Browsing by Subject "Ataxia"

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    Human syndromes with genomic instability and multiprotein machines that repair DNA double-strand breaks
    (Murcia : F. Hernández, 2003) De la Torre, C.; Pincheira, J.; Lopez-Saez, J.F.
    The present report deals with the functional relationships among protein complexes which, when mutated, are responsible for four human syndromes displaying cancer proneness, and whose cells are deficient in DNA double-strand break (DSB) repair. In some of them, the cells are also unable to activate the proper checkpoint, while in the others an unduly override of the checkpoint-induced arrest occurs. As a consequence, all these patients display genome instability. In ataxia-telangiectasia, the mutated protein (ATM) is a kinase, which acts as a transducer of DNA damage signalling. The defective protein in the ataxiatelangiectasia- like disorder is a DNase (the Mre11 nuclease) that in vivo produces single-strand tails at both sides of DSBs. Mre11 is always present with the Rad50 ATPase in a protein machine: the nuclease complex. In mammals, this complex also contains nibrin, the protein mutated in the Nijmegen syndrome. Nibrin confers new abilities to the nuclease complex, and can also bind to BRCA1 (one of the two proteins mutated in familial breast cancer). BRCA1 has a central motif that binds with high affinity to cruciform DNA, a structure present in places where the DNA loops are anchored to the chromosomal axis or scaffold. The BRCA1•cruciform DNA complex should be released to allow the nuclease complex to work in DNA recombinational repair of DSBs. BRCA1 also acts as a scaffold for the assembly of ATPases such as Rad51, responsible for the somatic homologous recombination. Loss of the BRCA1 gene prevents cell survival after exposure to cross-linkers. The BRCA1-RING domain is an E3-ubiquitin ligase. It can mono-ubiquitinate the FANCD2 protein, mutated in one of the Fanconi anemia complementation groups, to regulate it. Finally, during DNA replication, the nuclease complex and its activating ATM kinase are integrated in the BRCA1-associated surveillance complex (BASC) that contains, among others, enzymes required for mismatch excision repair. In short, the proteins missing in these syndromes have in common their BRCA1- mediated assembly into multimeric machines responsible for the surveillance of DNA replication, DSB recombinational repair, and the removal of DNA cross-links.
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    Trastorno del desarrollo de la coodinación : programas de intervención a través de la música, la danza y la percusión corporal (método BAPNE)
    (2017-01-18) Díaz Pérez, Ariadna; Vicente Nicolás, Gregorio; Valero García, Ana Vanesa; Romero Naranjo, Francisco Javier; Facultad de Educación
    El Trastorno del Desarrollo de la Coordinación (TDC) es una patología relativamente reciente que afecta aproximadamente a un 5-8% de la población infantil y tiene una prevalencia muy alta considerándose como una enfermedad crónica (Camden, Wilson, Kirby y Missiuna, 2014; Cantell, Smyth y Ahonen, 2003; Rasmussen y Gillberg, 2000). Afecta a niños que no presentan ningún déficit cognitivo aparente pero que muestran un desarrollo motor deficiente para su edad, con limitaciones de coordinación y dificultades para la realización de actividades cotidianas. El TDC suele coexistir con otras enfermedades. Su etiología no ha sido aún definida por la comunidad científica, existiendo diferentes opiniones al respecto y tampoco existe unanimidad en cuanto al tratamiento. La importancia de una intervención temprana se hace patente al analizar las consecuencias ya que las dificultades motrices entorpecen el desarrollo normal de su vida diaria, tanto en el hogar como en el ámbito académico, lo que puede llegar a provocar estados de ansiedad, estrés o depresión en los niños. Es común que eviten participar en actividades físicas, causando aislamiento y sedentarismo, pudiendo desembocar en problemas de sobrepeso u obesidad. Nuestro objetivo general es evaluar la efectividad de un programa de intervención basado en la música, la danza y la percusión corporal, orientado a mejorar las capacidades motrices en niños que están en riesgo de problemas de coordinación motriz. Sobre una muestra inicial de N=114 niños de 6-8 años, se crearon dos grupos control, (GCSR, sin riesgo de problemas motrices y GCR con riesgo) y un grupo experimental (GE) de niños con riesgo a los que se le aplicó el programa de intervención. Se realizó un pretest en el que se administró el Test de Dominancia Lateral de A. J. Harris (1978) y la adaptación española de la Batería de evaluación del movimiento para niños- 2 (MABC-2; Henderson, Sugden y Barnett, 2012). Las puntuaciones escalares por debajo de 7 obtenidas en el MABC-2 se consideraron como punto de corte para establecer la existencia de dificultades de coordinación y para la distribución de la muestra. La intervención aplicada al GE tuvo una duración de 10 semanas con una sesión semanal de 50 minutos. El programa está conformado por actividades grupales con carácter lúdico basadas en la música, la danza y la percusión corporal, conectadas con los contenidos del currículo de Educación Primaria y con las que se trabajan habilidades como la destreza manual, la integración motora fina, la coordinación bimanual, la agilidad y velocidad de las extremidades superiores o el equilibrio. Posteriormente, se realizó el postest basado en la administración del MABC-2. En el análisis estadístico se utiliza un ANOVA con puntuaciones de cambio que permite comprobar la efectividad del programa con la mejora significativa del 100% de la muestra del GE, que en el pretest se encontraba dentro de la zona de riesgo y tras la intervención, aumentan significativamente las puntuaciones escalares hasta 4 puntos, situándose fuera de dicha zona. Sin embargo, el GCR no evolucionó y mantuvo sus dificultades tras el postest. También se llevó a cabo un ANOVA para dar respuesta al objetivo específico que relaciona los efectos de la dominancia lateral con la ejecución motriz de los niños. Se comprueba que no existe dicha relación, pero que la inconsistencia en el establecimiento de la lateralidad podal sí supone unos peores resultados motrices. Del mismo modo, el conocimiento deficiente de la derecha y la izquierda se asocia a las dificultades de coordinación. Asimismo, se observa un porcentaje muy alto de lateralidad cruzada, sin que esta conlleve una relación directa con el riesgo de problemas motrices.