate with tabaquic habit after smoking cessation for long time. 8. ABPP analysis on human upper respiratory tissues and saliva with FP-TAMRA, can be a new useful tool for identification of new proteins involved in neoplastic transformation and/or diagnostic and pronostic biomarkers in human upper respiratory epithelium with cancer.
- PublicationMetadata onlyReducción de dosis en la telerradiografía lateral de cráneo en pediatría: nueva técnica de colimación con filtración compensada / María del Carmen García Vera; directores, Miguel Alcaraz Baños y Luis Alberto Bravo González.(Murcia : Universidad de Murcia, Departamento de Dermatología, Estomatología, Radiología y Medicina Física,, 2006) García Vera, María del Carmen
- PublicationOpen AccessTratamiento y calidad de vida de pacientes con cáncer de cabeza y cuello tratados con 3D o IMRT en Murcia(2014-05-29) Fondevilla Soler, Adriana; Alcaraz Baños, Miguel; Heras González, Manuel de las; Departamento de Dermatología, Estomatología, Radiología y Medicina FísicaObjetivos: comparar las características dosimétricas, la supervivencia global y la calidad de vida de pacientes con cáncer de cabeza y cuello tratados con dos técnicas de radioterapia: 3D e IMRT. Metodología: se estudia el tratamiento y la evolución clínica de 168 pacientes consecutivos remitidos para tratamiento radioterápico a nuestra unidad desde agosto de 2005 hasta diciembre del 2009. Resultados: nuestros resultados muestran dosis de radiación menores en los tejidos sanos adyacentes al tumor con IMRT (p<0,001), con una supervivencia global de los pacientes similar en ambas técnicas y mejor calidad de vida en los pacientes tratados con IRMT a 2 y 3 años de seguimiento (p>0,001), fundamentalmente por el estado de dientes y saliva; observándose, además, una disminución significativa de intervenciones quirúrgicas en los pacientes tratados con IMRT (p<0,01). La técnica IMRT permite un mayor control dosimétrico de la radiación administrada al paciente con el aumento de su calidad de vida, aunque sin un incremento significativo de su supervivencia global. ABSTRACT Objectives: To compare dosimetric characteristics, global survival rates and quality of life (QoL) in head and neck cancer patients treated via two radiotherapy techniques: 3D and IMRT (intensity-modulated radiation therapy). Methodology: Treatment and clinical evolution of 168 consecutive patients referred to our unit for radiotherapy treatment from August 2005 to December 2009 were studied. Results: our results show lower radiation doses in healthy tissue surrounding the tumor when using IMRT (p<0.001), together with a similar global survival rate for both techniques and a higher quality of life at 2 and 3 year follow ups in those patients treated via IMRT (p<0.001), mainly due to the better condition of teeth and saliva; furthermore a significant decrease in surgical interventions required in patients treated via IMRT (p<0.01) was observed. IMRT allows for improved dosimetric control of the radiation administered in head and neck cancer patients with a resultant increase in quality of life, albeit without a significant increase in global survival rates.